Un compuesto según la Fórmula I:

Ligandos del receptor alfa-7 nicotínico contra enfermedades relacionadas con el SNC.

Campo de la invención

La presente invención se refiere generalmente al campo de ligandos para receptores de acetilcolina nicotínicos (nAChR), a la activación de los nAChR, y al tratamiento de afecciones asociadas con receptores de acetilcolina nicotínicos defectuosos o que funcionan mal, especialmente del cerebro. Además, esta invención se refiere a nuevos compuestos que actúan como ligandos para el subtipo de nAChR a7, a métodos para preparar tales compuestos, a composiciones que comprenden tales compuestos, y a métodos de uso de los mismos.

Antecedentes de la invención

Hay dos tipos de receptores para el neurotransmisor acetilcolina: receptores muscarínicos y receptores nicotínicos, basados en la selectividad de acción de muscarina y nicotina, respectivamente. Los receptores muscarínicos son receptores acoplados a proteínas G. Los receptores nicotínicos son miembros de la familia de canales iónicos que se abren o se cierran mediante ligandos. Cuando se activan, la conductancia de iones a través de los canales iónicos nicotínicos aumenta.

La proteína del receptor alfa-7 nicotínico forma un canal homopentamérico in vitro que es altamente permeable a una variedad de cationes (por ejemplo, Ca⁺⁺). Cada receptor alfa-7 nicotínico tiene cuatro dominios transmembránicos, denominados M1, M2, M3, y M4. Se ha sugerido que el dominio M2 forma la pared que forra el canal. El alineamiento de secuencias muestra que alfa-7 nicotínico está muy conservado durante la evolución. El dominio M2 que forra el canal es idéntico en secuencia proteica desde el pollo hasta el ser humano. Para discusiones del receptor alfa-7, véase, por ejemplo, Revah et al. (1991), Nature, 353, 846-849; Galzi et al. (1992), Nature 359, 500-505; Fucile et al. (2000), PNAS 97(7), 3643-3648; Briggs et al. (1999), Eur. J. Pharmacol. 366 (2-3), 301-308; y Gopalakrishnan et al. (1995), Eur. J. Pharmacol. 290(3), 237-246.

El canal del receptor alfa-7 nicotínico es expresado en diversas regiones del cerebro, y se cree que está implicado en muchos procesos biológicos importantes en el sistema nervioso central (SNC), incluyendo el aprendizaje y la memoria. Los receptores alfa-7 nicotínicos están localizados en los terminales tanto presinápticos como postsinápticos, y se ha sugerido que están implicados en la modulación de la transmisión sináptica. Por lo tanto, es de interés desarrollar nuevos compuestos que actúen como ligandos para el subtipo a7 de nAChR, para el tratamiento de afecciones asociadas con receptores de acetilcolina nicotínicos defectuosos o que funcionan mal.

El documento WO 2004/029050 se refiere a ciertos indazoles, benzotiazoles y benzoisotiazoles que son ligandos para receptores de acetilcolina nicotínicos, y a su uso en el tratamiento de afecciones asociadas con receptores de acetilcolina defectuosos o que funcionan mal, especialmente del cerebro.

Tatsumi et al. (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, Oxford, GB, vol. 14, nº 14, 2004, páginas 3781-3784) y Macor et al. (Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Oxford, GB, vol. 11, 2001, páginas 319-321) describen principios estructurales generales para ligandos de receptores de acetilcolina nicotínicos a-7 con una "parte aromática espaciadora de quinuclidina".

Sumario de la invención

Esta invención se refiere a nuevos compuestos que actúan como ligandos para el subtipo a7 de nAChR, a métodos para preparar tales compuestos, a composiciones que comprenden tales compuestos, y a métodos de uso de los mismos.

Descripción detallada de la invención

La presente invención incluye compuestos de Fórmula I:

en la que:

X¹ a X⁴ son cada uno, independientemente, N o CR¹, en la que al menos uno de X¹ a X⁴ es N;

B es -C(O)-O-;

Y es O, S, o NH;

R¹ es H,

alquilo C_1-4, o alquenilo C_2-4, que, en cada caso, no está sustituido o está sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, OR², NR³R⁴, SH, SR³, SOR³, cicloalquilo C_3-8, SO₂R³, SO₂NR³R⁴, Ar, Het, o combinaciones de los mismos,

alquinilo C_2-4, que está no sustituido o está sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, OR², NR³R⁴, SH, SR³, SOR³, cicloalquilo C_3-8, SO₂R³, SO₂NR³R⁴, Si(alquilo C_1-6)₃, Ar, Het, o combinaciones,

alcoxi C_1-4, que está no sustituido o está sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, OR², NR³R⁴, SH, SR³, SOR³, cicloalquilo C_3-8, SO₂R³, SO₂NR³R⁴, Ar, Het, o combinaciones de los mismos,

Ar,

Het, halógeno,

CN, NO₂, NR³R⁴, SR⁴, SOR⁴, SO₂R⁴, SO₂NR³R⁴, NR³SO₂R⁴, CONR³R⁴, CSNR³R⁴, COOR⁴, NR³COR⁴, NR³ CSR⁴, NR³CONR³R⁴, NR³CSNR³R⁴, NR³COOR⁴, NR³CSOR⁴, OCONR³R⁴, o OCSNR³R⁴;

R² es H,

alquilo C_1-6, cicloalquilo C_3-8, o cicloalquil C_4-8-alquilo, que, en cada caso, está no sustituido o está sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, OH, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, NR³R⁴, SH, SR³, SOR³, cicloalquilo C_3-8, SO₂R³, SO₂NR³R⁴, Ar, Het, o combinaciones de los mismos;

R³ y R⁴ son cada uno independientemente

H,

alquilo C_1-6 o alquenilo C_3-6, que, en cada caso, no está sustituido o está sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, alcoxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, monoalquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino en el que cada grupo alquilo tiene 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo C_3-8, Ar, Het, o combinaciones de los mismos,

alquinilo C_3-6, que no está sustituido o está sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, alcoxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, monoalquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino en el que cada grupo alquilo tiene 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo C_3-8, Si(alquilo C_1-6)₃, Ar, Het, o combinaciones de los mismos,

cicloalquilo C_3-8, que no está sustituido o está sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, alcoxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, monoalquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino en el que cada grupo alquilo tiene 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo C_3-8, Ar, Het, o combinaciones de los mismos,

cicloalquil C_4-10-alquilo, que no está sustituido o está sustituido en la porción cicloalquílica una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, alcoxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, monoalquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino en el que cada grupo alquilo tiene 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo C_3-8, Ar, Het, o combinaciones de los mismos, y/o que está sustituido en la porción alquílica una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, alcoxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, monoalquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino en el que cada grupo alquilo tiene 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo C_3-8, Ar, Het, o combinaciones,

Ar, o

Het;

Ar es un grupo arilo que contiene 6 a 10 átomos de carbono, que no está sustituido o está sustituido una o más veces con

1. Un compuesto según la Fórmula I:

en la que:

X¹ a X⁴ son cada uno, independientemente, N o CR¹, en la que al menos uno de X¹ a X⁴ es N;

B es -C(O)-O-;

Y es O, S, o NH;

R¹ es H,

alquilo C_1-4, o alquenilo C_2-4, que, en cada caso, no está sustituido o está sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, OR², NR³R⁴, SH, SR³, SOR³, cicloalquilo C_3-8, SO₂R³, SO₂NR³R⁴, Ar, Het, o combinaciones de los mismos,

alquinilo C_2-4, que está no sustituido o está sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, OR², NR³R⁴, SH, SR³, SOR³, cicloalquilo C_3-8, SO₂R³, SO₂NR³R⁴, Si(alquilo C_1-6)₃, Ar, Het, o combinaciones,

alcoxi C_1-4, que está no sustituido o está sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, OR², NR³R⁴, SH, SR³, SOR³, cicloalquilo C_3-8, SO₂R³, SO₂NR³R⁴, Ar, Het, o combinaciones de los mismos,

Ar,

Het,

halógeno,

CN, NO₂, NR³R⁴, SR⁴, SOR⁴, SO₂R⁴, SO₂NR³R⁴, NR³SO₂R⁴, CONR³R⁴, CSNR³R⁴, COOR⁴, NR³COR⁴, NR³ CSR⁴, NR³CONR³R⁴, NR³CSNR³R⁴, NR³COOR⁴, NR³CSOR⁴, OCONR³R⁴, o OCSNR³R⁴;

R² es H,

alquilo C_1-6, cicloalquilo C_3-8, o cicloalquil C_4-8-alquilo, que, en cada caso, está no sustituido o está sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, OH, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, NR³R⁴, SH, SR³, SOR³, cicloalquilo C_3-8, SO₂R³, SO₂NR³R⁴, Ar, Het, o combinaciones de los mismos;

R³ y R⁴ son cada uno independientemente

H,

alquilo C_1-6 o alquenilo C_3-6, que, en cada caso, no está sustituido o está sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, alcoxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, monoalquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino en el que cada grupo alquilo tiene 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo C_3-8, Ar, Het, o combinaciones de los mismos,

alquinilo C_3-6, que no está sustituido o está sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, alcoxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, monoalquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino en el que cada grupo alquilo tiene 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo C_3-8, Si(alquilo C_1-6)₃, Ar, Het, o combinaciones de los mismos,

cicloalquilo C_3-8, que no está sustituido o está sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, alcoxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, monoalquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino en el que cada grupo alquilo tiene 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo C_3-8, Ar, Het, o combinaciones de los mismos,

cicloalquil C_4-10-alquilo, que no está sustituido o está sustituido en la porción cicloalquílica una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, alcoxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, monoalquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino en el que cada grupo alquilo tiene 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo C_3-8, Ar, Het, o combinaciones de los mismos, y/o que está sustituido en la porción alquílica una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, alcoxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, monoalquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino en el que cada grupo alquilo tiene 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo C_3-8, Ar, Het, o combinaciones,

Ar, o

Het;

Ar es un grupo arilo que contiene 6 a 10 átomos de carbono, que no está sustituido o está sustituido una o más veces con

arilo que contiene 6 a 10 átomos de carbono que no está sustituido o está sustituido una o más veces con halógeno, alquilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alquilo halogenado que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, amino, monoalquilamino en el que la porción alquílica tiene 1 a 8 átomos de carbono, dialquilamino en el que las porciones alquílicas tienen cada una 1 a 8 átomos de carbono, ciano, hidroxi, nitro, oxo o tio,

grupo heterocíclico que está completamente saturado, parcialmente saturado o completamente insaturado, que tiene 5 a 10 átomos anulares en los que al menos 1 átomo anular es un átomo de N, O o S, que no está sustituido o está sustituido una o más veces con halógeno, alquilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alquilo halogenado que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, amino, monoalquilamino en el que la porción alquílica has 1 a 8 átomos de carbono, dialquilamino en el que las porciones alquílicas tienen cada una 1 a 8 átomos de carbono, ciano, hidroxi, nitro, oxo o tio, o combinaciones de los mismos; y

Het es un grupo heterocíclico que está completamente saturado, parcialmente saturado o completamente insaturado, que tiene 5 a 10 átomos anulares en los que al menos 1 átomo anular es un átomo de N, O o S, que no está sustituido o está sustituido una o más veces con

arilo que contiene 6 a 10 átomos de carbono que no está sustituido o está sustituido una o más veces con halógeno, alquilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alquilo halogenado que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, amino, monoalquilamino en el que la porción alquílica tiene 1 a 8 átomos de carbono, dialquilamino en el que las porciones alquílicas tienen cada una 1 a 8 átomos de carbono, ciano, hidroxi, nitro, oxo o tio,

grupo heterocíclico que está completamente saturado, parcialmente saturado o completamente insaturado, que tiene 5 a 10 átomos anulares en los que al menos 1 átomo anular es un átomo de N, O o S, que no está sustituido o está sustituido una o más veces con halógeno, alquilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alquilo halogenado que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, amino, monoalquilamino en el que la porción alquílica tiene 1 a 8 átomos de carbono, dialquilamino en el que las porciones alquílicas tienen cada una 1 a 8 átomos de carbono, ciano, hidroxi, nitro, oxo o tio, o combinaciones de los mismos; o

una sal farmacéuticamente aceptable o solvato de los mismos, o un solvato de una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

2.Un compuesto según la reivindicación 1, en el que

R¹ es H,

CH₃, C₂H₅, CF₃; C₂H₃, o C₃H₅, que en cada caso no está sustituido o está sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, OR², NR³R⁴, SH, SR³, SOR³, cicloalquilo C_3-8, SO₂R³, SO₂NR³R⁴, Ar, Het, o combinaciones de los mismos,

C₂H o C₃H₃, que en cada caso no está sustituido o está sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, OR², NR³R⁴, SH, SR³, SOR³, cicloalquilo C_3-8, SO₂R³, SO₂NR³R⁴, Si(alquilo C_1-6)₃, Ar, Het, o combinaciones de los mismos,

OCH₃, OC₂H₅, OCF₃, o OCHF₂, que en cada caso no está sustituido o está sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, OR², NR³R⁴, SH, SR³, SOR³, cicloalquilo C_3-8, SO₂R³, SO₂NR³R⁴, Ar, Het, o combinaciones de los mismos,

Ar,

Het,

F, Cl, Br, I, CN, NO₂, NR³R⁴, SR⁴, SOR⁴, SO₂R⁴, SO₂NR³R⁴, NR³SO₂R⁴, CONR³R⁴, CSNR³R⁴, COOR⁴, NR³ COR⁴, NR³CSR⁴, NR³CONR³R⁴, NR³CSNR³R⁴, NR³COOR⁴, NR³CSOR⁴, OCONR³R⁴, o OCSNR³R⁴;

R² es H,

CH₃, C₂H₅, CF₃, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclopentilmetilo, o ciclopropilmetilo, que, en cada caso, no está sustituido o está sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, OH, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, NR³R⁴, SH, SR³, SOR³, cicloalquilo C_3-8, SO₂R³, SO₂NR³R⁴, Ar, Het, o combinaciones de los mismos;

R³ y R⁴ son cada uno independientemente

H, CH₃, C₂H₅, CF₃, C₂H₃, o C₃H₅, que, en cada caso, no está sustituido o está sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, alcoxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, monoalquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino en el que cada grupo alquilo tiene 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo C_3-8, Ar, Het, o combinaciones de los mismos,

C₂H o C₃H₃, que en cada caso no está sustituido o está sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, alcoxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, monoalquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino en el que cada grupo alquilo tiene 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo C_3-8, Si(alquilo C_1-6)₃, Ar, Het, o combinaciones de los mismos,

ciclopropilo, ciclobutilo, o ciclopentilo, que en cada caso no está sustituido o está sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, alcoxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, monoalquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino en el que cada grupo alquilo tiene 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo C_3-8, Ar, Het, o combinaciones de los mismos,

ciclopentilmetilo o ciclopropilmetilo, que en cada caso no está sustituido o está sustituido en la porción cicloalquílica una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, alcoxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, monoalquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino en el que cada grupo alquilo tiene 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo C_3-8, Ar, Het, o combinaciones de los mismos, y/o está sustituido en la porción alquílica una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, alcoxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, monoalquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino en el que cada grupo alquilo tiene 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo C_3-8, Ar, Het, o combinaciones de los mismos,

Ar, o

Het;

Ar es fenilo, naftilo o bifenilo, que en cada caso no está sustituido o está sustituido una o más veces con halógeno, alquilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono, hidroxi, alcoxi que tiene 1 a 8 átomos de carbono, nitro, amino, monoalquilamino que tiene 1 a 8 átomos de carbono, dialquilamino en el que las porciones alquílicas tienen cada una 1 a 8 átomos de carbono, hidroxialquilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono, hidroxialcoxi que tiene 1 a 8 átomos de carbono, carboxi, ciano, alcoxicarbonilo que tiene 2 a 9 átomos de carbono, alquiltio que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alquilsulfinilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alquilsulfonilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono, fenoxi, acetoxi, o combinaciones de los mismos; y

Het es furilo, tienilo, bitienilo, bencilpirazolilo, tiazolilo, imidazolilo, metilimidazolilo, pirrolidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, dihidropiranilo, o tetrahidropiranilo, que en cada caso no está sustituido o está sustituido una o más veces con halógeno, alquilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono, hidroxi, alcoxi que tiene 1 a 8 átomos de carbono, nitro, amino, monoalquilamino que tiene 1 a 8 átomos de carbono, dialquilamino en el que las porciones alquílicas tienen cada una 1 a 8 átomos de carbono, hidroxialquilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono, hidroxialcoxi que tiene 1 a 8 átomos de carbono, carboxi, ciano, alcoxicarbonilo que tiene 2 a 9 átomos de carbono, alquiltio que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alquilsulfinilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alquilsulfonilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono, fenoxi, acetoxi, o combinaciones de los mismos.

3. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que dicho compuesto es de la fórmula IA:

o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, o un solvato de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

4. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que X¹ es CH.

5. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que X² es CH o CR¹, en el que R¹ es Het, alcoxi C_1-4, o alcoxi C_1-4 sustituido, o en el que R¹ es tiazolilo, tiazolilo sustituido con alquilo, tetrahidropiranilo, dihidropiranilo, -OCH₃, -OCF₃ o OCHF₂.

6. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que X³ es CH o CR¹, en el que R¹ es Het, alcoxi C_1-4, o alcoxi C_1-4 sustituido, o en el que R¹ es tiazolilo, tiazolilo sustituido con alquilo, tetrahidropiranilo, dihidropiranilo, -OCH₃, -OCF₃ o OCHF₂.

7. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que X⁴ es CH o CR¹, en el que R¹ es alcoxi C_1-4 sustituido o no sustituido, o en el que R¹ es -OCF₃ o OCHF₂.

8. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que X¹ a X⁴ son cada uno CH o CR¹, en el que R¹ no es H.

9. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que X¹ y X⁴ son cada uno CH.

10. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que:

X² es CR¹, en el que R¹ no es H, y X¹, X³, y X⁴ son cada uno CH;

X³ es CR¹, en el que R¹ no es H, y X¹, X², y X⁴ son cada uno CH; o

X⁴ es CR¹, en el que R¹ no es H, y X¹, X², y X³ son cada uno CH.

11. Un compuesto según la reivindicación 10, en el que X² es CR¹, en el que R¹ no es H, y X¹, X³, y X⁴ son cada uno CH, y R¹ es tiazolilo, tiazolilo sustituido con alquilo, tetrahidropiranilo, dihidropiranilo, -OCH₃, -OCF₃ u OCHF₂.

12. Un compuesto según la reivindicación 10, en el que X³ es CR¹, en el que R¹ no es H, y X¹, X², y X⁴ son cada uno CH, y R¹ es tiazolilo, tiazolilo sustituido con alquilo, tetrahidropiranilo, dihidropiranilo, -OCH₃, -OCF₃ u OCHF₂.

13. Un compuesto según la reivindicación 10, en el que X⁴ es CR¹, en el que R¹ no es H, y X¹, X², y X³ son cada uno CH, y X⁴ es CH o CR¹ en el que R¹ -OCF₃ u OCHF₂.

14. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que Y es NH o S.

15. Un compuesto según la reivindicación 14, en el que Y es NH.

16. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que dicho compuesto se selecciona de:

sales farmacéuticamente aceptables del mismo, solvatos farmacéuticamente aceptables del mismo, y solvatos de sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

17. Un compuesto según la reivindicación 16, en el que dicho compuesto está en forma de una sal de hidroformiato o la sal de 4-metilbencenosulfonato.

18. Un compuesto según la reivindicación 17, en el que dicho compuesto se selecciona de:

19. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que dicho compuesto se selecciona de:

y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, solvatos farmacéuticamente aceptables del mismo, y solvatos de sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

20. Un compuesto según la reivindicación 19, en el que dicho compuesto está en forma de una sal de hidroformiato o la sal de 4-metilbencenosulfonato.

21. Un compuesto según la reivindicación 20, en el que dicho compuesto se selecciona de:

22. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

23. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para la fabricación de un medicamento para activar/estimular selectivamente receptores nicotínicos a-7 en un paciente en el que tal activación/estimulación tiene un efecto terapéutico.

24. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para la fabricación de un medicamento para tratar un paciente que sufre una enfermedad psicótica, una enfermedad neurodegenerativa que implica una disfunción del sistema colinérgico, y/o una afección de la memoria y/o alteración cognitiva.

25. Uso según la reivindicación 24, en el que dicho medicamento es para el tratamiento de esquizofrenia, ansiedad, manía, depresión, depresión maníaca, síndrome de Tourette, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, enfermedad de Alzheimer, demencia por cuerpos de Lewy, esclerosis lateral amiotrófica, alteración de la memoria, pérdida de memoria, déficit cognitivo, déficit de atención, y/o trastorno de hiperactividad con déficit de atención.

26. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para la fabricación de un medicamento para tratar un paciente que sufre demencia y/u otra afección con pérdida de memoria.

27. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para la fabricación de un medicamento para tratar un paciente que sufre alteración de la memoria debido a alteración cognitiva leve debido a envejecimiento, enfermedad de Alzheimer, esquizofrenia, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, enfermedad de Pick, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, depresión, envejecimiento, traumatismo craneal, apoplejía, hipoxia del SNC, senilidad cerebral, demencia multiinfarto, VIH y/o enfermedad cardiovascular.

28. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para la fabricación de un medicamento para tratar y/o prevenir la demencia en un paciente con Alzheimer inhibiendo la unión de un péptido amiloide beta con receptores de nACh.

29. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para la fabricación de un medicamento para tratar un paciente para la retirada del alcohol, o para tratar un paciente con terapia anti-intoxicación.

30. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para la fabricación de un medicamento para tratar un paciente para proporcionar neuroprotección frente a daño asociado con apoplejías e isquemia y excitotoxicidad inducida por glutamato.

31. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para la fabricación de un medicamento para tratar un paciente que sufre adicción a la nicotina, dolor, desfase horario, obesidad y/o diabetes.

32. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para la fabricación de un medicamento para inducir el cese del tabaquismo en un paciente.

33. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para la fabricación de un medicamento para tratar un paciente que sufre alteración cognitiva leve (MCI), demencia vascular (VaD), disminución cognitiva asociada con la edad (AACD), amnesia asociada con cirugía a corazón abierto, parada cardíaca, anestesia general, déficits de memoria por exposición a agentes anestésicos, alteración cognitiva inducida por falta de sueño, síndrome de fatiga crónica, narcolepsia, demencia relacionada con SIDA, alteración cognitiva relacionada con epilepsia, síndrome de Down, demencia relacionada con alcoholismo, alteraciones de la memoria inducidas por drogas/sustancias, demencia pugilística (síndrome del boxeador), o demencia animal.

34. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para la fabricación de un medicamento para tratar la pérdida de memoria.

35. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para la fabricación de un medicamento para tratar un paciente que sufre alteración de la memoria.

36. Un uso según la reivindicación 35, en el que dicha alteración de la memoria es debida a una actividad disminuida de los receptores de acetilcolina nicotínicos.

37. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de una enfermedad o afección que resulta de la disfunción de la transmisión de receptores de acetilcolina nicotínicos.

38. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de una enfermedad o afección que resulta de receptores de acetilcolina nicotínicos defectuosos o que funcionan mal.

39. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de una enfermedad o afección que resulta de una transmisión suprimida de receptores de acetilcolina nicotínicos.

40. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de una enfermedad o afección que resulta de la pérdida de sinapsis colinérgicas.

41. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para la fabricación de un medicamento para proteger neuronas en un paciente de la neurotoxicidad inducida por activación de los receptores de a7nACh.

42. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de un trastorno neurodegenerativo inhibiendo la unión de péptidos Aß a receptores de a7nACh.

43. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para la fabricación de un medicamento para tratar un paciente que sufre una enfermedad inflamatoria.

44. Un uso según la reivindicación 43, en el que dicha enfermedad inflamatoria es artritis reumatoide, diabetes o septicemia.

45. Un uso según una cualquiera de las reivindicaciones 23 a 44, en el que dicho medicamento es para el tratamiento de un ser humano.