Intermedios para derivados de tienopirazol que tienen actividad inhibitoria de PDE 7.
Un compuesto seleccionado entre:
5-Cloro-1-ciclohexil-3-metil-1H-pirazol-4-carboaldehído;
5-Cloro-1-ciclopentil-3-metil-1H-pirazol-4-carboaldehído;
5-Cloro-1-cicloheptil-3-metil-1H-pirazol-4-carboaldehído
;5-Cloro-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-pirazol-4-carboaldehído; y
5-Cloro-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-3-il-1H-pirazol-4-carboaldehído.
Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E11179011.
Solicitante: DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED.
Nacionalidad solicitante: Japón.
Dirección: 3-5-1, NIHONBASHI HONCHO CHUO-KU TOKYO JAPON.
Inventor/es: INOUE, HIDEKAZU, MURAFUJI,HIDENOBU, HAYASHI,YASUHIRO.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/4162 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con sistemas heterocíclicos.
- A61P37/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
- C07D495/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 495/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › Sistemas orto-condensados.
- C07D519/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen varios sistemas con varios heterociclos determinantes condensados entre sí o condensados con un sistema carbocíclico común no previstos en los grupos C07D 453/00 ó C07D 455/00.
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Fragmento de la descripción:
Intermedios para derivados de tienopirazol que tienen actividad inhibitoria de PDE 7
Campo técnico
La presente invención se refiere a intermedios para preparar derivados de tienopirazol, y a sales y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos, que tienen un efecto de inhibición selectiva de PDE 7 (fosfodiesterasa VII) . Estos compuestos son compuestos eficaces para el tratamiento de diversas clases de enfermedades tales como enfermedades alérgicas, enfermedades inflamatorias y enfermedades inmunológicas.
Técnica anterior
El AMP cíclico (AMPc) o el GMP cíclico (GMPc) , que es una sustancia que actúa como segundo mensajero intracelular, se descompone y se inactiva mediante fosfodiesterasas (PDE 1 a PDE 11) . La PDE 7 descompone selectivamente el AMPc, y se caracteriza por ser una enzima que no es inhibda por el rolipram. Rolipram es un inhibidor selectivo de PDE 4, que descompone igualmente el AMPc.
Se ha sugerido que la PDE 7 desempeña un papel importante en la activación de las células T (Beavo, y col., Science, 283, 848 (1999) ) , y se conoce bien que la activación de las células T está relacionada con la exacerbación de enfermedades alérgicas, enfermedades inflamatorias o enfermedades inmunológicas. Estas enfermedades son, por ejemplo, asma bronquial, bronquitis crónica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, rinitis alérgica, psoriasis, dermatitis atópica, conjuntivitis, osteoartritis, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria del intestino, hepatitis, pancreatitis, encefalomielitis, sepsis, enfermedad de Crohn, reacción de rechazo en transplantes, enfermedad de injerto contra huésped (enfermedad GVH) , y reestenosis después de angioplastia [J. Allergy Clin. Immunol., noviembre de 2000; 106 (5 Suppl.) : S221-6; Am. J. Respir. Crit. Care Med., febrero de 1996; 153 (2) : 629-32; Am. J. Respir. Crit. Care Med., noviembre de 1999; 160 (5 Pt 2) : S33-7; Clin. Exp. Allergy, febrero de 2000; 30 (2) : 242-54; Hosp. Med., julio de 1998; 59 (7) : 530-3; Int. Arch. Allergy Immunol., marzo de 1998; 115 (3) : 179-90; J. Immunol., 15 de febrero de 1991; 146 (4) : 1169-79 ; Osteoarthritis Cartilage, julio de 1999; 7 (4) : 401-2; Rheum. Dis. Clin. NorthAm., mayo de 2001; 27 (2) : 317-34; J. Autoimmun., mayo de 2001; 16 (3) : 187-92; Curr. Rheumatol . Rep., febrero de 2000; 2 (1) : 24-31; Trends Immunol., enero de 2001; 22 (1) : 21-6; Curr. Opin. Immunol., agosto de 2000; 12 (4) : 403-8; Diabetes Care, septiembre de 2001; 24 (9) : 1661-7; J. Neuroimmunol., 1 de noviembre de 2000; 111 (1-2) : 224-8; Curr. Opin. Immunol., diciembre de 1997; 9 (6) : 793-9; JAMA, 15 de septiembre de 1999; 282 (11) :1076-82; Semin. Cancer Biol., abril de 1996; 7 (2) : 57-64; J. Interferon Cytokine Res., abril de 2001; 21 (9) : 219-21].
Por lo tanto, se considera que un compuesto que tiene efecto de inhibición de PDE 7 es útil para el tratamiento de diversas clases de enfermedades tales como enfermedades alérgicas, enfermedades inflamatorias o enfermedades inmunológicas relacionadas con células T.
Se ha propuesto que numerosos compuestos inhiben selectivamente PDE 7. Se han mencionado ejemplos tales como derivados de imidazopiridina (Documento de Patente 1) , derivados de dihidropurina (Documento de Patente 2) , derivados de pirrol (Documento de Patente 3) , derivados de benzotiopiranoimidazolona (Documento de Patente 4) , compuestos heterocíclicos (Documento de Patente 5; Documento de Patente 6) , derivados de quinazolina y piridopirimidina (Documento de Patente 7) , compuestos espirotricíclicos (Documento de Patente 8) , derivados de tiazol y oxatiazol (Documento de Patente 9) , derivados de sulfonamida (Documento de Patente 10) , derivados de heterobiarilsulfonamida (Documento de Patente 11) , derivados de dihidroisoquinolina (Documento de Patente 12) , derivados de guanina (Documento de No Patente 1) , derivados de benzotiadiazina y derivados de benzotienotiadiazina (Documento de No Patente 2, y Documento de No Patente 3) . Sin embargo, no se ha desarrollado hasta la fecha ninguna medicina curativa que tenga el efecto de inhibición de PDE 7 como mecanismo farmacológico principal.
Aunque se han dado a conocer algunos compuestos que contienen el esqueleto de tienopirazol (Documentos de Patente 13 -24; Documentos de No Patente 4 -8) , no existe ningún indicio de que estos compuestos tengan un efecto de inhibición de PDE 7. Además, se ha presentado el procedimiento para la producción de los derivados de tienopirazol de la presente invención (Documentos de No Patente 9 -11) ; sin embargo, los sustituyentes del esqueleto de tienopirazol son distintos de los de la presente invención.
Documento de Patente 1: Publicación de Patente de Internacional WO 01/34.601
Documento de Patente 2: Publicación de Patente de Internacional WO 00/68.203
Documento de Patente 3: Publicación de Patente de Internacional WO 01/32.618
Documento de Patente 4: Patente DE 19.950.647
Documento de Patente 5: Publicación de Patente de Internacional WO 02/88.080
Documento de Patente 6: Publicación de Patente de Internacional WO 02/87.513
Documento de Patente 7: Publicación de Patente de Internacional WO 02/102.315
Documento de Patente 8: Publicación de Patente de Internacional WO 02/74.754
Documento de Patente 9: Publicación de Patente de Internacional WO 02/28.847
Documento de Patente 10: Publicación de Patente de Internacional WO 01/98.274
Documento de Patente 11: Publicación de Patente de Internacional WO 01/74.786 Documento de Patente 12: Publicación de Patente de Internacional WO 02/40.450 Documento de Patente 13: Publicación de Patente de Internacional WO 02/100.403 Documento de Patente 14: Publicación de Patente de Internacional WO 02/79.146 Documento de Patente 15: Publicación de Patente de Internacional WO 02/66.469 Documento de Patente 16: Publicación de Patente de Internacional WO 01/90.101 Documento de Patente 17: Patente de Estados Unidos Nº 6.022.307 Documento de Patente 18: Publicación de Patente de Internacional WO 03/024.962 Documento de Patente 19: Publicación de Patente de Internacional WO 03/029.245 Documento de Patente 20: Publicación de Patente de Internacional WO 03/040.096 Documento de Patente 21: Publicación de Patente de Internacional WO 03/097.617 Documento de Patente 22: Publicación de Patente de Internacional WO 03/099.821 Documento de Patente 23: Publicación de Patente de Internacional WO 97/27.200 Documento de Patente 24: Patente de Estados Unidos Nº 3.649.641 Documento de No Patente 1: Bioorg. Med. Chem. Lett., 11 (2001) , 1081 Documento de No Patente 2: J. Med. Chem., 43 (2000) , 683 Documento de No Patente 3: Eur. J. Med. Chem., 36 (2001) , 333 Documento de No Patente 4: Russ. J. Org. Chem., 39 (2003) , 893 Documento de No Patente 5: Aknos Consulting and Solutions GmbH Co. , Catalog: Akos samples Documento de No Patente 6: Phosphorus, sulfur and silicon and related Elements, 157 (2000) , 107 Documento de No Patente 7: Zhurnal Organisheskoi Khimii., 9 (1973) , 2416 Documento de No Patente 8: Zhurnal Organisheskoi Khimii., 5 (1969) , 1498 Documento de No Patente 9: Phosphorus, sulfur and silicon and related Elements, 157 (2000) , 107 Documento de No Patente 10: Chinese Chemical Letters, 10 (3) , (1999) . 189 Documento de No Patente 11: Indian Journal of Chemistr y , Section B: Organic Chemistr y Including Medicinal Chemistr y , 35B (7) , (1996) , 715
Divulgación de la invención Problema a resolver por la invención.
El fin de la presente invención es proporcionar compuestos intermedios útiles para la fabricación de nuevos compuestos que tienen actividad inhibidora de PDE 7.
Los compuestos fabricados usando los intermedios de la presente invención inhiben selectivamente PDE 7 y, por lo tanto, aumentan el nivel celular de AMPc. En consecuencia, los compuestos son útiles para el tratamiento de diversas clases de enfermedades tales como enfermedades alérgicas, enfermedades inflamatorias o enfermedades inmunológicas mediante la inhibición de la activación de las células T.
Por ejemplo, los compuestos mencionados anteriormente son útiles para el tratamiento o la prevención de enfermedades tales como asma bronquial, bronquitis crónica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, rinitis alérgica, psoriasis, dermatitis atópica, conjuntivitis, osteoartritis, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria del intestino, hepatitis, pancreatitis, encefalomielitis, sepsis, enfermedad de Crohn, reacción de rechazo en transplantes, enfermedad GVH, y reestenosis después de angioplastia.
Medios para resolver el problema Mediante investigaciones exhaustivas de compuestos de... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto seleccionado entre:
5. Cloro-1-ciclohexil-3-metil-1H-pirazol-4-carboaldehído; 5-Cloro-1-ciclopentil-3-metil-1H-pirazol-4-carboaldehído; 5-Cloro-1-cicloheptil-3-metil-1H-pirazol-4-carboaldehído; 5-Cloro-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-pirazol-4-carboaldehído; y 5-Cloro-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-3-il-1H-pirazol-4-carboaldehído.
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