Métodos y composiciones para tratar un cáncer recurrente.

Una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano y una proteína portadora,

para suuso en un método de tratamiento de un cáncer de ovario, peritoneal o de trompas de Falopio recurrente en unindividuo, en la que el individuo ha recibido una quimioterapia previa y presenta un intervalo sin tratamiento de másde aproximadamente tres meses antes del inicio del tratamiento, en la que el taxano es paclitaxel y en la que laproteína portadora es albúmina.

Métodos y composiciones para tratar un cáncer recurrente Referencia cruzada a solicitudes relacionadas La presente solicitud reivindica el beneficio de prioridad de la solicitud de patente provisional de EEUU n.º 60/932.750, presentada el 1 de junio de 2007.

Campo técnico

La presente invención se refiere a composiciones para su uso en un método de tratamiento de un cáncer recurrente, en particular un cáncer de ovario recurrente, que comprende la administración de composiciones que comprenden nanopartículas que comprenden un taxano (tal como paclitaxel) y una proteína portadora (tal como albúmina) .

Antecedentes El cáncer de ovario se forma en los tejidos del ovario (una de una pareja de glándulas reproductoras femeninas en donde se forman los óvulos o huevos) . La mayoría de los cánceres de ovario son carcinomas epiteliales ováricos (un cáncer que comienza en las células sobre la superficie del ovario) o tumores de células germinales malignos (un cáncer que comienza en las células de óvulos) . Según the National Cancer Institute, le cáncer de ovario es la séptima causa más común del cáncer, calculándose unos 20.180 nuevos casos en 2006, pero es el cuarto más letal, con unas muertes estimadas de 15.310 en 2006.

Una posible contribución genética al riesgo de cáncer de ovario viene indicada por la mayor incidencia de este cáncer entre mujeres con una historia familiar, y por la observación de familias poco comunes en las que múltiples miembros de la familia padecen cáncer de ovario, con un patrón compatible con la herencia dominante autosómica de susceptibilidad al cáncer. Posteriormente, estudios formales de familias (análisis de conexiones) han demostrado la existencia de predisposiciones dominantes autosómicas al cáncer de ovario y han conducido a la identificación de varios genes muy penetrantes como causa del riesgo de cáncer heredado en muchas familias propensas al cáncer. Las mutaciones en estos genes son poco comunes en la población general y se calcula que son responsables de no más del 5% al 10% de los casos totales de cáncer de ovario.

Aunque existen factores reproductivos, demográficos y de estilo de vida que afectan al riesgo de cáncer de ovario, el mayor factor de riesgo de cáncer de ovario individual es una historia familiar de la enfermedad. Un gran metaanálisis de 15 estudios publicados calcula un cociente de probabilidades ("odds ratio", OR) de 3, 1 para el riesgo de cáncer de ovario asociado con al menos un pariente de primer grado con cáncer de ovario.

A pesar de los recientes progresos, una quimioterapia inicial o de primera línea no produce remisión en más del 70% de las pacientes con cáncer de ovario. Además, aproximadamente 40-50% de las mujeres que logran una remisión después de una quimioterapia de primera línea sufrirán una recurrencia del cáncer en 3 años. Las pacientes con cáncer de ovario, peritoneal o de trompas de Falopio recurrente en general obtienen un mal resultado con las terapias actuales. Preferiblemente, los tratamientos solucionan los defectos de los actuales tratamiento de transplantes y fármacos, tales como las reacciones de hipersensibilidad debidas al disolvente/tensioactivo en el que se disuelven los fármacos.

Muchos agentes antiproliferativos se disuelven en un disolvente/tensioactivo que produce reacciones de hipersensibilidad. Se ha invertido un gran esfuerzo para el desarrollo de profármacos hidrosolubles y derivados de agentes antipoliferativos con un mayor número de grupos hidrófilos para potenciar la solubilidad en agua y, así, obviar la necesidad de utilizar disolventes/tensioactivos potencialmente tóxicos. Otra estrategia para solucionar el problema asociado con la baja solubilidad en agua de los agentes antiproliferativos es el desarrollo de diversas formulaciones, tales como nanopartículas, emulsiones de aceite en agua y liposomas. Por ejemplo, Abraxane! es una composición de nanopartículas de paclitaxel y albúmina. Se han descrito composiciones de nanopartículas de fármacos sustancialmente poco hidrosolubles y sus usos, por ejemplo, en las patentes de EEUU n.º 5.916.596; 6.096.331; 6.749.868; y 6, 537, 579; solicitud de patente de EEUU publicada n.º US20030199425; y solicitudes PCT publicadas n.º WO98/14174, WO99/00113, WO07/027941 y WO07/027819. La administración de Abraxane® a un paciente con cáncer de ovario recurrente se describe en Mida et al., Gynecologic Oncology, 100:437-438 (2006) .

Se ha descrito la administración de paclitaxel más una quimioterapia basada en platino en mujeres con cáncer de ovario en recaída (The Icon and Ago, Lancet, 361:2099-216) . Se describen métodos de terapia de combinación para tratar enfermedades proliferativas (tales como el cáncer) en el documento WO 2006/089290 A1, que comprenden una primera terapia que comprende administrar a un individuo una cantidad eficaz de un taxano en una composición de nanopartículas, y una segunda terapia que puede incluir radiación, cirugía, la administración de agentes quimioterapéuticos o sus combinaciones. Se ha realizado un estudio no aleatorizado de fase II de abraxano más carboplatino en pacientes con cáncer peritoneal primario o de ovario sensible al platino recurrente (Al Housseini et al., Gynecologic Oncology, 108:S129-S130 (2008) ) .

Breve sumario de la invención La presente invención se refiere a una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano y una proteína portadora, para su uso en un método para tratar un cáncer de ovario, peritoneal o de trompas de Falopio recurrente en un individuo, en el que el individuo ha recibido una quimioterapia previa y presenta un intervalo sin tratamiento de más de aproximadamente tres meses antes del inicio del tratamiento, en la que el taxano es paclitaxel y en la que la proteína portadora es albúmina.

Además, la presente invención se refiere, en una combinación, a: (a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano y una proteína portadora, en la que el taxano es paclitaxel y en la que la proteína portadora es albúmina; y (b) una cantidad eficaz de un agente con base de platino, para su uso en un método para tratar un cáncer de ovario, peritoneal o de trompas de Falopio recurrente en un individuo, en el que el individuo ha recibido una quimioterapia previa y presenta un intervalo sin tratamiento de más de aproximadamente tres meses antes del inicio del tratamiento.

En la presente también se describen métodos para el tratamiento de un cáncer recurrente (tal como un cáncer ginecológico recurrente) mediante la administración de una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano y una proteína portadora (denominada en lo sucesivo "composición de nanopartículas de taxano") . En particular, se describe un método para tratar un cáncer recurrente (tal como un cáncer ginecológico recurrente, por ejemplo, un cáncer de ovario, peritoneal o de trompas de Falopio recurrente) en un individuo, que comprende administrar al individuo una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano (tal como paclitaxel) y una proteína portadora (tal como albúmina) . De modo específico, el cáncer recurrente (tal como un cáncer ginecológico recurrente, por ejemplo, un cáncer de ovario, peritoneal o de trompas de Falopio recurrente) es sensible al platino. Como alternativa, el cáncer recurrente (tal como un cáncer ginecológico recurrente, por ejemplo, un cáncer de ovario, peritoneal o de trompas de Falopio recurrente) es resistente al platino. Como alternativa, el cáncer recurrente es un cáncer de pulmón recurrente.

De modo específico, el cáncer recurrente es un cáncer ginecológico recurrente. En algunas realizaciones, el cáncer ginecológico recurrente es un cáncer de ovario recurrente (tal como un cáncer de ovario epitelial recurrente) . En algunas realizaciones, el cáncer ginecológico recurrente es un cáncer peritoneal recurrente. En algunas realizaciones, el cáncer ginecológico recurrente es un cáncer de trompas de Falopio recurrente (que incluye, por ejemplo, adenocarcinomas serosos papilares, sarcomas y carcinomas de células de transición) . También pueden tratarse otros cánceres ginecológicos recurrentes, tales como tumor mulleriano mixto maligno y endometrial seroso recurrente.

De modo específico, el individuo es una mujer que tiene de aproximadamente 40 a aproximadamente 85 años, que incluye, por ejemplo, de aproximadamente 60 a aproximadamente 70 años. De modo específico, el individuo presenta un estado de actuación del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 (tal como cualquiera de 0, 1 o 2) antes de la administración de la composición de nanopartículas de... [Seguir leyendo]

1. Una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano y una proteína portadora, para su uso en un método de tratamiento de un cáncer de ovario, peritoneal o de trompas de Falopio recurrente en un individuo, en la que el individuo ha recibido una quimioterapia previa y presenta un intervalo sin tratamiento de más de aproximadamente tres meses antes del inicio del tratamiento, en la que el taxano es paclitaxel y en la que la proteína portadora es albúmina.

2. La composición para su uso según la reivindicación 1, en la que el cáncer de ovario, peritoneal o de trompas de Falopio recurrente es sensible al platino.

3. La composición para su uso según la reivindicación 1, en la que la composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano y una proteína portadora se administra sola.

4. La composición para su uso según la reivindicación 1 a 3, en la que el método comprende administrar también una cantidad eficaz de un agente con base de platino.

5. En una combinación:

(a) una cantidad eficaz de una composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano y una proteína portadora, en la que el taxano es paclitaxel y en la que la proteína portadora es albúmina; y

(b) una cantidad eficaz de un agente con base de platino,

para su uso en un método para tratar un cáncer de ovario, peritoneal o de trompas de Falopio recurrente en un individuo, en el que el individuo ha recibido una quimioterapia previa y presenta un intervalo sin tratamiento de más de aproximadamente tres meses antes del inicio del tratamiento.

6. La combinación para su uso según la reivindicación 5, en la que la composición que comprende nanopartículas y el agente con base de platino se administran de modo secuencial, simultánea o concurrente.

7. La combinación para su uso según la reivindicación 5, en la que el agente con base de platino es carboplatino.

8. La composición o la combinación para su uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el individuo ha recibido una quimioterapia basada en platino previa y presenta un intervalo sin tratamiento de más de aproximadamente 12 meses desde la finalización de la quimioterapia basada en platino.

9. La composición o la combinación para su uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que las nanopartículas en la composición tienen un diámetro medio menor que aproximadamente 200 nm.

10. La composición o la combinación para su uso según la reivindicación 9, en la que la composición que comprende nanopartículas que comprenden un taxano y una proteína portadora es Nab-paclitaxel.

11. La composición para su uso según la reivindicación 1 o la combinación para su uso según la reivindicación 5, en la que el individuo ha recibido una quimioterapia previa y presenta un intervalo sin tratamiento de más de aproximadamente 6 meses antes del inicio del tratamiento.

12. La composición o la combinación para su uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el individuo no muestra un síntoma de hipersensibilidad antes del inicio del tratamiento.

13. La composición o la combinación para su uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el individuo no muestra un síntoma que resulta del cáncer recurrente tras finalizar el tratamiento.

14. La composición o la combinación para su uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el individuo tiene un nivel de CA-125 reducido tras finalizar el tratamiento.