Forma de dosificación que contiene una composición de confitería.

Una forma de dosificación moldeada obtenible inyectando al menos un principio activo y un componente de vidriode azúcar amorfo en una cámara de moldeo y moldeando en una forma deseada usando un procedimiento demoldeo por fijación térmica y/o un procedimiento de moldeo en ciclos térmicos en la que la desviación estándarrelativa del peso de 30 formas de dosificación individuales producidas es inferior al 1 %,

la forma de dosificacióntiene al menos una cara y la forma de dosificación no tiene una superficie de forma libre.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

1. Campo de la invención

La presente invención se refiere a formas de dosificación tales como composiciones farmacéuticas que comprenden una composición de confitería. Más particularmente, la presente invención se refiere a formas de dosificación que contienen al menos un principio activo y una composición de confitería tal como grasa, vidrio de azúcar amorfo o fondant.

2. Antecedentes Información

Un objetivo importante en el diseño de sistemas de administración de fármacos farmacéuticos, especialmente para aplicaciones pediátricas y geriátricas, es hacer formas de dosificación apetitosas de buen sabor que enmascaren el desagradable sabor y/o textura del componente farmacéutico activo, para mejorar el cumplimiento del paciente con la pauta de dosificación. Las composiciones de confitería ofrecen grandes posibilidades de alcanzar estos atributos de producto deseados; sin embargo, su uso en aplicaciones farmacéuticas ha sido bastante limitado hasta la fecha.

Las sustanciales diferencias en las reglamentaciones que gobiernan las industrias de la confitería y farmacéutica han conducido a tanto instalaciones como a procedimientos que no son directamente transferibles entre las dos. El desarrollador farmacéutico que desee aplicar los beneficios de las composiciones de confitería a los sistemas de administración de fármacos debe vencer enormes dificultadas en las áreas de “Buenas prácticas de fabricación” (GMP) farmacéuticas y patrones de calidad de producto.

Las instalaciones de fabricación de confitería, por ejemplo, no están comúnmente diseñadas para permitir los rigurosos controles a la trazabilidad del material de partida requeridos por la industria farmacéutica, o equipadas para evitar la contaminación cruzada mientras que se procesan múltiples principios activos de fármaco. Una fuente de agua de alta pureza, sistema de tratamiento de aire cerrado y laboratorio analítico in situ son fundamentales para cualquier operación farmacéutica. La instalación y validación de estos sistemas implica coste y complejidad sustanciales.

Los procedimiento de confitería comerciales más actuales se diseñan para satisfacer los objetivos primarios de alto volumen y bajo coste, mientras que propiedades estéticas, coherencia, uniformidad, precisión de dosis y aspecto general son consideraciones secundarias. Para formas de dosificación farmacéuticas existe la necesidad de procedimientos de procesamiento a escala comercial de alto volumen de coste relativamente bajo que también produzcan de forma fidedigna y repetible una dosis altamente precisa que también sea un producto de aspecto elegante coherente uniforme.

En procedimientos de confitería actuales típicos, por ejemplo, puede generarse un alto porcentaje de trozos durante el procesamiento sin comprometer la eficiencia, debido a que la porción sin usar de un lote puede recircularse a un futuro lote. En procedimientos farmacéuticos no se consideraría GMP reprocesar rutinariamente residuos, o comezclar lotes.

Las formas de dosificación farmacéuticas deben tener variación mínima en el peso de las unidades de dosificación individuales para lograr un alto grado de uniformidad del contenido del fármaco. Como muchos procedimientos de confitería se diseñaron sin la necesidad del alto grado de precisión y reproducibilidad requeridos para productos farmacéuticos, un alto grado de variación es inherente en su diseño. Operaciones de formación de cuerda de confitería típicos, por ejemplo, producen alta variación del peso del producto debido al aire ocluido, y variaciones en la resistencia a la tracción, viscosidad y plasticidad de la cuerda con la temperatura. Operaciones de corte y envasado de confitería convencionales producen alta variación del peso del producto debido a la variación en el flujo y espesor de la cuerda. Las composiciones de confitería extruidas pueden variar en el peso de la pieza debido a cambios en la velocidad de flujo, y pulsaciones en la operación de bombeo de relleno del centro que conducen a variaciones en el contenido de relleno del centro. Adicionalmente, la alta variación del peso es inherente en operaciones de deposición de confitería, que no llenan un volumen fijo, así el peso de la pieza depende de la reproducibilidad del bombeo de dosis medidas, que está sometido a variabilidad en la viscosidad, debido a temperatura y factores del material.

La estética del producto representa otra área de discrepancia entre las dos industrias. Por ejemplo, operaciones de deposición de confitería típicas producen un producto que puede tener alta definición en solo tres lados, pero necesariamente tiene una superficie “de forma libre" en un lado. En tales productos, el grado de brillo superficial es mayor en la superficie de forma libre que en los lados moldeados. Los productos farmacéuticos normalmente requieren un aspecto uniforme y coherente que implica un alto grado de control en el procedimiento de fabricación.

Así, es deseable tener un procedimiento de fabricación que pueda proporcionar alta definición uniforme en todos los lados de la forma de dosificación.

Los productos producidos por los actuales procedimientos de confitería están diseñados para resistir a las operaciones de envasado convencionales sin un nivel sustancial de desmenuzamiento, agrietamiento, deformación o rotura, que sería inaceptable parar formas de dosificación farmacéuticas. Por ejemplo, operaciones de formación de cuerda típicas ocluyen aire durante las operaciones de enfriamiento y plegamiento, y confieren estrés mecánico al vidrio durante la operación de formación de la cuerda. Estas imperfecciones se manifiestan como líneas de tensión y burbujas de aire en el producto acabado, que producen mayor fragilidad del producto, disminución de la uniformidad del producto y disminución del aspecto visual. En particular, las áreas de tensión pueden servir de sitios de nucleación para la formación de cristales, que disminuyen la estabilidad en almacén del producto. El aire ocluido produce adicionalmente variación de peso, y resta consistencia global y elegancia visual del producto.

Las coberturas de chocolate sobre núcleos de confitería se preparan normalmente llenando un molde frío para que solidifique la capa externa de chocolate, luego vertiendo el exceso, luego inyectando el material de relleno del centro, o alternativamente sumergiendo el material de núcleo en chocolate fundido para formar la base, luego cubriendo el resto de la pieza vertiendo chocolate fundido sobre la parte superior y los lados, dejando gotear luego el exceso. Tales operaciones tienen inherentemente una alta variación de peso debido a que el nivel de cobertura depende de la viscosidad del chocolate que variará con los materiales de partida, temperatura, humedad, etc. Así, estas operaciones no se prestan a formas de dosificación farmacéuticas. Existe la necesidad de procedimientos de fabricación que permitan la formación fidedigna y repetible de un nivel preciso y consistente de la cobertura de chocolate sobre cualquier tipo de relleno central, para realizar los beneficios de estos tipos de composiciones para aplicaciones farmacéuticas.

Es un objetivo de la presente invención proporcionar una forma de dosificación que comprenda un principio activo y una composición de confitería en la que la desviación estándar relativa del peso de la forma de dosificación sea inferior al 1%, y la forma de dosificación tenga al menos una cara.

Es otro objetivo de la presente invención proporcionar una forma de dosificación que comprenda un principio activo y una composición de confitería en la que la forma de dosificación tenga al menos una cara, la forma de dosificación no tenga una superficie de forma libre y la forma de dosificación tenga una transmisión media de la luz polarizada al ángulo de extinción máxima que no sea superior a la transmisión media de la luz polarizada de la forma de dosificación al ángulo de transmisión máxima.

Otros objetivos, características y ventajas de la presente invención serán evidentes para estos expertos en la materia a partir de la descripción detallada de la invención proporcionada en el presente documento.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

En una realización, la presente invención proporciona una forma de dosificación obtenible inyectando al menos un principio activo y un componente de vidrio de azúcar amorfo en una cámara de moldeo y moldeando en una forma deseada usando un procedimiento de moldeo por fijación térmica y/o un procedimiento de moldeo en ciclos térmicos, en la que la forma de dosificación tiene al menos una cara, y la desviación estándar relativa del... [Seguir leyendo]

1. Una forma de dosificación moldeada obtenible inyectando al menos un principio activo y un componente de vidrio de azúcar amorfo en una cámara de moldeo y moldeando en una forma deseada usando un procedimiento de moldeo por fijación térmica y/o un procedimiento de moldeo en ciclos térmicos en la que la desviación estándar relativa del peso de 30 formas de dosificación individuales producidas es inferior al 1 %, la forma de dosificación tiene al menos una cara y la forma de dosificación no tiene una superficie de forma libre.

2. La forma de dosificación de la reivindicación 1, en la que la forma de dosificación tiene dos o más caras, y la diferencia en el brillo superficial entre cualesquiera dos caras no es superior a 10 unidades de brillo, en la que el brillo superficial se mide según el procedimiento descrito en “Tricot Systems WGLOSS 4.3 Model 80SA/806H Surface Analysis System Reference Manual (1996) ” empleando la máscara panorámica de 25 mm (190-280) a un ángulo de incidencia de 60º y configurando el instrumento a los parámetros: rotación 0, profundidad 0, 25 pulgadas (0, 6 cm) , umbral de brillo 95, % de escala completa 50 % e índice de refracción: 1, 57.

3. La forma de dosificación de la reivindicación 1, en la que la forma de dosificación tiene una transmisión media de la luz polarizada entre 0 y 40 unidades de la escala de grises al ángulo de extinción máxima, en la que la transmisión media de la luz polarizada se mide usando una cámara y un visor de tensión que comprende una caja de luz portátil que contiene una lámpara fluorescente de 8 vatios y dos piezas de filtros polarizantes lineales en los que los dos filtros están dispuestos paralelos entre sí y la muestra se dispone sobre la parte superior del primer filtro, pero debajo del segundo.

4. La forma de dosificación de la reivindicación 1, en la que la forma de dosificación es un objeto unitario.

5. La forma de dosificación de la reivindicación 1, en la que la forma de dosificación no contiene ninguna zona de contacto sobre su superficie.

6. La forma de dosificación de la reivindicación 1, en la que la forma de dosificación está sustancialmente libre de poros que tienen un diámetro de 0, 5 a 5, 0 micrómetros. 30

7. La forma de dosificación de la reivindicación 1, en la que el principio activo y el componente de vidrio de azúcar amorfo se moldean usando un procedimiento de moldeo por fijación térmica.

8. La forma de dosificación de la reivindicación 1, en la que el principio activo y el componente de vidrio de azúcar 35 amorfo se moldean usando un procedimiento de moldeo en ciclos térmicos.