Agente y composición para la curación de heridas.

Una composición para tratar heridas para usar en el tratamiento de heridas agudas que comprende unpolipéptido que tiene la secuencia de aminoácidos de la sec.

con núm. de ident.:2, o de un polipéptido quetiene al menos 70%, preferentemente 90% de identidad con la secuencia de aminoácidos de la sec. connúm. de ident.:2 en asociación con cualquier excipiente adecuado

Agente y composición para la curación de heridas.

La presente invención se relaciona con la curación de heridas agudas. Particularmente, la presente invención se relaciona con un agente para la curación de heridas, composiciones que contienen dicho agente para la curación de heridas, y dispositivos médicos que lo contienen.

La curación de heridas en los tejidos es un proceso de reparación complejo. Por ejemplo, los procesos para la curación de heridas de la piel involucran el reclutamiento de una variedad de células especializadas en el sitio de la herida, matriz extracelular y deposición de la membrana base, angiogénesis, actividad selectiva de la proteasa y reepitelialización.

Siempre hay una necesidad de proporcionar sustancias que promueven la curación de heridas. A menudo es deseable aumentar la velocidad de curación en el caso de las heridas agudas y heridas crónicas, o para la curación de individuos generalmente comprometidos (por ejemplo, los ancianos) . Las heridas pueden influir gravemente en la calidad de vida o incluso dar lugar a la muerte y por lo tanto a menudo es necesario aumentar la velocidad de curación tanto como sea clínicamente posible.

Un número de agentes y composiciones para la curación de heridas ya existe en el mercado, pero ninguno es completamente satisfactorio. Sin embargo, todavía es un asunto importante proporcionar agentes y composiciones alternativos para la curación de heridas, que resulten en una reparación de heridas eficaz, rápida y estéticamente aceptable.

La WO 03/074073, a nombre del solicitante, describe una familia de 54 genes involucrados en la regulación de la angiogénesis. Entre estos genes, el "gen 156" (sec. con núm. de ident.1 en esta descripción) , que codifica la "proteína 156A" (sec. con núm. de ident.2 en esta descripción) , y llamado además Angiodensina en WO 03/074073, se describe como pro-angiogénico. La proteína 156A comprende 217 aminácidos, y tiene una señal de secuencia mitocondrial, detectada por experimentos in silico. La proteína 156A no contiene ningún dominio transmenbrana ni dominio conservado. WO 03/074073 describe que la expresión de un antisentido del gen 156, es decir, la inhibición del gen 156, en células endoteliales humanas inhibe la formación de tubos capilares. WO 03/074073 prevé, además, una actividad pro-angiogénesis potencial para los genes 156 y la proteína 156a.

Profundizando en sus investigaciones, los inventores sorprendentemente encontraron que proteínas 156A mostraron una fuerte actividad de curación de heridas in vitro e in vivo. WO 03/074073 mencionó solamente la actividad proangiogénica potencial in vitro para la proteína 156A, y los inventores por lo tanto no tenían idea acerca del posible comportamiento de la proteína 156a en la curación de heridas in vivo.

Los inventores por lo tanto se sorprendieron realmente al notar la fuerte eficiencia de la proteína 156A en la reparación de las heridas.

Adicionalmente, los inventores encontraron que la proteína 156A fue además particularmente activa en el aspecto estético final de la cicatriz, la que pareció más regular y menos coloreada.

La presente invención se relaciona así, en un primer aspecto, con Una composición para tratar heridas para usar en el tratamiento de heridas agudas que comprende un polipéptido que tiene la secuencia de aminoácidos de la sec. con núm. de ident.:2, o de un polipéptido que tiene al menos 70%, preferentemente 90% de identidad con la secuencia de aminoácidos de la sec. con núm. de ident.:2.

El término "polipéptido que tiene al menos 70%, preferentemente 90% de identidad con la secuencia de aminoácidos de la sec. con núm. de ident.:2" significa cualquier polipéptido que tiene 70%, con mayor preferencia 90% de identidad con la secuencia de aminoácidos de la sec. con núm. de ident.:2 y que presenta una actividad de curación de heridas. Esto además incluye los fragmentos de la proteína 156A que tienen una actividad de curación de heridas.

El término "herida" como se usa en la presente se refiere a, pero no se limita a:

• lesiones a la epidermis y/o dermis de la piel,

• heridas que resultan del daño, lesión o trauma a un tejido u órgano interno o externo tal como, por ejemplo, los ojos, mucosa, pulmón, riñón, corazón, intestino, tendones o hígado,

• lesiones o daños a los tejidos vasculares, tales como, por ejemplo, venas, vénulas, arterias y capilares.

En esta descripción, el término "tratamiento de heridas" se usa para describir todas las diferentes etapas involucradas en la curación de heridas. Este incluye, por lo tanto, las etapas de formar un coágulo que tapa el defecto, la invasión del coágulo por las células inflamatorias y luego de fibroblastos y capilares para formar un tejido de granulación contráctil que atrae a los márgenes de la herida juntos, y la migración hacia adelante de los bordes epidérmicos cortados para cubrir la superficie de la herida desnuda. El término "tratamiento de heridas" no se limita a la curación de la piel, sino que también incluye la reparación de los tejidos de otros tipos de heridas, como se indicó anteriormente.

En un segundo aspecto, la presente invención además se relaciona con tal composición para el uso en el tratamiento de una herida aguda que comprende administrar, a un sujeto que lo necesite, una cantidad terapéuticamente efectiva de la sec. con núm. de ident.:2, o de un polipéptido que tiene al menos 70%, preferentemente 90% de identidad con la secuencia de aminoácidos de sec. con núm. de ident.:2.

Por el término "cantidad terapéuticamente eficaz" se entiende una cantidad que permite alcanzar el fin médico contemplado, es decir la curación de una herida, sin producir síntomas tóxicos inaceptables. Dicha "cantidad terapéuticamente eficaz" variará con los factores tales como la afección particular que se trata, la condición física de los pacientes y la duración del tratamiento.

La presente invención se además relaciona, un tercer aspecto, con Una composición para tratar heridas para usar en el tratamiento de heridas agudas que comprende un polipéptido que tiene la secuencia de aminoácidos de la sec. con núm. de ident.:2, o de un polipéptido que tiene al menos 70%, preferentemente 90% de identidad con la secuencia de aminoácidos de la sec. con núm. de ident.:2 en asociación con un excipiente adecuado para el tratamiento de heridas.

En una modalidad particular, las endotoxinas se eliminan de la composición que contiene el polipéptido que tiene la secuencia de aminoácidos de la sec. con núm. de ident.:2, o de un polipéptido que tiene al menos 70%, preferentemente 90% de identidad con la secuencia de aminoácidos de la sec. con núm. de ident.:2.

Una de las principales ventajas del agente de tratamiento de heridas y de la composición de tratamiento de heridas de acuerdo con la invención es aumentar la velocidad de curación y el retorno del tejido lesionado histológicamente muy cercano al tejido nativo.

Además, los inventores señalaron que la composición de tratamiento de heridas de acuerdo con la invención es particularmente activa en la estimulación de la migración de células endoteliales in vitro. La proteína 156A además parece jugar un papel global en la curación de heridas, sin limitarse a una simple estimulación de la angiogénesis a sino a una amplia estimulación del proceso de reparación de la herida, que comprende la regeneración de las células en la dermis y la epidermis.

La presente invención además se relaciona con una composición para el tratamiento de heridas que comprende un polipéptido que tiene la secuencia de aminoácidos de la sec. con núm. de ident.:2, o de un polipéptido que tiene al menos 70%, preferentemente 90% de identidad con la secuencia de aminoácidos de la sec. con núm. de ident.:2 para el uso en un método de tratamiento de heridas del cuerpo humano o animal.

En una modalidad particular , las composiciones para el tratamiento de heridas como las descritas anteriormente, comprenden al menos dos sustancias activas, una de las cuales es un polipéptido que tiene la secuencia de aminoácidos de la sec. con núm. de ident.:2, o de un polipéptido que tiene al menos 70%, preferentemente 90% de identidad con la secuencia de aminoácidos de la sec. con núm. de ident.:2. En otra modalidad, una sustancia activa adicional es una sustancia activa hemostática, un factor de crecimiento, una sustancia anti-infecciosa, una sustancia analgésica, una sustancia antiinflamatoria, o un combinación de estas.

En aún otra modalidad, la composición para el tratamiento de heridas de acuerdo con la invención está en una forma... [Seguir leyendo]

1. Una composición para tratar heridas para usar en el tratamiento de heridas agudas que comprende un polipéptido que tiene la secuencia de aminoácidos de la sec. con núm. de ident.:2, o de un polipéptido que tiene al menos 70%, preferentemente 90% de identidad con la secuencia de aminoácidos de la sec. con núm. de ident.:2 en asociación con cualquier excipiente adecuado.

2. Una composición para tratar heridas para usar en un método de tratamiento de heridas agudas del cuerpo humano o animal que comprende un polipéptido que tiene la secuencia de aminoácidos de la sec. con núm. de ident.:2, o de un polipéptido que tiene al menos 70%, preferentemente 90% de identidad con la secuencia de aminoácidos de la sec. con núm. de ident.:2.

3. Una composición para tratar heridas para usar de acuerdo con las reivindicaciones 1-2, que comprende al menos dos sustancias activas, una de las cuales es un polipéptido que tiene la secuencia de aminoácidos de la sec. con núm. de ident.:2, o de un polipéptido que tiene al menos 70%, preferentemente 90% de identidad con la secuencia de aminoácidos de la sec. con núm. de ident.:2.

4. Una composición para tratar heridas para usar de acuerdo con la reivindicación 3, en donde una sustancia activa adicional es una sustancia activa hemostática, un factor de crecimiento, una sustancia antiinfecciosa, una sustancia analgésica, una sustancia antiinflamatoria, o una combinación de estas.

5. Una composición para tratar heridas para usar de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-4, que están en forma adecuada para la administración tópica, sistémica, oral, subcutánea, transdérmica, intramuscular o intra-peritoneal .

6. La composición para tratar heridas para usar de acuerdo con la reivindicación 5, en donde la forma adecuada para la administración tópica comprender crema, gel, cataplasma, pomada, linimento, leche, loción, emulsión, atomizador, colirio, gotas, polvo.

7. La composición para tratar heridas para usar de acuerdo con la reivindicación 5, en donde la forma adecuada para la administración sistémica comprende solución inyectable y supositorio.

8. La composición para tratar heridas para usar de acuerdo con la reivindicación 5, en donde la forma adecuada para la administración oral comprende suspensión bebible, jarabe, tabletas, cápsulas, píldora.

9. Una composición para tratar heridas para usar de acuerdo con las reivindicaciones 1-8, en donde dicho polipéptido está presente en una cantidad de 0.01 a 90% en peso, preferentemente de 0.1% a 10% en peso, con mayor preferencia de 1% a 5% en peso.

10. Un dispositivo médico para tratar heridas para usar en el tratamiento de heridas agudas que comprende una composición para usar de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-9.

11. Un dispositivo médico para tratar heridas para usar de acuerdo con la reivindicación 10, que está en forma de un apósito, vendaje, dispositivo médico transdérmico, dispositivo médico de liberación controlada del fármaco, o una endoprótesis eluyente del fármaco.

12. Uso de un polipéptido que tiene la secuencia de aminoácidos de la sec. con núm. de ident.:2, o de un polipéptido que tiene al menos 70%, preferentemente 90% de identidad con la secuencia de aminoácidos de la sec. con núm. de ident.:2, en la fabricación de una composición farmacéutica, para el tratamiento de heridas agudas.

13. El uso de acuerdo con la reivindicación 12, en donde las heridas agudas comprenden incisiones, laceraciones, abrasiones, heridas punzantes, heridas de penetración, contusiones, hematoma, lesiones por aplastamiento.

Figura 1A Figura 1B Figura 2A

Figura 2B Figura 2C Figura 3A

Figura 3B Figura 4

PC

Figura 5 PC

Figura 6 Figura 7A

Figura 7B