Opiopatias.

Una formulación para uso veterinario que está adaptada para disuadir su mal uso por humanos,

que comprendeun opioide, un excipiente aceptado veterinariamente y un ingrediente que es adecuado para administración a unanimal no humano, pero inadecuado para administración a un humano.

Opiopatias Campo de la invención La invención se expone en las reivindicaciones adjuntas y se refiere a una formulación para uso veterinario y un producto veterinario. Las realizaciones de la descripción, que no están comprendidas dentro del ámbito de dichas reivindicaciones, se proporcionan únicamente para fines ilustrativos y no forman parte de la presente invención. La presente descripción se refiere a dolencias neuropáticas, polineuropáticas, neurológicas y neurogénicas típicamente caracterizadas por paresis/parálisis. Estas dolencias pueden implicar una concentración anormal de uno o más opioides endógenos, o el bloqueo, sub-expresión o sobre-expresión de uno o más receptores opioides. A este respecto, la descripción abarca usos, procedimientos y composiciones terapéuticas que usan opiáceos y/o sus receptores. En particular, la descripción se refiere a ciertos procedimientos de ensayos de laboratorio, procedimientos de ensayos clínicos, procedimientos de investigación y desarrollo, procedimientos industriales, procedimientos de tratamiento, usos terapéuticos nuevos y formas de dosificación farmacéuticas para humanos y veterinarias, regímenes de dosificación y formulaciones, especialmente las pertenecientes a la opiopatia (particularmente hipo-opiopatia) .

Antecedentes de la invención El interés en los opioides y sus receptores ha estado enfocado en gran medida en su uso como analgésico para el tratamiento del dolor. Un foco médico secundario ha estado centrado sobre usos tales como la supresión de la tos, tratamiento de la diarrea y sedación sin pérdida de la consciencia. La identificación y conocimiento de efectos secundarios de los opioides (tales como estreñimiento, emesis, depresión cardíaca y respiratoria, inducción de euforia y adición) han sido también el sujeto de mucha investigación.

Al tiempo que algunos informes han hecho notar el papel de los opioides endógenos como transmisores neuromusculares, el potencial de estos compuestos para el abuso y su posición legal como substancias controladas, se estima que han dado lugar a la aparición de importantes prejuicios contra la clase de fármacos opioides en su conjunto, lo que ha disuadido la posterior aclaración de sus propiedades y el desarrollo de agentes farmacéuticos activos dentro de la clase de fármacos. En particular, el papel jugado por los opioides endógenos en el mantenimiento de las funciones corporales normales y el impacto de la concentración anormal de opioide endógeno ha permanecido disociado con la etiología y/o patofisiología de las dolencias en humanos y animales. Esto y el potencial terapéutico de opiáceos para el tratamiento de dichas dolencias ha sido revisado a todos los fines prácticos hasta el presente y las solicitudes de patentes anteriores referenciadas más adelante por el autor de la presente invención.

La solicitud anterior del inventor presente (Documento de EE.UU. 03/0166670-A1; No. de Serie 10/367.386) divulga el uso de opiáceos para el tratamiento de neuropatías mediadas centralmente y periféricamente, polineuropatías, trastornos y síndromes que incluyen, pero sin limitarse a ellos, paresis/parálisis lingual, faríngea, laríngea, esofágica, esfínter de la vejiga urinaria, espina lumbar y lumbosacro, pelvis y miembro pélvico. Esta solicitud anterior informa de la satisfactoria reversión de la paresis/parálisis en dichos trastornos y síndromes, particularmente mediante la administración de formulaciones farmacéuticas de liberación inmediata o sostenida de hidrocodona, oxicodona y sulfato de morfina, y expone el uso similar de otros opiáceos. La presente solicitud ilustra además estas enseñanzas, particularmente con vista a la premisa de que las concentraciones anormales de uno o más opioides endógenos, o el bloqueo, sub-expresión o sobre-expresión de uno o más receptores opioides, puede representar una etiología subyacente de una dolencia que requiere tratamiento, pero para la cual únicamente ha habido disponibles cuidados paliativos. Esta solicitud anterior no expone igualmente la necesidad de una formulación resistente a la diversión que pueda fácilmente administrarse a sujetos veterinarios al tiempo que disuada de su uso por humanos. El Documento de EE.UU. 6.586.443 está dirigido al tratamiento de la esclerosis múltiple y/o el herpes mediante la administración de una dosis baja de un antagonista opioide tal como naltrexona o naloxona. El Documento de EE.UU. 6.451.806 está destinado a la co-administración de antagonista opioide con un opioide, tal como oxicodona, con el fin de evitar efectos secundarios opioides al tiempo que proporciona un tratamiento eficaz del dolor. El Documento EP 1 293 195 A1 está dirigido a la prevención del abuso por masticación o inhalación, de formas de dosificación farmacéuticas para humanos orales sólidas que están diseñadas para ser ingeridas enteras. El objetivo se logra mediante el uso de un agente que produce aversión tales como irritantes respiratorios, substancias amargas y substancias cítricas que crean una respuesta aversiva en una persona que ingiere la formulación mediante masticación o inhalación.

Revisión y dolencias del sistema nervioso de los mamíferos El sistema nervioso de los mamífero comprende los Sistemas Nerviosos Central y Periférico. El Sistema nervioso Central (“SNC”) comprende el cerebro y sus componentes funcionales. El Sistema Nervioso Periférico (“SNP”) comprende todos los nervios craneales y espinales y sus componentes funcionales. Los nervios craneales y espinales pareados proporcionan los medios de comunicación entre el cerebro, la médula espinal y el resto del cuerpo, actuando a través de unas series complejas de reacciones químicas intracelulares dinámicamente equilibradas.

Terminología. En dolencias del sistema nervioso, cuando la causa se origina fuera del sistema nervioso, el trastorno se denomina ’’neurológico”, y cuando la causa se origina dentro del sistema nervioso se denomina “neurogénico”. Cuando un grupo de signos o síntomas neurológicos o neurogénicos son reconocidos conjuntamente como una

única dolencia, se les denomina como un “trastorno”. Cuando dos o más trastornos (con sus signos y síntomas esperados) son reconocidos como parte de un estado de enfermedad neurológica o neurogénica más amplia, se denomina como un “síndrome”. Cuando los signos clínicos asociados con un trastorno o síndrome son el resultado de la disfunción de un único nervio se denomina como una “neuropatía”. Cuando los signos clínicos asociados con una dolencia son el resultado de la disfunción de dos o más nervios individuales se denomina como una “polineuropatía”. Los nervios disfuncionantes en una polineuropatía pueden estar localizados tanto en el SNC, el SNP, o en ambos sistemas simultáneamente.

Las dolencias que implican al SNC, SNP o a ambos sistemas, impactan directamente el área (s) del cuerpo normalmente inervado por dicho sistema o sistemas. En ciertas dolencias tratadas de acuerdo con la presente descripción, el área impactada por la disfunción del sistema nervioso es un tejido muscular, resultante de una pérdida total o parcial de función muscular, y la dolencia se denomina una “neuromiopatía”. Estas dolencias son observadas individualmente o como parte de un síndrome neurológico y/o neurogénico mayor, y pueden ser heredadas o adquiridas. Cuando no se mantiene una función parcial en el tejido muscular inervado, se denomina “paresis”. Cuando una función no se mantiene en el tejido muscular inervado, se denomina “parálisis”. La “paresis/”parálisis” o “P” se define para los fines de la presente invención como pérdida parcial o total de función en tejido muscular inervado.

Paresis/parálisis lingual (“LiP”) afecta la capacidad de un individuo para aprehender alimento, pasar un bolo alimenticio a la parte posterior de la faringe e interfiere con la capacidad del individuo para tragar alimento, saliva o agua; el trastorno resultante se conoce como “Disfagia Oral o Lingual”. Si las necesidades nutricionales del individuo no son cumplimentadas de manera eficaz, puede ocurrir la muerte como el resultado del deterioro físico del cuerpo y la eventual parada del órgano como consecuencia de los efectos prolongados de deshidratación, malnutrición y eventual ayuno. La LiP puede igualmente obstruir las vías respiratorias superiores, dando lugar potencialmente a neumonía por aspiración y/o asfixia. Hasta la fecha no existe cura conocida para la LiP. El foco de la terapia se mantiene sobre estrategias para asegurar una ingesta de dieta adecuada de alimento y agua, mantenimiento... [Seguir leyendo]

1. Una formulación para uso veterinario que está adaptada para disuadir su mal uso por humanos, que comprende un opioide, un excipiente aceptado veterinariamente y un ingrediente que es adecuado para administración a un animal no humano, pero inadecuado para administración a un humano.

2. La formulación para uso veterinario de la reivindicación 1, en la que dicho ingrediente comprende un olor, aroma o textura.

3. La formulación para uso veterinario de la reivindicación 1, en la que dicho ingrediente está seleccionado entre el grupo que consiste en pelo, arena, partes de insectos y heces.

4. La formulación para uso veterinario de la reivindicación 1, en la que dicho ingrediente se usa para fabricar dicha 10 formulación en una forma de dosificación que es inadecuada para consumo humano.

5. Un producto veterinario que comprende una formulación para uso veterinario de acuerdo con la reivindicación 1 y que tiene envases prominentemente etiquetados para destacar la presencia de dicho ingrediente.

6. La formulación para uso veterinario de la reivindicación 1, en la que dicho ingrediente es repulsivo para el ser humano.