Marcadores de sitios tisulares para formación de imagen in vivo.

Un marcador (10) de sitio intracorpóreo para marcar un sitio seleccionado dentro del tejido del cuerpo de un paciente,

que comprende:

(a) un cuerpo (20d - e) detectable por ultrasonidos que incluye límites que tienen un alto contraste de impedancia acústica cuando el marcador se coloca en el tejido del sitio seleccionado, con el fin de reflejar eficientemente los ultrasonidos durante la formación de imagen por ultrasonidos; y

(b) una forma del cuerpo que es reconociblemente artificial cuando el marcador es sometido a formación de imagen por ultrasonidos o por rayos X, de manera que las características biológicas en el sitio tisular sean fácilmente distinguibles, en el que el marcador incluye un elemento (72) de encapsulación biocompatible que está montado rodeando el cuerpo y que encierra al menos una porción del cuerpo;

que se caracteriza porque el cuerpo tiene un contorno de superficie de planos múltiples que incluye varias porciones (26, 27, 28; 32) de superficie distintas que proporcionan una pluralidad de límites reflectantes distintos con el tejido del sitio seleccionado para mejorar una señal acústica.

Marcadores de sitios tisulares para formación de imagen in vivo

Antecedentes de la invención En el diagnóstico y tratamiento de ciertas condiciones médicas, a menudo es deseable efectuar una biopsia, en la cual se extrae un espécimen o muestra del tejido sospechoso para el examen patológico, pruebas y análisis. Como es conocido, la obtención de una muestra de tejido por biopsia y el examen posterior se emplean típicamente en el diagnóstico de cánceres y otros tumores malignos, o para confirmar que una lesión o un tumor sospechoso no es maligno. La información obtenida de estas pruebas y / o exámenes diagnósticos se utiliza con frecuencia para elaborar un plan terapéutico para el procedimiento quirúrgico apropiado u otro curso de tratamiento.

En muchos casos, el tejido sospechoso que debe ser muestreado se encuentra situado en un sitio subcutáneo, tal como en el interior de una mama humana. Una extracción de muestras de tejido de este tipo se puede realizar por medio de técnica quirúrgica abierta, o por medio del uso de un instrumento de biopsia y técnicas especializadas. Para minimizar la intrusión quirúrgica al interior del cuerpo de la paciente, a menudo es deseable insertar en el cuerpo un instrumento pequeño, tal como una aguja de biopsia, para extraer un espécimen de biopsia mientras se ejecuta una formación de imagen del procedimiento por medio de fluoroscopia, formación de imagen por ultrasonidos, rayos X, MRI o cualquier otra forma adecuada de la técnica de formación de imagen. El examen de muestras de tejido tomadas por biopsia es de particular importancia en el diagnóstico y tratamiento del cáncer de mama. En la explicación que sigue, la biopsia y el sitio de del tratamiento que se describen en general será el de la mama humana, aunque la invención es adecuada para marcar sitios de biopsia en otras partes del cuerpo de los humanos así como de otros mamíferos.

El examen físico periódico de las mamas y la mamografía son importantes para la detección temprana de lesiones potencialmente cancerosas. En la mamografía, la mama es comprimida entre dos placas mientras se toman imagen por rayos X especializadas. Si una masa anormal en la mama es encontrada por un examen físico o mamografía, se pueden usar ultrasonidos para determinar si la masa es un tumor sólido o un quiste lleno de líquido. Las masas sólidas son sometidas generalmente a algún tipo de biopsia de tejido para determinar si la masa es cancerosa.

Si una masa sólida o lesión es lo suficientemente grande como para ser palpable, un espécimen de tejido puede ser retirado de la masa por medio de una variedad de técnicas, incluyendo pero sin limitación, la biopsia quirúrgica abierta, una técnica conocida como Biopsia de Aspiración con Aguja Fina (FNAB) e instrumentos que se caracterizan como "dispositivos de biopsia de núcleo grande asistidos por vacío".

Si una masa sólida de la mama es pequeña y no palpable (por ejemplo, del tipo típicamente descubierto por medio de la mamografía) , se puede utilizar un procedimiento de biopsia relativamente nuevo conocido como biopsia de aguja estereotáctica. Al efectuar una biopsia de aguja estereotáctica de una mama, el paciente se acuesta en una mesa especial de biopsia con la mama comprimida entre las placas de un aparato de mamografía y se toman dos vistas separadas por rayos X o de video digital desde dos puntos de visualización diferentes. Un ordenador calcula la posición exacta de la lesión así como la profundidad de la lesión dentro de la mama. Después de eso, un aparato mecánico estereotáctico es programado con las coordenadas y la información de la profundidad calculadas por el ordenador, y este aparato es utilizado para avanzar con precisión la aguja de biopsia dentro de la lesión pequeña. Dependiendo del tipo de aguja o agujas de biopsia utilizadas, esta técnica estereotáctica puede ser utilizada para obtener especímenes citológicos obtenidos, por ejemplo, por medio de BAAF o se puede usar para obtener especímenes histológicos obtenidos, por ejemplo, por medio de biopsia con aguja de extracción. Por lo general, al menos cinco diferentes especímenes de biopsia se obtienen en localizaciones situadas alrededor de la pequeña lesión así como uno del centro de la lesión.

Las opciones de tratamiento disponibles para las lesiones cancerosas de la mama incluyen varios grados de mastectomía o tumorectomía y radioterapia, así como quimioterapia y combinaciones de estos tratamientos. Sin embargo, las características de tejido visible radiográficamente, observado originalmente en una mamografía, pueden haber sido eliminadas, alteradas u oscurecidas por el procedimiento de la biopsia. Con el fin de que el cirujano u oncólogo de radiación dirija el tratamiento quirúrgico o de radiación a la localización precisa de la lesión de mama varios días o semanas después del procedimiento de biopsia, es deseable que un marcador del sitio de la biopsia sea colocado en o sobre el cuerpo de la paciente para que sirva como un punto de referencia para la localización posterior del sitio de la lesión. Aunque los actuales marcadores de tipo radiográfico pueden persistir en el sitio de la biopsia, se debe realizar una mamografía adicional generalmente en el momento del tratamiento de seguimiento o de la cirugía con el fin de localizar el sitio de la cirugía o biopsia previa. Además, una vez que el sitio del procedimiento previo se haya localizado utilizando la mamografía, el sitio debe ser marcado normalmente con un alambre de localización, que tiene una púa en el extremo y que se hace avanzar al sitio del procedimiento previo. La púa está destinada a fijar la punta del alambre de localización con respecto al sitio del procedimiento previo, de manera que el paciente puede entonces ser retirado del confinamiento del aparato de mamografía y realizar el procedimiento de seguimiento. Sin embargo, cuando el paciente se retira del aparato de mamografía, o es transportado de otro modo, la posición del alambre de localización puede variar o desplazarse en relación con el sitio del procedimiento previo. Esto, a su vez, puede dar lugar a tratamientos de seguimiento mal dirigidos a una porción no deseada de tejido de la paciente.

Como una alternativa o complemento a la formación de imagen por radiografía, técnicas de formación de imagen por ultrasonidos y de visualización (que en la presente memoria descriptiva serán abreviadas como "USI") pueden ser utilizadas para la formación de imagen del tejido de interés en el sitio de interés durante un procedimiento quirúrgico o biopsia o procedimiento de seguimiento. La USI puede proporcionar una localización precisa e imágenes del tejido sospechoso, del tejido circundante y de los instrumentos de biopsia dentro del cuerpo de la paciente durante un procedimiento. Tal formación de imagen facilita la extracción precisa y controlable o muestreo del tejido sospechoso con el fin de minimizar el trauma al tejido sano circundante.

Por ejemplo, durante un procedimiento de biopsia de mama, al dispositivo de biopsia se le realiza a menudo un tratamiento de formación de imagen con USI mientras el dispositivo está siendo insertado en la mama de la paciente y es activado para extirpar una muestra del tejido de mama sospechoso. Como la USI se utiliza a menudo para la formación de imagen de tejido durante el tratamiento de seguimiento, puede ser deseable disponer de un marcador, similar a los marcadores radiográficos que se han explicado más arriba, que se pueden colocar dentro del cuerpo de un paciente en el sitio de un procedimiento quirúrgico y que son visibles utilizando la USI. Un marcador de este tipo permite que se realice un procedimiento de seguimiento sin la necesidad de formación de imagen tradicional de mamografía radiográfica que, como se ha explicado más arriba, puede estar sujeta a inexactitudes como resultado del desplazamiento de la localización del alambre así como puede ser tedioso e incómodo para el paciente.

El documento WO 00/24332 describe un marcador de biopsia en una variedad de formas. Los marcadores pueden estar fabricados de metal, polímero o de un material compuesto y pueden ser sólidos o sinterizados. En el caso de este último, los poros pueden estar llenos de un agente de unión o adhesivo. El documento EP 0 386 936 A1 describe una técnica para la fabricación de dispositivos ecogénicos. El dispositivo se puede fabricar de o estar recubiertos por una matriz que contiene partículas de vidrio. Alternativamente, la superficie puede incluir hendiduras esféricas.

La técnica anterior más próxima es el documento WO 0038579 A, que define el preámbulo de la reivindicación 1.

Sumario de la invención La invención está definida en la reivindicación 1 y se... [Seguir leyendo]

1. Un marcador (10) de sitio intracorpóreo para marcar un sitio seleccionado dentro del tejido del cuerpo de un paciente, que comprende:

(a) un cuerpo (20d - e) detectable por ultrasonidos que incluye límites que tienen un alto contraste de impedancia acústica cuando el marcador se coloca en el tejido del sitio seleccionado, con el fin de reflejar eficientemente los ultrasonidos durante la formación de imagen por ultrasonidos; y

(b) una forma del cuerpo que es reconociblemente artificial cuando el marcador es sometido a formación de imagen por ultrasonidos o por rayos X, de manera que las características biológicas en el sitio tisular sean fácilmente distinguibles, en el que el marcador incluye un elemento (72) de encapsulación biocompatible que está montado rodeando el cuerpo y que encierra al menos una porción del cuerpo;

que se caracteriza porque el cuerpo tiene un contorno de superficie de planos múltiples que incluye varias porciones (26, 27, 28; 32) de superficie distintas que proporcionan una pluralidad de límites reflectantes distintos con el tejido del sitio seleccionado para mejorar una señal acústica.

2. El marcador del sitio de la reivindicación 1, en el que el cuerpo tiene una configuración interior que incluye una pluralidad de límites interiores reflectantes distintos que tienen un elevado contraste en impedancia acústica para mejorar una señal acústica.

3. El marcador del sitio de la reivindicación 2, en el que la configuración interior es seleccionada del grupo que consiste esencialmente en una configuración porosa, una configuración llena de burbujas; una configuración llena de cuentas, una configuración llena de partículas, una configuración hueca; una configuración internamente fracturada, y combinaciones de las mismas.

4. El marcador del sitio de la reivindicación 1, en el que el cuerpo tiene una textura de superficie de cuerpo que incluye una pluralidad de límites reflectantes distintos con el tejido del sitio seleccionado para mejorar una señal acústica.

5. El marcador del sitio de la reivindicación 4, en el que la textura de la superficie es seleccionada del grupo que consiste esencialmente en una textura porosa; una textura deslustrada; una textura mate; una textura granallada; una textura estriada; una textura granulosa, y combinaciones de las mismas.

6. El marcador del sitio de la reivindicación 1, en el que al menos una porción del marcador comprende una composición seleccionada del grupo que consiste esencialmente en metal, materiales cerámicos, óxidos metálicos, polímeros, y compuestos y mezclas de los mismos.

7. El marcador del sitio de la reivindicación 2, en el que el cuerpo comprende una composición porosa que tiene una textura de superficie porosa, y la configuración interior comprende una pluralidad de poros internos (22) de la composición porosa.

8. El marcador del sitio de la reivindicación 7, en el que el tamaño medio de la pluralidad de poros internos de la composición porosa está comprendido entre aproximadamente 5 µm a aproximadamente 40 µm.

9. El marcador del sitio de la reivindicación 7, en el que la composición porosa es seleccionada del grupo que consiste esencialmente en metal sinterizado, polietileno y politetrafluoroetileno.

10. El marcador del sitio de la reivindicación 7, en el que el cuerpo tiene un contorno de superficie que incluye una pluralidad de distintas porciones de superficie reflectantes del cuerpo para mejorar una señal acústica.

11. El marcador del sitio de la reivindicación 1, en el que el cuerpo es generalmente cruciforme en sección transversal, incluyendo al menos dos porciones de cuerpo generalmente planas que tienen superficies generalmente planas y al menos una de las superficies planas está alineada de forma sustancialmente perpendicular con la al menos una de las otras superficies planas, con el fin de reforzar una señal acústica reflejada por las superficies alineadas perpendicularmente.

12. El marcador del sitio de la reivindicación 1, en el que el marcador incluye un adhesivo biocompatible (74) unido a la superficie del cuerpo, con el fin de adherirse al tejido adyacente al sitio tisular seleccionado para resistir la migración del marcador.

13. El marcador del sitio de la reivindicación 12, en el que el adhesivo es seleccionado del grupo que consiste esencialmente en poliuretano, compuesto poliacrílico, pegamento de fibrina, adhesivo de colágeno, polihidroximetacrilato, y mezclas de los mismos.

14. El marcador del sitio de la reivindicación 1, en el que el elemento de encapsulación comprende una composición seleccionada del grupo que consiste en gelatina, material de colágeno reconstituido, material polimérico, y mezclas y compuestos de los mismos.

15. El marcador (20e) de sitio de acuerdo con la reivindicación 11, en el que el marcador tiene una sección transversal cruciforme que tiene cuatro porciones (29) longitudinales en forma de aletas, alineadas en ángulos rectos unas con las otras y que se unen en un eje central (30) .

16. El marcador (20e) de sitio de acuerdo con la reivindicación 15, que comprende, además, porciones (31) de banda medial entre porciones adyacentes en forma de aletas, estando alineadas las porciones de banda perpendicularmente con las porciones en forma de aletas.