Derivados de pirido-, pirazo- y pirimido-pirimidinas en calidad de inhibidores de mTOR.

Un compuesto de fórmula I:

en donde:

X8 es N, y X5 y X6 son CH;

R7 es un grupo arilo C5-20 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi y tiol, o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3- 20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino (cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, tiol, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino);

RN3 y RN4, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico que contiene entre 3 y 8 átomos del anillo, opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, y tiol, o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino (cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, tiol, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino);

R2 se selecciona de NRN5RN6, un grupo heteroarilo C5-20 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi y tiol, o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino (cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, tiol, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2- 7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino), y un grupo arilo C5-20 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi y tiol, o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino (cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, tiol, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino),

en donde RN5 y RN6 se seleccionan, independientemente, de H, un grupo alquilo C1-7, un grupo heteroarilo C5-20 y un grupo arilo C5-20, o RN5 y RN6, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico que contiene entre 3 y 8 átomos del anillo, en que cada uno de alquilo C1-7, heteroarilo C5-20, arilo C5-20 o anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi y tiol, o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino (cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, tiol, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino),

Derivados de pirido-, pirazo- y pirimido-pirimidinas en calidad de inhibidores de mTOR

La presente invención se refiere a compuestos, derivados de pirido-, pirazo- y pirimido-pirimidinas, que actúan en calidad de inhibidores de mTOR.

Antecedentes La activación del factor de crecimiento/mitogénica de la vía de señalización de fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) /AKT conduce en última instancia al regulador clave del control del ciclo celular y de crecimiento mTOR, la diana de mamíferos de rapamicina (a la que se alude alternativamente como FRAP (FKBP12 y proteína asociada a rapamicina) , RAFT1 (rapamicina y diana 1 de FKBP12) , RAPT1 (diana 1 de rapamicina) - todas ellas derivadas de la interacción con la proteína de unión a FK-506, FKBP12, y SEP (proteína efectora de sirolimus) ) . mTOR es una serina/treonina quinasa de mamíferos de un tamaño de aproximadamente 289 kDa y un miembro de las quinasas TOR eucarióticas evolutivamente conservadas (refs. 1-4) . La proteína mTOR es un miembro de la familia de proteínas de quinasa similar a PI3-quinasa (PIKK) debido a su homología C-terminal (dominio catalítico) con quinasa PI3 y los otros miembros de la familia, p. ej. ADN-PKcs (proteína quinasa dependiente de ADN) , ATM (ataxia-telangiectasia mutada) . Además de un dominio catalítico en el extremo C, mTOR contiene un dominio de unión al complejo FKBP12/rapamicina (FRB) . En el extremo N se encuentran hasta 20 motivos HEAT (huntingtina, EF3, subunidad alfa-reguladora de PP2A y TOR) , mientras que en posición más C-terminal se encuentra un dominio FAT (FRAP-ATM-TRRAP) y en el término C extremo de la proteína se encuentra un dominio FAT adicional (FAT-C) (refs. 5, 6) .

TOR ha sido identificado como un regulador principal tanto del crecimiento (tamaño) como de la proliferación celular, que en parte está gobernado por la iniciación de la traducción. La fosforilación dependiente de TOR de S6quinasa (S6K1) permite la traducción de proteínas del ribosoma implicadas en el progreso del ciclo celular (refs. 79) . La traducción dependiente de Cap es regulada por la fosforilación de la proteína 1 de unión al factor de iniciación de la traducción eucariótica 4E (eIF4E) (4E-BP PHAS-1) ) . Esta modificación evita que PHAS-1 se una a eIF4E, permitiendo con ello la formación de un complejo de la traducción activo de eIF4F (revisado en refs. 10, 11, 12) . La activación de estos elementos de señalización depende de insulina, otros factores de crecimiento y nutrientes, sugiriendo un papel de portero para mTOR en el control del progreso del ciclo celular sólo bajo condiciones medioambientales favorables. La cascada de señalización de PI3K/AKT se encuentra aguas arriba de mTOR, y se ha demostrado que ésta es desregulada en determinados cánceres y tiene como resultado una activación independiente del factor del crecimiento, por ejemplo en células deficientes en PTEN. mTOR se encuentra en el eje del control para esta vía, e inhibidores de esta quinasa (p. ej. sirolimus (rapamicina o Rapamune™) y everolimus (RAD001 o Certican™) ) ya han sido aprobados para la inmunosupresión y stents eluyentes de fármacos (revisado en refs. 13, 14) y están ahora recibiendo un interés particular como nuevos agentes para el tratamiento del cáncer.

El crecimiento de células tumorales surge de la desregulación de mecanismos para el control del crecimiento normal tales como la pérdida de la función o funciones supresoras de tumores. Un supresor de tumores de este tipo es el fosfatasa y homólogo de tensina suprimido en el cromosoma diez (PTEN) . Este gen, conocido también como mutado en múltiples cánceres avanzados (MMAC) ha demostrado jugar un papel importante en la detención del ciclo celular, y es el supresor de tumores más altamente mutado después de p53. Hasta el 30% de cánceres glioblastoma, endometriales y de próstata tienen mutaciones o deleciones somáticas de este locus (refs. 15, 16) .

PI3K convierte fosfatidilinositol 4, 5-bifosfato (PIP2) en fofatidilinositol 3, 4, 5-trifosfato (PIP3) , mientras que PTEN es el responsable de separar el 3’-fosfato de PIP3, produciendo PIP2. PI3-K y PTEN actúan para mantener un nivel apropiado de PIP3 que recluta y, así, activa AKT (también conocido como PKB) y la cascada de señalización aguas abajo que luego se inicia. En ausencia de PTEN existe una regulación inapropiada de esta cascada, AKT se vuelve activado de forma eficazmente constitutiva y se desregula el crecimiento celular. Un mecanismo alternativo para la desregulación de este proceso de señalización celular es la reciente identificación de una forma mutante de la isoforma de PI3K, p110alfa (ref. 17) . Se piensa que la aparente actividad incrementada de este mutante resulta en una producción incrementada de PIP3, presumiblemente en un exceso del que puede contrarrestar la función de PTEN. La señalización incrementada a partir de PI3K resulta así en una señalización incrementada a mTOR y, por consiguiente, de sus activadores de aguas abajo.

Además de la evidencia que enlaza mTOR con la regulación del ciclo celular (de la fase G1 a S) y de que la inhibición de mTOR resulta en la inhibición de estos fenómenos reguladores, se ha demostrado que la subregulación de la actividad de mTOR resulta en la inhibición del crecimiento celular (revisado en refs. 7, 18, 19) . El inhibidor conocido de mTOR, rapamicina, inhibe en potencia la proliferación o el crecimiento de células derivadas de una gama de tipos de tejido tales como la musculatura lisa, células T así como células derivadas de una diversa gama de tipos de tumores, incluido rabdomiosarcoma, neuroblastoma, glioblastoma y meduloblastoma, cáncer de pulmón de células pequeñas, osteosarcoma, carcinoma pancreático y carcinoma de mama y de próstata (revisado en ref. 20) . Rapamicina ha sido aprobada y se encuentra en uso clínico como un inmunosupresor, teniendo éxito su prevención del rechazo de órganos y con menos efectos secundarios que las terapias previas (refs. 20, 21) . La inhibición de mTOR por parte de rapamicina y sus análogos (RAD001, CCI-779) se propicia por la interacción anterior del fármaco con la proteína de unión a FK506, FKBP12. Subsiguientemente, el complejo de FKBP12/rapamicina se une luego al dominio FRB de mTOR e inhibe la señalización aguas abajo a partir de mTOR.

Los inhibidores potentes, pero no específicos de PI3K, LY294002 y wortmanina, también han demostrado inhibir la función quinasa de mTOR, pero actúan a través de fijar como objetivo el dominio catalítico de la proteína (ref. 21) . Además de la inhibición de la función de mTOR por parte de moléculas pequeñas fijadas como objetivo al dominio quinasa, se ha demostrado que la quinasa muerta mTOR no puede transmitir las señales de activación de aguas arriba a los efectores de aguas debajo de mTOR, PHAS-1 o quinasa p70S6 (ref. 22) . Se ha demostrado también que no todas las funciones de mTOR son sensibles a rapamicina, y esto se puede relacionar con la observación de que rapamicina altera el perfil del sustrato de mTOR más que inhibe su actividad per se (ref. 23) . El análisis de las interacciones de mTOR con otros factores celulares ha revelado que, además del complejo mTOR-Raptor, existe también un complejo mTOR-Rictor que representa una actividad insensible a rapamicina de mTOR (B) (Sarbassov et al. Current Biology, 2004, 14, 1296-1302) . Posiblemente, esta actividad explica la discrepancia entre la quinasa muerta mTOR y la alteración de la señalización de mTOR por parte de rapamicina y sus derivados. La discrepancia identifica también la posibilidad de una ventaja terapéutica al inhibir directamente la actividad catalítica de mTOR. Se ha sugerido que un inhibidor catalítico de mTOR puede ser un antagonista más eficaz de la proliferación y supervivencia de células cancerígenas y que rapamicina puede ser más útil en la combinación con agentes que pueden compensar su fracaso en interrumpir por completo la señalización de la vía (Choo y Blenis, Cancer Cell, 2006, 9, 77-79; Hay, Cancer Cell, 2005, 8, 179-183) . Por lo tanto, se propone que un inhibidor de mTOR dirigido al dominio quinasa puede ser un inhibidor más eficaz de mTOR.

Además de la capacidad de rapamicina de inducir la inhibición del crecimiento (citostasis) por si misma, rapamicina y sus derivados han demostrado potenciar la citotoxicidad de un cierto número de quimioterapias, incluidas cisplatino, camptotecina y doxorubicina (revisado en ref. 20) . También se ha observado que una potenciación de la radiación ionizante inducía la muerte de las células tras la inhibición de mTOR (ref. 24) . Una evidencia experimental y clínica ha demostrado que análogos de rapamicina muestran evidencias de eficacia en el tratamiento del cáncer, ya sea solos... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula I:

en donde: X8 es N, y X5 y X6 son CH; R7 es un grupo arilo C5-20 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro,

ciano, carboxi y tiol, o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C320, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino (cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, tiol, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter,

sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino) ; RN3 y RN4, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico que contiene entre 3 y 8 átomos del anillo, opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, y tiol, o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y

sulfonamino (cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, tiol, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino) ; R2 se selecciona de NRN5RN6, un grupo heteroarilo C5-20 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi y tiol, o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino (cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, tiol, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C27, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino,

acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino) , y un grupo arilo C5-20 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi y tiol, o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino (cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, tiol, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino) , en donde RN5 y RN6 se seleccionan, independientemente, de H, un grupo alquilo C1-7, un grupo heteroarilo C5-20 y un grupo arilo C5-20, o RN5 y RN6, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico que contiene entre 3 y 8 átomos del anillo, en que cada uno de alquilo C1-7, heteroarilo C5-20, arilo C5-20 o anillo heterocíclico está

opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi y tiol, o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino (cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, tiol, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20,

heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino) ,

o una sal farmacéuticamente del mismo, y en donde "arilo C5-20", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un resto monovalente obtenido al separar un átomo de 50 hidrógeno de un átomo del anillo aromático de un compuesto aromático C5-20, teniendo dicho compuesto un anillo, o dos o más anillos (p. ej., condensados) , y teniendo de 5 a 20 átomos del anillo, y en donde al menos uno de dicho o dichos anillos es un anillo aromático, y en que los átomos del anillo pueden incluir uno o más heteroátomos, que incluyen pero no se limitan a oxígeno, nitrógeno y azufre; "alquilo", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un resto monovalente, obtenido al separar un átomo de hidrógeno de un átomo de carbono de un compuesto hidrocarbonado que tiene de 1 a 20 átomos de carbono (a menos que se especifique de otro modo) , el cual puede ser alifático o alicíclico, y que puede estar saturado o insaturado (p. ej. parcialmente insaturado, totalmente insaturado) ; "alquenilo", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo alquilo que tiene uno o más dobles enlaces carbono-carbono; "alquinilo”, tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo alquilo que tiene uno o más triples enlaces carbono-carbono; "cicloalquilo", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo alquilo que es también un grupo ciclilo; es decir, un resto monovalente obtenido al separar un átomo de hidrógeno de un átomo del anillo alicíclico de un anillo carbocíclico de un compuesto carbocíclico, anillo carbocíclico que puede estar saturado o insaturado (p. ej. parcialmente insaturado, totalmente insaturado) , resto que tiene de 3 a 20 átomos de carbono (a menos que se especifique de otro modo) , incluidos de 3 a 20 átomos del anillo; "éter", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -OR, en donde R es un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20, o un grupo arilo C5-20; "acilo", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -C (=O) R, en donde R es H, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20, o un grupo arilo C5-20; "éster", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -C (=O) OR, en donde R es un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20, o un grupo arilo C5-20; "amido", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -C (=O) NR1R2, en donde R1 y R2 son independientemente hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20, o R1 y R2, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos del anillo; "amino", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -NR1R2, en donde R1 y R2 son independientemente hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20, o R1 y R2, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos del anillo; "acilamido", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -NR1C (=O) R2, en donde R1 es hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20, o un grupo arilo C5-20, R2 es un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20, o un grupo arilo C5-20, o R1 y R2 pueden formar, junto con los átomos a los que están unidos, un grupo a succinimidilo, maleimidilo y ftalimidilo; "ureido", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -N (R1) CONR2R3, en donde R2 y R3 son independientemente hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20, o R2 y R3, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos del anillo, y R1 es hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "aciloxi", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -OC (=O) R, en donde R es un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "tioéter", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -SR, en donde R es un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "sulfóxido", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -S (=O) R, en donde R es un grupo alquilo C17, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "sulfonilo", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -S (=O) 2R, en donde R es un grupo alquilo C17, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "tioamido", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -C (=S) NR1R2, en donde R1 y R2 son independientemente hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20, o R1 y R2, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos del anillo; "sulfonamino", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -NR1S (=O) 2R, en donde R1 es hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20, y R es un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; y con la condición de que cuando R2 es morfolino no sustituido, RN3 y RN4, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un morfolino no sustituido, R7 es fenilo no sustituido, y cuando R2 es piperidinilo no sustituido, RN3 y RN4, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un piperidinilo no sustituido, R7 es fenilo no sustituido.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R7 es un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi y tiol, o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino (cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, tiol, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino) , y en donde los heteroátomos del anillo de cualquiera del grupo heteroarilo C5-20 o heterociclilo C3-20 se seleccionan de nitrógeno, oxígeno y azufre, y en donde "arilo C5-20", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un resto monovalente obtenido al separar un átomo de hidrógeno de un átomo del anillo aromático de un compuesto aromático C5-20, teniendo dicho compuesto un anillo, o dos o más anillos (p. ej., condensados) , y teniendo de 5 a 20 átomos del anillo, y en donde al menos uno de dicho o dichos anillos es un anillo aromático, y en que los átomos del anillo pueden incluir uno o más heteroátomos, que incluyen pero no se limitan a oxígeno, nitrógeno y azufre; "alquilo", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un resto monovalente, obtenido al separar un átomo de hidrógeno de un átomo de carbono de un compuesto hidrocarbonado que tiene de 1 a 20 átomos de carbono (a menos que se especifique de otro modo) , el cual puede ser alifático o alicíclico, y que puede estar saturado o insaturado (p. ej. parcialmente insaturado, totalmente insaturado) ; "alquenilo", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo alquilo que tiene uno o más dobles enlaces carbono-carbono; "alquinilo”, tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo alquilo que tiene uno o más triples enlaces carbono-carbono; "cicloalquilo", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo alquilo que es también un grupo ciclilo; es decir, un resto monovalente obtenido al separar un átomo de hidrógeno de un átomo del anillo alicíclico de un anillo carbocíclico de un compuesto carbocíclico, anillo carbocíclico que puede estar saturado o insaturado (p. ej. parcialmente insaturado, totalmente insaturado) , resto que tiene de 3 a 20 átomos de carbono (a menos que se especifique de otro modo) , incluidos de 3 a 20 átomos del anillo; "éter", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -OR, en donde R es un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "acilo", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -C (=O) R, en donde R es H, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "éster", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -C (=O) OR, en donde R es un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "amido", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -C (=O) NR1R2, en donde R1 y R2 son independientemente hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20, o R1 y R2, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos del anillo; "amino", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -NR1R2, en donde R1 y R2 son independientemente hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20, o R1 y R2, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos del anillo; "acilamido", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -NR1C (=O) R2, en donde R1 es hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20, R2 es un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20, o un grupo arilo C5-20, o R1 y R2 pueden formar, junto con los átomos a los que están unidos, un grupo succinimidilo, maleimidilo y ftalimidilo; "ureido", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -N (R1) CONR2R3, en donde R2 y R3 son independientemente hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20, o R2 y R3, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos del anillo, y R1 es hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "aciloxi", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -OC (=O) R, en donde R es un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "tioéter", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -SR, en donde R es un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "sulfóxido", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -S (=O) R, en donde R es un grupo alquilo C17, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "sulfonilo", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -S (=O) 2R, en donde R es un grupo alquilo C17, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "tioamido", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -C (=S) NR1R2, en donde R1 y R2 son independientemente hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20, o R1 y R2, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos del anillo; y "sulfonamino", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -NR1S (=O) 2R, en donde R1 es hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20, y R es un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en donde R7 es 4-clorofenilo, 4-metilfenilo, 4-metoxifenilo, 35 hidroximetil-4-metoxi-fenilo, 3, 5-dimetoxi-4-hidroxifenilo, 4-hidroxifenilo, 3-hidroxifenilo o un grupo 3hidroximetilfenilo.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el compuesto es un compuesto de fórmula I (A) :

en donde: X8 es N, y X5 y X6 son CH; RN3 y RN4, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico que contiene entre 3 y 8 átomos del anillo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, y

tiol, o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino (cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, tiol, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido,

sulfonilo, tioamido y sulfonamino) ; R2 se selecciona de NRN5RN6, un grupo heteroarilo C5-20, opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi y tiol, o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino (cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, tiol, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C27, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino) , y un grupo arilo C5-20 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi y tiol, o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo,

éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino (cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, tiol, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino) , en donde RN5 y RN6 se seleccionan independientemente de H, un grupo alquilo C1-7, un grupo heteroarilo C5-20 y un grupo arilo C5-20, o RN5 y RN6, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico que contiene entre 3 y 8 átomos del anillo, en que cada uno de alquilo C1-7, heteroarilo C5-20, arilo C5-20 o anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, y tiol, o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y

sulfonamino (cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, tiol, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino) ;

RO3

se selecciona de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con uno o más grupos 45 seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, y tiol, o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino (cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, tiol, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C27, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino) ; y RN10 se selecciona de C (=O) RC2, C (=S) RC3, SO2RS3, un grupo heteroarilo C5-20, opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, y tiol, o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino (cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, tiol, alquilo C1-7, alquenilo C27, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino) , un grupo arilo C5-20, opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, y tiol, o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino (cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, tiol, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino) , o un grupo alquilo C1-10, opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi y tiol, o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino (cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, tiol, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C27, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino) , en que RC2 y RC3 se seleccionan de H, un grupo arilo C5-20, un grupo heteroarilo C5-20, un grupo alquilo C1-7 o NRN11RN12, en que RN11 y RN12 se seleccionan independientemente de H, un grupo alquilo C1-7, un grupo heteroarilo C5-20, un grupo arilo C5-20 o RN11 y RN12, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico que contiene entre 3 y 8 átomos del anillo, en que cada uno de alquilo C1-7, heteroarilo C5-20, arilo C5-20 o anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, y tiol, o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino (cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, tiol, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino) ; y RS3 se selecciona de H, un grupo arilo C5-20, un grupo heteroarilo C5-20 o un grupo alquilo C1-7, en que cada uno de alquilo C1-7, heteroarilo C5-20 o arilo C5-20 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, y tiol, o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino (cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, tiol, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino) ,

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y en donde "arilo C5-20", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un resto monovalente, obtenido al separar un átomo de hidrógeno de un átomo del anillo aromático de un compuesto aromático C5-20, teniendo dicho compuesto un anillo, o dos o más anillos (p. ej. condensados) , y teniendo de 5 a 20 átomos del anillo, y en donde al menos uno de dichos anillos es un anillo aromático, y en que los átomos del anillo pueden incluir uno o más heteroátomos, que incluyen, pero no se limitan a oxígeno, nitrógeno y azufre; "alquilo", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un resto monovalente, obtenido al separar un átomo de hidrógeno de un átomo de carbono de un compuesto hidrocarbonado que tiene de 1 a 20 átomos de carbono (a menos que se especifique de otro modo) , el cual puede ser alifático o alicíclico, y el cual puede estar saturado o insaturado (p. ej. parcialmente insaturado, totalmente insaturado) ; "alquenilo", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo alquilo con uno o más dobles enlaces carbono-carbono; "alquinilo", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo alquilo con uno o más triples enlaces carbono-carbono; "cicloalquilo", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo alquilo que es también un grupo ciclilo; es decir, un resto monovalente, obtenido al separar un átomo de hidrógeno de un átomo del anillo alicíclico de un anillo carbocíclico de un compuesto carbocíclico, anillo carbocíclico que puede estar saturado o insaturado (p. ej.

parcialmente insaturado, totalmente insaturado) , resto que tiene de 3 a 20 átomos de carbono (a menos que se especifique de otro modo) , incluidos de 3 a 20 átomos del anillo; "éter", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -OR, en donde R es un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "acilo", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -C (=O) R, en donde R es H, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "éster", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -C (=O) OR, en donde R es un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "amido", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -C (=O) NR1R2, en donde R1 y R2 son independientemente hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20, o R1 y R2, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos del anillo; "amino", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -NR1R2, en donde R1 y R2 son independientemente hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20, o R1 y R2, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos del anillo; "acilamido", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -NR1C (=O) R2, en donde R1 es hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20, R2 es un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20, o R1 y R2, junto con los átomos a los que están unidos, forman un grupo succinimidilo, maleimidilo y ftalimidilo; "ureido", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -N (R1) CONR2R3, en donde R2 y R3 son independientemente hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20, o R2 y R3, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos del anillo, y R1 es hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "aciloxi", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -OC (=O) R, en donde R es un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "tioéter", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -SR, en donde R es un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "sulfóxido", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -S (=O) R, en donde R es un grupo alquilo C17, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "sulfonilo", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -S (=O) 2R, en donde R es un grupo alquilo C17, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "tioamido", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -C (=S) NR1R2, en donde R1 y R2 son independientemente hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20, o R1 y R2, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4 a 8 átomos del anillo; y "sulfonamino", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -NR1S (=O) 2R, en donde R1 es hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20, y R es un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20.

6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde RN3 y RN4, junto con el nitrógeno al que están unidos forman un grupo morfolino.

7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde R2 es NRN5RN6, en que RN5 y RN6, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico que contiene entre 3 y 8 átomos del anillo que pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, y tiol, o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C320, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino (cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, tiol, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C3-7, heterociclilo C3-20, arilo C5-20, heteroarilo C5-20, éter, acilo, éster, amido, amino, acilamido, ureido, aciloxi, tioéter, sulfóxido, sulfonilo, tioamido y sulfonamino) , y en donde los heteroátomos del anillo de cualquier grupo heteroarilo C5-20, heterociclilo C3-20 o anillo heterocíclico que contiene entre 3 y 8 átomos del anillo se seleccionan de nitrógeno, oxígeno y azufre, y en donde "arilo C5-20", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un resto monovalente, obtenido al separar un átomo de hidrógeno de un átomo del anillo aromático de un compuesto aromático C5-20, teniendo dicho compuesto un anillo, o dos o más anillos (p. ej. condensados) , y teniendo de 5 a 20 átomos del anillo, y en donde al menos uno de dichos anillos es un anillo aromático, y en que los átomos del anillo pueden incluir uno o más heteroátomos, que incluyen, pero no se limitan a oxígeno, nitrógeno y azufre;

"alquilo", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un resto monovalente, obtenido al separar un átomo de hidrógeno de un átomo de carbono de un compuesto hidrocarbonado que tiene de 1 a 20 átomos de carbono (a menos que se especifique de otro modo) , el cual puede ser alifático o alicíclico, y el cual puede estar saturado o insaturado (p. ej. parcialmente insaturado, totalmente insaturado) ; "alquenilo", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo alquilo con uno o más dobles enlaces carbono-carbono; "alquinilo", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo alquilo con uno o más triples enlaces carbono-carbono; "cicloalquilo", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo alquilo que es también un grupo ciclilo; es decir, un resto monovalente, obtenido al separar un átomo de hidrógeno de un átomo del anillo alicíclico de un anillo carbocíclico de un compuesto carbocíclico, anillo carbocíclico que puede estar saturado o insaturado (p. ej. parcialmente insaturado, totalmente insaturado) , resto que tiene de 3 a 20 átomos de carbono (a menos que se especifique de otro modo) , incluidos de 3 a 20 átomos del anillo; "éter", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -OR, en donde R es un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "acilo", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -C (=O) R, en donde R es H, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "éster", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -C (=O) OR, en donde R es un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "amido", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -C (=O) NR1R2, en donde R1 y R2 son independientemente hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20, o R1 y R2, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos del anillo; "amino", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -NR1R2, en donde R1 y R2 son independientemente hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20, o R1 y R2, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos del anillo; "acilamido", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -NR1C (=O) R2, en donde R1 es hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20, R2 es un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20, o R1 y R2, junto con los átomos a los que están unidos, forman un grupo succinimidilo, maleimidilo y ftalimidilo; "ureido", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -N (R1) CONR2R3, en donde R2 y R3 son independientemente hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20, o R2 y R3, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos del anillo, y R1 es hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "aciloxi", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -OC (=O) R, en donde R es un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "tioéter", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -SR, en donde R es un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "sulfóxido", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -S (=O) R, en donde R es un grupo alquilo C17, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "sulfonilo", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -S (=O) 2R, en donde R es un grupo alquilo C17, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20; "tioamido", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -C (=S) NR1R2, en donde R1 y R2 son independientemente hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20, o R1 y R2, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4 a 8 átomos del anillo; y "sulfonamino", tal como se utiliza en esta memoria, pertenece a un grupo -NR1S (=O) 2R, en donde R1 es hidrógeno, un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20, y R es un grupo alquilo C1-7, un grupo heterociclilo C3-20 o un grupo arilo C5-20.

8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en donde R2 se selecciona de morfolino, tiomorfolino, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo y pirrolidinilo, en donde cada uno de morfolino, tiomorfolino, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo y pirrolidinilo puede estar opcionalmente sustituido en el carbon con uno o más grupos metilo.

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, en donde R2 es O

O

.

10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado de cualquiera de los siguientes Ejemplos (continúa)

o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

11. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable.

12. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, o una sal farmacéuticamente 10 aceptable del mismo, para uso como un medicamento.

13. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, sin las condiciones en la preparación de un medicamento para tartar una enfermedad mejorada por la inhibición de mTOR.