Formulación líquida a base de un componente de ácido guanidinoacético.

Formulación líquida consistente en una disolución acuosa de un componente de ácido guanidinoacético y almenos un donante de grupos metilo de la serie colina,

metionina y betaína, para la producción de una bebida listapara tomar producida industrialmente, caracterizada por que la formulación líquida contiene al componente deácido guanidinoacético en cantidades de 0,1 a 4,0 g/l, y en el caso del componente de ácido guanidinoacético setrata de ácido guanidinoacético y/o al menos una sal, un compuesto de adición o complejo del mismo.

Formulación líquida a base de un componente de ácido guanidinoacético Objeto de la presente invención es un nuevo preparado para la alimentación humana que, en calidad de componente fisiológicamente eficaz de la alimentación, contiene un componente de ácido guanidinoacético y un donante de grupos metilo de la serie colina, metionina o betaína.

El ácido guanidinoacético fue aislado por vez primera por C. J. Weber en el año 1934 de la orina de perros y seres humanos. Weber sospechó ya que se trataba del precursor metabólico de creatina (Weber, C. J., Proc. Sot. Exp. Biol. and Med., 33, 172 (1934) ) .

Poco más tarde pudo demostrarse que ciertamente el ácido guanidinoacético es una sustancia propia del cuerpo que se manifiesta en animales y también en el ser humano, la cual adopta un papel clave en la biosíntesis de la creatina. Creatina puede ser absorbida a través de los alimentos como también formada por vía endógena. La biosíntesis de creatina parte de glicina y L-arginina. En el caso de mamíferos, el grupo guanidino de la L-arginina es disociado ante todo en los riñones, pero también en el hígado y en el páncreas, por parte de la enzima aminotransferasa y un grupo N-C-N es transferido a la glicina. Con ello, la L-arginina se transforma en L-ornitina. El ácido guanidinoacético, así formado, es transformado en creatina en la siguiente etapa, en el caso de vertebrados esto sucede exclusivamente en el hígado, con ayuda de la enzima transmetilasa. Con ello, Sadenosilmetionina sirve como donante de grupos metilo. La creatina se difunde a continuación al torrente sanguíneo y es transportada de esta forma a los órganos diana. El transporte a través de la membrana celular en las células sucede con ello a través de un transportador específico de creatina.

Creatina adopta un papel importante en el metabolismo energético de la célula, representando una reserva de energía esencial de los músculos en forma de fosfocreatina rica en energía junto a adenosinatrifosfato (ATP) . En estado de reposo del músculo, ATP puede transferir un grupo fosfato a la creatina, formándose fosfocreatina, la cual se encuentra luego en equilibrio directo con ATP. Durante el trabajo del músculo es de importancia decisiva completar de nuevo lo más rápidamente posible las reservas de ATP. Para ello, en los primeros segundos de una máxima solicitación del músculo se encuentra a disposición la fosfocreatina. Con ello, en una reacción muy rápida por parte de la enzima creatina quinasa puede transferir un grupo fosfato a adenosina-difosfato y, por consiguiente, volver a formar ATP. Esto se designa también como la reacción de Lohmann.

La creatina es desde hace tiempo conocida como un complemento alimenticio y alimento para animales adecuado. En el caso de un trabajo del músculo intenso y que se mantiene a lo largo de un período de tiempo prolongado, las reservas de creatina presentes de forma natural en el cuerpo son rápidamente agotadas. Por este motivo, particularmente en el caso de deportistas de alto rendimiento, las administraciones preestablecidas de creatina han repercutido positivamente sobre la resistencia y la capacidad de rendimiento, no conociéndose procesos de enriquecimiento indeseados en el cuerpo ni productos de degradación desventajosos. El motivo de ello se ha de considerar el que creatina es excretada por el cuerpo a través de los riñones en el caso de una aportación excesiva. Además, la creatina es transformada con una tasa constante en el producto de desecho cíclico creatinina, la cual es asimismo secretada a través de los riñones. Por consiguiente, esto representa una segunda vía de degradación metabólica.

Además, se conoce que un suplemento con creatinina conduce a un aumento de la masa corporal. Esto se ha de atribuir al principio a una absorción incrementada de agua en el músculo. A largo plazo, la creatina conduce, sin embargo, de manera indirecta y mediante una síntesis incrementada de proteínas y/o un catabolismo disminuido de proteínas en las miofibrillas a un aumento de la masa muscular (Int J Sports Med 21 (2000) , 139-145) . Como resultado, se obtiene una masa corporal libre de grasa, incrementada.

Junto a la propia creatina, es decir, en particular creatina monohidrato, se han manifestado asimismo como complementos alimenticios adecuados entre tanto también numerosas sales de creatina tales como, p. ej., ascorbato, citrato, piruvato de creatina, y otras. De modo representativo se deben mencionar en este punto la patente europea EP 894 083 y la memoria de publicación alemana DE 197 07 694 A1 como estado conocido de la técnica.

Los efectos detectados como positivos en los seres humanos los despliega creatina también en animales, por lo cual su uso en diversos alimentos para animales ha sido descrito asimismo bastante. Así, en la solicitud de

patente internacional WO 00/67 590 se describe el uso de creatina o de sales de creatina como aditivo para piensos para sementales y animales de cebo, como reemplazo de la harina de carne, harina de pescado y/o fomentadores del rendimiento antimicrobianos, hormonas del crecimiento así como anabólicos. El documento GB 2 300 103 enseña el uso de creatina en forma de una galleta para perros, ofreciéndose la creatina monohidrato junto con la carne en una masa extrudida. Dado que creatina monohidrato, en virtud de su mala solubilidad, sin embargo sólo está biodisponible de manera insuficiente, se aconseja su uso común con otros compuestos fisiológicamente activos, preferiblemente en forma de sal. La memoria de publicación alemana DE 198 36 450 A1 tiene como objeto el uso de sales del ácido pirúvico estables y, en particular, del piruvato de creatina, en formulaciones que son adecuadas para la alimentación de animales.

El documento DE 100 03 835 A1 tiene por objeto formulaciones en el caso de estados de deshidratación tal como se manifiestan, en general, en personas de edad y, en particular, en aquellas con una movilidad limitada. En este caso, la creatina actúa como medio de transporte para el agua, con el fin de aportar humedad a los tejidos más intensamente afectados por fenómenos de deshidratación.

Junto a sus propiedades fisiológicas positivas indiscutibles, la creatina posee, sin embargo, también la desventaja de que, en forma de creatina monohidrato, no posee ninguna estabilidad acusada en disoluciones acuosas, siendo transformada en creatinina. La velocidad de degradación depende del valor del pH de la disolución y de la temperatura, no jugando ningún papel la concentración. Particularmente en el intervalo de pH ácido, esta degradación para formar creatinina discurre de forma muy rápida. A la temperatura ambiente y a pH 3, 5 la creatina se transforma en creatinina en más de un 20% ya al cabo de 3 días y, por consiguiente, se pierde para el efecto fisiológico. Un pH de 3, 5 representa, p. ej. para una bebida refrescante, un valor de pH típico. En virtud de la rápida degradación de creatina en este medio está prácticamente excluido el empleo de creatina, en particular de creatina monohidrato, en formulaciones acuosas o húmedas para la alimentación humana y animal. Ya el valor del pH en el estómago de 1 a 2 puede, en función del tiempo de permanencia, conducir a una clara degradación de la creatina en creatinina. Así, en el caso del hombre, pudo demostrarse que después de una administración oral de creatina, sólo aproximadamente el 15 a 30% de la creatina puede ser resorbida por la musculatura (Greenhaff, P.L.: Factors Modifying Creatine Accumulation in Human Skeletal Muscle. En: Creatine, From Basic Science to Clinical Application, Medical Science Symposia Series Volume 14, 2000, 75-82) .

Varios grupos de trabajo pudieron demostrar ya en los años 50 del pasado siglo en estudios clínicos que la administración de ácido guanidinoacético en combinación con betaína tiene un efecto positivo sobre el transcurso de la enfermedad en el caso de enfermedades del corazón. Los pacientes informaron de una clara mejoría de su bienestar general. Además, se comprobó una resistencia mejorada en el caso de solicitación corporal y una fuerza muscular incrementada ya después de un breve tiempo de tratamiento. También, los pacientes informaron de una libido mejorada. A 200 pacientes se les administró una dosis de 30 mg/kg al día a lo largo de un año. No se pudieron observar efectos secundarios (Borsook H.; Borsook M.E.; The biochemical basis of betaine-glycocyamine therapy. En: Annals of western medicine and surger y 5 (10) , 825, 1951) .

Se conoce, además, que el ácido guanidinoacético suplementado es transformado en creatina en el cuerpo. Así, el documento WO 91/07954 describe el uso de ácido guanidinoacético en el caso de estados fisiológicos que requieren un aumento... [Seguir leyendo]

1. Formulación líquida consistente en una disolución acuosa de un componente de ácido guanidinoacético y al menos un donante de grupos metilo de la serie colina, metionina y betaína, para la producción de una bebida lista para tomar producida industrialmente, caracterizada por que la formulación líquida contiene al componente de ácido guanidinoacético en cantidades de 0, 1 a 4, 0 g/l, y en el caso del componente de ácido guanidinoacético se trata de ácido guanidinoacético y/o al menos una sal, un compuesto de adición o complejo del mismo.

2. Uso no terapéutico de una formulación líquida consistente en una disolución acuosa de un componente de ácido guanidinoacético y al menos un donante de grupos metilo de la serie colina, metionina y betaína en una bebida lista para tomar producida industrialmente, caracterizado por que la formulación líquida contiene al componente de ácido guanidinoacético en cantidades de 0, 1 a 4, 0 g/l, y en el caso del componente de ácido guanidinoacético se trata de ácido guanidinoacético y/o al menos una sal, un compuesto de adición o complejo del mismo.

1.

3. Formulación o uso según una de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizado por que en el caso del componente de ácido guanidinoacético se trata de compuestos entre ácido guanidinoacético y sodio, potasio o calcio.

4. Formulación o uso según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por que el componente ácido 20 guanidinoacético y el donante de grupos metilo se emplean en una relación ponderal de 1 : 10 a 10 : 1.

5. Formulación o uso según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado por que la formulación líquida contiene otros compuestos fisiológicamente activos de la serie hidratos de carbono, grasas, aminoácidos, proteínas, vitaminas, sustancias minerales, oligoelementos, así como derivados y mezclas de los mismos.

2.

6. Formulación o uso según una de las reivindicaciones 1 a 5, en forma de agua mineral, limonada, bebida deportiva, mineral, de frutas, zumo de frutas, láctea, de suero lácteo o alcohólica, o como preparado de agua potable.

7. Formulación o uso según una de las reivindicaciones 1 a 6, en forma de un estimulante fisiológico y en forma de un alimento funcional (Functional Food) para el hombre.

8. Formulación o uso según la reivindicación 7, en el sector escolar, deportivo, de reconvalecencia y/o geriátrico.

9. Formulación o uso según la reivindicación 8, caracterizado por que la formulación se emplea junto con complementos alimenticios.

10. Formulación o uso según la reivindicación 9, caracterizado por que la formulación se emplea en el sector médico.

4.

11. Formulación o uso según una de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado por que la disolución acuosa posee un pH entre 2, 5 y 11.

12. Bebida lista para tomar producida industrialmente, que comprende una formulación líquida consistente en una 45 disolución acuosa de un componente de ácido guanidinoacético y al menos un donante de grupos metilo de la serie colina, metionina y betaína, caracterizada por que la formulación líquida contiene al componente de ácido guanidinoacético en cantidades de 0, 1 a 4, 0 g/l, y en el caso del componente de ácido guanidinoacético se trata de ácido guanidinoacético y/o al menos una sal, un compuesto de adición o complejo.