Imidazotriazinas e imidazopirimidinas como inhibidores de la quinasa.

Un compuesto de Formula I:

o sal o prófarmaco farmacéuticamente aceptable del mismo,

en el que:

A es N o CR3; y

(a) en el que, cuando A es N:

Cy1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4, or 5 -W- X-Y-Z;

Cy2 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4, or 5 -W'-X'-Y'-Z';

L1 es CH2, CH2CH2, cicloalquileno, O o S;

L2 es (CR7R8)r, (CR7R8)s-(cicloalquileno)-(CR7R8)t, (CR7R8)s-(arileno)-(CR7R8)t, (CR7R8)s-(heterocicloalquileno)-(CR7R8)t, (CR7R8)s-(heteroarileno)-(CR7R8)t, (CR7R8)sO(CR7R8)t, (CR7R8)sS(CR7R8)t, (CR7R8)sC(O)(CR7R8)t, (CR7R8)sC(O)NR9(CR7R8)t, (CR7R8)sC(O)O(CR7R8)t, (CR7R8)sOC(O)(CR7R8)t, (CR7R8)sOC(O)NR9(CR7R8)t, (CR7R8),NR9(CR7R8)t, (CR7R8)sNR9C(O)NR9(CR7R8)t, (CR7R8)sS(O)(CR7R8)t, (CR7R8)sS(O)NR7(CR8R9)t, (CR7R8)sS(O)2(CR7R8)t, o (CR7R8)sS(O)2NR9(CR7R8)t, en el que dicho cicloalquileno, arileno, heterocicloalquileno, o heteroarileno es opcionalmente sustituido por 1, 2, o 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre Cy4, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, halosulfanil, CN, NO2, N3, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1C(O)ORa1, C(≥NRg)NRc1Rd1, NRc1C(≥NRg)NRc1Rd1, P(Rf1)2, P(ORe1)2, P(O)Re1Rf1, P(O)ORe1ORf1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1, NRc1S(O)2Rb1, y S(O)2NRc1Rd1;

R1 es H o -W"-X"-Y"-Z";

R2 es H, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, CN, NO2, ORA, SRA, C(O)RB, C(O)NRCRD, C(O)ORA, OC(O)RB, OC(O)NRCRD, NRCRD, NRCC(O)RB NRCC(O)NRCRD, NRCC(O)ORA, S(O)RB, S(O)NRCRD, S(O)2RB, NRCS(O)2RB, or S(O)2NRCRD;

R3 es H, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6 ,CN, NO2, ORA, SRA, C(O)RB, C(O)NRCRD, C(O)ORA, OC(O)RB, OC(O)NRCRD, NRCRD, NRCC(O)RB, NRCC(O)NRCRD, NRCC(O)ORA, S(O)RB, S(O)NRCRD, S(O)2RB, NRCS(O)2RB, y S(O)2NRCRD; en el que dicho cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, o alquilo C1-6 es opcionalmente sustituido por 1, 2, o 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre Cy5, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, halosulfanil, CN, NO2, N3, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1C(O)ORa1, C(≥NRg)NRc1Rd1, NRc1C(≥NRg)NRc1Rd1, P(Rf1)2, P(ORe1)2, P(O)Re1Rf1, P(O)ORe1ORf1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1, NRc1S(O)2Rb1, and S(O)2NRc1Rd1;

o R2 y -L2-Cy2 se unen para formar un grupo de formula: **Fórmuña**

Imidazotriazinas e imidazopirimidinas como inhibidores de la quinasa

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere al imidazo [1, 2-b] [1, 2, 4] triazinas y imidazo [1, 2-a] pirimidinas, y composiciones farmacéuticas de los mismos, que son inhibidores de las quinasas, tales como el c-Met y son útiles en el tratamiento del cáncer y otras enfermedades relacionadas con la desregulación de las secuencias de la quinasa.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Las proteínas quinasas (PKs) son un grupo de enzimas que regulan diversos procesos biológicos importantes, incluyendo el crecimiento celular, la supervivencia y la diferenciación, la formación de órganos y la morfogénesis, la neovascularización, la reparación y regeneración de tejidos, entre otros. Las proteínas quinasas ejercen sus funciones fisiológicas a través de la catalización de la fosforilación de proteínas (o sustratos) y modulando con ello las actividades celulares de los sustratos en varios contextos biológicos. Además de las funciones de los tejidos / órganos normales, muchas proteínas quinasas también desempeñan papeles más específicos en multitud de enfermedades humanas, incluyendo el cáncer. Un subconjunto de las proteína quinasas (también conocida como proteína quinasas oncogénicas) , cuando se desregulan, pueden causar la formación y el crecimiento de tumores y, además, contribuir al mantenimiento y progresión del tumor (Blume-Jensen P et al, Nature 2001, 411 (6835) :355-365) . Hasta el momento, las proteínas quinasas oncogénicas representan uno de los grupos más grandes y atractivos de proteínas diana para la intervención del cáncer y el desarrollo de fármacos.

Las proteínas quinasas pueden clasificarse como de tipo receptor y de tipo no receptor. Los receptores de tirosina quinasa (RTK) tienen una porción extracelular, un dominio transmembrana, y una porción intracelular, mientras que los no receptores tirosina quinasa son totalmente intracelulares. La transducción de señales por RTK se inicia habitualmente por la interacción extracelular con un factor de crecimiento específico (ligando) , seguido normalmente de la dimerización del receptor, estimulación de la actividad intrínseca de la proteína quinasa de tirosina, y de la transfosforilación del receptor. Los centros de unión se crean de ese modo por moléculas de transducción de señales intracelulares y conducen a la formación de complejos con un espectro de moléculas de señalización citoplasmática que facilitan la respuesta celular apropiada, como la división celular, la diferenciación, los efectos metabólicos y los cambios en el microentorno extracelular.

En la actualidad, por lo menos diecinueve (19) subfamilias de RTK distintas han sido identificadas. Una subfamilia de RTK, denominada subfamilia HER, incluye el EGFR, HER2, HER3 y HER4, y une dichos ligandos el como factor de crecimiento epitelial (EGF) , TGF-α, anfiregulina, HB-EGF, betacelulina y heregulina. Una segunda familia de RTK, denominada subfamilia de la insulina, incluye el INS-R, el IGF-1R y el IR-R. Una tercera familia, la subfamilia "PDGF", incluye el PDGF alfa y receptores beta, CSFIR, c-kit y FLK-II. Otra subfamilia de RTK, denominada subfamilia FLK, abarca la inserción de quinasa del dominio-receptor quinasa de hígado fetal-1 (KDR/FLK-1) , la quinasa de hígado fetal 4 (FLK-4) y la quinasa de tipo fms tirosina 1 (flt-1) . Dos otras subfamilias de RTK se han señalado como la familia de receptores de FGF (FGFR1, FGFR2, FGFR3 y FGFR4) y la subfamilia Met (c-Met, Ron y Sea) . Para una discusión detallada de las proteínas quinasas, véase, por ejemplo, Blume-Jensen, P. et al., Nature. 2001, 411 (6835) :355-365, y Manning, G. et al., Science. 2002, 298 (5600) :1912-1934.

El tipo no receptor de tirosina quinasa también se compone de numerosas subfamilias, incluyendo Src, Btk, Abl, Fak, Jak y. Cada una de estas subfamilias se puede subdividir en múltiples miembros que han sido frecuentemente relacionados con la oncogénesis. La familia Src, por ejemplo, es la más grande e incluye Src, Fyn, Lck y Fgr entre otros. Para una discusión detallada de estas quinasas, véase Bolen JB. No receptor proteínas tirosinas quinasas. Oncogén. 1993, 8 (8) :2025-31.

Un número significativo de tirosinas quinasas (tanto receptoras como no receptoras) están asociados con el cáncer (véase Madhusudan S, Ganesan TS. Inhibidores de la tirosina quinasa en la terapia del cáncer. Clin. Biochem. 2004, 37 (7) :618-35.) . Los estudios clínicos sugieren que la sobreexpresión o desregulación de las tirosinas quinasas también pueden ser de valor pronóstico. Por ejemplo, los miembros de la familia HER de RTK se han asociado con un mal pronóstico en cáncer de mama, colorrectal, de cabeza, de cuello y cáncer de pulmón. La mutación de la tirosina quinasa c-Kit se asocia con una menor supervivencia en tumores del estroma gastrointestinal. En la leucemia mielógena aguda, la mutación Flt-3 predice una menor supervivencia sin la enfermedad. La expresión de VEGFR, que es importante para la angiogénesis tumoral, se asocia con una menor tasa de supervivencia en cáncer de pulmón. La expresión de la quinasa Tie-1 se correlaciona inversamente con la supervivencia en el cáncer gástrico. La expresión BCR-Abl predice de manera importante la respuesta en la leucemia mieloide crónica y la quinasa tirosina Src es una indicadora de mal pronóstico en todas la etapas del cáncer colorrectal.

c-Met, un protooncogén, es un miembro de una subfamilia distinta de los receptores de tirosinas quinasas heterodiméricos que incluyen Met, Ron y Sea (Birchmeier, C. et al., Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2003, 4 (12) :915-925; Christensen, JG et al., Cancer Lett. 2005, 225 (1) :1-26) . El único ligando de alta afinidad para c-Met es el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) , también conocido como factor de dispersión (SF) . La unión de HGF y c-Met induce la activación del receptor a través de la autofosforilación que resulta en un aumento de la señalización del receptor dependiente. Tanto c-Met como HGF se manifiestan ampliamente en multitud de órganos, pero su expresión se limita normalmente a las células de origen epitelial y mesenquimal, respectivamente. Las funciones biológicas de c-Met (o vía de señalización c-Met) en los tejidos normales y tumores malignos humanos tales como el cáncer han sido bien documentados (Christensen, J.G. et al., Cancer Lett. 2005, 225 (1) :1-26; Corso, S. et al., Trends in Mol. Med. 2005, 11 (6) :284-292) .

HGF y c-Met son necesarios para el desarrollo mamífero normal, y las anormalidades reportadas en los dos ratones HGF y c-Met-nulos se corresponden con la proximidad de expresión embrionaria y defectos de transición epiteliales-mesenquimales durante la morfogénesis de órganos (Christensen, J.G. et al., Cancer Lett. 2005, 225 (1) :1-26) . De acuerdo con estos hallazgos, la transducción de la señalización y subsiguientes efectos biológicos de la secuencia HGF/c-Met ha demostrado ser importante para la interacción epitelio-mesenquimal y la regulación de la migración, invasión, proliferación y supervivencia celular, angiogénesis, morfogénesis y organización de las estructuras tridimensionales tubulares (por ejemplo, células tubulares renales, formación glandular) durante el desarrollo. Las consecuencias concretas de la activación de la secuencia c-Met en una célula / tejido dependen en gran medida del contexto.

La vía c-Met desregulada desempeña papeles importantes y a veces causales (en el caso de alteraciones genéticas) en la formación, crecimiento, mantenimiento y progresión de tumores (Birchmeier, C. et al., Nat. Rev. Mol. Cell. Biol.. 2003, 4 (12) :915-925; Boccaccio, C. et al., Nat. Rev. Cancer 2006, 6 (8) :637-645; Christensen, J.G. et al., Cancer Lett. 2005, 225 (1) :1-26) . HGF y / o c-Met están sobreexpresados en porciones significativas de la mayoría de los cánceres humanos, y se asocian a menudo con pobres resultados clínicos tales como una enfermedad más agresiva, la progresión de la enfermedad, la metástasis tumoral y la supervivencia reducida del paciente. Además, los pacientes con altos niveles de proteínas HGF / c-Met son más resistentes a la quimioterapia y radioterapia. Además de la expresión anormal de HGF / c-Met, el receptor c-Met también puede activarse en los pacientes de cáncer a través de mutaciones genéticas (tanto de línea germinal como somática) y amplificación de genes. Aunque la amplificación de genes y las mutaciones son las alteraciones genéticas más comunes que se han reportado en pacientes, el receptor también puede activarse por supresiones, truncamientos, reordenamiento del gen, así como por procesamiento anormal del receptor y mecanismos reguladores negativos defectuosos.... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de Formula I:

o sal o prófarmaco farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

A es N o CR3; y

(a) en el que, cuando A es N:

Cy1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4, or 5 ―W-X-Y-Z; Cy2 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4, o.

5. W'-X'-Y'-Z'; L1 es CH2, CH2CH2, cicloalquileno, O o S; L2 es (CR7R8) r, (CR7R8) s- (cicloalquileno) - (CR7R8) t, (CR7R8) s- (arileno) - (CR7R8) t, (CR7R8) s- (heterocicloalquileno) (CR7R8) t, (CR7R8) s- (heteroarileno) - (CR7R8) t, (CR7R8) sO (CR7R8) t, (CR7R8) sS (CR7R8) t, (CR7R8) sC (O) (CR7R8) t, (CR7R8) sC (O) NR9 (CR7R8) t, (CR7R8) sC (O) O (CR7R8) t, (CR7R8) sOC (O) (CR7R8) t, (CR7R8) sOC (O) NR9 (CR7R8) t, (CR7R8) , NR9 (CR7R8) t, (CR7R8) sNR9C (O) NR9 (CR7R8) t, (CR7R8) sS (O) (CR7R8) t, (CR7R8) sS (O) NR7 (CR8R9) t, (CR7R8) sS (O) 2 (CR7R8) t, o (CR7R8) sS (O) 2NR9 (CR7R8) t, en el que dicho cicloalquileno, arileno, heterocicloalquileno, o heteroarileno es opcionalmente sustituido por 1, 2, o 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre Cy4, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, halosulfanil, CN, NO2, N3, ORa1, SRa1, C (O) Rb1, C (O) NRc1Rd1, C (O) ORa1, OC (O) Rb1, OC (O) NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C (O) Rb1, NRc1C (O) NRc1Rd1, NRc1C (O) ORa1, C (=NRg) NRc1Rd1, NRc1C (=NRg) NRc1Rd1, P (Rf1) 2, P (ORe1) 2, P (O) Re1Rf1, P (O) ORe1ORf1, S (O) Rb1, S (O) NRc1Rd1, S (O) 2Rb1, NRc1S (O) 2Rb1, y S (O) 2NRc1Rd1; R1 es H o ―W"-X"-Y"-Z"; R2 es H, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, CN, NO2, ORA, SRA, C (O) RB, C (O) NRCRD, C (O) ORA, OC (O) RB, OC (O) NRCRD, NRCRD, NRCC (O) RB NRCC (O) NRCRD, NRCC (O) ORA, S (O) RB, S (O) NRCRD, S (O) 2RB, NRCS (O) 2RB, or S (O) 2NRCRD; R3 es H, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6 , CN, NO2, ORA, SRA, C (O) RB, C (O) NRCRD, C (O) ORA, OC (O) RB, OC (O) NRCRD, NRCRD, NRCC (O) RB, NRCC (O) NRCRD, NRCC (O) ORA, S (O) RB, S (O) NRCRD, S (O) 2RB, NRCS (O) 2RB, y S (O) 2NRCRD; en el que dicho cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, o alquilo C1-6 es opcionalmente sustituido por 1, 2, o 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre Cy5, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, halosulfanil, CN, NO2, N3, ORa1, SRa1, C (O) Rb1, C (O) NRc1Rd1, C (O) ORa1, OC (O) Rb1, OC (O) NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C (O) Rb1, NRc1C (O) NRc1Rd1, NRc1C (O) ORa1, C (=NRg) NRc1Rd1, NRc1C (=NRg) NRc1Rd1, P (Rf1) 2, P (ORe1) 2, P (O) Re1Rf1, P (O) ORe1ORf1, S (O) Rb1, S (O) NRc1Rd1, S (O) 2Rb1, NRc1S (O) 2Rb1, and S (O) 2NRc1Rd1;

o R2 y ―L2-Cy2 se unen para formar un grupo de formula:

donde dicho anillo B es un arilo fusionado o un anillo de heteroarilo fusionado, cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, o.

3. W'-X'-Y'-Z'; R4 son independientemente seleccionados entre H, halo, OH, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alkoxi C1-6, alkoxialquilo, cianoalquilo, heterocicloalquilo, cycloalquilo, haloalquilo C1-6, CN, y NO2; R7 y R8 son independientemente seleccionados entre H, halo, OH, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alkoxi C1-6, haloalquilo C1-6, CN, y NO2;

o R7 y R8 junto con el átomo C al que están unidos forman un anillo de 3, 4, 5, 6, or 7 eslabones de cicloalquilo o heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, OH, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alkoxi C1-6haloalquilo C1-6, , CN, y NO2; R9 es H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, o alquinilo C2-6;

W, W', y W" son independientemente ausentes o independientemente seleccionados entre alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, O, S, NRh, CO, COO, CONRh, SO, SO2, SONRh y NRhCONRi, donde cada alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6 es opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, OH, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, amino, alquilamino C1-6, y dialquilamino C2-8; X, X', y X" son independientemente ausentes o independientemente seleccionados entre alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, arileno, cicloalquileno, heteroarileno, y heterocicloalquileno, donde cada alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, arileno, cicloalquileno, heteroarileno, y heterocicloalquileno es opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, CN, NO2, OH, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alkoxialquilo C2-8, alkoxi C1-6, haloalkoxi C1-6, C2-8 alkoxialkoxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, C (O) ORj, C (O) NRhRi, amino, alquilamino C1-6, y dialquilamino C2-8; Y, Y', y Y" son independientemente ausentes o independientemente seleccionados entre alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, O, S, NRh, CO, COO, CONRh, SO, SO2, SONRh, y NRhCONRi, donde cada alquileno C1-6, alquenileno C2-6, y alquinileno C2-6, es opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, OH, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, amino, alquilamino C1-6, y C2-8 dialquilamino; Z, Z', y Z" son independientemente seleccionados entre H, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, C2-6 alquinilo, haloalquilo C1-6 , halosulfanil, CN, NO2, N3, ORa2, SRa2, C (O) Rb2, C (O) NRc2Rd2, C (O) ORa2, OC (O) Rb2, OC (O) NRc2Rd2 , NRc2Rd2, NRc2C (O) Rb2, NRc2C (O) NRc2Rd2, NRc2C (O) ORa2, C (=NR9) NRc2Rd2, NRc2C (=NRg) NRc2Rd2, P (Rf2) 2, P (ORe2) 2, P (O) Re2Rf2, P (O) ORe2ORf2, S (O) Rb2, S (O) NRc2Rd2, S (O) 2Rb2, NRc2S (O) 2Rb2, S (O) 2NRc2Rd2, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, y heterocycloalquilo, donde dicho alquilo C1-6 *, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo son opcionalmente sustituidos por 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, halosulfanil, CN, NO2, N3, ORa2, SRa2, C (O) Rb2, C (O) NRc2Rd2, C (O) ORa2, OC (O) Rb2, OC (O) NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C (O) Rb2, NRc2C (O) NRc2Rd2, NRc2C (O) ORa2, C (=NRg) NRc2Rd2, NRc2C (=NRg) NRc2Rd2, P (Rf2) 2, P (ORe2) 2, P (O) Re2Rf2, P (O) ORe2ORf2, S (O) Rb2, S (O) NRc2Rd2, S (O) 2Rb2, NRc2S (O) 2Rb2, y S (O) 2NRc2Rd2; en el que dos―W-X-Y-Z, adyacentes junto con los átomos a los que están unidos, forman opcionalmente un anillo fusionado de 4-20 eslabones de cicloalquilo o un anillo fusionado de 4-20 eslabones de heterocycloalkyl, cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, halosulfanil CN, NO2, ORa3, SRa3, C (O) Rb3, C (O) NRc3Rd3, C (O) ORa3,

NRc3Rd3

OC (O) Rb3, OC (O) NRc3Rd3, , NRc3C (O) Rb3, NRc3C (O) NRc3Rd3, NRc3C (O) ORa3, C (=NRg) NRc3Rd3, NRc3C (=NRg) NRc3Rd3, S (O) Rb3, S (O) NRc3Rd3, S (O) 2Rb3, NRc3S (O) 2Rb3, S (O) 2NRc3Rd3, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo; en el que dos―W-X-Y-Z, adyacentes junto con los átomos a los que están unidos, forman opcionalmente un anillo fusionado de 4-20 eslabones de cicloalquilo o un anillo fusionado de 4-20 eslabones de heterocycloalkyl, cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, halosulfanil CN, NO2, ORa3, SRa3, C (O) Rb3, C (O) NRc3Rd3, C (O) ORa3,

NRc3Rd3

OC (O) Rb3, OC (O) NRc3Rd3, , NRc3C (O) Rb3, NRc3C (O) NRc3Rd3, NRc3C (O) ORa3, C (=NRg) NRc3Rd3, NRc3C (=NRg) NRc3Rd3, S (O) Rb3, S (O) NRc3Rd3, S (O) 2Rb3, NRc3S (O) 2Rb3, S (O) 2NRc3Rd3, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo; Cy4, y Cy5 son seleccionados independientemente entre arilo, cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo, cada uno sustituido opcionalmente por 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes elegidos independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, halosulfanil, CN, NO2, N3, ORa4, SRa4, C (O) Rb4, C (O) NRc4Rd4, C (O) ORa4, OC (O) Rb4, OC (O) NRc4Rd4, NRc4Rd4, NRc4C (O) Rb4, NRc4C (O) NRc4Rd4, NRc4C (O) ORa4, C (=NRg) NRc4Rd4, NRc4C (=NRg) NRc4Rd4, P (Rf4) 2, P (OR4) 2, P (O) Re4Rf4, P (O) ORe4ORf4, S (O) Rb4, S (O) NRc4Rd4, S (O) 2Rb4, NRc4S (O) 2Rb4, y S (O) 2NRc4Rd4; RA es H, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo en el que dicho alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo es sustituido opcionalmente por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, y alquilo C1-4; RB es H, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo en el que dicho alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo es sustituido opcionalmente por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, y alquilo C1-4; RC y RD son seleccionados independientemente entre H, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, o alquinilo C2-4 en el que dicho alquilo C1-4, alquenilo C2-4, o alquinilo C2-4 es sustituido opcionalmente por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, y alquilo C1-4;

o RC y RD junto con el átomo N al que están unidos forman un grupo de heterocicloalquilo o heteroarilo de 4-, 5-, 6- o 7 eslabones, cada uno sustituido opcionalmente por 1, 2, o 3 sustituyentes elegidos independientemente entre OH, CN, amino, halo, y alquilo C1-4; Ra, Ra1, Ra2, Ra3, and Ra4 son seleccionados independientemente entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C26, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, y heterocicloalquilalquilo, donde dicho alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, y heterocicloalquilalquilo es opcionalmente sustituido por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, y haloalcoxi C1-6;

Rb, Rb1, Rb2, Rb3, y Rb4 son seleccionados independientemente entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, y heterocicloalquilalquilo, donde dicho alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, y heterocicloalquilalquilo es opcionalmente sustituido por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, y haloalcoxi C1-6; Rc y Rd son seleccionados independientemente entre H, alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, o heterocicloalquilalquilo, donde dicho alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, y heterocicloalquilalquilo es opcionalmente sustituido por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, y haloalcoxi C1-6;

o Rc y Rd junto con el átomo N al que están unidos forman un grupo de 4-, 5-, 6- o 7 eslabones de heterocicloalquilo

o heteroarilo, cada uno opcionalmente substituido por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, y haloalcoxi C1-6; Rc1 y Rd1 son seleccionados independientemente entre H, alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, o heterocicloalquilalquilo, donde dicho alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, y heterocicloalquilalquilo es opcionalmente sustituido por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, y haloalcoxi C1-6;

o Rc1 y Rd1 junto con el átomo N al que están unidos forman un grupo de 4-, 5-, 6- o 7 eslabones de heterocicloalquilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente substituido por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, y haloalcoxi C1-6; Rc2 y Rd2 son seleccionados independientemente entre H, alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilo, arilheterocicloalquilo, arilheteroarilo, biarilo, heteroarilcicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, heteroarilarilo, y biheteroarilo, donde dicho alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilo, arilheterocicloalquilo, arilheteroarilo, biarilo, heteroarilcicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, heteroarilarilo, y biheteroarilo, son sustituidos opcionalmente por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, hidroxialquilo; cianoalquilo, arilo, heteroarilo, C (O) ORa4, C (O) Rb4, S (O) 2Rb3, alcoxialquilo, y alcoxialcoxi; . or Rc2 and Rd2 junto con el átomo N al que están unidos forman un grupo de 4-, 5-, 6- o 7 eslabones de heterocicloalquilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente substituido por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, hidroxialquilo; cianoalquilo, arilo, heteroarilo, C (O) ORa4, C (O) Rb4, S (O) 2Rb3, alcoxialquilo, y alcoxialcoxi Rc3 son Rd3 son seleccionados independientemente entre H, alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C26, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, o heterocicloalquilalquilo, donde dicho alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, y heterocicloalquilalquilo es opcionalmente sustituido por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, y haloalcoxi C1-6;

o Rc3 y Rd3 junto con el átomo N al que están unidos forman un grupo de 4-, 5-, 6- o 7 eslabones de heterocicloalquilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente substituido por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, y haloalcoxi C1-6; Rc4 y Rd4 son seleccionados independientemente entre H, alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, o heterocicloalquilalquilo, donde dicho alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, y heterocicloalquilalquilo es opcionalmente sustituido por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, y haloalcoxi C1-6;

o Rc4 y Rd4 junto con el átomo N al que están unidos forman un grupo de 4-, 5-, 6- o 7 eslabones de heterocicloalquilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente substituido por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, y haloalcoxi C1-6; Re, Re1, Re2, y Re4 son independientemente seleccionados entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, (alcoxi C1-6) -alquilo C1-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilalquilo, y heterocicloalquilalquilo; Rf, Rf1, Rf2, y Rf4 son seleccionados independientemente entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo; Rg es H, CN, y NO2; Rh y Ri son seleccionados independientemente entre H y alquilo C1-6; Rj es H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, o heterocicloalquilalquilo; r es 0, 1, 2, 3, 4, 5, o 6; s es 0, 1, 2, 3, or 4; y

t es 0, 1, 2, 3, or 4; y

(b) en el que, cuando A es CR3: L' es cicloalquileno, O o S; y todas las otras variables están de acuerdo a lo definido en (a)

2. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que A es N.

3. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que A es CR3.

4. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que A es CH.

5.El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que Cy1 es arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4, .

5. W-X-Y-Z.

6. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que Cy1 es arilo sustituido opcionalmente por 1, 2, 3, 4, .

5. W-X-Y-Z.

7. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que Cy1 es heteroarilo opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4, .

5. W-X-Y-Z.

8. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que Cy1 es quinolinilo opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4, .

5. W-X-Y-Z.

9. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que Cy1 es quinolinilo.

10. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que Cy2 es arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4, .

5. W'-X'-Y'-Z'.

11. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que Cy2 es arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4, .

5. W'-X'-Y'-Z' en el que al menos uno de dichos -W'-X'-Y'-Z' es C (O) NRc2Rd2.

12. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que Cy2 es arilo opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4, .

5. W'-X'-Y'-Z'.

13. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que Cy2 es heteroarilo opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4, .

5. W'-X'-Y'-Z'.

14. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que L1 es O o S.

15. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que L1 es CH2 o CH2CH2 o cicloalquileno.

16. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que L1 es CH2 o ciclopropileno.

17. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que L1 es cicloalquileno.

18. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que, L1 es ciclopropileno.

19. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que, L2 es (CR7R8) r.

20. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que L2 es (CR7R8) r y r es 0.

21. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que L2 es (CR7R8) r, (CR7R8) s- (cicloalquileno) - (CR7R8) t, (CR7R8) s- (arileno) - (CR7R8) t, (CR7R8) s- (heterocicloalquileno) - (CR7R8) t, o (CR7R8) s (heteroarileno) - (CR7R8) t, donde dicho cicloalquileno, arileno, heterocicloalquileno, o heteroarileno es opcionalmente sustituido por 1, 2, o 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre Cy4, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, halosulfanil, CN, NO2, N3, ORa1, SRa1, C (O) Rb1, C (O) NRclRd1, C (O) ORa1, OC (O) Rb1, OC (O) NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C (O) Rb1, NRc1C (O) NRc1Rd1, NRc1C (O) ORa1, C (=NRg) NRc1Rd1, NRc1C (=NRg) NRc1Rd1, P (Rf1) 2, P (ORe1) 2, P (O) Re1Rf1, P (O) ORe1ORf1, S (O) Rb1, S (O) NRc1Rd1, S (O) 2Rb1, NRc1S (O) 2Rb1, y S (O) 2NRc1Rd1.

22. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que L2 es (CR7R8) r, (CR7R8) s- (cicloalquileno) - (CR7R8) r, o (CR7R8) s- (arileno) - (CR7R8) r, donde dicho cicloalquileno o arileno es opcionalmente sustituido por 1, 2, o 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre Cy4, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquenilo C2-6, haloalquilo C1-6, halosulfanil, CN, NO2, N3, ORa1, SRa1, C (O) Rb1, C (O) NRc1Rd1, C (O) ORa1, OC (O) Rb1, OC (O) NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C (O) Rb1, NRc1C (O) NRc1=Rd1, NRc1C (O) ORa1, C (=NRg) NRc1Rcd1, NRc1C (=NRg) NRc1Rd1, P (Rf1) 2, P (ORe1) 2, P (O) Re1Rf1, P (O) ORe1ORf1, S (O) Rb1, S (O) NRc1Rd1, S (O) 2Rb1, NRc1S (O) 2Rb1, y S (O) 2NRc1Rd1.

23. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que L2 es (CR7R8) s (cicloalquileno) - (CR7R8) r. o (CR7R8) s- (arileno) - (CR7R8) t, donde dicho cicloalquileno o arileno es opcionalmente sustituido por 1, 2, or 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre Cy4, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, halosulfanil, CN, NO2, N3, ORa1, SRa1, C (O) Rb1, C (O) NRc1Rd1, C (O) ORa1, OC (O) Rb1, OC (O) NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C (O) Rb1, NRc1C (O) NRc1Rd1, NRc1C (O) ORa1, C (=NRg) NRc1Rd1, NRc1C (=NRg) NRc1Rd1, P (Rf1) 2, P (ORe1) 2, P (O) Rc1Rf1. P (O) ORe1ORf1, S (O) Rb1, S (O) NRc1Rd1, S (O) 2Rb1, NRc1S (O) 2Rb1, y S (O) 2NRc1Rd1.

24. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el L2 es cicloalquileno o arileno.

25. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el L2 es arileno.

26. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que Cy2 es arilo sustituido opcionalmente por 1, 2, 3, 4, .

5. W'-X'-Y'-Z'.

27. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que Cy2 es heteroarilo sustituido opcionalmente por 1, 2, 3, 4, .

5. W'-X'-Y'-Z'.

28. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que Cy2 es cicloalquilo sustituido opcionalmente por 1, 2, 3, 4, .

5. W'-X'-Y'-Z'.

29. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que Cy2 es heterocicloalquilo sustituido opcionalmente por 1, 2, 3, 4; .

5. W'-X'-Y'-Z'.

30. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es H.

31. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R2 es H.

32. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R3 es H.

33. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R4 es H.

34. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R7 es H.

35. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R8 es H.

36. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R9 es H.

37. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que -W-X-Y-Z es halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, halosulfanil, CN, NO2, N3, ORa2, SRa2, C (O) Rb2, C (O) NRc2Rd2, C (O) ORa2, OC (O) Rb2, OC (O) NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C (O) Rb2, NRc2C (O) NRc2Rd2, NRc2C (O) ORa2, C=NRg) NRc2Rd2, NRc2C (=NRg) NRd2Rd2, P (Rf2) 2, P (ORe2) 2, P (O) Re2Rf2, P (O) ORe2ORf2, S (O) Rb2, S (O) NR2Rd2, S (O) 2Rb2, NRc2S (O) 2Rb2, S (O) 2NRc2Rd2, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo, donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo son opcionalmente sustituidos por 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, C2-6 alquinilo, haloalquilo C1-6, halosulfanil, CN, NO2, N3, ORa2, SRa2, C (O) Rb2, C (O) NRc2Rd2, C (O) ORa2, OC (O) Rb2, OC (O) NRcc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C (O) Rb2, NRc2C (O) NRc2Rd2, NRc2C (O) ORa2, C (=NRg) NRc2Rd2, NRc2C (=NRg) NRc2Rd2, P (Rf2) 2, P (ORe2) 2, P (O) Re2Rf2, P (O) ORe2OR12, S (O) Rb2, S (O) NRc2Rd2, S (O) 2Rb2, NRc2S (O) 2Rb2, y S (O) 2NRc2Rd2.

38. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que -W-X-Y-Z es halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, halosulfanil, CN, NO2, N3, ORa2, SRa2, C (O) Rb2, C (O) NRc2Rd2, C (O) ORa2, OC (O) Rb2, OC (O) NRc2Rd2, NRc1Rd2, NRc2C (O) Rb2, NRc2C (O) NRd2Rd2, NRc2C (O) ORa2, C (=NRg) NRc2Rd2, NRc2C (=NRg) NRc2Rd2, P (Rf2) 2, P (ORe2) 2, P (O) Re2Rf2, P (O) ORe2ORf2, S (O) Rb2, S (O) NRc2Rd2, S (O) 2Rb2, NRc2S (O) 2Rb2, o S (O) 2NRc2Rd2.

39. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que, -W-X-Y-Z es halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, CN, NO2, N3, o ORa2.

40. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que -W-X-Y-Z es ORa2.

41. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que -W-X-Y-Z es metoxilo.

42. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que -W'-X'-Y'-Z' es halo, C1-6 alquilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, halosulfanil, CN, NO2, N3, ORa2, SRa2, C (O) Rb2, C (O) NRc2Rd2, C (O) ORa2, OC (O) Rb2, OC (O) NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C (O) Rb2, NRc2C (O) NRc2Rd2, NRc2C (O) ORa2, C (=NRg) NRc2Rd2, NRc2C (=NRg) NRc2Rd2, P (Rf2) 2, P (ORe2) 2, P (O) Re2Rf2, P (O) ORe2ORf2, S (O) Rb2, S (O) NRc2Rd2, S (O) 2Rb2, NRc2S (O) 2Rb2, S (O) 2NRc2Rd2, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo, donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo son opcionalmente sustituidos por 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes elegidos independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, halosulfanil, CN, NO2, N3, ORa2, SRa2, C (O) Rb2, C (O) NRc2Rd2, C (O) ORa2, OC (O) Rb2, OC (O) NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C (O) Rb2, NRc2C (O) NRc2Rd2, NRc2C (O) ORa2, C (=NRg) NRc2Rd2, NRc2C (=NRg) NRc2Rd2, P (Rf2) 2, P (ORe2) 2, P (O) Re2Rf2, P (O) ORe2ORf2, S (O) Rb2, S (O) NRc2Rd2, S (O) 2Rb2, NRc2S (O) 2Rb2, y S (O) 2NRc2Rd2.

43. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que W'-X'-Y'-Z' es halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, halosulfanil, CN, NO2, N3, ORa2, SRa2, C (O) Rb2, C (O) NRc2Rd2, C (O) ORa2, OC (O) Rb2, OC (O) NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C (O) Rb2, NRc2C (O) NRc2Rd2, NRc2C (O) ORa2, C (=NRg) NRc2Rd2, NRc2C (=NRg) NRc2Rd2, P (Rf2) 2, P (ORe2) 2, P (O) Re2Rf2, P (O) ORe2ORf2, S (O) Rb2, S (O) NRc2Rd2, S (O) 2Rb2, NRc2S (O) 2Rb2, o S (O) 2NRc2Rd2.

44. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que -W'-X'-Y'-Z' es halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, CN, NO2, N3, ORa2, o C (O) NRc2Rd2.

45. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que -W'-X'-Y'-Z' es halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, CN, NO2, N3, o ORa2.

46. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que -W'-X'-Y'-Z' es halo

o C (O) NRc2Rd2.

47. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, con Formula IIa o IIb:

48. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, con Formula III:

49. El compuesto de la reivindicación 1, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, con Formula VIII:

50. El compuesto de la reivindicación 1 seleccionado entre: (1-Acetil-4-{4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]-1H-pirazol-1-yl}piperidin4-il) acetonitrilo; 4- (cianometil) -4-{4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]-1H-pirazol1-il}piperidina-1-carboxilato de etilo; 4- (cianometil) -4-{4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]-1H-pirazol-1-il}piperidina-1-carboxilato de metilo; 2-Fluoro-N-[ (1-hidroxiciclopropil) metil]-4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; 2-Fluoro-N-2-[ (3R) -3-methoxipirrolidin-1-il]-1-metil-2-oxoetil-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6il]benzamida; N- (2-Azetidin-1-il-1-metil-2-oxoetil) -2-fluoro-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; N-[2- (dimetilamino) -1-metil-2-oxoetil]-2-fluoro-4-]3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; N-[ (1S) -1- (Azetidin-1-ilcarbonil) -2, 2-dimetilpropil]-2-fluoro-4-[3- (1-quinolin-6ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6il]benzamida; N, N-Dimetil-2-{3-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]-1H-pirazol1-il}acetamida; 2-Fluoro-N-metil-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]bencenosulfonamida; 6-difluoro-N-metil-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; 2, 3-difluoro-N-metil-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida 2- (2, 3-diclorofenil) -7- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-3-amina N- (3-[2- (4-Bromo-3-fluorofenil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4] triazin-7-il]metilfenil) -N'-etilurea; 2-{2-fluoro-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]fenil}-2-hidroxi- N, N-dimetilacetamida; 2-{2-fluoro-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]fenil}-2-hidroxi- N-metilacetamida; N-[1-Metil-2- (piridin-2-iloxi) etil]-1-{4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6il]fenil}ciclopropanocarboxamida; N- (1-Piridin-2-iletil) -1-{4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]fenil} ciclopropanecarboxamida; N-Etil-1-{4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]fenyl}ciclopropanocarboxamida N-Etil-1-{4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]fenyl}ciclopropanocarboxamida2-Metil-5-[3- (1quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]isoindolin-1-ona2- (piridin-2-ilmetil) -5-[3- (1-quinolin-6ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]isoindolin1-ona 2- (2-Metoxi-1-metiletil) -5-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]isoindolin1-ona 2-Etil-5-[3 - (1-quinolin-6-ylcyclopropyl) imidazo [1, 2-a] pirimidin-6-il] isoindolin-1-ona2-ciclopropil-5-[3- (1-quinolin-6ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]isoindolin-1-ona2-Cloro-N- (1S) -1-[ (dimetilamino) carbonil]-2-metilpropil-4-[3- (1quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida 2-Cloro-N-[1-metil-2- (piridin-2-iloxi) etil]-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin- 6-il]benzamida; 2-Cloro-N- (1-piridin-2-ilpirrolidin-3-il) -4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin6-il]benzamida; 6 - (1-{6-[4- (azetidin-1-ilcarbonil) -3-clorofenil]imidazo[1, 2-a]pirimidin-3-il}ciclopropil) quinolina 2-Cloro-N- (1-piridin-2-iletil) -4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; 2-Cloro-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]-N- (tetrahidrofuran3-il) benzamida; 2-Cloro-N-ciclopropil-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; 2-Cloro-N-metil-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; 2-Fluoro-N-metil-N-2-[metil (piridin-2-il) amino]etil-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; 2-Fluoro-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; 2-Fluoro-N-[ (1S) -1- (metoximetil) -2-metilpropil]-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; N-ciclopropil-2-fluoro-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; 2-Fluoro-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]-N- (tetrahidrofuran-2-ilmetil) benzamida; 2-Fluoro-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]-N-[ (3R) -tetrahidrofuran3-il]benzamida; 2-Fluoro-N- (1-piridin-2-ilpirrolidin-3-il) -4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin- 6-il]benzamida; 2-fluoro-N- (1-piridin-2-ilciclopropil) -4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin6-il]benzamida; 2-Fluoro-N- (piridin-2-ilmetil) -4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin6-il]benzamida; 6-{1-[6- (3-Fluoro-4-[ (3S) -3-fluoropirrolidin-1-il]carbonilfenil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-3-il]ciclopropil} quinolina;

2. fluoro-N- (2-metoxi-1-metiletil) -4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin6-il]benzamida; 2-Fluoro-N-[1- (metoximetil) ciclopropil]-4-[7- (1-quinolin-6-iletil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin2-il]benzamida; N-ciclopropil-2-fluoro-4-[7- (1-quinolin-6-iletil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; 2-fluoro-N-metil-4-[7- (1-quinolin-6-iletil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; 2-fluoro-N- (trans-4-hidroxiciclohexil) -4-[7- (1-quinolin-6-iletil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin2-il]benzamida; 2-Fluoro-N-[1- (hidroximetil) ciclopentil]-4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin2-il]-benzamida: 2-fluoro-N-[ (1S) -1- (hidroximetil) -2, 2-dimetilpropil]-4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[ 1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; 2-fluoro-N- (1-piridin-4-iletil) -4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il) benzamida; 2-fluoro-N- (1-piridin-3-iletil) -4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; 2-fluoro-N- (2-piridin-2-iletil) -4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; 2-fluoro-N- (piridin-4-ilmetil) -4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; 2-fluoro-N- (piridin-3-ilmetil) -4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; 2-fluoro-N- (piridin-2-ilmetil) -4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida;

2. fluoro-N-[2- (1-metilpirrolidin-2-il) etil]-4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; 2-fluoro-N- (2-piperidin-1-iletil) -4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; N-[2- (dimetilamino) etil]-2-fluoro-4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin2-il]benzamida; 2-fluoro-4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]-N- (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) benzamida; N- (ciclopropilmetil) -2-fluoro-4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; 2-Fluoro-N-[4- (metoximetil) tetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; 2-fluoro-N-[1- (metoximetil) ciclobutil]-4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin2-il]benzamida; 2-fluoro-N- (2-hidroxietil) -4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4] triazin-2-il]benzamida; 2-fluoro-N-[ (1S, 2S) -2-hidroxiciclopentil]-4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; 4-{4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]-1H-pirazol-1-il}piperidina1-carboxilato de metilo; 2-{4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]-1H-pirazol-1-il}acetamida; 4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]-1H-pirazol-1-ilacetonitrilo; 3-{4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]-1H-pirazol-1-il}propanonitrilo; N-[ (1R) -1- (Azetidin-1-ilcarbonil) -3-metilbutil]-2-fluoro-4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[ 1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; N-{ (1R) -1-[ (dimetilamino) carbonil]-3-metilbutil}-2-fluoro-4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2il]benzamida; 2-fluoro-N-{ (1R) -3-metil-1-[ (metilamino) carbonil]butil}-4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4] triazin-2il]benzamida; N-{ (1S) -1-[ (dimetilamino) carbonil]-3-metilbutil}-2-fluoro-4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2il]benzamida; N-[ (1S) -1- (azetidin-1-ilcarbonil) -2, 2-dimetilpropil]-2-fluoro-4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2il]benzamida; N- (1S) -1-[ (Dimetilamino) carbonil]-2, 2-dimetilpropil-2-fluoro-4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2il]benzamida; N- (1S) -2, 2-dimetil-1-[ (metilamino) carbonil]propil-2-fluoro-4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2il]benzamida; 3-{2-fluoro-4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]fenil}-1, 3-oxazolidin-2-ona 6-{2-[3-fluoro-4- (1Himidazol-1-il) fenil]imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-7-ilmetil}quinolina; 2-fluoro-N- (trans-4-hidroxiciclohexil) -4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida 2-Fluoro-4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida (3R) -1-{2-Fluoro-4-[7- (quinolin-6ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzoil}pirrolidin-3-ol; 2-fluoro-4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) benzamida; 2-Fluoro-N-[1- (metoximetil) ciclopropil]-4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; N-ciclopropil-2-fluoro-4-[7- (quinolin-6-ilmetil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; N-{ (1R) -1-[ (Dimetilamino) carbonil]-2-metilpropil}-4-[7- (1-quinolin-6-iletil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; N-[4- (metoximetil) tetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[7- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[ 1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; N-pirimidin-4-il-4-[7- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; 4[7- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]-N-1, 3-tiazol-2-il]benzamida; N-[4-Metoximetil) tetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[7- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; N-[ (1S) -1- (metoximetil) -2-metilpropil]-4-[7- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; N-[1- (metoximetil) ciclobutil]-4-[7- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida;

N-[1- (Metoximetil) ciclopropil]-4-[7- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; N-ciclopropil-N-metil-4-[7- (1-quinolin-6-ylcyclopropyl) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida 4- (7- (1- (quinolin-6-il) ciclopropil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il) -N- (tetrahidro2H-piran-4-il) benzamida; (3R) -1-{4-[7- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzoil}pirrolidin-3-olN-[ (1S) -1-bencil-2hidroxietil]-4-[7- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; N- (2-hidroxi-1, 1-dimetiletil) -4-[7- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; N- (1-piridin-2-ilciclopropil) -4-[7- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin2-il]benzamida; N-ciclobutil-4-[7- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; N-ciclopropil-4-[7- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; N- (piridin-2-ilmetil) -4-[7- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; 4-[7- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]-N- (tetrahidrofuran-2-ilmetil) benzamida; 2-fluoro-4- (7- (1- (quinolin-6-il) ciclopropil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il) benzamida; 2-fluoro-N-[1- (metoximetil) ciclopropil]-4-[7- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; 2-Fluoro-N-metil-4-[7- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; N-ciclopropil-2-fluoro-4-[7- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzamida; 2-Fluoro-N- (trans-4-hidroxiciclohexil) -4-[7- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin2-il]benzamida; 6- (1-{2-[4- (1H-imidazol-1-il) fenil[imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-7-il}ciclopropil) -quinolina; N, N-dimetil-5-{4-[7- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]fenil}piridina2-carboxamida; 6-[1- (2-{4-[1- (metilsulfonil) -1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-yl]fenil}imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin7-il) ciclopropil]quinolina; 6- (1-{2-[4- (1-acetil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il) fenil]imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-7-il}ciclopropil) quinolina; 6-{1-[2- (4-pirimidin-5-il-fenil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-7-il]ciclopropil}quinolina; N-metil-5-{4-[7- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]fenil}piridina-2-carboxamida; {4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]-1H-pirazol-1-il}acetonitrilo; 4-{4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[, 2-a]pirimidin-6-il]-1H-pirazol-1-il}ciclohexanol; 6- (1-{2-[4- (1-acetil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il) fenil]imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-7-il}ciclopropil) quinolina; 6-{1-[2- (4-pirimidin-5-il-fenil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-7-il]ciclopropil}quinolina; N-metil-5-{4-[7- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]fenil}piridina-2-carboxamida; {4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]-1H-pirazol-1-il}acetonitrilo; 4-{4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[, 2-a]pirimidin-6-il]-1H-pirazol-1-il}ciclohexanol; N, N-dimetil-4-{4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]-1H-pirazol1-il}piperidina-1-carboxamida; 6-{1-[6- (1-metil-1H-pirazol-4-il) imidazo[1, 2-a]pirimidin-3-il]ciclopropil}quinolina; 6- (1-{6-[1- (1-benzilpirrolidin-3-il) -1H-pirazol-4-il]imidazo[1, 2-a]pirimidin-3-il}ciclopropil) quinolina; 6- (1-{6-[1- (tetrahidrofuran-3-il) -1H-pirazol-4-il]imidazo[1, 2-a]pirimidin-3-il}ciclopropil) quinolina; 6- (1-{6-[3-Fluoro-4- (1-metil-1H-pirazol-4-yl) fenil]imidazo[1, 2-a]pirimidin-3-il}ciclopropil) quinolina; 5-{2-fluoro-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]fenil}-N, N-dimetilpiridina- 2-carboxamida; 5-{2-Fluoro-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]fenil}-N-metilpiridina-2-carboxamida; 3-{2-Fluoro-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]fenyl}-1, 3-oxazolidin2-ona; 1-{2-fluoro-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]fenil}pirrolidin-2-ona; 2, 5-difluoro-N- (trans-4-hidroxiciclohexil) -4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il] benzamida; N-ciclopropil-2, 5-difluoro-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; 2, 5-difluoro-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; 2, 5-difluoro-N-metil-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; (3S) -1-{3-Fluoro-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzoil}pirrolidin-3-ol 3-fluoro-N-metil-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; 6-{1- (6- (1, 3-tiazol-4-il) imidazo[1, 2-a]pirimidin-3-il) ciclopropil}quinolina; 6-{1-[6- (2-metil-1, 3-tiazol-4-il) imidazo[1, 2-a]pirimidin-3-il]ciclopropil}quinolina; 6-{1-[6- (4-cloro-1H-pirazol-1-il) imidazo[1, 2-a]pirimidin-3-il]ciclopropil}quinolina; 3-{2-Fluoro-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzil}-1, 3-oxazolidin-2-ona; (3R) -1-{2-fluoro-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzil}pirrolidin3-ol; 2-Fluoro-4-[3- (1-quinolin-6-ylcyclopropyl) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]bencilcarbamato de metilo; N, N-dimetil-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]bencenosulfonamida; 6- (1-{6-[4- (2-oxo-2-pirrolidin-1-iletoxi) fenil]imidazo[1, 2-a]pirimidin-3-il}ciclopropil) quinolina; N-[ (1R) -2- (dimetilamino) -1-metil-2-oxoetil]-5-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]piridina-2carboxamida; N-[ (1S) -2- (dimetilamino) -1-metil-2-oxoetil]-5-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]piridine-2carboxamida;

N- (1S) -1-[ (ciclopropilamino) carbonil]-2, 2-dimetilpropil-5-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6il]piridina-2-carboxamida; N- (1S) -2, 2-dimetil-1-[ (metilamino) carbonil]propil-5-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]piridina-2carboxamida; N-[ (1S) -1- (azetidin-1-ilcarbonil) -2, 2-dimetilpropil]-5-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]piridina-2carboxamida; N-1-[ (dimetilamino) carbonil]ciclobutil-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin6-il]benzamida; N- (1S) -1-[ (dimetilamino) carbonil]-2-metilpropil-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[ 1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; N, N-dimetil-4-{5-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]piridin-2-il}piperazina-1-carboxamida; 6-[1- (6-{6-[4- (Metilsulfonil) piperazin-1-il]piridin-3-il}imidazo[1, 2-a]pirimidin-3-il) ciclopropil]quinolina; 4-{5-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]piridin-2-il}piperazina1-carboxilato de metilo; (3R) -1-{4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzoil}pirrolidina-3-carbonitrilo; N-[ (1R) -1-Metil-2- (metilamino) -2-oxoetil]-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin6-yl]benzamida; N-[ (1S) -1-metil-2- (metilamino) -2-oxoetil]-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; N-metil-3-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; N, N-dimetil-3-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropl) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; N- (piridin-2-ilmetil) -3-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; N-ciclopropil-3-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; N-[ (1S) -1- (Azetidin-1-ilcarbonil) -2, 2-dimetilpropil]-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[ 1, 2-a]pirimidin-6-yl]benzamida; N- (1S) -1-[ (dimetilamino) carbonil]-2, 2-dimetilpropil-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[ 1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; N- (1S) -2, 2-Dimetil-1-[ (metilamino) carbonil]propil-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[ 1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; N- (2-fenoxietil) -4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropyl) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; N-[1-metil-2- (piridin-2-iloxi) etil]-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-yl]benzamida; N-[2- (piridin-2-iloxi) etil]-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; 6-{1-[6- (4-[ (3S) -3- (piridin-2-iloxi) pirrolidin-1-il]carbonilfenil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-3-il]ciclopropil} quinolina; 6-[1- (6-{4-[ (3-piridin-2-ilpirrolidin-1-il) carbonil]fenil}imidazo[1, 2-a]pirimidin-3-il) ciclopropil]quinolina; N- (1-Piridin-2-ilpirrolidin-3-il) -4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; N-[1- (metoximetil) ciclobutil]-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin6-il]benzamida; 6-{1-[6- (4-[ (3S) -3-fluoropirrolidin-1-il]carbonilfenyl) imidazo[1, 2-a]pirimidin-3-il]ciclopropil} quinolina; N- (1-piridin-2-iletil) -4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; N- (1-piridin-2-ilpiperidin-4-il) -4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; N- (1-Benzilpirrolidin-3-il) -N-metil-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin6-il]benzamida; 4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il) -N- (tetrahidrofuran-2-ilmetil) benzamida; N, N-dimetil-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; 6- (1-{6-[4- (azetidin-1-ilcarbonil) fenil]imidazo[1, 2-a] pirimidin-3-il}ciclopropil) quinolina; N-ciclobutil-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; 3 - (1-quinolin-6-ilciclopropil) -N- (tetrahidrofuran-2-ilmetil) imidazo[1, 2-a]pirimidina-6-carboxamida; N-ciclohexil-3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidina-6-carboxamida; N-[1- (4-metil-1, 3-tiazol-2-yl) etil]-1-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin6-il]-1H-pirazol-4-carboxamida; N, N-Dimetil-1-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]-1H-pirazol-4-carboxamida; 6 -{1-[6- (4-metil-1H-pirazol-1-il) imidazo[1, 2-a]pirimidin-3-il]ciclopropil}quinolina; 6-{1-[6- (1H-pirazol-1-il) imidazo[1, 2-a]pirimidin-3-il]ciclopropil}quinolina; 6- (1-{6-[3-Fluoro-4- (1-metil-2-oxo-2-pirrolidin-1-iletoxi) fenil]imidazo[1, 2-a]pirimidin3-il}ciclopropil) quinolina; 2- (4-fluorofenil) -7-[ (4-metoxifenil) tio]imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazina; 6- (4-bromofenil) -3-[ (4-metoxifenil) tio]imidazo[1, 2-a]pirimidina; 2-Fluoro-N-metil-4-[3- (1-quinolin-6-ilciclopropil) imidazo [1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; 2-cloro-N-metil-4-[3- (quinolin-6-iloxi) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; 6- (4-bromofenil) -3- (4-metoxifenoxi) imidazo[1, 2-a]pirimidina; 3- (4-metoxifenoxi) -6- (4-metil-1H-pirazol-1-il) imidazo[1, 2-a]pirimidina; 2- (4-bromo-3-fluorofenir7- (4-metoxifenoxi) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazina; 2-Fluoro-4-[7- (quinolin-6-iltio) imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-2-il]benzoato de metilo; 2-cloro-N-metil-4-[3- (quinolin-6-iltilo) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida; 2-Fluoro-N-metil-4-[3- (quinolin-6-iltio) imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il]benzamida;

2. cloro-4-3-[ (4-metoxifenil) tio]imidazo[1, 2-a]pirimidin-6-il-N-metilbenzamida; 2- (4-Bromo-3-fluorofenil) -7-