Péptidos para la curación de heridas.

Un péptido de menos de 50 aminoácidos que comprende una de las secuencias seleccionadas del grupo de sec.

con núm. de ident.: 1, sec. con núm. de ident.: 2, sec. con núm. de ident.: 3, sec. con núm. de ident.: 4, sec. connúm. de ident.: 5 y sec. con núm. de ident.: 6.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E10165800.

Solicitante: GENE SIGNAL INTERNATIONAL SA.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: Parc Scientifique EPFL PSE-A 1015 Lausanne SUIZA.

Inventor/es: AL-MAHMOOD, SALMAN, COLIN,Sylvie.

Fecha de Publicación: 3 de Julio de 2013.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61F13/00 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61F FILTROS IMPLANTABLES EN LOS VASOS SANGUINEOS; PROTESIS; DISPOSITIVOS QUE MANTIENEN LA LUZ O QUE EVITAN EL COLAPSO DE ESTRUCTURAS TUBULARES, p. ej. STENTS; DISPOSITIVOS DE ORTOPEDIA, CURA O PARA LA CONTRACEPCION; FOMENTACION; TRATAMIENTO O PROTECCION DE OJOS Y OIDOS; VENDAJES, APOSITOS O COMPRESAS ABSORBENTES; BOTIQUINES DE PRIMEROS AUXILIOS (prótesis dentales A61C). › Vendas o apósitos (suspensorios A61F 5/40; apósitos radiactivos A61M 36/14 ); Compresas absorbentes (aspectos químicos de las vendas, apósitos o compresas absorbentes* A61L 15/00, A61L 26/00).
A61K38/17 A61 […] › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › que provienen de animales; que provienen de humanos.
C07K14/47 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › de mamíferos.

PDF original: ES-2410804_T3.pdf

Fragmento de la descripción:

Péptidos para la curación de heridas

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se relaciona con péptidos para la curación de heridas, la composición que comprende dichos péptidos y su uso en aplicaciones cosméticas y para la curación de heridas.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

La curación de heridas en los tejidos es un proceso de reparación complejo. Bajo circunstancias normales, el proceso de curación de heridas agudo puede desglosarse en tres fases. Una fase inflamatoria inicial, la cual es seguida por la remodelación y proliferación robusta de tejido (fase proliferativa) , es sucedida por una fase de maduración en donde resulta la re-epitelización, la angiogénesis dérmica y el cierre de la herida. La re-epitelización involucra la migración y proliferación de tejido epitelial, principalmente queratinocitos. La angiogénesis es el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos a partir de conductos pre-existentes, y es regulada por una panoplia de citocinas solubles que incluyen polipéptidos factores de crecimiento, así como interacciones célula-célula y célula-matriz. Las heridas crónicas exhiben un perfil curativo diferente a partir de heridas agudas normales, en el que ellas generalmente permanecen en un estado inflamado por períodos de tiempo prolongados. Las heridas no-curables pueden ser observadas más comunmente entre personas con diabetes, en la enfermedad de estasis venosa, y en aquellos pacientes que están inmovilizados. En vista de lo anterior, sería deseable proporcionar nuevas biomoléculas que potencien con seguridad y eficientemente los mecanismos epiteliales y vasculares de curación de heridas en ambas situaciones de curación de heridas crónicas y agudas. Las drogas para promover la curación de heridas han sido desarrolladas recientemente tal como el Beclapermin, un PDGF recombinante desarrollado mediante ingeniería genética a partir de Johnson & Johnson, o una composición farmacéutica para la regeneración y reparación de tejidos de mamíferos que comprende PDGF y dexametasona (EP0575484) . US5981606 describe un agente para la curación de heridas que comprende TGF-beta y US6800286 y US5155214 describe agentes para la curación de heridas que comprenden FGF. Todos los agentes de curación ya descritos son factores de crecimiento, citocinas o quimoquinas, colágeno o ácido hialurónico. Estos agentes presentan la desventaja de inducir eventos adversos ya que estos no son específicos de un tipo celular. EP 1955704 y EP 1955705 describen la proteína 156A y fragmentos de estas para usar en el tratamiento médico y cosmético de las heridas. Existe una necesidad de un agente alternativo para la curación de heridas que resulte en una curación efectiva y rápida de las heridas y no cause eventos adversos. La presente invención proporciona nuevos péptidos como agentes alternativos para la curación de heridas, siendo dichos péptidos específicos para la angiogénesis mediada por células endoteliales. Los péptidos, los cuales son menores de 50 aminoácidos, presentan la ventaja de ser una herramienta interesante para el uso terapéutico debido a su pequeño tamaño: ellos ofrecen una alta afinidad-especificidad hacia su objetivo y perfiles de baja toxicidad, un almacenamiento a temperatura ambiente y mejor penetración en el tejido debido a su pequeño tamaño. Además, ellos presentan la ventaja de ser fácilmente sintetizados comparado a la proteína de longitud completa: su producción industrial es así más estandarizada y controlada. Ellos no muestran problema de seguridad viral ya que pueden ser sintetizados químicamente y no sufren de problemas a partir de replegamiento, problemas de glicosilación y actividad variable.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

Un objeto de la invención es un péptido de menos de 50 aminoácidos que comprende una de las secuencias seleccionadas del grupo de sec. con núm. de ident.: 1, sec. con núm. de ident.: 2, sec. con núm. de ident.: 3, sec. con núm. de ident.: 4, sec. con núm. de ident.: 5 y sec. con núm. de ident.: 6. Otro objeto de la invención es una composición farmacéutica que comprende al menos uno del péptido en combinación con excipientes farmacéuticamente aceptables. Otro objeto de la invención es dicha composición farmacéutica para la curación de heridas. Otro objeto de la invención es una composición cosmética que comprende al menos uno del péptido de la invención.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

La curación de heridas se basa en la migración y proliferación de las células a o cerca del borde de la herida y el reclutamiento de vasos sanguíneos nuevos o pre-existentes al sitio de la herida. Los inventores encontraron que los péptidos de la invención eran capaces de promover la curación de las heridas, a través de un aumento de la angiogénesis; y fueron particularmente eficientes.

Péptido 7: TQECPVRTSLDRELDLQASL (sec. con núm. de ident.: 1) Péptido 7B: ELDLQASL (sec. con núm. de ident.: 2) Péptido 10: VSKDVCRL (sec. con núm. de ident.: 3) Péptido 11: QSQKVPRQVQS (sec. con núm. de ident.: 4) Péptido 7A: TQECPVRTSLD (sec. con núm. de ident.: 5) Péptido 7C: RRTTQECPVRTSLD (sec. con núm. de ident.: 6)

Otro objeto de la invención es un péptido que consiste de 8 a 50 aminoácidos que comprende una de las secuencias seleccionadas del grupo de sec. con núm. de ident.: 1, sec. con núm. de ident.: 2, sec. con núm. de ident.: 3, sec. con núm. de ident.: 4, sec. con núm. de ident.: 5 y sec. con núm. de ident.: 6. Otro objeto de la invención es un péptido que consiste de 8 a 40 aminoácidos que comprende una de las secuencias seleccionadas del grupo de sec. con núm. de ident.: 1, sec. con núm. de ident.: 2, sec. con núm. de ident.: 3, sec. con núm. de ident.: 4, sec. con núm. de ident.: 5 y sec. con núm. de ident.: 6. Otro objeto de la invención es un péptido que consiste de 8 a 30 aminoácidos que comprende una de las secuencias seleccionadas del grupo de sec. con núm. de ident.: 1, sec. con núm. de ident.: 2, sec. con núm. de ident.: 3, sec. con núm. de ident.: 4, sec. con núm. de ident.: 5 y sec. con núm. de ident.: 6. Otro objeto de la invención es un péptido que consiste de 8 a 25 aminoácidos que comprende una de las secuencias seleccionadas del grupo de sec. con núm. de ident.: 1, sec. con núm. de ident.: 2, sec. con núm. de ident.: 3, sec. con núm. de ident.: 4, sec. con núm. de ident.: 5 y sec. con núm. de ident.: 6. Otro objeto de la invención es un péptido que consiste de 8 a 20 aminoácidos que comprende una de las secuencias seleccionadas del grupo de sec. con núm. de ident.: 1, sec. con núm. de ident.: 2, sec. con núm. de ident.: 3, sec. con núm. de ident.: 4, sec. con núm. de ident.: 5 y sec. con núm. de ident.: 6. Otro objeto de la invención es un péptido que consiste de 8 a 18 aminoácidos que comprende una de las secuencias seleccionadas del grupo de sec. con núm. de ident.: 2, sec. con núm. de ident.: 3, sec. con núm. de ident.: 4, sec. con núm. de ident.: 5 y sec. con núm. de ident.: 6. Otro objeto de la invención es un péptido que consiste de 8 a 16 aminoácidos que comprende una de las secuencias seleccionadas del grupo de sec. con núm. de ident.: 2, sec. con núm. de ident.: 3, sec. con núm. de ident.: 4, sec. con núm. de ident.: 5 y sec. con núm. de ident.: 6. Otro objeto de la invención es un péptido que consiste de 8 a 14 aminoácidos que comprende una de las secuencias seleccionadas del grupo de sec. con núm. de ident.: 2, sec. con núm. de ident.: 3, sec. con núm. de ident.: 4, sec. con núm. de ident.: 5 y sec. con núm. de ident.: 6. Otro objeto de la invención es un péptido que consiste de 8 a 12 aminoácidos que comprende una de las secuencias seleccionadas del grupo de sec. con núm. de ident.: 2, sec. con núm. de ident.: 3, sec. con núm. de ident.: 4, y sec. con núm. de ident.: 5. Otro objeto de la invención es un péptido que consiste de una secuencia de aminoácidos seleccionada en el grupo de sec. con núm. de ident.: 1, sec. con núm. de ident.: 2, sec. con núm. de ident.: 3, sec. con núm. de ident.: 4, sec. con núm. de ident.: 5 y sec. con núm. de ident.: 6.

"Péptido" como se usa en la presente se refiere a un polímero en el cual los monómeros son alfa aminoácidos unidos a través de enlaces amida. Los péptidos son dos o frecuentemente más monómeros de aminoácido largos, y no mayores de 50 aminoácidos. Los residuos de aminoácido... [Seguir leyendo]

Reivindicaciones:

1. Un péptido de menos de 50 aminoácidos que comprende una de las secuencias seleccionadas del grupo de sec. con núm. de ident.: 1, sec. con núm. de ident.: 2, sec. con núm. de ident.: 3, sec. con núm. de ident.: 4, sec. con núm. de ident.: 5 y sec. con núm. de ident.: 6.

2. El péptido de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el péptido consiste de 8 a 30 aminoácidos.

3. El péptido de acuerdo con cualquiera de la reivindicación 1 a 2, en donde dicho péptido es químicamente modificado por una acetilación y/o una amidación.

4. Una composición farmacéutica que comprende al menos uno de los péptidos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en combinación con excipientes farmacéuticamente aceptables.

5. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 4, para la curación de heridas.

6. La composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de la reivindicación 4 a 5, que además comprende una sustancia hemostática, un factor de crecimiento, una sustancia anti-infecciosa, una sustancia analgésica, una sustancia antiinflamatoria o una combinación de estas.

7. Una composición cosmética que comprende al menos uno de los péptidos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.

8. La composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de la reivindicación 4 a 6 o la composición cosmética de acuerdo con la reivindicación 7, que está en forma adecuada para la administración tópica, oral o parenteral .

9. La composición farmacéutica o cosmética de acuerdo con la reivindicación 8, en donde la forma adecuada para la administración tópica es loción, pomada, gel, crema, bálsamo, tintura, cataplasma, elíxir, pasta, aerosol, colirio, gotas, suspensión, dispersión, hidrogel, ungüento, emulsión o polvo.

10. La composición farmacéutica o cosmética de acuerdo con cualquiera de la reivindicación 4 a 9, en donde el péptido se administra en el sitio de la herida.

11. La composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de la reivindicación 4 a 6 y 8 a 9, en donde la herida es una herida abierta.

12. La composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de la reivindicación 4 a 6 y 8 a 9, en donde la herida es una herida cerrada.

13. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 12, en donde la herida es una herida aguda o una crónica.

14. Un dispositivo médico que comprende el péptido de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 o la composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6 y 8 a 9.

15. El dispositivo médico de acuerdo con la reivindicación 14, que está en forma de un vendaje, gasa, apósitos para herida o llagas, parche dérmico, o cinta adhesiva.

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