Método de identificación de secretagogos de GLP-1.
Método ex vivo de identificación de secretagogos de GLP-1 que comprende
(a) poner en contacto un compuesto de ensayo con una célula hospedadora o una membrana de una célula hospedadora que exprese un receptor acoplado a proteína G,
en el que dicho receptor acoplado a proteína G comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en:
(i) los aminoácidos 1-335 de la SEC ID Nº: 2;
(ii) los aminoácidos 2-335 de la SEC ID Nº: 2;
(iii) la secuencia de aminoácidos de un receptor acoplado a proteína G codificada por un polinucleótido que comprende una secuencia de nucleótidos, hibridando dicha secuencia de nucleótidos en condiciones rigurosas con la complementaria de la SEC ID Nº: 1; y
(iv) un fragmento biológicamente activo de un receptor acoplado a proteína G de cualquiera de (i) a (iii); y
(b) determinar la capacidad del compuesto de ensayo para estimular la funcionalidad del receptor a través de la medición del nivel de un segundo mensajero seleccionado del grupo que consiste en AMP cíclico (AMPc), GMP cíclico (GMPc), inositol 1,4,5-trifosfato (IP3), diacilglicerol (DAG), actividad MAP quinasa, actividad MAPK/ERK quinasa quinasa 1 (MEKK1) y Ca 2+ ; o a través del uso de un Ensayo de melanóforos, a través del uso de un ensayo indicador, o a través de la medición de la unión de GTPS a una membrana que comprende dicho GPCR; en el que la capacidad del compuesto de ensayo para estimular la funcionalidad del receptor es indicativa de que el compuesto de ensayo es un secretagogo de GLP-1;
(c) poner en contacto un compuesto que estimule la funcionalidad del receptor en la etapa (b) in vitro con una célula enteroendocrina de mamífero; y
(d) determinar si el compuesto estimula la secreción de GLP-1 en la célula enteroendocrina de mamífero; en el que la capacidad del compuesto de ensayo para estimular la secreción de GLP-1 a partir de la célula enteroendocrina de mamífero es indicativa además de que el compuesto de ensayo es un secretagogo de GLP-1.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2006/000510.
Solicitante: ARENA PHARMACEUTICALS, INC..
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 6166 NANCY RIDGE DRIVE SAN DIEGO, CA 92121 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: AL-SHAMMA, HUSSIEN, A., LEONARD, JAMES N., JONES, ROBERT, M., CHU,ZHI-LIANG.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/00 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos.
- A61K31/401 A61K […] › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Prolina; Sus derivados, p. ej. captopril.
- A61K31/415 A61K 31/00 […] › 1,2-Diazoles.
- A61K31/4196 A61K 31/00 […] › 1,2,4-Triazoles.
- A61P3/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00).
- A61P3/10 A61P […] › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos.
- C12N15/12 QUIMICA; METALURGIA. › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Genes que codifican proteínas animales.
- G01N33/566 FISICA. › G01 METROLOGIA; ENSAYOS. › G01N INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION DE SUS PROPIEDADES QUIMICAS O FISICAS (procedimientos de medida, de investigación o de análisis diferentes de los ensayos inmunológicos, en los que intervienen enzimas o microorganismos C12M, C12Q). › G01N 33/00 Investigación o análisis de materiales por métodos específicos no cubiertos por los grupos G01N 1/00 - G01N 31/00. › utilizando un soporte específico o proteínas receptoras como reactivos para la formación de uniones por ligando.
- G01N33/58 G01N 33/00 […] › en los que intervienen sustancias marcadas (G01N 33/53 tiene prioridad).
PDF original: ES-2327268_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Método de identificación de secretagogos de GLP-1.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a métodos de uso de un receptor acoplado a proteína G para cribar secretagogos de GLP-1.
Antecedentes de la invención
La siguiente discusión pretende facilitar la comprensión de la invención, pero no se pretende ni se admite que sea técnica anterior a la invención.
A. Diabetes
La diabetes Tipo 2 es una de las enfermedades crónicas más comunes. La diabetes Tipo 2 se caracteriza por hiperglucemia basal y posprandial y por una insuficiencia relativa de insulina. La hiperglucemia puede causar complicaciones microvasculares y macrovasculares a largo plazo, tales como nefropatía, neuropatía, retinopatía y enfermedad vascular periférica. Además, la diabetes Tipo 2 es una enfermedad comorbosa que frecuentemente combina hiperlipidemia, aterosclerosis e hipertensión. La hiperlipidemia es un factor de riesgo primario para la enfermedad cardiovascular debida a aterosclerosis. La obesidad es un factor de riesgo común bien conocido para el desarrollo de aterosclerosis, apoplejía, hipertensión y diabetes Tipo 2. La diabetes Tipo 2 causa una morbilidad y mortalidad significativas a un coste considerable para pacientes, sus familias y la sociedad. La incidencia de la diabetes Tipo 2 en los Estados Unidos es de aproximadamente el 7% y representa tanto como el 10% de todos los dólares de atención sanitaria. Además, la incidencia de la diabetes Tipo 2 en todo el mundo está aumentando, de modo que actualmente se considera que la diabetes Tipo 2 es una epidemia mundial.
B. Péptido Similar al Glucagón 1 (GLP-1)
El péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) es una hormona incretina obtenida de la modificación postraduccional de proglucagón y secretada por células endocrinas del intestino. El GLP-1 media sus acciones a través de un receptor acoplado a proteína G específico (GPCR), en concreto GLP-1 R. GLP-1 está mejor caracterizado como una hormona que regula la homeostasis de la glucosa. Se ha demostrado que el GLP-1 estimula la secreción de insulina dependiente de glucosa y aumenta la masa de células beta pancreáticas. También se ha demostrado que el GLP-1 reduce la velocidad de vaciado gástrico y promueve la saciedad. La eficacia de agonistas del péptido GLP-1 en el control de la glucosa en sangre en diabéticos de Tipo 2 se ha demostrado en varios estudios clínicos [véase, por ejemplo, Nauck et al., Drug News Perspect (2003) 16: 413-422], al igual que su eficacia en la reducción de la masa corporal [Zander et al., Lancet (2002) 359: 824-830].
Los agonistas del receptor de GLP-1 son útiles adicionalmente en la protección frente al infarto de miocardio y frente a trastornos cognitivos y neurodegenerativos. Se ha demostrado que el GLP-1 es cardioprotector en un modelo de infarto de miocardio en rata [Bose et al., Diabetes (2005) 54: 146-151] y se ha demostrado en modelos de roedores que el GLP-IR está implicado en el aprendizaje y la neuroprotección [During et al., Nat Med (2003) 9: 1173-1179; y Greig et al., Ann N Y Acad Sci (2004) 1035: 290-315].
Ciertos trastornos, tales como la diabetes Tipo 2, se caracterizan por una deficiencia en GLP-1 [véase, por ejemplo, Nauck et al., Diabetes (2004) 53 Supl 3: S190-196].
Los agonistas del péptido GLP-1 actuales experimentan una ausencia de biodisponibilidad oral, que afecta negativamente a la conformidad del paciente. Los esfuerzos para desarrollar agonistas de GLP-1R de moléculas pequeñas, no peptidérgicos y biodisponibles por vía oral no han tenido éxito hasta el momento [Mentlein, Expert Opin Investig Drugs (2005) 14: 57-64]. Un enfoque alternativo atractivo es desarrollar una composición activa por vía oral para aumentar el nivel endógeno de GLP-1 en la sangre.
C. GPR119
El receptor acoplado a proteína G GPR119 (GPR119; por ejemplo, GPR119 humano, Nº de Acceso de GenBank® AAP72125 y alelos del mismo; por ejemplo, GPCR119 de ratón, Nº de Acceso de GenBank® AY288423 y alelos del mismo) se expresa selectivamente en células beta pancreáticas. La activación de GPR119 conduce a una elevación del nivel de AMPc intracelular, que concuerda con que GPR119 se acople a Gs. Los agonistas para GPR119 estimulan la secreción de insulina dependiente de glucosa in vitro y disminuyen un nivel de glucosa en sangre elevado in vivo. Véase, por ejemplo, las Solicitudes Internacionales WO 04/065380, WO 04/076413 y EP 1338651. En la bibliografía de patentes, se ha hecho referencia a GPR119 como RUP3 (véase, por ejemplo, la Solicitud Internacional WO 00/31259).
D. Receptores Acoplados a Proteína G
Los GPCR comparten un motivo estructural común que tiene siete secuencias de entre 22 y 24 aminoácidos hidrófobos que forman siete hélices alfa, cada una de las cuales atraviesa la membrana (cada región transmembrana se identifica por un número, es decir, transmembrana-1 (TM-1), transmembrana-2 (TM-2), etc.). Las hélices transmembrana se unen por cadenas de aminoácidos entre la transmembrana-2 y la transmembrana-3, la transmembrana-4 y la transmembrana-5 y la transmembrana-6 y la transmembrana-7 en el exterior, o lado "extracelular", de la membrana celular (éstas se denominan regiones "extracelulares" 1, 2 y 3 (EC-1, EC-2 y EC-3), respectivamente). Las hélices transmembrana se unen también por cadenas de aminoácidos entre la transmembrana-1 y la transmembrana-2, la transmembrana-3 y la transmembrana-4 y la transmembrana-5 y la transmembrana-6 en el interior, o lado "intracelular", de la membrana celular (éstas se denominan regiones "intracelulares" 1, 2 y 3 (IC-1, IC-2 e IC-3), respectivamente). El extremo terminal "carboxi" ("C") del receptor se encuentra en el espacio intracelular dentro de la célula y el extremo terminal "amino" ("N") del receptor se encuentra en el espacio extracelular fuera de la célula.
Generalmente, cuando un agonista se une a un receptor acoplado a proteína G (con frecuencia denominado "activación" del receptor) se produce un cambio en la conformación del receptor que facilita el acoplamiento entre la región intracelular y una "proteína G" intracelular. Se ha descrito que los GPCR son "promiscuos" con respecto a la proteína G, es decir, que un GPCR puede interaccionar con más de una proteína G. Véase, Kenakin, T., 43 Life Sciences 1095 (1988). Aunque pueden existir otras proteínas G, actualmente son proteínas G que se han identificado Gq, Gs, Gi, 'Gz y Go. El acoplamiento de un GPCR activado por ligando con la proteína G inicia un proceso de cascada de señalización (denominado "transducción de señales"). En condiciones normales, la transducción de señales da como resultado, en última instancia, la activación celular o la inhibición celular.
La Gs estimula la enzima adenilil ciclasa. La Gi (y Gz y Go), por otro lado, inhiben la adenilil ciclasa. La adenilil ciclasa cataliza la conversión de ATP en AMPc; por lo tanto, los GPCR activados que se acoplan a la proteína Gs se asocian con niveles celulares aumentados de AMPc. Por otro lado, los GPCR activados que se acoplan a la proteína Gi (o Gz, Go), se asocian con niveles celulares disminuidos de AMPc. Véase, en general, "Indirect Mechanisms' of Synaptic Transmission", Cap. 8, From Neuron To Brain (3ª Ed.) Nichols, J. G. et al eds. Sinauer Associates, Inc. (1992). Por lo tanto, pueden utilizarse ensayos que detecten el AMPc para determinar si un compuesto candidato es, por ejemplo, un agonista para el receptor (es decir, un compuesto de este tipo aumentaría los niveles de AMPc). Gq y Go se asocian con la activación de la enzima fosfolipasa C, que a su vez hidroliza el fosfolípido PIP2, liberando dos mensajeros intracelulares: diacilglicerol (DAG) e inositol 1,4,5-trifosfato (IP3). La acumulación aumentada de IP3 se asocia con la activación de receptores asociados a Gq y Go. Véase, en general, "Indirect Mechanisms of Synaptic Transmission", Cap. 8, From Neuron To Brain (3ª Ed.) Nichols, J. G. et al eds. Sinauer Associates, Inc. (1992). Pueden utilizarse ensayos que detecten la acumulación de IP3 para determinar si un compuesto candidato es, por ejemplo, un agonista para un receptor asociado a Gq o Go (es decir, un compuesto de este tipo aumentaría los niveles de IP3). También puede utilizarse un ensayo que detecte el nivel de calcio libre intracelular para determinar si un compuesto candidato es, por ejemplo, un agonista para un receptor asociado a Gq o Go (es decir, un compuesto de este tipo... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Método ex vivo de identificación de secretagogos de GLP-1 que comprende
2. Método ex vivo de identificación de secretagogos de GLP-1 que comprende
en el que la capacidad del compuesto de ensayo para aumentar un nivel de GLP-1 en sangre en el mamífero es indicativa además de que el compuesto de ensayo es un secretagogo de GLP-1.
3. Método de acuerdo con la reivindicación 2, en el que el mamífero es un mamífero no humano.
4. Método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que la célula hospedadora comprende un vector de expresión, comprendiendo dicho vector de expresión un polinucleótido que codifica el receptor acoplado a proteína G.
5. Método de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que dicha determinación es a través de la medición del nivel de AMP cíclico (AMPc).
6. Método de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que dicha determinación es a través del uso de un Ensayo de melanóforos, a través del uso de un ensayo indicador o a través de la medición de la unión de GTPγS a una membrana que comprende dicho GPCR.
7. Método de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que el receptor acoplado a proteína G es recombinante.
8. Método ex vivo para identificar secretagogos de GLP-1 que comprende:
en el que la capacidad del compuesto de ensayo para estimular la secreción de GLP-1 a partir de la célula enteroendocrina de mamífero es indicativa además de que el compuesto de ensayo es un secretagogo de GLP-1.
9. Método ex vivo para identificar secretagogos de GLP-1 que comprende
en el que la capacidad del compuesto de ensayo para aumentar un nivel de GLP-1 en sangre en el mamífero es indicativa además de que el compuesto de ensayo es un secretagogo de GLP-1.
10. Método de acuerdo con la reivindicación 9, en el que dicho mamífero es un mamífero no humano.
11. Método de acuerdo con la reivindicación 8 o la reivindicación 9, en el que el receptor acoplado a proteína G es recombinante.
12. Método de identificación de agonistas de GPR119 que tengan el efecto de secretagogos de GLP-1, que comprende
en el que la capacidad del agonista de GPR119 para estimular la secreción de GLP-1 a partir de la célula enteroendocrina de mamífero es indicativa de que el agonista es un secretagogo de GLP-1.
13. Método de identificación de agonistas de GPR119 que tengan el efecto de secretagogos de GLP-1, que comprende
en el que la capacidad del agonista de GPR119 para aumentar el nivel de GLP-1 en sangre en el mamífero es indicativa de que el agonista es un secretagogo de GLP-1.
14. Método de acuerdo con la reivindicación 12 o la reivindicación 13, en el que el agonista de GRP119 es un agonista de GRP119 humano.
15. Método de acuerdo con la reivindicación 12 o la reivindicación 13, en el que el agonista de GRP119 es activo por vía oral.
16. Método de acuerdo con la reivindicación 12 o la reivindicación 13, en el que el agonista de GRP119 es un agonista selectivo de GPR119.
17. Método de acuerdo con la reivindicación 12 o la reivindicación 13, en el que el agonista de GRP119 tiene una EC50 de menos de 10 μM.
18. Método de acuerdo con la reivindicación 13, en el que el dicho mamífero es un mamífero no humano.
19. Uso de un receptor acoplado a proteína G para identificar secretagogos de GLP-1 en un método ex vivo, que comprende las etapas de:
en el que la capacidad del compuesto de ensayo para estimular la funcionalidad del receptor es indicativa de que el compuesto de ensayo es un secretagogo de GLP-1.
20. Uso de acuerdo con la reivindicación 19, en el que el método comprende además las etapas de:
en el que la capacidad del compuesto de ensayo para estimular la secreción de GLP-1 a partir de la célula enteroendocrina de mamífero es indicativa además de que el compuesto de ensayo es un secretagogo de GLP-1.
21. Uso de acuerdo con la reivindicación 19, en el que dicho método comprende además la etapa de:
en el que la capacidad del compuesto de ensayo para aumentar el nivel de GLP-1 en sangre en el mamífero es indicativa además de que el compuesto de ensayo es un secretagogo de GLP-1.
22. Uso de acuerdo con la reivindicación 21, en el que dicho mamífero es un mamífero no humano.
23. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 19 a 21, en el que la célula hospedadora comprende un vector de expresión, comprendiendo dicho vector de expresión un polinucleótido que codifica el receptor acoplado a proteína G.
24. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 19 a 21, en el que dicha determinación es a través de la medición de AMP cíclico (AMPc).
25. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 19 a 21, en el que dicha determinación es a través del uso de un Ensayo de melanóforos, a través del uso de un ensayo indicador o a través de la medición de la unión de GTPγS a una membrana que comprende dicho GPCR.
26. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 19 a 21, en el que el receptor acoplado a proteína G es recombinante.
27. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 19 a 21, en el que el compuesto que estimula la funcionalidad del receptor en la etapa (b) es un agonista de GPR119 del GPR119 humano.
28. Uso de acuerdo con la reivindicación 27, en el que el agonista de GPR119 tiene una EC50 de menos de 10 μM.
29. Uso de un receptor acoplado a proteína G para identificar secretagogos de GLP-1 en un método ex vivo que comprende
en el que dicha determinación es indicativa de que el compuesto de ensayo es un secretagogo de GLP-1.
30. Uso de acuerdo con la reivindicación 29, en el que el método comprende además las etapas de:
en el que la capacidad del compuesto de ensayo para estimular la secreción de GLP-1 a partir de la célula enteroendocrina de mamífero es indicativa además de que el compuesto de ensayo es un secretagogo de GLP-1.
31. Uso de acuerdo con la reivindicación 29, en el que dicho método comprende además las etapas de:
en el que la capacidad del compuesto de ensayo para aumentar el nivel de GLP-1 en sangre en el mamífero es indicativa además de que el compuesto de ensayo es un secretagogo de GLP-1.
32. Uso de acuerdo con la reivindicación 29, en el que dicho mamífero es un mamífero no humano.
33. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 29 a 31, en el que dicha determinación es a través de la medición del nivel de un segundo mensajero seleccionado del grupo que consiste en AMP cíclico (AMPc), GMP cíclico (GMPc), inositol 1,4,5-trifosfato (IP3), diacilglicerol (DAG), actividad MAP quinasa, actividad MAPK/ERK quinasa quinasa 1 (MEKK1) y Ca2+.
34. Uso de acuerdo con la reivindicación 33, en el que se aumenta el nivel de LAMPc.
35. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 29 a 31, en el que dicha determinación es a través del uso de un Ensayo de melanóforos, a través del uso de un ensayo indicador, o a través de la medición de la unión de GTPγS a una membrana que comprende dicho GPCR.
36. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 29 a 31, en el que el receptor acoplado a proteína G es recombinante.
37. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 29 a 31, en el que el compuesto de ensayo es un agonista de GPR119 del GPR119 humano.
38. Uso de acuerdo con la reivindicación 37, en el que el agonista de GPR119 tiene una CE50 de menos de 10 μM.
39. Método de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2 ó 9, en el que dicha célula hospedadora es una célula enteroendocrina de la línea celular GLUTag-Fro.
40. Método de acuerdo con la reivindicación 8 o la reivindicación 12, en el que dicha célula enteroendocrina era de la línea celular GLUTag-Fro.
41. Uso de acuerdo con la reivindicación 19, en el que dicha célula hospedadora es una célula enteroendocrina de la línea celular GLUTag-Fro.
42. Uso de acuerdo con las reivindicaciones 20 ó 30, en el que dicha célula enteroendocrina es de la línea celular GLUTag-Fro.
Patentes similares o relacionadas:
Kit de reactivos utilizado para detectar gastrina-17 y método de preparación y aplicación para el kit de reactivos, del 15 de Julio de 2020, de Shenzhen New Industries Biomedical Engineering Co., Ltd: Un kit para detectar gastrina-17, caracterizado porque comprende un componente A y un componente B, en donde el componente A es un primer […]
Inmunoensayos de canalización de oxígeno luminiscentes heterogéneos, del 15 de Julio de 2020, de SIEMENS HEALTHCARE DIAGNOSTICS INC.: Un kit que contiene un sistema de deteccion quimioluminiscente, comprendiendo el kit: (a) una composicion que comprende un compuesto quimioluminiscente activable […]
Determinación de enriquecimientos de trazadores de glucosa mediante espectrometría de masas, del 13 de Mayo de 2020, de Medizinische Universität Graz: Procedimiento para determinar, en una muestra, los enriquecimientos de un primer y, por lo menos, un segundo trazador marcado de una forma […]
Compuestos de tienopirrol y usos de los mismos como inhibidores de luciferasas procedentes de Oplophorus, del 6 de Mayo de 2020, de PROMEGA CORPORATION: Un compuesto de fórmula (I), o una sal del mismo: **(Ver fórmula)** en la que: la línea discontinua representa la presencia o ausencia de un enlace; X es […]
Etiqueta de epítopo y método de detección, captura y/o purificación de polipéptidos etiquetados, del 15 de Abril de 2020, de ChromoTek GmbH: Péptido epítopo aislado que tiene de 12 a 25 aminoácidos, en donde la secuencia de aminoácidos comprende una secuencia según se define en SEQ ID NO: 32 (X1X2RX4X5AX7SX9WX11X12), […]
Nanomateriales multicomponentes de Au y métodos de síntesis, del 15 de Abril de 2020, de THE CURATORS OF THE UNIVERSITY OF MISSOURI: Una nanoconstrucción de AuNP(DTDTPA)(biomolécula) que comprende una nanopartícula (NP) de Au, DTDTPA y una biomolécula, en donde DTDTPA es ácido dietilentriaminopentaacético […]
Tira para monitorizar concentraciones de analito, del 8 de Abril de 2020, de Biostrip ApS: Un procedimiento para medir la concentración de al menos un analito C en una muestra líquida, consistiendo dicho procedimiento en: i) aplicar una muestra […]
Ensayo para capturar y detectar células de mieloma múltiple circulantes de la sangre, del 25 de Marzo de 2020, de Menarini Silicon Biosystems S.p.A: Un método para capturar, aislar y analizar células de mieloma múltiple circulantes en una muestra de sangre obtenida de un sujeto de prueba que comprende (a) […]