Inhibidor de la elevación del nivel de fósforo en sangre.

Una bacteria ácida láctica seleccionada de entre el grupo que consiste en B. longum y B. animalis para su uso enel tratamiento de la hiperfosfatemia.

Inhibidor de la elevación del nivel de fósforo en sangre

Campo técnico La presente invención se refiere a un inhibidor de la elevación del nivel de fósforo en sangre. Más específicamente, la presente invención se refiere a un inhibidor de la elevación del nivel de fósforo en sangre eficaz en la profilaxis y la mejora de la hiperfosfatemia asociada con un deterioro en la función renal.

Antecedentes de la técnica El riñón juega un papel muy importante en la regulación del metabolismo del fósforo. Un deterioro en la función renal produciría una hiperfosfatemia debido a la acumulación de fósforo en el cuerpo. Generalmente, el nivel de fósforo en sangre de un individuo sano es de aproximadamente 2, 5 hasta 4, 7 mg/dl. Cuando el nivel de fósforo en sangre supera los 5, 5 mg/dl, se requiere un tratamiento (tal como la administración de fármacos) para disminuir el nivel de fósforo en sangre.

En el estado de exceso de fósforo, tal como la hiperfosfatemia, aumenta la producción y la secreción de la hormona paratiroidea (PTH) , y se estimula el crecimiento de las células tiroideas accesorias, induciendo así un hiperparatiroidismo secundario. Se ha demostrado que la hiperfosfatemia está implicada en el desarrollo de insuficiencia renal, en la aparición de complicaciones cardiovasculares (por ejemplo, el fósforo se une al calcio de la sangre y se deposita en las paredes arteriales, causando así una arteriosclerosis) , y similares. Se ha informado de que la hiperfosfatemia no sólo es la causa de trastornos cardiovasculares, sino también un factor de exacerbación en la reducción de la esperanza de vida de pacientes en diálisis y de pacientes con la función renal alterada.

Dado que se observa una correlación positiva entre una elevación en el nivel de la PTH y un aumento en la tasa de excreción fraccional de fosfato, se cree que este efecto es debido fundamentalmente al aumento en la secreción de la PTH. Sin embargo se ha presentado una posible implicación de cualquier otro componente distinto a la PTH. No se ha comprendido completamente para el metabolismo de fosfato. Por lo tanto, actualmente no se han desarrollado agentes eficaces que disminuyan el nivel de fósforo en sangre que aprovechen la función del metabolismo del fósforo. La eliminación del fósforo de la sangre se basa en la diálisis para los pacientes con insuficiencia renal que han perdido su función renal.

Los pacientes en diálisis y los pacientes con insuficiencia renal a menudo sufren unas estrictas restricciones dietéticas para reducir la ingesta de fósforo y similares. Sin embargo, incluso con las restricciones dietéticas, todavía ingieren aproximadamente 1.200 mg de fósforo al día. Dado que como mucho pueden eliminarse 1.000 mg de fósforo en una sesión de diálisis, aproximadamente 3.000 mg de fósforo pueden ser eliminados en 3 sesiones de diálisis semanales. Por lo tanto, la ingesta de fósforo es a menudo excesiva.

Por lo tanto, los pacientes en diálisis y los pacientes con insuficiencia renal a menudo toman un ligante de fosfato junto con las restricciones dietéticas con objeto de prevenir el aumento en el nivel de fósforo en sangre. Algunos ejemplos de ligantes de fosfato incluyen aquellos que pueden adsorber físicamente el fósforo en el tracto intestinal mediante su ingestión oral, incluyendo ligantes de fósforo que contienen calcio y ligantes de fósforo sin calcio.

Sin embargo, los ligantes de fósforo que contienen calcio conducirían a una ingesta excesiva de calcio a causa de la elevación del calcio en la sangre, aumentando así el riesgo de alteraciones cardiovasculares. Además, un ligante de fosfato que contenga calcio, cuando se administra junto con vitamina D activada, no puede ser administrado en una cantidad suficiente.

Algunos ejemplos de ligantes de fósforo sin calcio incluyen ligantes de fosfato de resina de intercambio iónico según se desvela en los Documentos Patentes 1 a 3. Sin embargo, se ha informado de que hay efectos secundarios tales como estreñimiento, distensión abdominal, náuseas y vómitos con los ligantes de fosfato de resina de intercambio iónico.

Adicionalmente, los pacientes en diálisis y los pacientes con insuficiencia renal pueden tener restringida la ingesta no sólo de fósforo sino también de potasio, de sal, de agua y similares. Sin embargo, una restricción suficiente en la ingesta de fósforo es difícil en relación con la ingesta de nutrientes. Por lo tanto existe una demanda de una preparación farmacéutica eficaz y segura.

Recientemente se han realizado intentos de desarrollar un agente reductor del nivel de fósforo en sangre a partir de materiales alimentarios. Algunos ejemplos de dichos agentes reductores del nivel de fósforo en sangre incluyen una preparación para la hiperfosfatemia que contiene como ingrediente eficaz un galactomanano hidrolizado formado por sacáridos neutros (Documento Patente 4) , un agente reductor del nivel de fósforo en sangre que contiene oligosacáridos de chitosan como ingrediente eficaz (Documento Patente 5) , y un inhibidor de la absorción de fósforo que contiene un extracto de alga roja como ingrediente eficaz (Documento Patente 6) .

La preparación para la hiperfosfatemia que contiene como ingrediente eficaz un galactomanano hidrolizado según se desvela en el Documento Patente 4 se ingiere habitualmente con comida, pero parece que la preparación es ingerida con agua cuando se toma sin comida. Dado que los pacientes en diálisis están sometidos a restricciones en la ingesta de agua, es preferible la ingesta de la forma de dosificación que permite su ingestión sin agua para ingerir

la preparación para la hiperfosfatemia.

El agente reductor del nivel de fósforo en sangre que contiene oligosacáridos de chitosan como un ingrediente eficaz, según se desvela en el Documento Patente 5, contiene un oligosacárido como el componente principal, y no provocaría un deterioro en la absorción de minerales en el intestino grueso. Sin embargo, es posible que dicho agente reductor del nivel de fósforo en sangre provoque diarrea, deshidratación y similares.

El ingrediente eficaz alga roja del inhibidor de la absorción de fósforo desvelado en el Documento Patente 6 puede unirse fuertemente a potasio, calcio, hierro, magnesio, sodio y similares para absorber dichos minerales, que son necesarios para los pacientes en diálisis, provocando así una deficiencia en minerales. Dado que el nivel de minerales variará con la diálisis, se requiere que el inhibidor de la absorción de fósforo que puede absorber minerales se administre cuidadosamente en pacientes en diálisis.

Se sabe que una preparación entérica que contiene una bacteria ácida láctica se administra para reducir las grasas neutras, las sustancias urémicas y similares en la sangre para pacientes en diálisis (Documento Patente 7) . El

Documento Patente 7 desvela que dicha preparación mejora la arteriosclerosis, y mejora la uremia asociada con la insuficiencia renal crónica reduciendo el sulfato de indoxilo, el fenol y sustancias similares. Sin embargo, el Documento Patente 7 no hace ninguna referencia al nivel de fósforo en sangre.

El Documento Patente 8 desvela que un tipo específico de batería ácida láctica acumula fósforo en la célula 25 microbiana en forma de ácido polifosfórico. Sin embargo, no se aclara ninguna correlación en el Documento Patente 8 entre la acumulación de ácido polifosfórico en la célula microbiana y el nivel de fósforo en sangre.

[Documento Patente 1] Publicación de Patente Japonesa Abierta a Consulta por el Público Nº 2001-48791 [Documento Patente 2] Publicación de Patente Japonesa Abierta a Consulta por el Público Nº 9-295941

[Documento Patente 3] Documento WO 01/068106 [Documento Patente 4] Publicación de Patente Japonesa Abierta a Consulta por el Público Nº 2007-22992 [Documento Patente 5] Publicación de Patente Japonesa Abierta a Consulta por el Público Nº 2000-344802 [Documento Patente 6] Publicación de Patente Japonesa Abierta a Consulta por el Público Nº 2001-2581 [Documento Patente 7] Publicación de Patente Japonesa Abierta a Consulta por el Público Nº 2004-277296

[Documento Patente 8] Publicación de Patente Japonesa Abierta a Consulta por el Público Nº 2006-176450 El documento JP 2000-154143 se refiere a un agente de mejora de la hiperlipidemia que comprende una fibra dietética y un oligosacárido.

Desvelación de la invención

Problemas que debe resolver la invención Es un objetivo de la presente invención proporcionar una bacteria ácida láctica seleccionada de entre el grupo que consiste en Bifidobacterium longum y Bifidobacterium animalis para su uso en el tratamiento de la... [Seguir leyendo]

1. Una bacteria ácida láctica seleccionada de entre el grupo que consiste en B. longum y B. animalis para su uso en 5 el tratamiento de la hiperfosfatemia.

2. La bacteria ácida láctica para su uso según la reivindicación 1, en donde la bacteria ácida láctica se prepara en una forma de dosificación oral.

3. La bacteria ácida láctica para su uso según la reivindicación 2, en donde la forma de dosificación oral es una cápsula seleccionada de entre el grupo que consiste en cápsulas blandas, cápsulas duras y cápsulas sin costuras

4. La bacteria ácida láctica para su uso según la reivindicación 3, en donde la cápsula es resistente a los ácidos.

5. La bacteria ácida láctica para su uso según la reivindicación 3, en donde la cápsula es entérica.

6. La bacteria ácida láctica para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 5, en donde la cápsula comprende adicionalmente un oligosacárido.