Idazoles, benzotiazoles y benzisotiazoles, y preparación y usos de los mismos.

Un compuesto de acuerdo con la fórmula I'a:

en donde

R1 es H,

F, Cl, Br, I, OH, CN, nitro, NH2, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquilo fluorado con 1 a4 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilalquilo con 4 a 7 átomosde carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalcoxi con 3 a 7 átomos de carbono, alquiltiocon 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi fluorado con 1 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo con 1 a 4átomos de carbono, hidroxialcoxi con 2 a 4 átomos de carbono, monoalquilamino con 1 a 4 átomosde carbono, dialquilamino, en donde cada uno de los grupos alquilo tiene independientemente 1 a4 átomos de carbono, Ar o Het;

R2 es H, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 7 átomos de carbono ocicloalquilalquilo con 4 a 7 átomos de carbono;

Ar es un grupo arilo que contiene 6 a 10 átomos de carbono o bifenilo, que en cada caso está nosustituido o está sustituido una o más veces con alquilo con 1 a 8 átomos de C, alcoxi con 1 a 8átomos de C, halógeno, dialquilamino, en donde las partes alquilo tienen cada una 1 a 8 átomos deC, amino, ciano, hidroxilo, nitro, alquilo halogenado con 1 a 8 átomos de C, alcoxi halogenado con1 a 8 átomos de C, hidroxialquilo con 1 a 8 átomos de C, hidroxialcoxi con 2 a 8 átomos de C,alqueniloxi con 3 a 8 átomos de C, alquiltio con 1 a 8 átomos de C, alquilsulfinilo con 1 a 8 átomosde C, alquilsulfonilo con 1 a 8 átomos de C, monoalquilamino con 1 a 8 átomos de C,cicloalquilamino, en donde el grupo cicloalquilo tiene 3 a 7 átomos de C y está opcionalmentesustituido, ariloxi, en donde la parte arilo contiene 6 a 10 átomos de carbono y está opcionalmentesustituida, ariltio, en donde la parte arilo contiene 6 a 10 átomos de carbono y está opcionalmentesustituida, cicloalquiloxi, en donde el grupo cicloalquilo tiene 3 a 7 átomos de C y estáopcionalmente sustituido, sulfo, sulfonilamino, acilamido, aciloxi o combinaciones de los mismos; yHet es un grupo heterocíclico que está totalmente saturado, parcialmente saturado o totalmenteinsaturado, que tiene de 5 a 10 átomos del anillo, en que al menos 1 átomo del anillo es un átomode N, O o S, que no está sustituido o está sustituido una o más veces con halógeno, arilo con 6 a10 átomos de carbono, y está opcionalmente sustituido, alquilo con 1 a 8 átomos de C, alcoxi con1 a 8 átomos de C, ciano, trifluorometilo, nitro, oxo, amino, monoalquilamino con 1 a 8 átomos deC, dialquilamino, en donde cada uno de los grupos alquilo tiene 1 a 8 átomos de C, o

combinaciones de los mismos; o

una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Indazoles, benzotiazoles y benzisotiazoles, y preparación y usos de los mismos

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere, en general, al campo de los ligandos para receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR – siglas en inglés) , a la activación de nAChRs y al tratamiento de afecciones patológicas asociadas con receptores nicotínicos de acetilcolina defectuosos o disfuncionales, especialmente del cerebro. Además, esta invención se refiere a nuevos compuestos que actúan como ligandos para el subtipo a7 de nAChR, a métodos para preparar este tipo de compuestos, a composiciones que comprenden compuestos de este tipo y a métodos de uso de los mismos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Existen dos tipos de receptores para el neurotransmisor, acetilcolina: receptores muscarínicos y receptores nicotínicos, basados en la selectividad de acción de muscarina y nicotina, respectivamente. Los receptores muscarínicos son receptores acoplados a la proteína G. Los receptores nicotínicos son miembros de la familia de canales de iones regulados por ligandos. Cuando son activados, aumenta la conductancia de iones a través de los canales de iones nicotínicos.

La proteína receptor nicotínico alfa-7 forma un canal homo-pentamérico in vitro que es altamente permeable a una diversidad de cationes (p. ej. Ca++) . Cada uno de los receptores alfa-7 nicotínicos tiene cuatro dominios de transmembrana denominados M1, M2, M3 y M4. Se ha sugerido que el dominio M2 forma el revestimiento de pared

del canal. La alineación de la secuencia demuestra que alfa-7 nicotínico está muy conservado durante la evolución. El dominio M2 que reviste el canal es idéntico en la secuencia de proteínas desde el pollo al ser humano. Para discusiones del receptor alfa-7 véanse, p. ej., Revah et al. (1991) , Nature, 353, 846-849; Galzi et al. (1992) , Nature 359, 500-505; Fucile et al. (2000) , PNAS 97 (7) , 3643-3648; Briggs et al. (1999) , Eur. J. Pharmacol. 366 (2-3) , 301308; y Gopalakrishnan et al. (1995) , Eur. J. Pharmacol. 290 (3) , 237-246. El documento EP 0 190 920 describe derivados de 1-azabiciclo[2.2.2]octano, útiles para el tratamiento de deficiencias de la memoria.

El canal del receptor nicotínico alfa-7 se expresa en diversas regiones del cerebro, y se piensa que está implicado en muchos importantes procesos biológicos en el sistema nervioso central (SNC) , incluidos el aprendizaje y la memoria. Receptores nicotínicos alfa-7 están localizados tanto en los terminales pre-sinápticos como post-sinápticos, y se ha sugerido que están implicados en la modulación de la transmisión sináptica. Por lo tanto, es de interés desarrollar nuevos compuestos que actúen como ligandos para el subtipo a-7 de nAChR, para el tratamiento de afecciones patológicas asociadas con receptores nicotínicos de acetilcolina defectuosos o disfuncionales.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

Esta invención se refiere a nuevos compuestos que actúan como ligandos para el subtipo a7 de nAChR, a métodos para preparar compuestos de este tipo, a composiciones que comprenden este tipo de compuestos y a métodos para el uso de los mismos.

de carbono, dialquilamino, en donde cada uno de los grupos alquilo tiene independientemente 1 a 4 átomos de carbono, Ar o Het;

en donde

R1 es H, F, Cl, Br, I, OH, CN, nitro, NH2, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquilo fluorado con 1 a

4 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilalquilo con 4 a 7 átomos

50 de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalcoxi con 3 a 7 átomos de carbono, alquiltio

con 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi fluorado con 1 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo con 1 a 4

átomos de carbono, hidroxialcoxi con 2 a 4 átomos de carbono, monoalquilamino con 1 a 4 átomos

2

R2 es H, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 7 átomos de carbono o cicloalquilalquilo con 4 a 7 átomos de carbono;

Ar es un grupo arilo que contiene 6 a 10 átomos de carbono o bifenilo, que en cada caso está no sustituido o está sustituido una o más veces con alquilo con 1 a 8 átomos de C, alcoxi con 1 a 8 átomos de C, halógeno, dialquilamino, en donde las partes alquilo tienen cada una 1 a 8 átomos de C, amino, ciano, hidroxilo, nitro, alquilo halogenado con 1 a 8 átomos de C, alcoxi halogenado con 1 a 8 átomos de C, hidroxialquilo con 1 a 8 átomos de C, hidroxialcoxi con 2 a 8 átomos de C,

alqueniloxi con 3 a 8 átomos de C, alquiltio con 1 a 8 átomos de C, alquilsulfinilo con 1 a 8 átomos de C, alquilsulfonilo con 1 a 8 átomos de C, monoalquilamino con 1 a 8 átomos de C, cicloalquilamino, en donde el grupo cicloalquilo tiene 3 a 7 átomos de C y está opcionalmente sustituido, ariloxi, en donde la parte arilo contiene 6 a 10 átomos de carbono y está opcionalmente sustituida, ariltio, en donde la parte arilo contiene 6 a 10 átomos de carbono y está opcionalmente sustituida, cicloalquiloxi, en donde el grupo cicloalquilo tiene 3 a 7 átomos de C y está opcionalmente sustituido, sulfo, sulfonilamino, acilamido, aciloxi o combinaciones de los mismos; y Het es un grupo heterocíclico que está totalmente saturado, parcialmente saturado o totalmente insaturado, que tiene de 5 a 10 átomos del anillo, en que al menos 1 átomo del anillo es un átomo de N, O o S, que no está sustituido o está sustituido una o más veces con halógeno, arilo con 6 a 10 átomos de carbono, y está opcionalmente sustituido, alquilo con 1 a 8 átomos de C, alcoxi con 1 a 8 átomos de C, ciano, trifluorometilo, nitro, oxo, amino, monoalquilamino con 1 a 8 átomos de C, dialquilamino, en donde cada uno de los grupos alquilo tiene 1 a 8 átomos de C, o combinaciones de los mismos; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

La presente solicitud describe también compuestos de fórmulas I, II, III, IV:

en donde A es monoalquilamino con 1 a 4 átomos de carbono, dialquilamino, en donde cada uno de los grupos alquilo tiene independientemente 1 a 4 átomos de carbono, Ar o Het;

35 X R1 es O o S; es H, F, Cl, Br, I, OH, CN, nitro, NH2, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquilo fluorado con 1 a

4 átomos de carbono (p. ej. CF3) , cicloalquilo con 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilalquilo con 4

a 7 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono (p. ej. OCH3) , cicloalcoxi con 3 a 7

átomos de carbono, cicloalquilalcoxi con 4 a 7 átomos de carbono, alquiltio con 1 a 4 átomos de

carbono (p. ej. SCH3) , alcoxi fluorado con 1 a 4 átomos de carbono (p. ej. OCF3, OCHF2) ,

40 hidroxialquilo con 1 a 4 átomos de carbono, hidroxialcoxi con 2 a 4 átomos de carbono,

R2 es H, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 7 átomos de carbono o cicloalquilalquilo con 4 a 7 átomos de carbono;

R3 es H, F, Cl, Br, I, OH, CN, nitro, NH2, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquilo fluorado con 1 a 4 átomos de carbono (p. ej. CF3) , cicloalquilo con 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilalquilo con 4 a 7 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono (p. ej. OCH3) , cicloalcoxi con 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilalcoxi con 4 a 7 átomos de carbono, alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono (p. ej. SCH3) , alcoxi fluorado con 1 a 4 átomos de carbono (p. ej. OCF3, OCHF2) , hidroxialquilo con 1 a 4 átomos de carbono, hidroxialcoxi con 2 a 4 átomos de carbono, monoalquilamino con 1 a 4 átomos de carbono, dialquilamino, en donde cada uno de los grupos alquilo tiene independientemente 1 a 4 átomos de carbono, Ar o Het;

R4

es H, F, Cl, Br, I, OH, CN, nitro, NH2, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquilo fluorado con 1 a 4 átomos de carbono (p. ej. CF3) , cicloalquilo con 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilalquilo con 4 a 7 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono (p. ej. OCH3) , cicloalcoxi con 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilalcoxi con 4 a 7 átomos de carbono, alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono (p. ej. SCH3) , alcoxi fluorado con 1 a 4 átomos de carbono (p. ej. OCF3, OCHF2) , hidroxialquilo con 1 a 4 átomos de carbono, hidroxialcoxi con 2 a 4 átomos de carbono, monoalquilamino con 1 a 4 átomos de carbono, dialquilamino, en donde cada uno de los grupos alquilo tiene independientemente 1 a 4 átomos de carbono, Ar o Het;

R5 es H, F, Cl, Br, I, OH, CN, nitro, NH2, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquilo fluorado con 1 a 4 átomos de carbono (p. ej. CF3) , cicloalquilo con 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilalquilo con 4 a 7 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono (p. ej. OCH3) , cicloalcoxi con 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilalcoxi con 4 a 7 átomos de carbono, alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono (p. ej. SCH3) , alcoxi fluorado... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de acuerdo con la fórmula I’a:

en donde R1 es H, F, Cl, Br, I, OH, CN, nitro, NH2, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquilo fluorado con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilalquilo con 4 a 7 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalcoxi con 3 a 7 átomos de carbono, alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi fluorado con 1 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo con 1 a 4

átomos de carbono, hidroxialcoxi con 2 a 4 átomos de carbono, monoalquilamino con 1 a 4 átomos de carbono, dialquilamino, en donde cada uno de los grupos alquilo tiene independientemente 1 a 4 átomos de carbono, Ar o Het; R2 es H, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 7 átomos de carbono o cicloalquilalquilo con 4 a 7 átomos de carbono;

Ar es un grupo arilo que contiene 6 a 10 átomos de carbono o bifenilo, que en cada caso está no sustituido o está sustituido una o más veces con alquilo con 1 a 8 átomos de C, alcoxi con 1 a 8 átomos de C, halógeno, dialquilamino, en donde las partes alquilo tienen cada una 1 a 8 átomos de C, amino, ciano, hidroxilo, nitro, alquilo halogenado con 1 a 8 átomos de C, alcoxi halogenado con 1 a 8 átomos de C, hidroxialquilo con 1 a 8 átomos de C, hidroxialcoxi con 2 a 8 átomos de C,

alqueniloxi con 3 a 8 átomos de C, alquiltio con 1 a 8 átomos de C, alquilsulfinilo con 1 a 8 átomos de C, alquilsulfonilo con 1 a 8 átomos de C, monoalquilamino con 1 a 8 átomos de C, cicloalquilamino, en donde el grupo cicloalquilo tiene 3 a 7 átomos de C y está opcionalmente sustituido, ariloxi, en donde la parte arilo contiene 6 a 10 átomos de carbono y está opcionalmente sustituida, ariltio, en donde la parte arilo contiene 6 a 10 átomos de carbono y está opcionalmente sustituida, cicloalquiloxi, en donde el grupo cicloalquilo tiene 3 a 7 átomos de C y está opcionalmente sustituido, sulfo, sulfonilamino, acilamido, aciloxi o combinaciones de los mismos; y Het es un grupo heterocíclico que está totalmente saturado, parcialmente saturado o totalmente insaturado, que tiene de 5 a 10 átomos del anillo, en que al menos 1 átomo del anillo es un átomo de N, O o S, que no está sustituido o está sustituido una o más veces con halógeno, arilo con 6 a 10 átomos de carbono, y está opcionalmente sustituido, alquilo con 1 a 8 átomos de C, alcoxi con 1 a 8 átomos de C, ciano, trifluorometilo, nitro, oxo, amino, monoalquilamino con 1 a 8 átomos de C, dialquilamino, en donde cada uno de los grupos alquilo tiene 1 a 8 átomos de C, o combinaciones de los mismos; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

en donde

R1 es H, F, Cl, Br, I, OH, CN, nitro, NH2, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, CF3, cicloalquilo con 3

40 a 7 átomos de carbono, cicloalquilalquilo con 4 a 7 átomos de carbono, OCH3, cicloalcoxi con 3 a 7

átomos de carbono, SCH3, OCF3, OCHF2, hidroxialquilo con 1 a 4 átomos de carbono,

hidroxialcoxi con 2 a 4 átomos de carbono, monoalquilamino con 1 a 4 átomos de carbono,

dialquilamino, en donde cada uno de los grupos alquilo tiene independientemente 1 a 4 átomos de carbono, Ar o Het; R2 es H, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 7 átomos de carbono o cicloalquilalquilo con 4 a 7 átomos de carbono;

Ar es un grupo arilo que contiene 6 a 10 átomos de carbono o bifenilo, que en cada caso está no sustituido o está sustituido una o más veces con alquilo con 1 a 8 átomos de C, alcoxi con 1 a 8 átomos de C, F, Cl, dialquilamino, en donde las partes alquilo tienen cada una 1 a 8 átomos de C, amino, ciano, hidroxilo, nitro, alquilo halogenado con 1 a 8 átomos de C, alcoxi halogenado con 1 a 8 átomos de C, hidroxialquilo con 1 a 8 átomos de C, hidroxialcoxi con 2 a 8 átomos de C, alqueniloxi con 3 a 8 átomos de C, alquiltio con 1 a 8 átomos de C, alquilsulfinilo con 1 a 8 átomos de C, alquilsulfonilo con 1 a 8 átomos de C, monoalquilamino con 1 a 8 átomos de C, cicloalquilamino, en donde el grupo cicloalquilo tiene 3 a 7 átomos de C y está opcionalmente sustituido, ariloxi, en donde la parte arilo contiene fenilo, naftilo o bifenilo y está opcionalmente sustituida, ariltio, en donde la parte arilo es fenilo, naftilo o bifenilo y está opcionalmente sustituida, cicloalquiloxi, en donde el grupo cicloalquilo tiene 3 a 7 átomos de C y está opcionalmente sustituido, sulfo, sulfonilamino, acilamido, aciloxi o combinaciones de los mismos; y

Het es un grupo heterocíclico que está totalmente saturado, parcialmente saturado o totalmente insaturado, que tiene de 5 a 10 átomos del anillo, en que al menos 1 átomo del anillo es un átomo de N, O o S, que no está sustituido o está sustituido una o más veces con F o Cl, fenilo, naftilo o bifenilo opcionalmente sustituido, alquilo con 1 a 8 átomos de C, alcoxi con 1 a 8 átomos de C, ciano, trifluorometilo, nitro, oxo, amino, monoalquilamino con 1 a 8 átomos de C, dialquilamino, en donde cada uno de los grupos alquilo tiene 1 a 8 átomos de C, o combinaciones de los mismos.

3. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en donde R1 es H, F, Cl, Br, metilo, metoxi o amino.

4. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde R2 es H o metilo.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R1 es alcoxi fluorado con 1 a 4 átomos de carbono.

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, en donde R1 es OCF3.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde Ar es fenilo, naftilo o bifenilo sustituido o no sustituido, y Het es tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, isoxazolinilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, piridilo, pirimidinilo, indolilo, quinolinilo, isoquinolinilo o naftiridinilo.

8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho compuesto se selecciona de: N- (1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3R) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3S) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -1H-indazol-3-carboxamida, 1-metil-1H-indazol-3-carboxamida, N-1-aza-biciclo[2, 2, 2]oct-3-ilo,

(R) 1-metil-1H-indazol-3-carboxamida, N-1-aza-biciclo[2, 2, 2]oct-3-ilo,

(S) 1-metil-1H-indazol-3-carboxamida, N-1-aza-biciclo[2, 2, 2]oct-3-ilo, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho compuesto es N- (1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -1H-indazol-3-carboxamida, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho compuesto es N- ( (3R) -1-azabiciclo[2.2.2]oct3-il) -1H-indazol-3-carboxamida, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho compuesto es N- ( (3S) -1-azabiciclo[2.2.2]oct3-il) -1H-indazol-3-carboxamida, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho compuesto es 1-metil-1H-indazol-3carboxamida, N-1-aza-biciclo[2, 2, 2]oct-3-ilo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

13. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho compuesto es (R) 1-metil-1H-indazol-3carboxamida, N-1-aza-biciclo[2, 2, 2]oct-3-ilo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

14. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho compuesto es (S) 1-metil-1H-indazol-3carboxamida, N-1-aza-biciclo[2, 2, 2]oct-3-ilo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

15. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en: N- ( (3R) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -5- (bromo) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3R) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -5- (ciclopropil) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3R) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -5- (furan-3-il) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3R) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -5- (fenil) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3R) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -5- (tiofen-2-il) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3R) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -5- (tiofen-3-il) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3S) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -5- (bromo) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3S) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -5- (furan-3-il) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3S) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -5- (fenil) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3S) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -5- (tiofen-2-il) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3S) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -5- (tiofen-3-il) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3R) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -6- (bromo) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3R) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -6- (furan-3-il) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3R) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -6- (fenil) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3R) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -6- (tiofen-2-il) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3R) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -6- (tiofen-3-il) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3S) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -6- (bromo) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3S) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -6- (furan-3-il) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3S) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -6- (fenil) -1H-indazol-3-carboxamida. N- ( (3S) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -6- (tiofen-2-il) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3S) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -6- (tiofen-3-il) -1H-indazol-3-carboxamida, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

16. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho compuesto se selecciona de: hidroformiato de N- ( (3R) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -5- (ciclopropil) -1H-indazol-3-carboxamida, hidroformiato de N- ( (3R) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -5- (furan-3-il) -1H-indazol-3-carboxamida, hidroformiato de N- ( (3R) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -5- (fenil) -1H-indazol-3-carboxamida, hidroformiato de N- ( (3R) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -5- (tiofen-2-il) -1H-indazol-3-carboxamida, hidroformiato de N- ( (3R) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -5- (tiofen-3-il) -1H-indazol-3-carboxamida, hidroformiato de N- ( (3S) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -5- (furan-3-il) -1H-indazol-3-carboxamida, hidroformiato de N- ( (3S) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -5- (fenil) -1H-indazol-3-carboxamida, hidroformiato de N- ( (3S) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -5- (tiofen-2-il) -1H-indazol-3-carboxamida, hidroformiato de N- ( (3S) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -5- (tiofen-3-il) -1H-indazol-3-carboxamida, hidroformiato de N- ( (3R) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -6- (furan-3-il) -1H-indazoli-3-carboxamida, hidroformiato de N- ( (3R) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -6- (fenil) -1H-indazol-3-carboxamida, hidroformiato de N- ( (3R) -1-azabiciclo (2.2.2]oct-3-il) -6- (tiofen-2-il) -1H-indazol-3-carboxamida, hidroformiato de N- ( (3R) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -6- (tiofen-3-il) -1H-indazol-3-carboxamida, hidroformiato de N- ( (3S) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -6- (furan-3-il) -1H-indazol-3-carboxamida, hidroformiato de N- ( (3S) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -6- (fenil) -1H-indazol-3-carboxamida, hidroformiato de N- ( (3S) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -6- (tiofen-2-il) -1H-indazol-3-carboxamida o hidroformiato de N- ( (3S) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -6- (tiofen-3-il) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3R) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -5- (bromo) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3R) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -5- (tiofen-2-il) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3S) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -5- (bromo) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3R) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -6- (bromo) -1H-indazol-3-carboxamida, N- ( (3S) -1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -6- (bromo) -1H-indazol-3-carboxamida.

17. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho compuesto es hidrocloruro de N- ( (3R) -1azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -5- (bromo) -1H-indazol-3-carboxamida.

18. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho compuesto es hidrocloruro de N- ( (3S) -1azabiciclo[2.2.2]oct-3-il) -5- (bromo) -1H-indazol-3-carboxamida.

19. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en donde dicho compuesto está en forma de una sal del ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido metanosulfónico, ácido canfosulfónico, ácido oxálico, ácido maleico, ácido succínico, ácido cítrico, ácido fórmico, ácido bromhídrico, ácido benzoico, ácido tartárico, ácido fumárico, ácido salicílico, ácido mandélico o ácido carbónico.

20. Un compuesto de acuerdo una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en donde dicho compuesto está en forma de una sal de sodio, potasio, calcio, magnesio, amonio o colina.

21. Un compuesto de acuerdo una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en donde dicho compuesto está en forma de una sal acetato, adipato, alginato, citrato, aspartato, benzoato, bencenosulfonato, bisulfato, butirato, canforato, digluconato, ciclopentanopropionato, dodecilsulfato, etanosulfonato, glucoheptanoato, glicerofosfato, hemisulfato, heptanoato, hexanoato, fumarato, hidrobromuro, hidroyoduro, 2-hidroxi-etanosulfonato, lactato, maleato, metanosulfonato, nicotinato, 2-naftalenosulfonato, oxalato, palmoato, pectinato, persulfato, 3-fenilpropionato, picrato, pivalato, propionato, succinato, tartrato, tiocianato, tosilato, mesilato o undecanoato.

22. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 y un soporte farmacéuticamente aceptable.

23. Un compuesto de acuerdo una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para uso en el tratamiento de un paciente que padece enfermedades psicóticas, enfermedades neurodegenerativas que implican una disfunción del sistema colinérgico, o afecciones de deterioro de la memoria y/o cognitivo.

24. Un compuesto de acuerdo una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para uso en el tratamiento de un paciente que padece demencia y otras afecciones con pérdida de memoria.

25. Un compuesto de acuerdo una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para uso en el tratamiento de un paciente que padece un deterioro de la memoria debido a un deterioro cognitivo suave debido a la edad, enfermedad de Alzheimer, esquizofrenia, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, enfermedad de Pick, enfermedad de Creutzfeld-Jakob, depresión, envejecimiento, trauma de cabeza, apoplejía, hipoxia del SNC, senilidad cerebral o demencia por multiinfarto.

26. Un compuesto de acuerdo una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para uso en el tratamiento y/o prevención de la demencia en un paciente de Alzheimer.

27. Un compuesto de acuerdo una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para uso en el tratamiento de un paciente para la retirada de alcohol o para proporcionar a un paciente una terapia de anti-intoxicación.

28. Un compuesto de acuerdo una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para uso en el tratamiento de un paciente para proporcionar neuroprotección frente a lesiones asociadas con apoplejías e isquemia y excitotoxicidad inducida por glutamato.

29. Un compuesto de acuerdo una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para uso en el tratamiento de un paciente que padece adicción a la nicotina, dolor, jet-lag, obesidad y/o diabetes, o para inducir el dejar de fumar en un paciente.

30. Un compuesto de acuerdo una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para uso en el tratamiento de un paciente que padece deterioro cognitivo suave (MCI) , demencia vascular (VaD) , deterioro cognitivo asociado con la edad (AACD) , amnesia asociada con la cirugía a corazón abierto, paro cardiaco, anestesia general, déficits de memoria debidos a exposición a agentes anestésicos, deterioro cognitivo inducido por privación del sueño, síndrome de fatiga crónica, narcolepsia, demencia relacionada con el SIDA, deterioro cognitivo relacionado con la epilepsia, síndrome de Down, demencia relacionada con el alcoholismo, deterioros de la memoria inducidos por fármacos/sustancias, demencia pugilística (síndrome del boxeador) o demencia animal.