Imidazopirazinas, pirazolopirazinas e imidazotriazinas para el tratamiento de enfermedades hematológicas.

Compuesto de la fórmula **Fórmula**

en la que

o bien

U representa N

V representa CR12,

W representa CH,

A representa CR15,

o bien

U representa CH,

V representa CR12,

W representa N,

A representa CR15,

o bien

U representa CR16,

V representa N,

W representa CR17,

A representa N.

Imidazopirazinas, pirazolopirazinas e imidazotriazinas para el tratamiento de enfermedades hematológicas La invención se refiere a imidazopirazinas, pirazolopirazinas e imidazotriazinas substituidas y a procedimientos para su preparación así como a su uso para la fabricación de medicamentos para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades, en especial de enfermedades hematológicas, preferiblemente de leucopenias y neutropenias.

La glucógeno sintasa cinasa 3 (GSK3) pertenece a la familia de las serina/treonina-cinasas. Son substratos específicos entre otros proteínas citoesqueléticas y factores de transcripción. Hasta ahora se han identificado dos isoformas, GSK3α y GSK3β (Woodgett JR., Trends Biochem. Sci. (1991) , 16 (5) , 177-81) . Ambas isoformas son constitutivamente activas en células especialmente latentes no proliferadoras.

A la GSK3β le corresponde una importancia central dentro de la ruta de transducción de señal Wnt/Wingless. Esta representa uno de los sistemas de señal conservados evolutivamente más importantes. Las señales Wnt controlan procesos creadores de patrón muy tempranos durante la embriogénesis, inducen la formación del mesodermo y muchos órganos y controlan la proliferación y diferenciación de células madre (Wodarz A., Nusse R., Annu. Rev. Cell Dev. Biol. (1998) , 14, 59-88; Kirstetter y col., Nat. Immunol. (2006) , 7 (10) , 1048-56) . La ruta de señal Wnt está clasificada como intracelular, por lo que pueden controlarse los más distintos procesos. Dentro de la cascada de la Wnt la glucógeno sintasa cinasa 3 es un componente de un complejo multiproteína al que pertenece entre otras la molécula estructural axina, la proteína APC supresora de tumores así como el factor de transcripción β-catenina. La βcatenina es a este respecto el substrato más importante de la GSK3β. La consecuencia de esta fosforilación en la que interviene la GSK3β es la descomposición proteosómica de la β-catenina. La inhibición de la actividad de la GSK3β conduce a una acumulación de la β-catenina en la célula con una subsiguiente translocación en el núcleo celular. Ahí funciona la β-catenina como un cofactor en complejos de transcripción y con ello es corresponsable de la expresión de genes diana definidos.

La radio o quimioterapia pertenecen a los métodos convencionales en la lucha contra el cáncer. Las dos formas de terapia son inespecíficas en lo que se refiere a sus células diana, es decir se afectan no solo células tumorales sino también células proliferantes no transformadas. A estas células proliferantes no transformadas pertenecen también células precursoras hematopoyéticas que se desarrollan, entre otras, dando granulocitos neutrófilos. Una disminución significativa del número de neutrófilos se denomina neutropenia. Una neutropenia inducida por quimio o radioterapia da por resultado clínicamente una propensión a infecciones elevada. En una neutropenia marcada aumenta la morbilidad y en determinadas circunstancias también la mortalidad de una terapia (O’Brien y col., British Journal of Cancer (2006) , 95, 1632 - 1636) .

La inhibición de la actividad de la GSK3 conduce a una velocidad de proliferación y diferenciación incrementada de células madre hematopoyéticas y puede por consiguiente aprovecharse para la intervención terapéutica en lo relativo a una neutropenia inducida por terapia.

El documento WO99/064401 describe entre otras cosas imidazopirazinas como ligandos de receptor de somatostatina para el tratamiento de la diabetes. Los documentos WO2004/026877, US2006/183746, US2006/0106023 y WO2007/058873 describen el uso de imidazopirazinilaminas para el tratamiento del cáncer. Pirazolopirazinas e imidazopirazinas para el tratamiento del cáncer se dan a conocer en el documento WO2006/044687. El documento WO03/000693 reivindica imidazotriazinas como inhibidores de PDE-10 para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. El documento WO 2007/145921 describe imidazopirazinas como inhibidores de proteincinasa para el tratamiento del cáncer.

Es por consiguiente objetivo de la presente invención proporcionar nuevos compuestos como inhibidores de la GSK3β para el tratamiento de enfermedades hematológicas, preferiblemente de neutropenia, en personas y animales.

Son objeto de la invención compuestos de la fórmula en la que o bien 2 U representa N

V representa CR12,

W representa CH,

A representa CR15,

o bien U representa CH,

V representa CR12,

W representa N,

A representa CR15,

o bien U representa CR16,

V representa N,

W representa CR17,

A representa N,

en las que R12 representa hidrógeno, hidroxi, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4, alquilcarbonilamino C1-C4, alquilsulfonilamino C1-C4, heterociclilcarbonilo de 5 ó 6 miembros, -CH2R13 o -CH2CH2R14, pudiendo estar el heterociclilcarbonilo substituido con 1 a 3 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por halógeno, oxo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4 y alquilaminocarbonilo C1-C4. y pudiendo estar alcoxi, alquilamino, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, alquilcarbonilamino y alquilsulfonilamino substituidos con un substituyente, seleccionándose el substituyente del grupo constituido por

hidroxi, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4, alquilcarbonilamino C1-C4, heterociclilo de 5 ó 6 miembros y fenilo, pudiendo estar el fenilo substituido con 1 a 3 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por halógeno, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, , aminocarbonilo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4,

alquilaminocarbonilo C1-C4 y alquilcarbonilamino C1-C4, y pudiendo estar el heterociclilo substituido con 1 a 3 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por halógeno, oxo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4 y alquilaminocarbonilo C1-C4,

y en las que R13

representa hidroxi, amino, ciano, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4, alquilcarbonilamino C1-C4, cicloalquilamino C3-C6 o heterociclilo de 5 ó 6 miembros,

pudiendo estar alcoxi, alquilamino, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, y alquilcarbonilamino substituidos con un substituyente, seleccionándose el substituyente del grupo constituido por hidroxi, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4 y alquilcarbonilamino C1-C4, y

pudiendo estar el heterociclilo substituido con 1 a 3 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por halógeno, oxo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4 y alquilaminocarbonilo C1-C4, y en las que R14

representa hidroxi, amino, ciano, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4, alquilcarbonilamino C1-C4 o heterociclilo de 5 ó 6 miembros, pudiendo estar alcoxi, alquilamino, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo y alquilcarbonilamino substituidos con un substituyente, seleccionándose el substituyente del grupo constituido por hidroxi, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4 y

alquilcarbonilamino C1-C4, y pudiendo estar el heterociclilo substituido con 1 a 3 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por halógeno, oxo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4 y alquilaminocarbonilo C1-C4,

R15 representa hidrógeno, halógeno, ciano, trifluorometilo, alquilo C1-C3, metoxi, metiltio o ciclopropilo, R16 representa hidrógeno o metilo, R17 representa hidrógeno o metilo,

R1

representa un grupo de la fórmula 15

en las que * significa el punto de enlace al heterociclo, n representa el número 0 ó 1, X representa NR10, S u O, en donde R10 representa hidrógeno, alquilo C1-C3 o ciclopropilo, Y representa NR11 o S,

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1. Compuesto de la fórmula en la que o bien U representa N

V representa CR12, W representa CH, A representa CR15,

o bien U representa CH,

V representa CR12, W representa N, A representa CR15,

o bien U representa CR16,

V representa N, W representa CR17, A representa N,

en las que R12 representa hidrógeno, hidroxi, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano,

alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4, alquilcarbonilamino C1-C4, alquilsulfonilamino C1-C4, heterociclilcarbonilo de 5 ó 6 miembros, -CH2R13 o -CH2CH2R14, pudiendo estar el heterociclilcarbonilo substituido con 1 a 3 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por halógeno, oxo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquilamino C1

C4, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4 y alquilaminocarbonilo C1-C4. y pudiendo estar alcoxi, alquilamino, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, alquilcarbonilamino y alquilsulfonilamino substituidos con un substituyente, seleccionándose el substituyente del grupo constituido por hidroxi, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4,

alquilaminocarbonilo C1-C4, alquilcarbonilamino C1-C4, heterociclilo de 5 ó 6 miembros y fenilo, pudiendo estar el fenilo substituido con 1 a 3 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por halógeno, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, , aminocarbonilo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4 y alquilcarbonilamino C1-C4,

y pudiendo estar el heterociclilo substituido con 1 a 3 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por halógeno, oxo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4 y alquilaminocarbonilo C1-C4, y

en las que R13

representa hidroxi, amino, ciano, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4, alquilcarbonilamino C1-C4, cicloalquilamino C3-C6 o heterociclilo de 5 ó 6 miembros, pudiendo estar alcoxi, alquilamino, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, y alquilcarbonilamino substituidos con 50 un substituyente, seleccionándose el substituyente del grupo constituido por hidroxi, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4 y alquilcarbonilamino C1-C4, y pudiendo estar el heterociclilo substituido con 1 a 3 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por halógeno, oxo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4 y alquilaminocarbonilo C1-C4, y en las que R14

representa hidroxi, amino, ciano, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4, alquilcarbonilamino C1-C4 o heterociclilo de 5 ó 6 miembros, pudiendo estar alcoxi, alquilamino, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo y alquilcarbonilamino substituidos con un substituyente, seleccionándose el substituyente del grupo constituido por hidroxi, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4 y alquilcarbonilamino C1-C4, y pudiendo estar el heterociclilo substituido con 1 a 3 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por halógeno, oxo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4 y alquilaminocarbonilo C1-C4, R15 representa hidrógeno, halógeno, ciano, trifluorometilo, alquilo C1-C3, metoxi, metiltio o ciclopropilo, R16 representa hidrógeno o metilo, R17 representa hidrógeno o metilo,

R1 representa un grupo de la fórmula en las que * significa el punto de enlace al heterociclo, n representa el número 0 ó 1, X representa NR10, S u O, en donde R10 representa hidrógeno, alquilo C1-C3 o ciclopropilo, Y representa NR11 o S, en donde R11 representa hidrógeno, alquilo C1-C3 o ciclopropilo, R3 representa 2-piridilo, pirimid-2-ilo, 2-aminopirimid-4-ilo, 2- (mono-alquilamino C1-C4) pirimid-4-ilo, 2- (monocicloalquilamino C3-C4) pirimid-4-ilo, piridazin-3 (2H) -on-3-ilo, 1, 3-oxazol-2-ilo, 1, 3-oxazol-4-ilo, 1, 2, 4ºxadiazol-3-ilo, 1, 2, 3-oxadiazol-4-ilo, 1, 3-tiazol-2-ilo, 1, 3-tiazol-4-ilo, 1H-1, 2, 4-triazol-5-ilo, 2, 4-dihidro-3H1, 2, 4-triazol-3-on-5-ilo o 1, 2-pirazol-5-ilo, estando 2-piridilo, pirimid-2-ilo, 1, 3-oxazol-2-ilo, 1, 3-oxazol-4-ilo, 1, 3-tiazol-2-ilo y 1, 3-tiazol-4-ilo substituidos con 1 ó 2 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por halógeno, ciano, nitro, amino, trifluorometilo, trifluorometoxi, aminocarbonilo, trifluorometilcarbonilo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, cicloalquilamino C3-C4, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4 y cicloalquilcarbonilo C3-C6, pudiendo estar alquilo, alcoxi, alquilamino, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, y cicloalquilcarbonilo substituidos con un substituyente, seleccionándose el substituyente del grupo constituido por halógeno, ciano, hidroxi, amino, trifluorometilo y cicloalquilo C3-C6, y

pudiendo estar 2-aminopirimid-4-ilo, 2- (mono-alquilamino C1-C4) pirimid-4-ilo, 2- (mono-cicloalquilamino C3C4) pirimid-4-ilo, piridazin-3 (2H) -on-3-ilo, 1, 2, 4-oxadiazol-3-ilo, 1, 2, 3-oxadiazol-4-ilo, 1H-1, 2, 4-triazol-5-ilo, 2, 4dihidro-3H-1, 2, 4-triazol-3-on-5-ilo y 1, 2-pirazol-5-ilo substituidos con un substituyente, seleccionándose el substituyente del grupo constituido por halógeno, ciano, nitro, amino, trifluorometilo, trifluorometoxi, aminocarbonilo, trifluorometilcarbonilo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, cicloalquilamino C3-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4 y cicloalquilcarbonilo C3-C6, R4 representa hidrógeno, alquilo C1-C3 o ciclopropilo, R5 representa hidrógeno o alquilo C1-C3, R6 representa hidrógeno, alquilo C1-C3 o ciclopropilo, R7 representa hidrógeno o alquilo C1-C3, R8 representa hidrógeno, alquilo C1-C3 o ciclopropilo, R9 representa hidrógeno o alquilo C1-C3,

R2 representa arilo C6-C10 o heteroarilo de 5 a 10 miembros, pudiendo estar arilo y heteroarilo substituidos con 1 a 3 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por hidroxi, hidroximetilo, amino, halógeno, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, aminocarbonilo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alcoximetilo C1-C4, alquilamino C1-C4, alquilaminometilo C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4, alquilcarbonilamino C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, alquilsulfonilamino C1-C4, alquilaminosulfonilo C1-C4, fenilo, benciloxi, heterociclilo de 5 ó 6 miembros, heterociclo de 5 ó 6 miembros, heterociclilmetilo de 5 ó 6 miembros y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, pudiendo estar fenilo, benciloxi, heterociclilo, heterociclilcarbonilo, heterociclilmetilo y heteroarilo substituidos con 1 a 3 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por halógeno, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, aminocarbonilo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquilamino C1- C4, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4 y alquilcarbonilamino C1-C4, o dos de los substituyentes en el arilo junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un 1, 3dioxolano o 1, 4-dioxano,

o una de sus sales, de sus solvatos o de los solvatos de sus sales.

2. Compuesto conforme a la reivindicación1, caracterizado porque

o bien

U representa N V representa CR12, W representa CH, A representa CR15,

o bien

U representa CH, V representa CR12, W representa N, A representa CR15,

o bien

U representa CR16, V representa N, W representa CR17, A representa N,

en las que R12 representa hidrógeno, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4, alquilcarbonilamino C1-C4, heterociclilcarbonilo de 5 ó 6 miembros, -CH2R13 o -CH2CH2R14, pudiendo estar el heterociclilcarbonilo substituido con 1 a 3 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por oxo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4 y alquilaminocarbonilo C1-C4. y pudiendo estar alcoxi, alquilamino, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo y alquilcarbonilamino

substituidos con un substituyente, seleccionándose el substituyente del grupo constituido por hidroxi, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4 y heterociclilo de 5 ó 6 miembros, pudiendo estar el heterociclilo substituido con 1 a 2 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por oxo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4 y alquilaminocarbonilo C1-C4, y en las que R13 representa hidroxi, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4, alquilcarbonilamino C1-C4, cicloalquilamino C3-C6 o heterociclilo de 5 ó 6 miembros, pudiendo estar alcoxi, alquilamino, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, y alquilcarbonilamino substituidos con un substituyente, seleccionándose el substituyente del grupo constituido por hidroxi, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4 y alquilcarbonilamino C1-C4, y pudiendo estar el heterociclilo substituido con 1 a 2 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por oxo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4 y alquilaminocarbonilo C1-C4, y en las que R14 representa hidroxi, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4, alquilcarbonilamino C1-C4 o heterociclilo de 5 ó 6 miembros, pudiendo estar alcoxi, alquilamino, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo y alquilcarbonilamino substituidos con un substituyente, seleccionándose el substituyente del grupo constituido por hidroxi, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4 y alquilcarbonilamino C1-C4, y pudiendo estar el heterociclilo substituido con 1 a 2 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por oxo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4 y alquilaminocarbonilo C1-C4, R15 representa hidrógeno, halógeno, ciano o trifluorometilo, R16 representa hidrógeno o metilo, R17 representa hidrógeno o metilo,

R1 representa un grupo de la fórmula en las que * significa el punto de enlace al heterociclo, n representa el número 0 ó 1, X representa NR10, S u O, en donde R10 representa hidrógeno o metilo, Y representa NR11 o S, en donde R11 representa hidrógeno o metilo, R3 representa 2-piridilo, pirimid-2-ilo, 2-aminopirimid-4-ilo, 1, 3-oxazol-2-ilo, 1, 3-oxazol-4-ilo, 1, 2, 4-oxadiazol

3. ilo, 1, 2, 3-oxadiazol-4-ilo, 1, 3-tiazol-2-ilo, 1, 3-tiazol-4-ilo, estando 2-piridilo, pirimid-2-ilo, 1, 3-oxazol-2-ilo, 1, 3-oxazol-4-ilo, 1, 3-tiazol-2-ilo y 1, 3-tiazol-4-ilo substituidos con 1 ó 2 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por halógeno, ciano, nitro, amino, trifluorometilo, trifluorometoxi, aminocarbonilo, trifluorometilcarbonilo, metilo, etilo, metoxi, etoxi, alquilamino C1-C4, metilcarbonilo, etilcarbonilo, ciclopropilcarbonilo, metoxicarbonilo y etoxicarbonilo, y pudiendo estar 2-aminopirimid-4-ilo, 1, 2, 4-oxadiazol-3-ilo y 1, 2, 3-oxadiazol-4-ilo substituidos con un substituyente, seleccionándose el substituyente del grupo constituido por halógeno, ciano, nitro, amino, trifluorometilo, trifluorometoxi, aminocarbonilo, trifluorometilcarbonilo, metilo, etilo, metoxi, etoxi, alquilamino C1-C4, metilcarbonilo, etilcarbonilo, ciclopropilcarbonilo, metoxicarbonilo y etoxicarbonilo, R4 representa hidrógeno o metilo, R5 representa hidrógeno o metilo, R6 representa hidrógeno o metilo, R7 representa hidrógeno o metilo, R8 representa hidrógeno o metilo, R9 representa hidrógeno o metilo,

R2

representa arilo C6-C10, tienilo, furilo, pirrolilo, tiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, indolilo, indazolilo, quinolinilo, benzofuranilo o benzoxazolilo, pudiendo estar arilo, tienilo, furilo, pirrolilo, tiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, indolilo, indazolilo, quinolinilo, benzofuranilo o benzoxazolilo substituidos con 1 a 3 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por hidroxi, hidroximetilo, amino, halógeno, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, aminocarbonilo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alcoximetilo C1-C4, alquilamino C1-C4, alquilaminometilo C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4, alquilcarbonilamino C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, alquilsulfonilamino C1-C4, alquilaminosulfonilo C1-C4, fenilo, benciloxi, heterociclilo de 5 ó 6 miembros, heterociclilcarbonilo de 5 ó 6 miembros, heterociclilmetilo de 5 ó 6 miembros y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, pudiendo estar fenilo, benciloxi, heterociclilo, heterociclilcarbonilo, heterociclilmetilo y heteroarilo substituidos con 1 a 3 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por halógeno, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, aminocarbonilo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4 y alquilcarbonilamino C1-C4,

o una de sus sales, de sus solvatos o de los solvatos de sus sales.

3. Compuesto conforme a una de las reivindicaciones1 ó 2, caracterizado porque

o bien

U representa N V representa CR12, W representa CH, A representa CR15,

o bien

U representa CH, V representa CR12, W representa N, A representa CR15,

o bien

U representa CR16, V representa N, W representa CR17, A representa N,

en las que R12 representa hidrógeno, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, metilo, etilo, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4, alquilcarbonilamino C1-C4, pirrolidinilcarbonilo, piperidinilcarbonilo, piperazinilcarbonilo, morfolinilcarbonilo o -CH2R13, pudiendo estar pirrolidinilcarbonilo, piperidinilcarbonilo, piperazinilcarbonilo y morfolinilcarbonilo substituidos con 1 a 2 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por

oxo, metilo y etilo, y pudiendo estar alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo C2-C4 y alquilaminocarbonilo C2-C4, substituidos con un substituyente, seleccionándose el substituyente del grupo constituido por hidroxi, amino, alquilamino C1-C4,

pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo y morfolinilo, pudiendo estar pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo y morfolinilo substituidos con 1 a 2 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por oxo, metilo y etilo, y en las que R13

representa hidroxi, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4, alquilamino C1-C4, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo o morfolinilo pudiendo estar pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo y morfolinilo substituidos con 1 a 2 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por oxo, metilo y etilo, R15 representa hidrógeno,

R16 representa hidrógeno o metilo, R17 representa hidrógeno o metilo,

R1 representa un grupo de la fórmula en la que * significa el punto de enlace al heterociclo, n representa el número 0, X representa NR10, en donde R10 representa hidrógeno, Y representa NR11, en donde R11 representa hidrógeno o metilo, R3 representa 2-piridilo, pirimid-2-ilo, 2-aminopirimid-4-ilo, 1, 3-tiazol-2-ilo o 1, 3-tiazol-4-ilo,

estando 2-piridilo, pirimid-2-ilo, 1, 3-tiazol-2-ilo y 1, 3-tiazol-4-ilo substituidos con 1 ó 2 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por flúor, cloro, ciano, nitro, amino y trifluorometilo, y pudiendo estar 2-aminopirimid-4-ilo, substituido con un substituyente, seleccionándose el substituyente del grupo constituido por flúor, cloro, ciano, nitro, amino y trifluorometilo, R4 representa hidrógeno, R5 representa hidrógeno o metilo, R6 representa hidrógeno, R7 representa hidrógeno o metilo,

R8 representa hidrógeno, R9 representa hidrógeno o metilo,

R2 representa fenilo, tienilo, pirazolilo o piridilo, pudiendo estar fenilo, tienilo, pirazolilo y piridilo substituidos con 1 a 2 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, aminocarbonilo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilaminocarbonilo C1-C4, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo y morfolinilcarbonilo,

o una de sus sales, de sus solvatos o de los solvatos de sus sales.

4. Compuesto conforme a una de las reivindicaciones 1, 2 ó 3, caracterizado porque

o bien 55 U representa N V representa CR12, W representa CH, A representa CR15,

o bien

U representa CH, V representa CR12, W representa N, A representa CR15,

o bien

U representa CR16, V representa N, W representa CR17, A representa N,

en las que R12 representa hidrógeno, hidroxicarbonilo, metilo, etilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-C4, piperidinilcarbonilo o morfolinilcarbonilo, pudiendo estar piperidinilcarbonilo y morfolinilcarbonilo substituidos con un substituyente, seleccionándose el substituyente del grupo constituido por metilo y etilo, y pudiendo estar alquilaminocarbonilo C2-C4 substituido con un substituyente, seleccionándose el substituyente del grupo constituido por alquilamino C1-C4, piperazinilo y morfolinilo, pudiendo estar piperazinilo y morfolinilo substituidos con un substituyente, seleccionándose el substituyente del grupo constituido por metilo y etilo, R15 representa hidrógeno, R16 representa metilo, R17 representa metilo,

R1 representa un grupo de la fórmula en la que * significa el punto de enlace al heterociclo, n representa el número 0, X representa NR10, en donde R10 representa hidrógeno, Y representa NR11, en donde R11 representa hidrógeno o metilo, R3 representa un grupo de la fórmula

en la que # significa el punto de enlace a Y L representa ciano, nitro o trifluorometilo, M representa hidrógeno, R4 representa hidrógeno, R5 representa hidrógeno o metilo, R6 representa hidrógeno,

R7 representa hidrógeno o metilo, R8 representa hidrógeno, R9 representa hidrógeno,

R2 representa fenilo, pudiendo estar el fenilo substituido con 1 a 2 substituyentes, seleccionándose los substituyentes independientemente entre sí del grupo constituido por flúor, cloro, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-C3, metoxi, metoxicarbonilo y etoxicarbonilo,

o una de sus sales, de sus solvatos o de los solvatos de sus sales.

5. Procedimiento para la preparación de un compuesto de la fórmula (I) , o de una de sus sales, de sus solvatos o de los solvatos de sus sales, caracterizado porque [A] un compuesto de la fórmula en la que A, U, V y R2 tienen el significado indicado en la reivindicación 1, y

X1

representa halógeno, preferentemente cloro o flúor, se hace reaccionar con un compuesto de la fórmula R1-H (III) , en la que R1 tiene el significado indicado en la reivindicación 1, o [B] un compuesto de la fórmula en la que R1 tiene el significado indicado en la reivindicación 1, y A representa CR15,

en donde R15 tiene el significado indicado en la reivindicación 1, U representa N, V representa CR12,

en donde R12 tiene el significado indicado en la reivindicación 1, W representa CH, X2

representa yodo, bromo, cloro o trifluorometanosulfonilo, preferentemente yodo o bromo, se hace reacionar con un compuesto de la fórmula Q-R2 (V) , en la que R2 tiene el significado indicado en la reivindicación 1, y

-K+

Q representa -B (OH) 2, un éster de ácido borónico, preferentemente éster pinacólico de ácido borónico, o -BF3 , en condiciones de acoplamiento de Suzuki para obtener un compuesto de la fórmula en la que R1 y R2 tienen el significado indicado en la reivindicación 1, y

A representa CR15,

en done R15 tiene el significado indicado en la reivindicación 1, U representa N, V representa CR12,

en donde R12 tiene el significado indicado en la reivindicación 1, W representa CH.

6. Compuesto conforme a una de las reivindicaciones 1 a 4 para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades.

7. Uso de un compuesto conforme a una de las reivindicaciones 1 a 4 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades.

8. Uso conforme a la reivindicación 7, en el que las enfermedades son enfermedades hematológicas.

9. Medicamento que contiene un compuesto conforme a una de las reivindicaciones 1 a 4 en combinación con un coadyuvante inerte, no tóxico, farmacéuticamente adecuado.

10. Medicamento conforme a la reivindicación 9 para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades hematológicas.

11. Uso de un compuesto conforme a una de las reivindicaciones 1 a 4 para la multiplicación eficiente ex vivo de células madre hematopoyéticas adultas de la médula ósea, de sangre periférica o del cordón umbilical.

12. Procedimiento para la multiplicación ex vivo de células madre hematopoyéticas adultas de la médula ósea, de sangre periférica o del cordón umbilical, caracterizado porque se añade una cantidad eficaz de un compuesto conforme a una de las reivindicaciones 1 a 4.