Péptidos eficaces en el tratamiento de tumores y otras afecciones que requieren la eliminación o la destrucción de células.

Un péptido aislado que consiste en un péptido seleccionado del grupo que consta de:

a) el péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEC. ID Nº 2 (Ile-Asp-Gln-Gln-Val-Leu-Ser-Arg-Ile); y

b) el péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEC. ID Nº 7 (Ile-Asp-Gln-Gln-Val-Leu-Ser-Arg-Ile-Lys-Leu-Glu-Ile).

Péptidos eficaces en el tratamiento de tumores y otras afecciones que requieren la eliminación o la destrucción de células 5 Referencia cruzada a solicitudes relacionadas Esta solicitud reivindica el beneficio de la solicitud provisional de los EE.UU Nº 60/776, 933, presentada el 28 de febrero de 2006.

Antecedentes 1. Área de las realizaciones Las realizaciones posibilitan métodos de tratamiento de afecciones que requieren la eliminación o la destrucción de elementos celulares, como tumores benignos o malignos en seres humanos, utilizando compuestos a base de péptidos pequeños. El método incluye la administración de los compuestos por vía intramuscular, oral, intravenosa, intratecal, intratumoral, intranasal, tópica, transdérmica, etc., ya sea solos o conjugados a un vehículo.

2. Descripción del área relacionada La esencia de muchos tratamientos y procedimientos médicos consiste en la eliminación o la destrucción del tejido dañino o no deseado. Los ejemplos de tan importantes tratamientos incluyen la extracción quirúrgica de neoplasias, la destrucción de tumores metastásicos mediante quimioterapia y la reducción de la hiperplasia glandular (por

ejemplo prostática) . Otros ejemplos incluyen la eliminación del vello facial no deseado, la eliminación de verrugas y la eliminación de tejido graso no deseado.

Existe una necesidad obvia de un agente eficaz que destruya y por lo tanto facilite la eliminación o inhiba el crecimiento posterior del tejido y las células dañinos o no deseados pero que tenga principalmente efectos locales y

carezca de toxicidad sistémica o ésta sea mínima.

Las clases de dichos agentes se dan a conocer en las solicitudes de patentes pendientes de los Estados Unidos Ser. Nº 10/092, 934, titulada: Métodos de tratamiento de tumores y afecciones relacionadas utilizando proteínas de la cadena neural, Ser. Nº 10/153, 334, titulada: Péptidos eficaces en el tratamiento de tumores y otras afecciones que 35 requieren la eliminación o la destrucción de células; Ser. Nº 10/198, 069, titulada: Péptidos eficaces en el tratamiento de tumores y otras afecciones que requieren la eliminación o la destrucción de células; Ser. Nº 10/198, 070, titulada: Péptidos eficaces en el tratamiento de tumores y otras afecciones que requieren la eliminación o la destrucción de células, Ser. Nº 10/294, 891 titulada: Péptidos eficaces en el tratamiento de tumores y otras afecciones que requieren la eliminación o la destrucción de células; y Ser. Nº 10/920, 313 titulada: Péptidos eficaces en el

tratamiento de tumores y otras afecciones que requieren la eliminación o la destrucción de células.

Además, la publicación de la patente de los Estados Unidos Nº 2005/0032704 da a conocer métodos de tratamiento para afecciones que requieren la eliminación o la destrucción de células dañinas o no deseadas mediante la administración de péptidos que contienen una parte de la secuencia de aminoácidos de una proteína de la cadena 45 neural. Las proliferaciones celulares no deseadas incluyen tumores benignos y malignos, hiperplasia glandular (por ejemplo prostática) , vello facial no deseado, verrugas y tejido graso no deseado. Los péptidos corresponden a una parte de la secuencia de aminoácidos de una especie de las proteínas de la cadena neural (NTP) diferente de AD7c-NTP.

WO 03/008444 da a conocer péptidos, composiciones y métodos de tratamiento de afecciones que requieren la eliminación o la destrucción de células dañinas o no deseadas en un paciente, tales como tumores benignos y malignos, utilizando proteínas (y péptidos derivados de las secuencias de aminoácidos de dichas proteínas) , cuya secuencia de aminoácidos incluye al menos una secuencia de aminoácidos derivada de NTP y otras moléculas relacionadas. Las proteínas y los péptidos se pueden derivar de AD7c-NTP y otras moléculas relacionadas. Las 55 proteínas y los péptidos se pueden utilizar en un método de tratamiento de proliferaciones celulares no deseadas como tumores benignos y malignos, hiperplasia glandular (por ejemplo prostática) , vello facial no deseado, verrugas y tejido graso no deseado.

En este documento se dan a conocer combinaciones, fragmentos y subsecuencias de un agente peptídico como 60 esos (SEC. ID Nº. 1: Ile-Asp-Gln-Gln-Val-Leu-Ser-Arg-Ile-Lys-Leu-Glu-Ile-Lys-Arg-Cys-Leu) que también son útiles en el tratamiento de tumores y otras afecciones que requieren la eliminación o la destrucción de células.

El cáncer es una anomalía en los mecanismos de regulación interna de la célula que se traduce en el crecimiento y la reproducción descontrolados de la célula. Las células normales forman los tejidos, y cuando estas células pierden su capacidad para comportarse como una unidad especificada, controlada y coordinada, (desdiferenciación) , el defecto conduce al desorden entre la población de células. Cuando esto ocurre, se forma un tumor.

Los crecimientos excesivos de tejido benignos, son anomalías en las cuales es deseable eliminar las células del organismo. Los tumores benignos son proliferaciones celulares que no dan metástasis en todo el organismo pero que, sin embargo, causan síntomas de enfermedad. Dichos tumores pueden ser mortales si se ubican en zonas inaccesibles de los órganos como en el cerebro. Hay tumores benignos de órganos como pulmón, cerebro, piel, hipófisis, tiroides, corteza suprarrenal y médula, ovario, útero, testículo, tejido conectivo, músculo, intestinos, oído, nariz, garganta, amígdalas, boca, hígado, vesícula, páncreas, próstata, corazón y otros órganos.

A menudo la cirugía es el primer paso en el tratamiento del cáncer. El objetivo de la cirugía varía. A veces se utiliza para eliminar tanto como sea posible del tumor evidente, o al menos para “reducir el volumen” (eliminar la masa o masas principales del tumor para que haya menos tumor que necesite ser tratado por otros medios) . Dependiendo del tipo de cáncer y de la ubicación, la cirugía también puede proporcionar cierto alivio sintomático al paciente. Por ejemplo, si un cirujano puede eliminar una gran porción de un tumor cerebral en expansión, la presión dentro del cráneo disminuirá, produciendo una mejoría en los síntomas del paciente.

No todos los tumores son operables. Algunos pueden estar ubicados en partes del organismo que hace imposible eliminarlos totalmente. Ejemplos de estos son tumores en el tallo (una parte del cerebro que controla la respiración)

o un tumor que ha crecido en y alrededor de un vaso sanguíneo principal. En esos casos, la función de la cirugía es limitada debido al alto riesgo asociado a la eliminación del tumor.

En algunos casos, la cirugía no se usa para reducir el volumen del tumor porque simplemente no es necesario. Un ejemplo es el linfoma de Hodgkin, un cáncer de los ganglios linfáticos que responde muy bien a las combinaciones de quimioterapia antineoplásica y radioterapia. En el linfoma de Hodgkin, la cirugía rara vez es necesaria para lograr la curación, pero casi siempre se utiliza para establecer un diagnóstico.

La quimioterapia antineoplásica es otra forma común de tratamiento del cáncer. Esencialmente, implica el uso de medicamentos (generalmente administrados por vía oral o inyectable) que atacan específicamente a las células en rápida división (como las que se encuentran en un tumor) en todo el organismo. Esto hace que la quimioterapia antineoplásica sea útil en el tratamiento de cánceres que ya han metastatizado, así como de tumores que tienen una alta probabilidad de diseminarse a través de la sangre y el sistema linfático pero no son evidentes más allá del tumor primario. La quimioterapia antineoplásica también se puede usar para aumentar la respuesta de los tumores localizados a la cirugía y la radioterapia. Este es el caso, por ejemplo, de algunos cánceres de cabeza y cuello.

Desafortunadamente, otras células del organismo humano que normalmente se dividen rápidamente (por ejemplo, el revestimiento del estómago y el cabello) también son afectadas por la quimioterapia antineoplásica. Por esta razón, muchos antineoplásicos inducen efectos secundarios indeseables como náuseas, vómitos, anemia, pérdida del cabello y otros síntomas. Esos efectos secundarios son temporales y existe medicación que puede ayudar a aliviar muchos de esos efectos. Como nuestro conocimiento ha seguido creciendo, los investigadores han diseñado nuevos antineoplásicos que no sólo son mejores para matar las células cancerosas, sino que también tienen menos efectos secundarios para el paciente.

La quimioterapia antineoplásica se administra a los pacientes de diversas maneras. Algunos incluyen pastillas... [Seguir leyendo]

1. Un péptido aislado que consiste en un péptido seleccionado del grupo que consta de:

a) el péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEC. ID Nº 2 (Ile-Asp-Gln-Gln-Val-Leu-Ser-Arg-Ile) ; y b) el péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEC. ID Nº 7 (Ile-Asp-Gln-Gln-Val-Leu-Ser-Arg-Ile-Lys-Leu-Glu-Ile) .

2. Una composición que comprende al menos uno de los péptidos reivindicados en la reivindicación 1 y un vehículo.

3. Un ácido nucleico que codifica una secuencia de aminoácidos correspondiente a por lo menos uno de los péptidos reivindicados en la reivindicación 1.

4. Una composición que comprende uno o más ácidos nucleicos como como los reivindicados en la reivindicación 3 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

5. El péptido como el reivindicado en la reivindicación 1 para usar en el tratamiento de una enfermedad en un mamífero, seleccionada del grupo que consiste en un tumor benigno de un tejido, un tumor maligno de un tejido, una hiperplasia de un tejido, una hipertrofia de un tejido, un crecimiento excesivo de un tejido, un tejido alterado por virus, un tejido alterado por bacterias, un tejido alterado por parásitos y una malformación de un tejido.

6. El péptido de la reivindicación 1 para usar en el tratamiento como el reivindicado en la reivindicación 5, en el cual el péptido se administra por un método seleccionado del grupo que consiste en vía oral, subcutánea, intradérmica, intranasal, intravenosa, intramuscular, intratecal, intratumoral, tópica y transdérmica.

7. El péptido de la reivindicación 1 para usar en el tratamiento como el reivindicado en la reivindicación 5, donde el método se lleva a cabo en el mamífero antes, durante o después del tratamiento del mamífero con un tratamiento seleccionado del grupo que consiste en escisión quirúrgica, trasplante, injerto, quimioterapia antineoplásica, inmunoterapia, vacunación, ablación térmica o eléctrica, crioterapia, terapia con láser, fototerapia, genoterapia y radiación.

8. El péptido de la reivindicación 1 para usar en el tratamiento como el reivindicado en la reivindicación 5, en el cual el tejido se selecciona del grupo que consiste en pulmón, mama, estómago, páncreas, próstata, vejiga, hueso, ovario, piel, riñón, senos paranasales, colon, intestino, estómago, recto, esófago, corazón, bazo, glándula salival, sangre, cerebro y sus revestimientos, médula ósea y sus revestimientos, músculo, tejido conectivo, suprarrenal, paratiroides, tiroides, útero, testículo, hipófisis, órganos reproductores, hígado, vesícula, ojo, oído, nariz, garganta, amígdalas, boca, y ganglios linfáticos y sistema linfoide.