Composición oral que contiene un agente inductor de salivación.

Un comprimido masticable compuesto de partículas, incluyendo dichas partículas,

basado en el peso seco total dela partícula:

a) un núcleo que contiene un ingrediente activo; y

b) un recubrimiento que cubre sustancialmente el núcleo, dicho recubrimiento incluyendo de aproximadamente 0,1%a aproximadamente 25% de un agente inductor de salivación;

en el que el agente inductor de salivación se selecciona del grupo que consiste en receptores agonistasmuscarínicos de acetilcolina sin sabor, N,N-disustituidas fenilalquilaminas en el que el alquilo tiene deaproximadamente 1 a aproximadamente 8 átomos de carbono; espirooxatiolano-quinuclidina; raíz de Heliopsislongpipes; inhibidores de la colinesterasa, y mezclas de los mismos

Composición oral que contiene un agente inductor de salivación.

Campo de la invención [0001] Esta invención se refiere a composiciones orales que contienen un ingrediente activo y un agente inductor de salivación. Estas composiciones se pueden usar para hacer formas de dosificación que se pueden administrar de manera conveniente sin agua.

Antecedentes de la invención [0002] Los productos farmacéuticos destinados a administración oral se proporcionan habitualmente en forma sólida como comprimidos, cápsulas, píldoras, pastillas, o gránulos. Los comprimidos deben tragarse enteros, se mastican en la boca, o se disuelven en la cavidad oral. Los comprimidos masticables habitualmente se hacen a partir de una mezcla que incluye partículas del fármaco activo, y otros ingredientes inactivos (excipientes) , y se emplean a menudo para la administración de productos farmacéuticos en los que es poco práctico proporcionar un comprimido para tragarlo entero. Con los comprimidos masticables, el acto de masticar ayuda a romper las partículas de la tableta ya que el comprimido se desintegra y puede aumentar la tasa de absorción por el tracto digestivo. Los comprimidos masticables se utilizan a menudo para mejorar la administración del fármaco en pacientes pediátricos y geriátricos.

Se han realizado varios intentos para mejorar la textura de partículas de fármaco con el objetivo de prevenir su adhesión a la mucosa oral tras la ingestión. Por ejemplo, WO88/06893 describe una composición oral compuesta por una sustancia activa y un agente de hinchamiento o gelificante capaz de formar un medio viscoso alrededor de las partículas en un vehículo acuoso. De manera no ventajosa, dichas composiciones deben desintegrarse en el agua para formar una suspensión líquida antes de la ingestión con fines de facilitar la facilidad de tragar rápidamente la composición sin masticar. La Patente de Estados Unidos Nº 6.709.678 ha superado la necesidad de suspender la formulación en un vehículo acuoso antes de la administración por recubrimiento de sus partículas con un polímero hidratable y un agente de promoción de la salivación.

US 2004/247675 A1y US 2002/068088 A1 describen comprimidos bucodispersables que contienen partículas recubiertas con agentes inductores de la salivación que tienen sabor. Sin embargo los comprimidos no están destinados a ser masticadas: Otros agentes inductores de la salivación presentes no están descritos.

Sería deseable tener una forma de dosificación oral que aumenta efectivamente la producción de saliva durante la ingestión, que de ese modo evita la necesidad de consumo de agua y por lo tanto mejora la facilidad para ingerir tales formas de dosificación.

Resumen de la invención [0006] La presente invención proporciona composiciones farmacéuticas según se describe en las reivindicaciones.

De acuerdo con esta invención, las diversas formas de formulaciones farmacéuticas que tienen un perfil de liberación inmediata pueden prepararse usando un agente inductor de salivación. La iniciación de una mayor cantidad de saliva no sólo facilita la ingestión de la forma de dosificación, sino que también proporciona la ingestión conveniente sin la necesidad de agua.

Descripción detallada de la invención [0008] Se cree que un experto en la técnica puede, basándose en la descripción de este documento, utilizar la presente invención en toda su extensión. Las siguientes realizaciones específicas deben interpretarse como meramente ilustrativas, y no limitativas del resto de la descripción en modo alguno.

A menos que se defina lo contrario, todos los términos técnicos y científicos utilizados aquí tienen el mismo significado que el comúnmente entendido por un experto normal en la técnica a la que pertenece la invención. Del mismo modo, todas las publicaciones, solicitudes de patentes, patentes, y otras referencias mencionadas aquí se incorporan por referencia. Como se usa aquí, todos los porcentajes son en peso a menos que se especifique lo contrario.

A menos que se defina lo contrario, todos los rangos proporcionados en este documento también incluyen explícitamente todas las combinaciones de rango que pueden formarse por todos los números dentro de los extremos de la gama.

Como se usa en la presente memoria, por "moldeo por inyección" se entenderá un proceso de formación de una forma de dosificación en una forma deseada y el tamaño en el que un material capaz de fluir, que está en forma de estado líquido o fluido, entra en un molde, entonces se solidifica en el molde a través de un cambio en la temperatura (ya sea positivo o negativo) antes de ser retirado del mismo. Por el contrario, por "compresión", como se usa aquí, se entiende un proceso de formación de una forma de dosificación en una forma deseada y el tamaño en el que un material es compactado en un comprimido entre las superficies de los punzones a través de un aumento de la presión antes de ser retirado del mismo [0012] Como se usa en la presente memoria, una "superficie exterior" de una parte es una superficie que incluye parte de la superficie exterior de la forma de dosificación terminada.

Tal como se utiliza aquí, el término "cubre sustancialmente" o "sustancialmente continuo" significa que el recubrimiento es generalmente continuo y cubre toda la superficie del núcleo o capa subyacente, de modo que poco o nada del ingrediente activo o capa subyacente está expuesto.

Tal como se utiliza aquí, el término "agente inductor de salivación" significa un compuesto insípido que tiene un valor de inducción de salivación de al menos aproximadamente un 10%, por ejemplo, al menos aproximadamente un 12%, por lo menos aproximadamente un 16% o al menos aproximadamente un 18%, y que sustancialmente excluye los siguientes componentes solubles en agua: a) ácidos solubles en agua tales como ácido tartárico, ácido cítrico, ácido málico, ácido fumárico, y ácido ascórbico; b) sales solubles en agua tales como cloruro de sodio o de potasio, hidrogeno tartrato de sodio o de potasio, hidrógeno citrato de sodio o ascorbato de sodio, y c) sustancias solubles en agua que tienen una acción osmótica tales como glucosa, fructosa, sacarosa, xilitol, manitol; sorbitol maltitol, y mezclas de los mismos. Por "sustancialmente excluye", se entiende que la formulación resultante contiene menos de aproximadamente 0, 1 por ciento, por ejemplo menos de aproximadamente 0, 5 por ciento, menos de aproximadamente 0, 01 por ciento o menos de 0, 001 por ciento de tales componentes solubles en agua.

Los agentes inductores adecuados de la salivación se seleccionan del grupo que consiste en los receptores de acetilcolina agonistas muscarínicos sin sabor tales como pilocarpina y el compuesto que está comercialmente disponible de IFF con el nombre comercial, "SN12011;" aglutinantes sigma tales como arilalquilaminas en el que el grupo alquilo tiene de aproximadamente 1 a aproximadamente 8 átomos de carbono, es decir, por ejemplo, N, Ndisustituidas fenilalquilaminas en el que el alquilo tiene de aproximadamente 1 a aproximadamente 8 átomos de carbono y N, N-disustituidas-2-fenilciclopropilaminas; espirooxatiolano-quinnuclidina; raíz de longipes Heliopsis; inhibidores de la colinesterasa, y mezclas de los mismos.

Como se usa aquí, "sin sabor", significará la ausencia sustancial o no sustancial que contribuye a una sensación de sabor, dulzor, sabor salado, amargo o agrio.

Como se usa en la presente memoria, "valor de inducción de salivación" es la cantidad de saliva adicional, expresada en términos de porcentaje, secretada en la boca de un usuario que consume una forma de dosificación que contiene un compuesto que puede ser un agente inductor de salivación de acuerdo con el método de ensayo de conjunto que se expone en el Ejemplo 3, con relación a la cantidad de saliva secretada en la boca de un usuario que consume de manera similar un comprimido que contiene los mismos ingredientes pero sin que el compuesto, después de un período de aproximadamente 30 segundos, por ejemplo, después de aproximadamente 1 minuto, 3 minutos o 5 minutos, tras tragar el comprimido o eliminarlo de la boca del usuario.

Como se usa en la presente memoria, "índice de dulzura " es un término usado para describir el nivel de dulzor de la forma de dosificación con relación a la sacarosa. La sacarosa, definida como el estándar, tiene un índice de dulzor de 1. Por ejemplo, los índices de dulzor de varios compuestos edulcorantes conocidos son los siguientes:

Sorbitol 0, 54 a 0, 7 Dextrosa 0, 6 Manitol 0, 7 Sacarosa 1, 0 Jarabe de maíz de alta fructosa 55% 1, 0 Xilitol 1, 0 1, 0 Fructosa 1.2-1.7 Ciclamato 30 Aspartamo 180 Acesulfamo K 200 Sacarina... [Seguir leyendo]

1. Un comprimido masticable compuesto de partículas, incluyendo dichas partículas, basado en el peso seco total de la partícula:

a) un núcleo que contiene un ingrediente activo; y b) un recubrimiento que cubre sustancialmente el núcleo, dicho recubrimiento incluyendo de aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 25% de un agente inductor de salivación;

en el que el agente inductor de salivación se selecciona del grupo que consiste en receptores agonistas muscarínicos de acetilcolina sin sabor, N, N-disustituidas fenilalquilaminas en el que el alquilo tiene de aproximadamente 1 a aproximadamente 8 átomos de carbono; espirooxatiolano-quinuclidina; raíz de Heliopsis longpipes; inhibidores de la colinesterasa, y mezclas de los mismos

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2. El comprimido masticable de la reivindicación 1, en el que el agente inductor de salivación se selecciona del grupo que consiste en pilocarpina, N, N-disustituido-2-fenilciclopropilaminas; espirooxatiolano-quinuclidina; raíz de Heliopsis longpipes; inhibidores de la colinesterasa, y mezclas de los mismos.

3. La forma de dosificación oral de la reivindicación 1, en la que el ingrediente activo es un fármaco anti-inflamatorio, acetaminofeno, pseudoefedrina, fenilpropanolamina, clorfeniramina, dextrometoríano, difenhidramina, dimenhidrinato, meclizina, famotidina, loperamida, ranitidina, cimetidina, astemizol, loratadina, desloratadina, fexofenadina, cetrizina, antiácidos, oxibutinina, metilfenidato, sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, metabolitos de los mismos, y mezclas de los mismos.

4. La forma de dosificación oral de la reivindicación 1, en la que las partículas son gránulos o bolitas que tienen un tamaño medio de partícula de 50 micrómetros a aproximadamente 1000 micrómetros.

5. La forma de dosificación oral de la reivindicación 1, en la que el núcleo que contiene el agente activo está sustancialmente cubierto con un recubrimiento de enmascaramiento del sabor.

6. La forma de dosificación oral de la reivindicación 1, en la que las partículas que incluyen el agente activo cumplen las especificaciones USP para comprimidos de liberación inmediata que contienen el ingrediente activo.