Inhibidores del virus de la hepatitis C.

Un compuesto de fórmula (I) **Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que

cada m es independientemente 0 o 1;

cada n es independientemente 0 o 1;

L es un enlace o se selecciona de **Fórmula**

Inhibidores del virus de la hepatitis C

REFERENCIA A SOLICITUDES RELACIONADAS

Esta solicitud reivindica el beneficio de la solicitud provisional de Estados Unidos número de serie 61/153.186 5 presentada el 17 de febrero de 2009.

La presente divulgación se refiere de forma general a compuestos antivirales y, más específicamente, se refiere a compuestos que pueden inhibir la función de la proteína NS5A codificada por el virus de la hepatitis C (VHC) , a composiciones que comprenden dichos compuestos y a procedimientos para inhibir la función de la proteína NS5A.

El VHC es un importante patógeno humano que infecta a unos 170 millones de personas en todo el mundo aproximadamente cinco veces el número de infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1. Una fracción sustancial de estos individuos infectados con el VHC desarrolla enfermedad hepática progresiva grave, incluyendo cirrosis y carcinoma hepatocelular.

La norma actual para el tratamiento contra el VHC que emplea una combinación de interferón pegilado y ribavirina, tiene una tasa de éxitos inadecuada a la hora de conseguir una respuesta viral sostenida y causa numerosos efectos secundarios. Así, existe una clara y antigua necesidad de desarrollar terapias eficaces para solucionar esta necesidad médica no satisfecha El VHC es un virus ARN de cadena positiva. Basándose en la comparación de la secuencia de aminoácidos deducida y a la extensa similitud en la región sin traducir 5', el VHC se ha clasificado como un género separado en la familia de Flaviviridae. Todos los miembros de la familia Flaviviridae tienen viriones encapsulados que contienen un genoma de ARN de cadena positiva que codifica todas las proteínas específicas de virus conocidas mediante traducción de un marco de lectura abierto no interrumpido único.

Dentro de la secuencia de nucleótidos y aminoácidos codificados en todo el genoma del VHC se encuentra una considerable heterogeneidad debido a la alta tasa de errores de la ARN polimerasa codificada por ARN que conduce a una baja capacidad de lectura. Se han caracterizado al menos seis genotipos principales y se han descrito más de 50 subtipos con distribución en todo el mundo. La importancia clínica de la heterogeneidad genética del VHC ha demostrado propensión a derivar en mutaciones durante el tratamiento de monoterapia, así, se desean otras opciones de tratamiento para uso. El posible efecto modulador de genotipos sobre la patogénesis y tratamiento sigue mostrándose difícil de alcanzar.

El genoma del ARN del VHC es de aproximadamente 9500 nucleótidos y tiene un marco de lectura abierto (ORF)

que codifica una única poliproteína grande de aproximadamente 3000 aminoácidos. En células infectadas, esta poliproteína se corta en múltiples sitios por proteasas celulares y virales para producir las proteínas estructurales y no estructurales (NS) . En el caso del VHC, la generación de proteínas estructurales maduras (NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A y NS5B) se efectúa por dos proteasas virales. Se cree que la primera es una metaloproteasa y corta la unión NS2-NS3; la segunda es una serina proteasa contenida en la región N-terminal de NS3 (también denominada en la presente memoria proteasa NS3) y media todas los cortes posteriores cadena abajo de NS3, ambos en cis, en el sitio de corte NS3-NS4A, y en trans, para los sitios NS4A-NS4B, NS4B-NS5A, NS5A-NS5B restantes. La proteína NS4A parece servir para múltiples funciones, actuando tanto como cofactor para la NS3 proteasa como ayudando en la localización de membrana de NS3 y otros componentes de replicasa viral. La formación de un complejo de NS3 con NS4A es necesaria para que la correcta actividad de proteasa de lugar a una mayor eficacia proteolítica de los sucesos de ruptura. La proteína NS3 también presenta actividades nucleósido trifosfatasa y ARN helicasa. NS5B (también denominada en la presente memoria polimerasa del VHC) es una ARN polimerasa dependiente de ARN que está implicada en la replicación del VHC con otras proteínas de VCH, incluyendo NS5A, un complejo de replicasa.

Se desean compuestos útiles para tratar pacientes infectados por VHC que inhiban de forma selectiva la replicación 45 viral del VHC. En particular, se desean compuestos que sean eficaces para inhibir la función de la proteína NS5A. La proteína NS5A del VHC se describe, por ejemplo, en las siguientes referencias: S. L. Tan, et al., Virology, 284:1-12 (2001) ; K. J. Park, et al., J. Biol. Chem., 30711-30718 (2003) ; T. L. Tellinghuisen, et al., Nature, 435, 374 (2005) ; R.

A. Love, et al., J. Virol, 83, 4395 (2009) ; N. Appel, et al., J. Biol. Chem., 281, 9833 (2006) ; L. Huang, J. Biol. Chem., 280, 36417 (2005) ; C. Rice, et al., WO2006093867.

En un primer aspecto, la presente divulgación proporciona un compuesto de Fórmula (I)

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que cada m es independientemente 0 o 1; cada n es independientemente 0 o 1; L es un enlace o se selecciona de

y

en los que cada grupo está representado con su extremo izquierdo unido al bencimidazol y su extremo derecho 10 unido a R1;

R1 se selecciona de cada R2 se selecciona independientemente de alquilo y halo;

cada R3 se selecciona independientemente de hidrógeno y -C (O) R7; R4 es alquilo; R5 y R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo, cianoalquilo y halo, o R5 y R6, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo de seis o siete miembros que

opcionalmente contiene un heteroátomo seleccionado de nitrógeno y oxígeno y opcionalmente un doble enlace adicional; y cada R7 se selecciona independientemente de alcoxi, alquilo, arilalcoxi, arilalquilo, cicloalquilo, (cicloalquil) alquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, (NRcRd) alquenilo y (NRcRd) alquilo.

En una primera realización del primer aspecto, la presente divulgación proporciona un compuesto de Fórmula (I) o 10 una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que L es un enlace.

En una segunda realización del primer aspecto R1 es En una tercera realización del primer aspecto, la presente divulgación proporciona un compuesto de Fórmula (I) , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que L es En una cuarta realización del primer aspecto, la presente divulgación proporciona un compuesto de Fórmula (I) , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que L es En una quinta realización R1 se selecciona de y

En una sexta realización del primer aspecto, la presente divulgación proporciona un compuesto de Fórmula (I) , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que L es

y

En una octava realización R1 es En una novena realización del primer aspecto, la presente divulgación proporciona un compuesto de Fórmula (I) , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que L es En una décima realización R1 es En una undécima realización del primer aspecto, la presente divulgación proporciona un compuesto de Fórmula (I) , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que L se selecciona de y

estando cada grupo representado con su extremo izquierdo unido al bencimidazol y con su extremo derecho unido a

R1

. En una duodécima realización R1 es En un segundo aspecto, la presente divulgación proporciona un compuesto de Fórmula (II)

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que cada m es independientemente 0 o 1; cada n es independientemente 0 o 1;

L es un enlace o se selecciona de y

R1 se selecciona de y

cada R2 se selecciona independientemente de alquilo y halo; 15 cada R3 se selecciona independientemente de hidrógeno y -C (O) R7;

R4 es alquilo;

R5 y R6 son independientemente hidrógeno o halo, o R5 y R6, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo de seis o siete miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo seleccionado de nitrógeno y oxígeno y que opcionalmente contiene un 20 doble enlace adicional; y

En un tercer aspecto la presente divulgación proporciona una composición que comprende un compuesto de Fórmula (I) , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. En una primera realización del tercer aspecto la composición comprende además uno o dos compuestos adicionales que tienen actividad contra el VHC. En una segunda realización del tercer aspecto, al menos uno de los compuestos adicionales es un interferón o una ribavirina. En una tercera realización el interferón se selecciona de interferón alfa 2B, interferón alfa pegilado, interferón de consenso, interferón alfa 2A e interferón linfoblastoide... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I)

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que cada m es independientemente 0 o 1; cada n es independientemente 0 o 1; L es un enlace o se selecciona de

y

en los que cada grupo está representado con su extremo izquierdo unido al bencimidazol y su extremo derecho unido a R1;

R1 se selecciona de R5 y R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo, cianoalquilo y halo, o R5 y R6, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo de seis o siete miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo seleccionado de nitrógeno y oxígeno y opcionalmente un doble enlace adicional; y

cada R7 se selecciona independientemente de alcoxi, alquilo, arilalcoxi, arilalquilo, cicloalquilo, (cicloalquil) alquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, (NRcRd) alquenilo y (NRcRd) alquilo.

2. Un compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que L es un enlace.

3. Un compuesto de la reivindicación 2, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es

4. Un compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que L es

5. Un compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que L es

6. Un compuesto de la reivindicación 5, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 se selecciona de

y .

7. Un compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que L es

8. Un compuesto de la reivindicación 7, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que L se selecciona de

y

9. Un compuesto de la reivindicación 8, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es

10. Un compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que L es

11. Un compuesto de la reivindicación 10, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es

12. Un compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que L se selecciona de

y

en donde cada grupo está representado con su extremo izquierdo unido al bencimidazol y su extremo derecho unido aR1.

13. Un compuesto de la reivindicación 12, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es 14. Un compuesto de Fórmula (II)

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que cada m es independientemente 0 o 1; cada n es independientemente 0 o 1

15L es un enlace o se selecciona de y R1 se selecciona de y cada R2 se selecciona independientemente de alquilo y halo; cada R3 se selecciona independientemente de hidrógeno y -C (O) R7; R4 es alquilo; R5 y R6 son independientemente hidrógeno o halo, o R5 y R6, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo de seis o siete miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo seleccionado de nitrógeno y oxígeno y que opcionalmente contiene un doble enlace adicional; y cada R7 se selecciona independientemente de alcoxi, alquilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, (NRcRd) alquenilo y (NRcRd) alquilo.

15. Un compuesto seleccionado de ( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (8- (4- (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-4-il) fenil) 1, 4, 5, 6-tetrahidrobenzo[3, 4]ciclohepta[1, 2-d]imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo;

(1R) -2- ( (2S) -2- (8- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- (dietilamino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) -1, 4, 5, 6tetrahidrobenzo[3, 4]ciclohepta[1, 2-d]imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -N, N-dietil-2-oxo-1-feniletanamina;

( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (5- (4- (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-4-il) fenil) 1H-bencimidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo;

(1R) -2- ( (2S) -2- (4- (4- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- (dietilamino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) fenil) -1Himidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -N, N-dietil-2-oxo-1-feniletanamina;

( (1R) -2- ( (2S) -2- (4- (4- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) fenil) 1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -2-oxo-1-feniletil) carbamato de metilo;

( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (5- (3- (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-4-il) fenil) 1H-bencimidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo;

(1R) -2- ( (2S) -2- (4- (3- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- (dietilamino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) fenil) -1Himidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -N, N-dietil-2-oxo-1-feniletanamina;

( (1R) -2- ( (2S) -2- (4- (3- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) fenil) 1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -2-oxo-1-feniletil) carbamato de metilo;

( (1S) -1- ( ( (1R, 3S, 5R) -3- (8- (2- ( (1R, 3S, 5R) -2- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-3il) -1H-bencimidazol-5-il) -1, 4, 5, 6-tetrahidrobenzo[3, 4]ciclohepta[1, 2-d]imidazol-2-il) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-2il) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo;

( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (5- (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -4, 5-dihidro-3H-nafto[1, 2d]imidazol-7-il) -1H-bencimidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo;

( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (5- (4'- (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-4-il) -4bifenilil) -1H-bencimidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo;

( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (5- (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -3H-nafto[1, 2-d]imidazol-7il) -1H-bencimidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo;

(1R) -2- ( (2R) -2- (7- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- (dietilamino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) -1H-nafto[1, 2d]imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -N, N-dietil-2-oxo-1-feniletanamina; ( (1R) -2- ( (2S) -2- (7- (4- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) fenil) 1H-nafto[1, 2-d]imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -2-oxo-1-feniletil) carbamato de metilo;

( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (5- ( (4- (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-4il) fenil) etinil) -1H-bencimidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo;

(1R) -2- ( (2S) -2- (4- (4- ( (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- (dietilamino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) etinil) fenil) -1Himidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -N, N-dietil-2-oxo-1-feniletanamina;

( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (5- ( (4- (4-etil-2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5il) fenil) etinil) -1H-bencimidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo;

( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (4- (cianometil) -5- (4- ( (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1Hbencimidazol-5-il) etinil) fenil) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo;

( (1S) -1- ( ( (1R, 3S, 5R) -3- (5- ( (4- (2- ( (1R, 3S, 5R) -2- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2azabiciclo[3.1.0]hex-3-il) -1H-imidazol-4-il) fenil) etinil) -1H-bencimidazol-2-il) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-2-il) carbonil) -2metilpropil) carbamato de metilo;

( (1S) -1- ( ( (1R, 3S, 5R) -3- (4- (4- ( (4-fluoro-2- ( (1R, 3S, 5R) -2- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2azabiciclo[3.1.0]hex-3-il) -1H-bencimidazol-6-il) etinil) fenil) -1H-imidazol-2-il) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-2-il) carbonil) -2metilpropil) carbamato de metilo;

( (1S) -1- ( ( (1R, 3S, 5R) -3- (4- (2-fluoro-4- ( (2- ( (1R, 3S, 5R) -2- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2azabiciclo[3.1.0]hex-3-il) -1H-bencimidazol-5-il) etinil) fenil) -1H-imidazol-2-il) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-2-il) carbonil) -2metilpropil) carbamato de metilo;

( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (5- ( (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -4, 5-dihidro-3H-nafto[1, 2d]imidazol-7-il) etinil) -1H-bencimidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo;

( (1R) -2- ( (2S) -2- (7- ( (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) etinil) 4, 5-dihidro-1H-nafto[1, 2-d]imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -2-oxo-1-feniletil) carbamato de metilo;

( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (5- ( (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -3H-nafto[1, 2-d]imidazol7-il) etinil) -1H-bencimidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo;

( (1R) -2- ( (2S) -2- (7- ( (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) etinil) 1H-nafto[1, 2-d]imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -2-oxo-1-feniletil) carbamato de metilo;

( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (4-fluoro-6- ( (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -4, 5-dihidro-1Hnafto[1, 2-d]imidazol-7-il) etinil) -1H-bencimidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo;

( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (4-fluoro-6- ( (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1H-nafto[1, 2d]imidazol-7-il) etinil) -1H-bencimidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo;

( (1S) -1- ( ( (1R, 3S, 5R) -3- (5- ( (2- ( (1R, 3S, 5R) -2- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-azabiciclo[3.1.0]hex3-il) -4, 5-dihidro-1H-nafto[1, 2-d]imidazol-7-il) etinil) -1H-bencimidazol-2-il) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-2-il) carbonil) -2metilpropil) carbamato de metilo;

( (1R) -2- ( (1R, 3S, 5R) -3- (7- ( (2- ( (1R, 3S, 5R) -2- ( (2R) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -2-fenilacetil) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-3-il) 1H-bencimidazol-5-il) etinil) -4, 5-dihidro-1H-nafto[1, 2-d]imidazol-2-il) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-2-il) -2-oxo-1feniletil) carbamato de metilo;

( (1S) -1- ( ( (1R, 3S, 5R) -3- (5- ( (2- ( (1R, 3S, 5R) -2- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-azabiciclo[3.1.0]hex3-il) -1H-nafto[1, 2-d]imidazol-7-il) etinil) -1H-bencimidazol-2-il) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-2-il) carbonil) -2metilpropil) carbamato de metilo;

( (1R) -2- ( (1R, 3S, 5R) -3- (7- ( (2- ( (1R, 3S, 5R) -2- ( (2R) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -2-fenilacetil) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-3-il) 1H-bencimidazol-5-il) etinil) -1H-nafto[1, 2-d]imidazol-2-il) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-2-il) -2-oxo-1-feniletil) carbamato de metilo;

( (1S) -1- (4, 4-difluorociclohexil) -2- ( (1R, 3S, 5R) -3- (7- ( (2- ( (1R, 3S, 5R) -2- ( (2S) -2- (4, 4-difluorociclohexil) -2 ( (metoxicarbonil) amino) acetil) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-3-il) -1H-bencimidazol-5-il) etinil) -1H-nafto[1, 2-d]imidazol-2-il) -2azabiciclo[3.1.0]hex-2-il) -2-oxoetil) carbamato de metilo;

( (1S) -2- ( (1R, 3S, 5R) -3- (7- ( (2- ( (1R, 3S, 5R) -2- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -2- (tetrahidro-2H-piran-4-il) acetil) -2azabiciclo[3.1.0]hex-3-il) -1H-bencimidazol-5-il) etinil) -1H-nafto[1, 2-d]imidazol-2-il) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-2-il) -2-oxo-1

( (1S) -2- ( (1R, 3S, 5R) -3- (7- ( (2- ( (1R, 3S, 5R) -2- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-3il) -1H-bencimidazol-5-il) etinil) -1H-nafto[1, 2-d]imidazol-2-il) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-2-il) -2-oxo-1- (tetrahidro-2H-piran-4il) etil) carbamato de metilo;

( (1S) -1- ( ( (1R, 3S, 5R) -3- (4-fluoro-6- ( (2- ( (1R, 3S, 5R) -2- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2azabiciclo[3.1.0]hex-3-il) -4, 5-dihidro-1H-nafto[1, 2-d]imidazol-7-il) etinil) -1H-bencimidazol-2-il) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-2il) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo;

( (1S) -1- ( ( (1R, 3S, 5R) -3- (4-fluoro-6- ( (2- ( (1R, 3S, 5R) -2- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2azabiciclo[3.1.0]hex-3-il) -1H-nafto[1, 2-d]imidazol-7-il) etinil) -1H-bencimidazol-2-il) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-2-il) carbonil) 2-metilpropil) carbamato de metilo;

(1R, 3S, 5R) -3- (7- ( (2- ( (1R, 3S, 5R) -2- (N- (metoxicarbonil) -L-valil) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-3-il) -1H-bencimidazol-5-il) etinil) 1H-nafto[1, 2-d]imidazol-2-il) -2-azabiciclo[3.1.0]hexano-2-carboxilato de bencilo;

( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (5- (3- ( (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5il) etinil) fenil) -1H-imidazol-4-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo;

(1R) -2- ( (2S) -2- (5- (3- ( (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- (dietilamino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) etinil) fenil) -1Himidazol-4-il) -1-pirrolidinil) -N, N-dietil-2-oxo-1-feniletanamina;

( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (5- ( (4- (4- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5il) fenil) etinil) -1H-bencimidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo;

( (1S) -1- ( ( (2S, 5S) -2- (5- ( (2- ( (2S, 5S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -5-metil-2-pirrolidinil) -1Hnafto[1, 2-d]imidazol-7-il) etinil) -1H-bencimidazol-2-il) -5-metil-1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo;

( (1S) -2- ( (2S, 5S) -2- (7- ( (2- ( (2S, 5S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -2- (tetrahidro-2H-piran-4-il) acetil) -5-metil-2pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) etinil) -1H-nafto[1, 2-d]imidazol-2-il) -5-metil-1-pirrolidinil) -2-oxo-1- (tetrahidro-2H-piran4-il) etil) carbamato de metilo;

( (1S) -1- ( ( (1R, 3S, 5R) -3- (7- (2- (2- ( (1R, 3S, 5R) -2- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2azabiciclo[3.1.0]hex-3-il) -1H-bencimidazol-5-il) etil) -1H-nafto[1, 2-d]imidazol-2-il) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-2-il) carbonil) -2metilpropil) carbamato de metilo;

( (1S) -2- ( (1R, 3S, 5R) -3- (7- (2- (2- ( (1R, 3S, 5R) -2- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-azabiciclo[3.1.0]hex3-il) -1H-bencimidazol-5-il) etil) -1H-nafto[1, 2-d]imidazol-2-il) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-2-il) -2-oxo-1- (tetrahidro-2H-piran-4il) etil) carbamato de metilo;

(S) -1-acetil-N- (4- ( (2- ( (S) -1- (2-fenilacetil) pirrolidin-2-il) -1H-benzo[d]imidazol-6-il) etinil) fenil) pirrolidin-2-carboxamida;

(S) -1- (2-fenilacetil) -N- (4- ( (2- ( (S) -1- (2-fenilacetil) pirrolidin-2-il) -1H-benzo[d]imidazol-6-il) etinil) fenil) pirrolidin-2carboxamida;

(S) -1-acetil-N- (4- (2- (2- ( (S) -1- (2-fenilacetil) pirrolidin-2-il) -1H-benzo[d]imidazol-6-il) etil) fenil) pirrolidin-2-carboxamida;

(S) -1- (2-fenilacetil) -N- (4- (2- (2- ( (S) -1- (2-fenilacetil) pirrolidin-2-il) -1H-benzo[d]imidazol-6-il) etil) fenil) pirrolidin-2carboxamida;

( (1R) -2- ( (2S) -2- ( (5- (2- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) -1, 3ºxazol-5-il) -2-metilfenil) carbamoil) -1-pirrolidinil) -2-oxo-1-feniletil) carbamato de metilo;

(R) -2- ( (S) -2- (5- (2- (2- ( (S) -1- ( (R) -2- (dimetilamino) -2-fenilacetil) pirrolidin-2-il) -1H-benzo[d]imidazol-5-il) oxazol-5-il) -2metilfenilcarbamoil) pirrolidin-1-il) -2-oxo-1-feniletilcarbamato de metilo;

( (1R) -2- ( (2S) -2- ( (3- (2- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) -1, 3ºxazol-5-il) fenil) carbamoil) -1-pirrolidinil) -2-oxo-1-feniletil) carbamato de metilo;

1. ( (2R) -2- (dimetilamino) -2-fenilacetil) -N- (3- (2- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- (dimetilamino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1Hbencimidazol-5-il) -1, 3-oxazol-5-il) fenil) -L-prolinamida;

(S) -1- (2-fenilacetil) -N- (3- (2- (2- ( (S) -1- (2-fenilacetil) pirrolidin-2-il) -1H-benzo[d]imidazol-5-il) oxazol-5-il) fenil) pirrolidin-2carboxamida;

(S) -1- ( (R) -2- (dimetilamino) -2-fenilacetil) -N- (3- (2- (2- ( (S) -1- ( (R) -2- (dimetilamino) -2-fenilacetil) pirrolidin-2-il) -1Hbenzo[d]imidazol-4-il) oxazol-5-il) fenil) pirrolidin-2-carboxamida;

1. ( (2R) -2- (dimetilamino) -2-fenilacetil) -N- (3- (5- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- (dimetilamino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H ( (1R) -2- ( (2S) -2- ( (3- (5- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) -1, 3ºxazol-2-il) -2-metilfenil) carbamoil) -1-pirrolidinil) -2-oxo-1-feniletil) carbamato de metilo;

1. ( (2R) -2-hidroxi-2-fenilacetil) -N- (3- (5- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2-hidroxi-2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) -1, 3ºxazol-2-il) fenil) -L-prolinamida;

( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (5- (2- (3- ( ( ( (2S) -2- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -1-pirrolidinil) carbonil) amino) fenil) 1, 3-oxazol-5-il) -1H-bencimidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo;

(2R) -2- (dimetilamino) -N- (3- (5- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- (dimetilamino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) -1, 3ºxazol-2-il) fenil) -2-fenilacetamida;

1. ( (2R) -2-acetamido-2-fenilacetil) -N- (3- (5- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2-acetamido-2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5il) -1, 3-oxazol-2-il) fenil) -L-prolinamida;

1. ( (3-cloro-5-metoxi-1-isoquinolinil) carbonil) -N- (3- (5- (2- ( (2S) -1- ( (3-cloro-5-metoxi-1-isoquinolinil) carbonil) -2pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) -1, 3-oxazol-2-il) fenil) -L-prolinamida;

( (1R) -2- ( (2S) -2- ( (5- (5- (2- (1- ( (2R) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) -1, 3ºxazol-2-il) -2-metilfenil) carbamoil) -1-pirrolidinil) -2-oxo-1-feniletil) carbamato de metilo;

(S) -1- ( (R) -2- (dimetilamino) -2-fenilacetil) -N- (5- (5- (2- ( (S) -1- ( (R) -2- (dimetilamino) -2-fenilacetil) pirrolidin-2-il) -1Hbenzo[d]imidazol-6-il) oxazol-2-il) -2-metilfenil) pirrolidin-2-carboxamida;

1. ( (2R) -2-hidroxi-2-fenilacetil) -N- (4- (5- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2-hidroxi-2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) -1, 3ºxazol-2-il) fenil) -L-prolinamida;

1. ( (2R) -2- (dimetilamino) -2-fenilacetil) -N- (4- (5- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- (dimetilamino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1Hbencimidazol-5-il) -1, 3-oxazol-2-il) fenil) -L-prolinamida;

1. ( (2R) -2-acetamido-2-fenilacetil) -N- (4- (5- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2-acetamido-2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5il) -1, 3-oxazol-2-il) fenil) -L-prolinamida;

1. ( (3-cloro-5-metoxi-1-isoquinolinil) carbonil) -N- (4- (5- (2- ( (2S) -1- ( (3-cloro-5-metoxi-1-isoquinolinil) carbonil) -2pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) -1, 3-oxazol-2-il) fenil) -L-prolinamida;

N- (2-fluoro-4- (5- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2-hidroxi-2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) -1, 3-oxazol-2-il) fenil) -1 ( (2R) -2-hidroxi-2-fenilacetil) -L-prolinamida;

1. ( (2R) -2- (dimetilamino) -2-fenilacetil) -N- (4- (5- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- (dimetilamino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1Hbencimidazol-5-il) -1, 3-oxazol-2-il) -2-fluorofenil) -L-prolinamida;

1. ( (3-cloro-5-metoxi-1-isoquinolinil) carbonil) -N- (4- (5- (2- ( (2S) -1- ( (3-cloro-5-metoxi-1-isoquinolinil) carbonil) -2pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) -1, 3-oxazol-2-il) -2-fluorofenil) -L-prolinamida;

N- (5- (5- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- (dimetilamino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) -1, 3-oxazol-2-il) -2metilfenil) -1- (fenilacetil) -L-prolinamida;

N, N-dimetilglicil-N- (5- (5- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- (dimetilamino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) -1, 3-oxazol2-il) -2-metilfenil) -L-prolinamida;

( (1R) -2- ( (2S) -2- ( (5- (5- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- (dimetilamino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) -1, 3-oxazol-2il) -2-metilfenil) carbamoil) -1-pirrolidinil) -2-oxo-1-feniletil) carbamato de metilo;

N- (metoxicarbonil) -L-valil-N- (5- (5- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- (dimetilamino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) 1, 3-oxazol-2-il) -2-metilfenil) -L-prolinamida;

N- (metoxicarbonil) -L-alanil-N- (5- (5- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- (dimetilamino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) 1, 3-oxazol-2-il) -2-metilfenil) -L-prolinamida;

( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (4- ( (4- (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5il) fenil) etinil) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo;

( (1R) -1- ( ( (2S) -2- (4- ( (4- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5il) fenil) etinil) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo;

( (1S) -2- ( (2S) -2- (5- (4- ( (2- ( (2S) -1- (N- (metoxicarbonil) -L-alanil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-4-il) etinil) fenil) -1Hbencimidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -1-metil-2-oxoetil) carbamato de metilo;

( (1R) -2- ( (2S) -2- (4- ( (4- (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -2-fenilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5il) fenil) etinil) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -2-oxo-1-feniletil) carbamato de metilo;

2. ( (2S) -1- ( (2R) -2-fenil-2- (1-piperidinil) acetil) -2-pirrolidinil) -5- (4- ( (2- ( (2S) -1- ( (2R) -2-fenil-2- (1-piperidinil) acetil) -2pirrolidinil) -1H-imidazol-4-il) etinil) fenil) -1H-bencimidazol;

( (1S) -1- ( ( (1R, 3S, 5R) -3- (7- (2- (2- ( (1R, 3S, 5R) -2- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2azabiciclo[3.1.0]hex-3-il) -1H-bencimidazol-5-il) etil) -1H-nafto[1, 2-d]imidazol-2-il) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-2-il) carbonil) -2metilpropil) carbamato de metilo;

( (1S) -2- ( (1R, 3S, 5R) -3- (7- (2- (2- ( (1R, 3S, 5R) -2- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-azabiciclo[3.1.0]hex3-il) -1H-bencimidazol-5-il) etil) -1H-nafto[1, 2-d]imidazol-2-il) -2-azabiciclo[3.1.0]hex-2-il) -2-oxo-1- (tetrahidro-2H-piran-4il) etil) carbamato de metilo;

( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (4- (2- (4- (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5il) fenil) etil) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo;

1. (ciclopropilacetil) -N- (3- (5- (2- ( (2S) -1- (ciclopropilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) -1, 3-oxazol-2-il) fenil) -Lprolinamida; y

1. (ciclopropilacetil) -N- (3- (2- (2- ( (2S) -1- (ciclopropilacetil) -2-pirrolidinil) -1H-bencimidazol-5-il) -1, 3-oxazol-5-il) fenil) -Lprolinamida;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

16. Una composición que comprende un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

17. La composición de la reivindicación 16, que comprende además uno o dos compuestos adicionales que tienen actividad contra el VHC.

18. La composición de la reivindicación 17, en la que al menos uno de los compuestos adicionales es un interferón o una ribavirina.

19. La composición de la reivindicación 18, en la que el interferón se selecciona de interferón alfa 2B, interferón alfa pegilado, interferón de consenso, interferón alfa 2A e interferón tau linfoblastoide.

20. La composición de la reivindicación 17, en la que al menos uno de los compuestos adicionales se selecciona de interleucina 2, interleucina 6, interleucina 12, un compuesto que potencia el desarrollo de una respuesta de linfocitos T colaboradores de tipo 1, ARN de interferencia, ARN antisentido, Imiqimod, ribavirina, un inhibidor de inosina 5'monofosfato deshidrogenasa, amantadina y rimantadina.

21. La composición de la reivindicación 17, en la que al menos uno de los compuestos adicionales es eficaz para inhibir la función de una diana seleccionada de metaloproteasa del VHC, serina proteasa del VHC, polimerasa del VHC, helicasa del VHC, proteína NS4B del VHC, entrada del VHC, ensamblaje del VHC, salida del VHC, proteína NS5A del VHC e IMPDH para el tratamiento de una infección por el VHC.

22. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en un procedimiento de tratamiento de una infección por VHC.

23. El compuesto para su uso según la reivindicación 22, que comprende además administrar uno o dos compuestos adicionales que tienen actividad contra el VHC antes de, después de, o simultáneamente con el compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

24. El compuesto para su uso según la reivindicación 23, en el que al menos uno de los compuestos adicionales es un interferón o una ribavirina.

25. El compuesto para su uso según la reivindicación 24, en el que el interferón se selecciona de interferón alfa 2B, interferón alfa pegilado, interferón de consenso, interferón alfa 2A e interferón tau linfoblastoide.

26. El compuesto para su uso según la reivindicación 23, en el que al menos uno de los compuestos adicionales se selecciona de interleucina 2, interleucina 6, interleucina 12, un compuesto que potencia el desarrollo de una respuesta de linfocitos T colaboradores de tipo 1, ARN de interferencia, ARN antisentido, Imiqimod, ribavirina, un inhibidor de inosin.

5. monofosfato deshidrogenasa, amantadina y rimantadina.

27. El compuesto para su uso según la reivindicación 23, en el que al menos uno de los compuestos adicionales es eficaz para inhibir la función de una diana seleccionada de metaloproteasa del VHC, serina proteasa del VHC,