Derivados de SF5 como inhibidores de PAR-1, su preparación y utilización como medicamento.

Compuesto de la fórmula I

y/o a todas las formas estereoisómeras o tautómeras del compuesto de la fórmula I y/o a mezclas de estas formasen cualquier relación,

y/o a una sal fisiológicamente tolerable del compuesto de la fórmula I, en dondeAr representa un anillo condensado de benceno, piridina, pirimidina, piridazina o pirazina, en donde el anillocondensado no está sustituido o está sustituido una, dos, tres o cuatro veces, independientemente entre sí, con

-alquilo(C1-C6), -cicloalquilo(C3-C6), -O-alquilo(C1-C8), -O-cicloalquilo(C3-C6), -alquilen(C0-C4)-C(O)-N(R11)-R12,

-alquilen(C0-C4)-C(O)-O(R11), -alquilen(C0-C4)-C(O)R11, -alquilen(C0-C4)-N(R11)-R12,

-alquilen(C0-C4)-N(R11)-C(O)-R12, halógeno, OH, -CN, -NO2, -SO2CH3, -SO2CF3, -SF5, -Si[-alquilo(C1-C4)]3,

-alquilen(C1-C6)-O-alquilo(C1-C6), -arilo(C6-C14), en donde arilo no está sustituido o está sustituido una, dos o tresveces, independientemente entre sí, con -O-alquilo(C1-C6), -alquilo(C1-C4), OH, cicloalquilo(C3-C6) u

-O-cicloalquilo(C3-C6), -Het(C4-C15), en donde Het no está sustituido o está sustituido una, dos o tres veces,independientemente entre si, con -alquilo(C1-C4), -cicloalquilo(C3-C6), OH, -O-alquilo(C1-C6) u -O-cicloalquilo(C3-C6),o está sustituido con -O-alquilen(C1-C6)-O-alquilo(C1-C6),

en donde alquilo, alquileno y cicloalquilo no están sustituidos respectivamente o están sustituidos respectivamente,una, dos o tres veces, independientemente entre sí, con -alquilo(C1-C4), -cicloalquilo(C3-C6), OH, -O-alquilo(C1-C6),arilo(C6-C14), en donde arilo no está sustituido o está sustituido una, dos, tres, cuatro o cinco veces,independientemente entre sí, con halógeno -alquilo(C1-C4), -cicloalquilo(C3-C6), OH, -O-alquilo(C1-C6) u -O-cicloalquilo(C3-C6),

-Het(C4-C15), en donde Het no está sustituido o está sustituido una, dos, tres, cuatro o cinco veces,independientemente entre si, con halógeno, -alquilo(C1-C4), -cicloalquilo(C3-C6), OH, -O-alquilo(C1-C6) u-O-cicloalquilo(C3-C6), o

está sustituido con -O-cicloalquilo(C3-C6),

en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmentecon flúor,

Q1 representa un átomo de hidrógeno, -alquilo(C1-C6), -cicloalquilo(C3-C6), OH, -O-alquilo(C1-C6) u-O-cicloalquilo(C3-C6), en donde respectivamente alquilo y cicloalquilo no están sustituidos o están sustituidos, una,dos o tres veces, independientemente entre si, con -alquilo(C1-C4), -cicloalquilo(C3-C6), OH, -O-alquilo(C1-C6) u-O-cicloalquilo(C3-C6), en donde en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total oparcialmente con flúor.

DESCRIPCIONº Derivados de SF5 como inhibidores de PAR-1, su preparación y utilización como medicamento La invención se refiere a nuevos compuestos de la fórmula I

en donde R1, R2, R3, R4, R5, R9, Ar, Q1, Q2 y Q3 tienen los significados indicados abajo. Los compuestos de la fórmula I tienen actividad antitrombótica e inhiben especialmente el receptor activado de proteasa 1 (PAR1) . La invención se refiere, además, a un procedimiento para la preparación del compuesto de la fórmula I y a su utilización como medicamento.

El receptor activado de proteasa 1 (PAR1) es un receptor de trombina que pertenece a la clase de receptores G acoplados a proteínas (GPCR) . El gen para PAR1 se encuentra sobre el cromosoma 5q13, se compone de dos exones y cubre una región de aproximadamente 27 kb.

PAR1 se expresa entre otros, en células endoteliales, células musculares lisas, fibroblastos, neuronas y plaquetas sanguíneas humanas. Sobre las plaquetas sanguíneas, PAR1 es un importante receptor de la transmisión de señales, el cual está implicado en la iniciación de la agregación de plaquetas sanguíneas.

La activación de los PAR tiene lugar a través de la escisión proteolítica de una parte del término N de los PAR, por lo que se libera una nueva secuencia N-terminal, la cual activa después el receptor (Pharmacol Rev 54:203-217, 2002) .

Para la supervivencia de los mamíferos la coagulación de la sangre es un importante proceso de control de la corriente sanguínea. El proceso de la coagulación y de la subsiguiente disolución del coágulo después de conseguida la curación de la herida se inicia tras una lesión de los vasos y se puede dividir en cuatro fases:

1. La fase de la constricción vascular: por ella se reduce la pérdida de sangre en el área lesionada.

2. La siguiente fase es la de la adhesión de plaquetas al colágeno liberado en el subendotelio. Esta adhesión primaria a la matriz activa las plaquetas, las cuales segregan después diferentes activadores, que llevan al refuerzo de la activación. Estos activadores estimulan además el ulterior reclutamiento de nuevas plaquetas hacia el lugar de la lesión del vaso y fomentan la agregación plaquetaria. Las plaquetas se agregan en el lugar de la lesión de la pared del vaso y forman un coágulo de plaquetas aún más esponjoso. Además de esto, la activación de las plaquetas lleva a la presentación de fosfatidilserina y fosfatidilinositol a lo largo de las superficies de las membranas celulares. La exposición de estos fosfolípidos es esencial para la unión y activación de complejos multienzimáticos de la cascada de coagulación de la sangre.

3. El agregado de plaquetas inicialmente aún suelto es reticulado por la fibrina. Cuando el trombo contiene solamente plaquetas y fibrina, se trata de un trombo blanco. Si adicionalmente existen glóbulos sanguíneos rojos, se trata de un trombo rojo.

4. Después de la curación de la lesión, el trombo se disuelve por acción de la proteína plasmina.

Dos vías alternativas conducen a la formación de un coágulo de fibrina, la vía intrínseca y la vía extrínseca. Esas vías se inician por diferentes mecanismos, sin embargo en una fase posterior convergen en un tramo común de la cascada de la coagulación. La formación de un trombo rojo o de un coágulo en la parte inferior de una anormalidad de la pared del vaso sin lesión es el resultado de la vía intrínseca. La formación del coágulo de fibrina como respuesta a un daño tisular o a una lesión es el resultado de la vía extrinseca. Ambas vías contienen un mayor número de proteínas, que las conocidas como factores de coagulación.

La vía extrínseca requiere los factores de coagulación VIII, IX, X, XI y XII así como precalicreína, quininógeno de elevado peso molecular, iones calcio y fosfolípidos de las plaquetas. Cada una de estas proteínas conduce a la activación del factor X.

La vía intrínseca se inicia cuando la precalicreína, el quininógeno de elevado peso molecular, los factores XI y XII se unen a una superficie cargada negativamente. Este momento se define como fase de contacto. La exposición frente a un colágeno de la pared del vaso es el estímulo primario de la fase de contacto. El resultado de los procesos de la fase de contacto es la transformación de la precalicreína en calicreína, la cual activa a su vez el factor XII. El factor XIIa hidroliza más precalicreína a calicreína, de modo que la consecuencia es una activación. Al ir incrementándose

la activación del factor XII se llega a una activación del factor XI, que conduce a una liberación de bradiquinina, un vasodilatador. Con ello se llega a la finalización de la fase inicial de la vasoconstricción.

La bradiquinina procede del quininógeno de elevado peso molecular. En presencia de iones Ca2+ el factor XIa activa el factor IX. El factor IX es una proenzima que contiene radicales (GLA) c-carboxiglutamato dependientes de la 5 vitamina K. La actividad de la serinproteasa se manifiesta después de la unión de iones Ca2+ a estos radicales GLA. Varias de las serinproteasas de la cascada de coagulación (factores II, VII, IX y X) contienen radicales GLA de este tipo, dependientes de la vitamina K. El factor IXa escinde el factor X y conduce a la activación del factor Xa. Condición para la formación del factor IXa es la formación de un complejo de proteasa a partir de iones Ca2+ y los factores VIIIa, IXa y X en la superficie de las plaquetas activadas. Una de las reacciones de las plaquetas activadas 10 es la presentación de fosfatidilserina y fosfatidilinositol a lo largo de las superficies. Solo la exposición de estos fosfolípidos hace posible la formación del complejo de proteasa. En este proceso, el factor VIII tiene la función de un receptor para los factores IXa y X. El factor VIII representa por lo tanto un cofactor en la cascada de coagulación. La activación del factor VIII con formación del factor VIIIa, el verdadero receptor, requiere solo una mínima cantidad de trombina. Por consiguiente, al ir aumentando la concentración de trombina, el factor VIIIA consiguientemente se sigue escindiendo por la trombina y se inactiva. Esta actividad dual de la trombina en relación con el factor VIII conduce a una autolimitación de la formación del complejo de proteasa y, con ello, a una limitación de la coagulación sanguínea.

En la activación de plaquetas sanguíneas humanas por trombina, los PAR1 y PAR4 juegan un papel central; la activación de estos receptores lleva a modificaciones morfológicas en las plaquetas sanguíneas, a la liberación de ADP y a la agregación de las plaquetas sanguíneas (Nature 413:26-27, 2001) .

Inhibidores de PAR 1 se describen por ejemplo en las solicitudes de patente europea EP 1391451 ó EP1391452, en las solicitudes de patente americana US 6, 063, 847 y US 2004/0152736, así como en la solicitud internacional WO 03/089428.

Los compuestos de la fórmula I se caracterizan, en comparación con los compuestos de WO2006 051623 o EP

1391451, por una estabilidad metabólica incrementada, tal como se puede demostrar por ejemplo por ensayos in vitro en microsomas hepáticos. La estabilidad metabólica se puede determinar, por ejemplo por incubación del compuesto de la fórmula I en microsomas hepáticos en presencia o ausencia de NADPH.

Por lo tanto, los compuestos de la fórmula I son adecuados tanto para la aplicación profiláctica como también terapéutica en personas que padecen enfermedades que van asociadas a trombosis, embolias, hipercoagulabilidad

o modificaciones fibróticas. Ejemplos de tales enfermedades son trombosis, trombosis venosa profunda, embolias pulmonares, infarto cerebral, infarto cardiaco, hipertensión sanguínea, enfermedades inflamatorias, reuma, asma, glomerulonefritis u osteoporosis. Los compuestos de la fórmula I se pueden emplear para la prevención secundaria y son adecuados tanto para una terapia aguda como también para una terapia de larga duración.

Los compuestos de la fórmula I se pueden utilizar también en combinación con principios activos que actúen sobre 35 otros principios antitrombóticos tales como PAR 1.

1) Por lo tanto, la invención se refiere a un compuesto de la fórmula I

y/o a todas las formas estereoisómeras o tautómeras del compuesto de la fórmula I y/o a mezclas de estas formas en cualquier relación, y/o a una sal fisiológicamente tolerable del compuesto de la fórmula I, en donde Ar representa un anillo condensado de benceno, piridina, pirimidina, piridazina o pirazina, en donde el anillo condensado no está sustituido o está sustituido una, dos, tres o cuatro veces, independientemente entre sí, con -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6)... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de la fórmula I

y/o a todas las formas estereoisómeras o tautómeras del compuesto de la fórmula I y/o a mezclas de estas formas 5 en cualquier relación, y/o a una sal fisiológicamente tolerable del compuesto de la fórmula I, en donde Ar representa un anillo condensado de benceno, piridina, pirimidina, piridazina o pirazina, en donde el anillo condensado no está sustituido o está sustituido una, dos, tres o cuatro veces, independientemente entre sí, con -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , -O-alquilo (C1-C8) , -O-cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C4) -C (O) -N (R11) -R12, -alquilen (C0-C4) -C (O) -O (R11) , -alquilen (C0-C4) -C (O) R11, -alquilen (C0-C4) -N (R11) -R12.

10. alquilen (C0-C4) -N (R11) -C (O) -R12, halógeno, OH, -CN, -NO2, -SO2CH3, -SO2CF3, -SF5, -Si[-alquilo (C1-C4) ]3, -alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , -arilo (C6-C14) , en donde arilo no está sustituido o está sustituido una, dos o tres veces, independientemente entre sí, con –O-alquilo (C1-C6) , -alquilo (C1-C4) , OH, cicloalquilo (C3-C6) u –O-cicloalquilo (C3-C6) , -Het (C4-C15) , en donde Het no está sustituido o está sustituido una, dos o tres veces, independientemente entre si, con -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) u –O-cicloalquilo (C3-C6) ,

o está sustituido con –O-alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) ,

en donde alquilo, alquileno y cicloalquilo no están sustituidos respectivamente o están sustituidos respectivamente, una, dos o tres veces, independientemente entre sí, con –alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) , arilo (C6-C14) , en donde arilo no está sustituido o está sustituido una, dos, tres, cuatro o cinco veces, independientemente entre sí, con halógeno –alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) u –O-cicloalquilo (C3-C6) ,

-Het (C4-C15) , en donde Het no está sustituido o está sustituido una, dos, tres, cuatro o cinco veces, independientemente entre si, con halógeno, -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) u –O-cicloalquilo (C3-C6) , o

está sustituido con –O-cicloalquilo (C3-C6) ,

en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor,

Q1 representa un átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) u –O-cicloalquilo (C3-C6) , en donde respectivamente alquilo y cicloalquilo no están sustituidos o están sustituidos, una, dos o tres veces, independientemente entre si, con –alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) u –O-cicloalquilo (C3-C6) , en donde en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor,

Q2 y Q3 son iguales o diferentes e independientemente entre si representan un átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) o –cicloalquilo (C3-C6) , en donde en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor,

R11 y R12 independientemente entre sí representan un átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C4) -arilo (C6-C14) , -alquilen (C0-C4) -Het (C4-C15) , -SO2CH3 ó –SO2CF3, en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor, o R11 y R12 en los fragmentos “N (R11) -R12” y N (R11) -C (O) -R12” representan un anillo de 5 a 8 miembros, el cual se forma conjuntamente con el átomo de nitrógeno “N” o con el grupo ”N-C (O) ”, formándose aminas, imidas o lactamas cíclicas, las cuales contienen hasta otros 2 hetereoátomos del grupo N, O ó S, no estando sustituido el anillo o está sustituido una o dos veces, independientemente entre sí, con –alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) u –O-cicloalquilo (C3-C6) , en donde en el alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor,

R1, R2, R3, R4 y R5 son iguales o distintos e, independientemente entre sí representan un átomo de hidrógeno,

-alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -CN, -NO2, -O-alquilo (C1-C6) , -O-cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C4) -C (O) N (R21) -R22, -SO2CH3, -SO2CF3, -alquilen (C0-C4) -C (O) -O (R21) , halógeno, SF5, -alquilen (C0-C4) -C (O) -R21, -alquilen (C0-C4) -N (R21) -R22, -alquilen (C0-C4) -N (R21) -C (O) -R22, -alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , -O-alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , -arilo (C6-C14) , en donde arilo no está sustituido o está sustituido una, dos o tres

veces, independientemente entre sí, con –O-alquilo (C1-C6) , -alquilo (C1-C4) , OH, cicloalquilo (C3-C6) u –O-cicloalquilo (C3-C6) , -Si[-alquilo (C1-C4) ]3 ó –Het (C4-C15) , en donde Het no está sustituido o está sustituido una, dos o tres veces, independientemente entre si, con –alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) u –O-cicloalquilo (C3-C6) ,

en donde alquilo, alquileno y cicloalquilo no están respectivamente sustituidos o están sustituidos una, dos o tres veces, independientemente entre sí, con –alquilo (C1-C4) , cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) , -arilo (C6-C14) , en donde arilo no está sustituido o está sustituido una, dos, tres, cuatro o cinco veces, independientemente entre sí, con halógeno, -alquilo (C1-C4) , cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) , u –O-cicloalquilo (C3-C6) ,

-Het (C4-C15) , en donde Het no está sustituido o está sustituido una, dos, tres, cuatro o cinco veces, independientemente entre si, con halógeno, -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) u –O-cicloalquilo (C1-C6) , u está sustituido con –O-cicloalquilo (C3-C6) ,

en donde en el alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor,

con la condición de que al menos un R1, R2, R3, R4 o R5 represente –SF5,

R9 representa hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C4) -arilo (C6-C14) , en donde arilo no está sustituido o está sustituido una, dos o tres veces, independientemente entre sí, con –O-alquilo (C1-C6) , -alquilo (C1-C4) , OH, cicloalquilo (C3-C6) u –O-cicloalquilo (C3-C6) ,

-alquilen (C0-C4) -Het (C4-C15) , en donde Het no está sustituido o está sustituido una, dos, tres, cuatro o cinco veces, independientemente entre si, con halógeno, -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) u –O-cicloalquilo (C3-C6) , y en donde en el alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor,

R21 y R22 representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C4) -arilo (C6-C14) , -alquilen (C0-C4) -Het (C4-C15) , SO2CH3 o SO2CF3, en donde alquilo, alquileno o cicloarilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor, o R21 y R22 en los fragmentos “N (R21) -R22” y N (R21) -C (O) -R22” representan un anillo de 5 a 8 miembros, el cual se forma conjuntamente con el átomo de nitrógeno “N” o con el grupo ”N-C (O) ”, formándose aminas, imidas o lactamas cíclicas, las cuales contienen hasta otros 2 hetereoátomos del grupo N, O ó S, no estando sustituido el anillo o está sustituido una o dos veces, independientemente entre sí, con –alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) u –O-cicloalquilo (C3-C6) , en donde en el alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor,

representando el radical –Het (C4-C15) un sistema anular con 4 a 15 átomos de carbono, el cual se presenta en uno, dos o tres sistemas anulares unidos entre sí, y que según el tamaño del anillo contiene uno, dos, tres o cuatro heteroátomos iguales o diferentes de la serie oxígeno, nitrógeno o azufre.

2.º Compuesto de la fórmula I conforme a la reivindicación 1, en donde Ar representa un anillo de benceno o de piridina condensado, en donde el anillo condensado no está sustituido o está sustituido una, dos, tres o cuatro veces, independientemente entre sí, con –alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -CN, -O-alquilo (C1-C8) , -O-cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C4) -C (O) -N (R11) -R12, -alquilen (C0-C4) -C (O) -O (R11) , -alquilen (C0-C4) -C (O) -R11, SO2CH3, -alquilen (C0-C4) -N (R11) -R12, -alquilen (C0-C4) -N (R11) -C (O) -R12, halógeno, -SO2CF3, -Si[-alquilo (C1-C4) ]3, -alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , -arilo (C6-C14) , en donde arilo no está sustituido o está sustituido una, dos o tres veces, independientemente entre sí, con –O-alquilo (C1-C6) , -alquilo (C1-C4) , OH, cicloalquilo (C3-C6) u –O-cicloalquilo (C3-C6) , -Het (C4-C15) , en donde Het no está sustituido o está sustituido una, dos o tres veces, independientemente entre si, con –alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) u –O-cicloalquilo (C3-C6) , o está sustituido con –O-alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) ,

en donde alquilo, alquileno y cicloalquilo no están sustituidos respectivamente o están sustituidos respectivamente, independientemente entre sí, con –alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) , arilo (C6-C14) , en donde arilo no está sustituido o está sustituido una, dos, tres, cuatro o cinco veces, independientemente entre sí, con halógeno, -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) u –O-cicloalquilo (C3-C6) ,

-Het (C4-C15) , en donde Het no está sustituido o está sustituido una, dos, tres, cuatro o cinco veces, independientemente entre si, con halógeno, -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) u –O-cicloalquilo (C3-C6) , o

está sustituido con –O-cicloalquilo (C3-C6) ,

en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor,

Q1, Q2 y Q3 son iguales o diferentes e independientemente entre si representan un átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) ó –cicloalquilo (C3-C6) , en donde en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor,

R11 y R12 independientemente entre sí representan un átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , -SO2CH3 ó –SO2CF3, en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor, o R11 y R12 en los fragmentos “N (R11) -R12” y N (R11) -C (O) -R12” representan un anillo de 5 a 8 miembros, el cual se forma conjuntamente con el átomo de nitrógeno “N” o con el grupo ”N-C (O) ”, formándose aminas, imidas o lactamas cíclicas, las cuales contienen hasta otros 2 hetereoátomos del grupo N, O ó S, no estando sustituido el anillo o está sustituido una o dos veces, independientemente entre sí, con –alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) u –O-cicloalquilo (C3-C6) , en donde en el alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor,

R1, R2, R3, R4 y R5 son iguales o distintos e, independientemente entre sí, representan un átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -CN, -NO2, -O-alquilo (C1-C6) , -O-cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C4) -C (O) N (R21) -R22, -SO2CH3, -SO2CF3, -alquilen (C0-C4) -C (O) -O-R21, halógeno, -SF5, -alquilen (C0-C4) -C (O) -R21, -alquilen (C0-C4) -N (R21) -R22, -alquilen (C0-C4) -N (R21) -C (O) -R22, -alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , -O-alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , -arilo (C6-C14) , en donde arilo no está sustituido o está sustituido una, dos o tres veces, independientemente entre sí, con –O-alquilo (C1-C6) , -alquilo (C1-C4) , OH, cicloalquilo (C3-C6) u –O-cicloalquilo (C3-C6) , -Si[-alquilo (C1-C4) ]3 ó –Het (C4-C15) , en donde Het no está sustituido o está sustituido una, dos o tres veces, independientemente entre si, con –alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) u –O-cicloalquilo (C3-C6) ,

en donde alquilo, alquileno y cicloalquilo están respectivamente no sustituidos o están sustituidos una, dos o tres veces, independientemente entre sí, con –alquilo (C1-C4) , cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) , -arilo (C6-C14) , en donde arilo no está sustituido o está sustituido una, dos, tres, cuatro o cinco veces, independientemente entre sí, con halógeno, -alquilo (C1-C4) , cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) , u –O-cicloalquilo (C3-C6) ,

Het (C4-C15) , en donde Het no está sustituido o está sustituido una, dos, tres, cuatro o cinco veces, independientemente entre si, con halógeno, -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) u –O-cicloalquilo (C3-C6) , ó

está sustituido con –O-cicloalquilo (C3-C6) ,

en donde en el alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor,

con la condición de que al menos un R1, R2, R3, R3, R4 ó R5 represente –SF5.

R9 representa un átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C4) -arilo (C6-C14) , en donde arilo no está sustituido o está sustituido una, dos o tres veces, independientemente entre sí, con –O-alquilo (C1-C6) , -alquilo (C1-C4) , OH, cicloalquilo (C3-C6) u –O-cicloalquilo (C3-C6) , ó

-alquilen (C0-C4) -Het (C4-C15) , en donde Het no está sustituido o está sustituido una, dos, tres, cuatro o cinco veces, independientemente entre si, con halógeno, -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) u -O-cicloalquilo (C3-C6) , y en donde en el alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor,

R21 y R22 representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C4) -arilo (C6-C14) , -alquilen (C0-C4) -Het (C4-C15) , SO2CH3 o SO2CF3, en donde alquilo, alquileno o cicloarilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor, o R21 y R22 en los fragmentos “N (R21) -R22” y N (R21) -C (O) -R22” representan un anillo de 5 a 8 miembros, el cual se forma conjuntamente con el átomo de nitrógeno “N” o con el grupo ”N-C (O) ”, formándose aminas, imidas o lactamas cíclicas, las cuales contienen hasta otros 2 heteroátomos del grupo N, O ó S, no estando sustituido el anillo o está sustituido una o dos veces, independientemente entre sí, con –alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) u –O-cicloalquilo (C3-C6) , en donde en el alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor,

representando el radical –Het (C4-C15) un sistema anular con 4 a 15 átomos de carbono, el cual se presenta en uno, dos o tres sistemas anulares unidos entre sí, y que según el tamaño del anillo contiene uno, dos, tres o cuatro heteroátomos iguales o diferentes de la serie oxígeno, nitrógeno o azufre.

3. Compuesto de la fórmula I conforme a las reivindicaciones 1 ó 2, en donde Ar representa un anillo de benceno o de piridina condensado, en donde el anillo condensado no está sustituido o está sustituido una, dos, tres o cuatro veces, independientemente entre sí, con –alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -CN, -O-alquilo (C1-C8) , -O-cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C4) -C (O) -N (R11) -R12, -alquilen (C0-C4) -C (O) -O-R11, -alquilen (C0-C4) -C (O) -R11, SO2CH3, -alquilen (C0-C4) -N (R11) -R12, -alquilen (C0-C4) -N (R11) -C (O) -R12, halógeno, -Si[-alquilo (C1-C4) ]3, -alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , u –O-alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) ,

en donde alquilo, alquileno y cicloalquilo no están sustituidos respectivamente o están sustituidos respectivamente, una, dos o tres veces, independientemente entre sí, con –alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) , arilo (C6-C14) , en donde arilo no está sustituido o está sustituido una, dos, tres, cuatro o cinco veces, independientemente entre sí, con halógeno –alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) u -O-cicloalquilo (C3-C6) ,

-Het (C4-C15) , en donde Het no está sustituido o está sustituido una, dos, tres, cuatro o cinco veces, independientemente entre si, con halógeno, -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) u –O-cicloalquilo (C3-C6) , o

está sustituido con –O-cicloalquilo (C3-C6) ,

en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor,

Q1, Q2 y Q3 son iguales o diferentes e independientemente entre si representan un átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) ó –cicloalquilo (C3-C6) , en donde en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor,

R11 y R12 independientemente entre sí representan un átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) ó -SO2CH3, en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor, o R11 y R12 en los fragmentos “N (R11) -R12” y N (R11) -C (O) -R12” representan un anillo de 5 a 8 miembros, seleccionado del grupo azetinidilo, porrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, azepinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, pirrolidin-2, 5-dionilo, piperidin-2, 6-dionilo, piperazin-2, 6-dionilo, morfolin-3, 5-dionilo, pirrolidin-2-onilo, piperidin-2ºnilo, piperazin-2-onilo y morfolin-3-onilo, en donde el anillo no está sustituido o está sustituido una o dos veces, independientemente entre sí, con –alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) u –O-cicloalquilo (C3-C6) , en donde en el alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor,

R1, R2, R3, R4 y R5 son iguales o distintos e, independientemente entre sí representan un átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -CN, -NO2, -O-alquilo (C1-C6) , -O-cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C4) - (CO) N (R21) -R22, -SO2CH3, -alquilen (C0-C4) -C (O) -O-R21, halógeno, -SF5, -alquilen (C0-C4) -C (O) -R21, -alquilen (C0-C4) N (R21) -R22, -alquilen (C0-C4) -N (R21) -C (O) -R22, -alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , -O-alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , -Si[-alquilo (C1-C4) ]3 ó –Het (C4-C15) ,

en donde alquilo, alquileno y cicloalquilo no están respectivamente sustituidos o están sustituidos una, dos o tres veces, independientemente entre sí, con –alquilo (C1-C4) , OH, cicloalquilo (C3-C6) , -O-alquilo (C1-C6) u –Ocicloalquilo (C3-C6) , en donde en el alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor,

con la condición de que al menos un R1, R2, R3, R3, R4 ó R5 represente –SF5.

R9 representa un átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) ó –cicloalquilo (C3-C6) , en donde en el alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor,

R21 y R22 representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C4) -arilo (C6-C14) , -alquilen (C0-C4) -Het (C4-C15) , SO2CH3 o SO2CF3, en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor, o R21 y R22 en los fragmentos “N (R21) -R22” y N (R21) -C (O) -R22” representan un anillo de 5 a 8 miembros, seleccionado del grupo azetinidilo, porrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, azepinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, pirrolidin-2, 5-dionilo, piperidin-2, 6-dionilo, piperazin-2, 6-dionilo, morfolin-3, 5-dionilo, pirrolidin-2-onilo, piperidin-2ºnilo, piperazin-2-onilo y morfolin-3-onilo, en done el anillo no está sustituido o está sustituido una o dos veces, independientemente entre sí, con –alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) u –O-cicloalquilo (C3-C6) , en donde en el alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor,

representando el radical –Het (C4-C15) un sistema anular con 4 a 15 átomos de carbono, el cual se presenta en uno, dos o tres sistemas anulares unidos entre sí, y que según el tamaño del anillo contiene uno, dos, tres o cuatro heteroátomos iguales o diferentes de la serie oxígeno, nitrógeno o azufre.

º. Compuesto de la fórmula I conforme a las reivindicaciones 1 a 3, en donde Ar representa un anillo de benceno condensado, en donde el anillo condensado no está sustituido o está sustituido una o dos veces, independientemente entre sí,

con –O-alquilo (C1-C6) , -C (O) -N (R11) -R12 o halógeno. Q1, Q2 y Q3 son iguales y representan respectivamente un átomo de hidrógeno, R11 y R12 independientemente entre sí representan un átomo de hidrógeno ó –alquilo (C1-C6) , R1, R2, R3, R4 y R5 son iguales o distintos e, independientemente entre sí, representan un átomo de hidrógeno,

- alquilo (C1-C6) , -O-alquilo (C1-C6) , halógeno, SF5, -alquilen (C0-C4) -N (R21) -R22, -O-alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) ó –alquilen (C0-C4) -N (R21) -C (O) -R22, con la condición de que al menos un R1, R2, R3, R3, R4 ó R5 represente –SF5. R9 representa un átomo de hidrógeno,

R21 y R22 representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , CF3 ó SO2CH3, en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos total o parcialmente con flúor, o R21 y R22 en el fragmento “N (R21) -R22” representa un anillo, seleccionado del grupo azetinidilo, porrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, azepinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, pirrolidin-2, 5-dionilo, piperidin-2, 6-dionilo, piperazin-2, 6dionilo, morfolin-3, 5-dionilo, pirrolidin-2-onilo, piperidin-2-onilo, piperazin-2-onilo y morfolin-3-onilo.

5. Compuesto de la fórmula I conforme a las reivindicaciones 1 a 4, en donde el compuesto de la fórmula I se elige del grupo 2- (1-imino-1, 3-dihidro-isoindol-2-il) -1- (3-pentafluorosulfanil-fenil) -etanona en forma de hidrobromuro, metilamida del ácido 2-[2- (3-dimetilamino-5-pentafluorosulfanil-fenil) -2-oxo-etil]-6-etoxi-3-imino-2, 3-dihidro-1Hisoindol-5-carboxílico,

metilamida del ácido 6-etoxi-3-imino-2-[2- (3-metilamino-5-pentafluorosulfanil-fenil) -2-oxo-etil]-2, 3-dihidro-1H-isoindol

5. carboxílico, metilamida del ácido 6-etoxi-3-imino-2-{2-[3-pentafluorosulfanil-5- (2, 2, 2-trifluoro-acetilamino) -fenil]-2-oxo-etil}-2, 3dihidro-1H-isoindol-5-carboxílico,

metilamida del ácido 6-etoxi-2- (2-{3-[etil- (2, 2, 2-trifluoro-acetil) -amino]-5-pentafluorosulfanil-fenil}-2-oxo-etil) -3-imino

2, 3-dihidro-1H-isoindol-5-carboxílico, metilamida del ácido 6-etoxi-2-[2- (3-etilamino-5-pentafluorosulfanil-fenil) -2-oxo-etil]-3-imino-2, 3-dihidro-1H-isoindol-5carboxílico, en forma de hidrocloruro,

metilamida del ácido 2-[2- (3-amino-5-pentafluorosulfanil-fenil) -2-oxo-etil]-6-etoxi-3-imino-2, 3-dihidro-1H-isoindol-5

carboxílico, metilamida del ácido 2-[2- (3-acetilamino-5-pentafluorosulfanil-fenil) -2-oxo-etil]-6-etoxi-3-imino-2, 3-dihidro-1H-isoindol5-carboxílico,

2. (5, 6-dietoxi-7-flúor-1-imino-1, 3-dihidro-isoindol-2-il) -1-[3-metilamino-5- (pentafluoro-sulfanil) -fenil]-etanona,

metilamida del ácido 6-etoxi-3-imino-2-{2-[3-dimetanosulfonilamino-5- (pentafluorosulfanil) -fenil]-2-oxo-etil}-2.3dihidro-1H-isoindol-5-carboxílico, metilamida del ácido 2-{2-[3-acetil-metil-amino) -5-pentafluorosulfanil-fenil]-2-oxo-etil}-6-etoxi-3-imino-2, 3-dihidro-1H

isoindol-5-carboxílico, N-[3-[2- (5, 6-dietoxi-7-flúor-1-imino-1, 3-dihidro-isoindol-2-il) -acetil]-5- (pentafluorosulfanil) -fenil]-N-metil-acetamida, N-[3-[2- (5, 6-dietoxi-7-flúor-1-imino-1, 3-dihidro-isoindol-2-il) -acetil]-5- (pentafluorosulfanil) -fenil]-isobutiramida,

N-[3-[2- (5, 6-dietoxi-7-flúor-1-imino-1, 3-dihidro-isoindol-2-il) -acetil]-5- (pentafluorosulfanil) -fenil]-acetamida, en forma de hidrobromuro,

N-[5-[2- (5, 6-dietoxi-7-flúor-1-imino-1, 3-dihidro-isoindol-2-il) -acetil]-4-metil-2-pentafluoro-sulfanil) -fenil]-acetamida,

1. [5-amino-2-metil-4- (pentafluorosulfanil) -fenil]-2- (5, 6-dietoxi-7-flúor-1-imino-1, 3-dihidro-isoindol-2-il) -etanona,

N-{3-[2- (5, 6-dietoxi-7-flúor-1-imino-1, 3-dihidro-isoindol-2-il) -acetil]-5-pentafluorosulfanil-fenil}-3, 3-dimetil-butiramida,

1. {3-[2- (5, 6-dietoxi-7-flúor-1-imino-1, 3-dihidro-isoindol-2-il) -acetil]-5-pentafluorosulfanil-fenil}-pirrolidin-2, 5-diona,

1. [2-amino-4- (pentafluorosulfanil) -fenil]-2- (5, 6-dietoxi-7-flúor-1-imino-1, 3-dihidro-isoindol-2-il) -etanona,

1. [2-amino-5-bromo-4- (pentafluorosulfanil) -fenil]-2- (5, 6-dietoxi-7-flúor-1-imino-1, 3-dihidro-isoindol-2-il) -etanona,

2. (5, 6-dietoxi-7-flúor-1-imino-1, 3-dihidro-isoindol-2-il) -1-[3-metoxi-5- (pentafluorosulfanil) -fenil]-etanona,

[3-[2- (5, 6-dietoxi-7-flúor-1-imino-1, 3-dihidro-isoindol-2-il) -acetil]-5- (pentafluorosulfanil) -fenil]-amida del ácido ciclobutano-carboxílico, en forma de hidrocloruro,

[3-[2- (5, 6-dietoxi-7-flúor-1-imino-1, 3-dihidro-isoindol-2-il) -acetil]-5- (pentafluorosulfanil) -fenil]-amida del ácido ciclopropanocarboxílico, en forma de hidrocloruro,

2. (5, 6-dietoxi-7-flúor-1-imino-1, 3-dihidro-isoindol-2-il) -1-[3-etoxi-5- (pentafluorosulfanil) -fenil]-etanona,

metilamida del ácido 6-etoxi-3-imino-2-{2-[3-metoxi-5- (pentaflurosulfanil) -fenil]-2-oxo-etil}-2, 3-dihidro-1H-isoindol-5 carboxílico,

1. [3-bromo-5- (pentafluoro-sulfanil) -fenil]-2- (5, 6-dietoxi-7-flúor-1-imino-1, 3-dihidro-isoindol-2-il) -etanona,

1. [3-cloro-5- (pentafluorosulfanil) -fenil]-2- (5, 6-dietoxi-7-flúor-1-imino-1, 3-dihidro-isoindol-2-il) -etanona,

1. [2-bromo-4- (pentafluorosulfanil) -fenil]-2- (5, 6-dietoxi-7-flúor-1-imino-1, 3-dihidro-isoindol-2-il) -etanona,

1-[2-cloro-4- (pentafluorosulfanil) -fenil]-2- (5, 6-dietoxi-7-flúor-1-imino-1, 3-dihidro-isoindol-2-il) -etanona,

2. (5, 6-dietoxi-7-flúor-1-imino-1, 3-dihidro-isoindol-2-il) -1-[3-morfolin-4-il-5- (pentafluorosulfanil) -fenil]-etanona, ó

2. (5, 6-dietoxi-7-flúor-1-imino-1, 3-dihidro-isoindol-2-il) -1-[3- (2-metoxi-etoxi) -5- (pentafluorosulfanil) -fenil]-etanona, en forma de hidrocloruro,

6. Medicamentos, caracterizados por un contenido eficaz de al menos un compuesto de la fórmula I conforme a una o varias de las reivindicaciones 1 a 5 junto con un excipiente, un aditivo farmacéuticamente adecuado y fisiológicamente tolerable y/u otros principios activos y coadyuvantes.

7. Utilización del compuesto de la fórmula I conforme a una o varias de las reivindicaciones 1 a 5 para la preparación de un medicamento para la profilaxis, prevención secundaria y terapia de todas aquellas enfermedades que van asociadas a trombosis, embolias, hipercoagulabilidad, alteraciones fibróticas o enfermedades inflamatorias.

8.º Utilización conforme a la reivindicación 7, caracterizada porque se trata de infarto de miocardio, angina de pecho y otras formas del síndrome coronario agudo, el ataque de apoplejía, las enfermedades vasculares periféricas, la trombosis venosa profunda, la embolia pulmonar, los accidentes embólicos o trombóticos condicionados por arritmias cardíacas, los accidentes cardiovasculares como la reestenosis después de la revascularización y angioplastia e intervenciones parecidas como los implantes de “stents” y las operaciones de “bypass”, o de reducir

el riesgo de trombosis después de operaciones quirúrgicas como en el caso de operaciones de articulación de rodilla y cadera, o intervenciones que llevan a un contacto de la sangre con superficies extrañas como en pacientes de diálisis y pacientes con catéteres de larga duración, o de la coagulación intravascular diseminada, sepsis y otros accidentes intravasculares que van asociados a una inflamación, aterosclerosis, diabetes y síndrome metabólico y sus consecuencias, crecimiento tumoral y metastación tumoral, enfermedades articulares inflamatorias y

degenerativas como la artritis reumatoide y la artrosis, alteraciones del sistema hemostático como los depósitos de fibrina, modificaciones fibróticas del pulmón tales como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica o depósitos de fibrina del ojo tras las operaciones oculares o inhibición y/o el tratamiento de la formación de cicatrices.

º. Procedimiento para la preparación del compuesto de la fórmula I conforme a una o varias de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque a) un compuesto de la fórmula II

en donde R1, R2, R3, R4, R5, Q2 y Q3 se definen como en la fórmula I y W representa cloruro, bromuro, mesilato o tosilato, se hace reaccionar con un compuesto de la fórmula III

en donde Ar, R9 y Q1 se definen como en la fórmula I, con o sin adición de una base, en un disolvente para dar un compuesto de la fórmula I, ó

b) un compuesto de la fórmula VII,

en donde R1, R2, R3, R4, R5, R9, Ar, Q1, Q2 y Q3 se definen como en la fórmula I, se hace reaccionar con el compuesto Q1-W’, en donde W’ significa cloruro, bromuro, mesilato, tosilato, metilsulfato o un buen grupo volátil parecido, con o sin adición de una base, para dar un compuesto de la fórmula I, ó

c) el compuesto de la fórmula I preparado según el procedimiento a) ó b) o bien se aísla en forma libre o se libera a partir de sales fisiológicamente no tolerables o, en el caso de la presencia de grupos ácidos o básicos, se transforma en sales fisiológicamente tolerables, ó

d) un compuesto de la fórmula I preparado según los procedimientos a) ó b) , o una fase precursora adecuada de la fórmula I que, en virtud de su estructura química, se presenta en formas enantiómericas o diastereoisoméricas, por formación de sales con ácidos o bases enantioméricamente puros, cromatografía en fases quirales estacionarias o derivatización mediante compuestos quirales enantioméricamente puros, tales como aminoácidos, separación de los diastereoisómeros así obtenidos, y escisión de los grupos de ayuda quirales, se separa en los enantiómeros o diatereoisómeros puros.

10. Procedimiento para la preparación del compuesto de la fórmula II conforme a la reivindicación 9, en donde W 25 significa Br, caracterizado porque a) un compuesto de la fórmula X,

en donde R1, R2, R3, R4, R5, Q2 y Q3 se definen como en la fórmula I, se transforma con un agente de bromación en el compuesto de la fórmula II, ó

b) un compuesto de la fórmula XI ó XI’

en donde R1, R2, R3, R4, R5, Q2 y Q3 se definen como en la fórmula I, T representa alquilo (C1-C4) y T’ representa etileno, propileno o butileno o, junto con el grupo –O-C-O-, forma un anillo 1, 3-dioxo con tamaño de anillo 5, 6 ó 7, se trata con un agente de bromación y, a continuación, en presencia de un ácido se transforma en el compuesto de la fórmula II.

11. Procedimiento para la preparación del compuesto de la fórmula X conforme a la reivindicación 10, en donde R4 representa dimetialamina y R1, R2, R3, R5, Q2 y Q3 se definen como en la fórmula I, caracterizado porque a) un compuesto de la fórmula XIVa,

primero se nitra y, a continuación, con hidrógeno se reduce a la amina de la fórmula XIIIa b) el compuesto de la fórmula XIIIa obtenido, se dimetila en el nitrógeno, y con cloruro de tionilo el ácido carboxílico se transforma en el cloruro de ácido y, a continuación, se hace reaccionar con O, N-dimetil-hidroxilamina para dar un compuesto de la fórmula XIIa, y

c) el compuesto de la fórmula XIIa obtenido, se transforma en el compuesto de la fórmula Xa con bromuro de metilmagnesio.

12. Procedimiento para la preparación del compuesto de la fórmula X conforme a la reivindicación 10, en donde R4 20 representa metoxi, y R1, R2, R3, R5, Q2 y Q3 se definen como en la fórmula I, caracterizado porque a) el compuesto de la fórmula XIIIa conforme a la reivindicación 11 primero se diazota y, a continuación, se concentra por ebullición para dar el fenol XIIIb

b) compuesto de la fórmula XIIIb obtenido, se metila, se transforma en la amida de Weinreb y, a continuación, con bromuro de metilmagnesio se transforma en el compuesto Xb.