Combinación de opioides y fármacos anticancerosos para el tratamiento del cáncer.

i. Combinación de un agonista de receptores opioideos y al menos un agente anticanceroso para su uso en el tratamiento del cáncer, en la que

(a) dicho agonista de receptores opioideos se administra a un paciente en una o más dosis para establecer un nivel en plasma terapéuticamente eficaz durante un periodo de al menos cuatro semanas, y (b) al menos un agente anticanceroso seleccionado del grupo que consiste en agentes quimioterápicos, agentes citotóxicos, agentes citostáticos y/o agentes inmunotóxicos se administra para establecer un periodo con un nivel en plasma terapéuticamente eficaz, y

(c) dichos periodos de a) y b) se solapan.

2. Combinación para su uso según la reivindicación 1, en la que dicho agente anticanceroso y dicho agonista de receptores opioideos se administran de manera simultánea o sucesiva.

3. Combinación para su uso según la reivindicación 1 o 2, en la que dicho agonista de receptores opioideos puede inhibir la proliferación celular.

4. Combinación para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el paciente ha recibido un tratamiento previo que comprende un agente anticanceroso.

5. Combinación según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el periodo de administración para el agonista de receptores opioideos que proporciona una dosis terapéuticamente relevante representa un tratamiento crónico.

6. Combinación para su uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el agonista de receptores opioideos se selecciona de la lista que consiste en

i. compuestos del grupo de metadona tales como D/l-metadona, D-metadona, L-metadona, normetadona, ii. derivados de fentanilo tales como fentanilo, sufentanilo y carfentanilo;

iii. compuestos de morfinano tales como morfina, codeína, heroína, dextraloríano, dextrometoríano, dextrofanol, dimemoríano, levaloríano, levofuretilnormoríanol, levometoríano, levofenacilmoríano, levoríanol, metoríano, moríanol, oxiloríano, fenomoríano y xoríanol,

iv. derivados de benzomoríano tales como 5, 9-DEHB, alazocina, anazocina, bremazocina, butinazocina, carbazocina, cogazocina, ciclazocina, dezocina, eptazocina, etazocina, etilcetociclazocina, fluorofeno, gemazocina, ibazocina, ketazocina, metazocina, moxazocina, pentazocina, fenazocina, quadazocina, tiazocina, tonazocina, volazocina y 8-CAC;

v. derivados de 4-fenilpiperidina tales como petidina, cetobemidona, anileridina, piminodina, fenoperidina, furetidina, alfa-prodina, trimeperidina, incluyendo derivados de 4-fenilpirrolidina tales como profadol y derivados de 4-fenilazepán tales como meptazinol,

vi. derivados de ciclohexano tales como tilidina, U-50488, tramadol y tapentadol

vii. opioides endógenos tales como endorfinas, encefalinas, dinorfinas, nociceptina, dermorfinas, morficeptina, endomorfinas y fragmentos derivados de la proteína proopiomelanocortina (POMC) .

7. Combinación para su uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el agonista de receptores opioideos pertenece al grupo de metadona.

8. Combinación para su uso según la reivindicación 7, en la que el agonista de receptores opioideos es D/lmetadona y preferiblemente la forma de clorhidrato de la misma.

9. Combinación para su uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el agente anticanceroso se selecciona de la lista que consiste en:

i. sustancias de intercalación tales como antraciclina, doxorubicina, idarubicina, epirubicina y daunorubicina;

ii. inhibidores de la topoisomerasa tales como irinotecán, topotecán, camptotecina, lamelarina D, etopósido, tenipósido, mitoxantrona, amsacrina, elipticinas y ácido aurintricarboxílico;

iii. compuestos de nitrosourea tales como carmustina (BCNU) , lomustina (CCNU) , estreptozocina; iv. mostazas nitrogenadas tales como ciclofosfamida, mecloretamina, uramustina, bendamustina, melfalán, clorambucilo, mafosfamida, trofosfamida e ifosfamida;

v. alquilsulfonatos tales como busulfano y treosulfano;

vi. agentes alquilantes tales como procarbazina, dacarbazina, temozolomida y tiotepa;

vii. análogos de platino tales como cisplatino, carboplatino, nedaplatino, oxaliplatino, satraplatino y tetranitrato de triplatino;

viii. fármacos disruptores de microtúbulos tales como vinblastina, colcemida y nocodazol;

ix. antifolatos tales como metotrexato, aminopterina, diclorometotrexato, pemetrexed, raltitrexed y pralatrexato:

x. análogos de purina tales como azatioprina, mercaptopurina, tioguanina, fludarabina, fosfato de fludarabina, pentostatina y cladribina;

xi. análogos de pirimidina tales como 5-fluorouracilo, floxuridina, citarabina, 6-azauracilo, gemcitabina; xii. hormonas esteroideas tales como gestágeno, andrógeno, glucocorticoides, dexametasona, prednisolona y prednisona;

xiii. anticuerpos anticancerosos tales como anticuerpos monoclonales, anticuerpos marcados de manera radioactiva y conjugados de anticuerpo-fármaco;

xiv. péptidos anticancerosos tales como péptidos marcados de manera radioactiva y conjugados de péptido-fármaco.

10. Combinación para su uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el agente anticanceroso es metotrexato, citarabina, cisplatino, etopósido o vincristina, y especialmente doxorubicina o rituximab.

11. Combinación para su uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que los pacientes padecen una neoplasia tal como se clasifica según la clasificación estadística internacional de enfermedades y problemas relacionados con la salud, 10a revisión (ICD-10) , y en la que la neoplasia es del grupo que consiste en neoplasias malignas de las clases C00 a C97, neoplasias in situ de las clases D00 a D09, neoplasias benignas de las clases D10 a D36 y neoplasias de comportamiento incierto o desconocido de las clases D37 a D48.

12. Combinación para su uso según la reivindicación 11, en la que los pacientes padecen neoplasia del grupo que consiste en carcinoma pancreático, hepatoblastoma, carcinoma de colon, cáncer de pulmón de células pequeñas, melanoma, carcinoma de mama, carcinoma de ovarios, carcinoma de próstata, glioblastoma, leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloide aguda, leucemia mieloide crónica, leucemia linfocítica crónica, proformas de leucemia, leucemia de células pilosas, enfermedad de Hodgkin, linfoma no Hodgkin, células madre que inician glioblastoma, células madre tumorales y mieloma múltiple.

13. Combinación para su uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el paciente muestra una resistencia o bien intrínseca o bien adquirida.

14. Combinación para su uso según la reivindicación 13, en la que el paciente muestra una o más de las siguientes resistencias:

i. resistencia a la apoptosis

ii. resistencia a múltiples fármacos

iii. resistencia a fármacos anticancerosos

iv. resistencia a fármacos citotóxicos

v. resistencia a especies reactivas de oxígeno

vi. resistencia a agentes que dañan el ADN

vii. resistencia a anticuerpos tóxicos

viii. resistencia a doxorubicina o rituximab

ix. resistencia única o cruzada, en particular a uno o más de los siguientes principios activos: metotrexato, citarabina, cisplatino, etopósido, vincristina, paclitaxel, carboplatino, oxaliplatino, tenipósido, dexametasona, prednisolona, ciclofosfamida, difosfamida, doxorubicina, epirubicina, idarubicina, daunorubicina, mercaptopurina y fludarabina.

x. resistencia a la irradiación (por ejemplo, alfa, beta, gamma o electrones Auger) .

15. Combinación para su uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el agente anticanceroso se administra a una dosis que es igual o inferior a la dosis recomendada para el tratamiento del cáncer usando solo el agente anticanceroso.