Derivados de oxazolopirimidina sustituidos en 2,5,7.

Compuesto de la fórmula I, en cualquiera de sus formas estereoisómeras,

o una mezcla de formasestereoisómeras en cualquier proporción, o una de sus sales fisiológicamente aceptables, o un solvatofisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos,**Fórmula**

en la que

A se elige entre NH, O y S;

R1 se elige entre alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquil (C3-C7)-CtH2t- y Het-CtH2t-, donde t seelige entre 0, 1, 2 y 3;

R2 se elige entre fenilo y un residuo de un heterociclo monocíclico aromático, de 5 miembros a 6 miembros quecomprende 1, 2 o 3 heteroátomos en el anillo idénticos o diferentes elegidos entre N, O y S, donde uno de losátomos de nitrógeno del anillo puede llevar un átomo de hidrógeno o un sustituyente R21, y donde el fenilo y elresiduo del heterociclo aromático están opcionalmente sustituidos sobre uno o más átomos de carbono del anillo consustituyentes R22 idénticos o diferentes;

R3 se elige entre alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquil (C3-C7)-CuH2u- y Het-CvH2v-, donde uy v se eligen entre 1 y 2, o R3 es un residuo de un anillo monocíclico o bicíclico saturado o insaturado, de 3miembros a 10 miembros, que comprende 0, 1, 2, 3 o 4 heteroátomos en el anillo idénticos o diferentes, elegidosentre N, O y S, donde uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo pueden llevar un átomo de hidrógeno o unsustituyente alquilo (C1-C4) y uno o dos de los átomos de azufre del anillo pueden llevar uno o dos grupos oxo, ydonde el residuo del anillo está opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono del anillo consustituyentes R31 idénticos o diferentes, con la condición de que R3 no puede ser alquilo (C1-C6) si A es S;

R21 se elige entre alquilo (C1-C4), cicloalquil (C3-C7)-CwH2w- y oxi, donde w se elige entre 0, 1 y 2;

R22 se elige entre halógeno, hidroxi, alquil (C1-C4)-, alquiloxi (C1-C4), alquil (C1-C4)-S(O)m-, amino, nitro, ciano,hidroxicarbonilo, alquiloxi (C1-C4)-carbonilo, aminocarbonilo, aminosulfonilo, R23 y R23-O-;

R23 es un residuo de un anillo monocíclico o bicíclico saturado de 3 miembros a 7 miembros, que comprende 0, 1, 2,3 o 4 heteroátomos en el anillo idénticos o diferentes elegidos entre N, O y S, donde uno o dos de los átomos denitrógeno del anillo pueden llevar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4) y uno de los átomos deazufre del anillo pueden llevar uno o dos grupos oxo, y donde el residuo del anillo está opcionalmente sustituidosobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R24 idénticos o diferentes.

Derivados de oxazolopirimidina sustituidos en 2, 5, 7

La presente invención se refiere a derivados de oxazolopirimidina sustituidos en 2, 5, 7, y a las sales fisiológicamente aceptables de los mismos.

En la técnica anterior ya se han descrito compuestos estructuralmente similares (véase el documento WO 2009/154775) , que son adecuados para tratar la esclerosis múltiple. El modo de acción de estos compuestos consiste en causar una desensibilización de la ruta de la señal EDG-1 mediante la activación del receptor EDG-1 (llamado superagonismo) , lo que es entonces equivalente a un antagonismo funcional de la ruta de la señal EDG-1. Sistémicamente significa que especialmente en los linfocitos, la ruta de la señal EDG-1 está permanentemente suprimida, como resultado de ello estas células no pueden seguir ya quimiotácticamente el gradiente S1P entre la sangre y el líquido linfático. Esto significa que los linfocitos afectados no pueden dejar ya el tejido linfático secundario (aumento de asentamiento) y el número de linfocitos que circulan libremente en el plasma se reduce mucho. Esta deficiencia de linfocitos en el plasma (linfopenia) lleva casi a la inmunodepresión que se requiere obligatoriamente para el mecanismo de acción de los moduladores del receptor EDG-1 descritos en el documento WO 2009/154775.

El objeto de la presente invención era proporcionar compuestos que fuesen adecuados específicamente para la cicatrización de las heridas y en particular para el tratamiento de los trastornos en la cicatrización de las heridas en pacientes con diabetes. Además, era deseable proporcionar compuestos que fuesen adecuados para el tratamiento del síndrome del pie diabético (DFS) . Además, era deseable conseguir una activación reproducible de la ruta de la señal del receptor EDG-1 lo que permite, en términos farmacológicos, una activación persistente de la ruta de la señal del EDG-1.

La presente invención se refiere por tanto a compuestos de oxazolopirimidina de la fórmula I,

R1

I R3

en la que A, R1, R2 y R3 se definen como se indica a continuación. El mecanismo de acción de los compuestos de la fórmula I no se basa por tanto en la desensibilización de la ruta de la señal de EDG-1 y está así en oposición diametral al mecanismo de acción descrito en el documento WO 2009/154775. La invención se refiere, además, a procedimientos para la preparación de compuestos de la fórmula I, a su uso, en particular como ingredientes activos en productos farmacéuticos, y a composiciones farmacéuticas que los contienen.

Comparados con las personas sanas, los pacientes con diabetes tienen un retraso en la cicatrización de las heridas y un aumento de la tasa de infección, especialmente en el caso de hiperglucemia a largo plazo, causado por ejemplo por la regulación defectuosa del azúcar en sangre. Las causas incluyen trastornos de la circulación, especialmente en la zona de los vasos pequeños, que conducen a un aporte defectuoso de oxígeno y nutrientes a los tejidos. Además, se reduce la tasa de división celular y de migración celular de los queratinocitos, fibroblastos y células endoteliales dérmicas. Adicionalmente, se restringe la actividad de diferentes células defensivas (granulocitos) con reducción de la fagocitosis (asfixia y destrucción de bacterias) . La función de los anticuerpos (inmunoglobulinas) frente a las bacterias también se limita en el caso de valores altos de azúcar en sangre. Por consiguiente, las heridas e infecciones en pacientes con diabetes tienen que ser cuidadas de una forma especial.

El receptor Edg-1 pertenece a la familia de receptores de genes de diferenciación endotelial (Edg) de ocho GPCR (receptores acoplados a proteínas G) de clase A identificados actualmente. Esta familia se puede dividir en subfamilias de receptores activados por esfingosina-1-fosfato (S1P) (cinco miembros) y receptores activados por ácido lisofosfatídico (LPA; tres miembros) . El ligando endógeno S1P es un lisofosfolípido pluripotente que actúa sobre diferentes tipos celulares por medio de la activación de los GPCR de la familia de receptores Edg, particularmente Edg-1 (= S1P1) , Edg-3 (= S1P3) , Edg-5 (= S1P2) , Edg-6 (= S1P4) y Edg-8 (S1P5) . Aunque el S1P está descrito también como un mensajero intracelular, numerosas respuestas celulares de S1P están mediadas por la activación de los receptores Edg. El S1P se genera por la familia de enzimas de las esfingosina quinasas (SPHK) y se degrada por diferentes fosfatasas o liasas.

Objeto de la presente invención es un compuesto de oxazolopirimidina de la fórmula I, en cualquiera de sus formas estereoisómeras, o una mezcla de formas estereoisómeras en cualquier proporción, o una de sus sales fisiológicamente aceptables, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos,

R1

I R3

en la que 5 A se elige entre NH, O y S;

R1 se elige entre alquilo (C1-C6) , alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C2-C6) , cicloalquil (C3-C7) -CtH2t- y Het-CtH2t-, donde t se elige entre 0, 1, 2 y 3;

R2 se elige entre fenilo y un residuo de un heterociclo monocíclico, aromático, de 5 miembros a 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos en el anillo idénticos o diferentes elegidos entre N, O y S, donde uno de los átomos de nitrógeno del anillo puede llevar un átomo de hidrógeno o un sustituyente R21, y donde el fenilo y el residuo del heterociclo aromático están opcionalmente sustituidos sobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R22 idénticos o diferentes;

R3 se elige entre alquilo (C1-C6) , alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C2-C6) , cicloalquil (C3-C7) -CuH2u- y Het-CvH2v-, donde u y v se eligen entre 1 y 2, o R3 es un residuo de un anillo monocíclico o bicíclico, saturado o insaturado, de 3 miembros a 10 miembros, que comprende 0, 1, 2, 3 o 4 heteroátomos en el anillo idénticos o diferentes, elegidos entre N, O y S, donde uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo pueden llevar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4) y uno o dos de los átomos de azufre del anillo pueden llevar uno o dos grupos oxo, y donde el residuo del anillo está opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R31 idénticos o diferentes, con la condición de que R3 no puede ser alquilo (C1-C6) si A es S;

R21 se elige entre alquilo (C1-C4) , cicloalquil (C3-C7) -CwH2w- y oxi, donde w se elige entre 0, 1 y 2;

R22

se elige entre halógeno, hidroxi, alquil (C1-C4) -, alquiloxi (C1-C4) , alquil (C1-C4) -S (O) m-, amino, nitro, ciano, hidroxicarbonilo, alquiloxi (C1-C4) -carbonilo, aminocarbonilo, aminosulfonilo, R23 y R23-O-;

R23 es un residuo de un anillo monocíclico o bicíclico saturado de 3 miembros a 7 miembros, que comprende 0, 1, 2, 3 o 4 heteroátomos en el anillo idénticos o diferentes elegidos entre N, O y S, donde uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo pueden llevar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4) y uno de los átomos de azufre del anillo pueden llevar uno o dos grupos oxo, y donde el residuo del anillo está opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R24 idénticos o diferentes;

R24 se elige entre halógeno, alquilo (C1-C4) , hidroxi y oxo;

R31 se elige entre halógeno, alquilo (C1-C4) , cicloalquilo (C3-C7) , hidroxi, alquiloxi (C1-C4) , oxo, alquil (C1-C4) -S (O) m-, amino, alquil (C1-C4) -amino, di (alquil (C1-C4) ) amino, alquil (C1-C4) -carbonilamino, alquil (C1-C4) -sulfonilamino, nitro,

ciano, alquil (C1-C4) -carbonilo, aminosulfonilo, alquil (C1-C4) -aminosulfonilo y di (alquil (C1-C4) ) aminosulfonilo;

Het es un residuo de un heterociclo monocíclico saturado, de 4 miembros a 7 miembros, que comprende 1 o 2 heteroátomos en el anillo idénticos o diferentes elegidos entre N, O y S y que está unido por medio de un átomo de carbono del anillo, donde el residuo del heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes 45 idénticos o diferentes elegidos entre flúor y alquilo (C1-C4) ;

m se elige entre 0, 1 y 2, donde todos los números m son independientes uno de otro;

donde todos los grupos cicloalquilo, independientemente uno de otro e independientemente de cualquier otro 50 sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre flúor y alquilo (C1-C4) ;

donde todos los grupos alquilo, CtH2t, CuH2u, CvH2v, CwH2w, alquenilo y alquinilo, independientemente uno de otro e independientemente de cualquier otro sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes 55 flúor.

Los elementos estructurales tales... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de la fórmula I, en cualquiera de sus formas estereoisómeras, o una mezcla de formas estereoisómeras en cualquier proporción, o una de sus sales fisiológicamente aceptables, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos,

R1

I R3

en la que A se elige entre NH, O y S;

R1 se elige entre alquilo (C1-C6) , alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C2-C6) , cicloalquil (C3-C7) -CtH2t- y Het-CtH2t-, donde t se elige entre 0, 1, 2 y 3;

R2 se elige entre fenilo y un residuo de un heterociclo monocíclico aromático, de 5 miembros a 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos en el anillo idénticos o diferentes elegidos entre N, O y S, donde uno de los átomos de nitrógeno del anillo puede llevar un átomo de hidrógeno o un sustituyente R21, y donde el fenilo y el residuo del heterociclo aromático están opcionalmente sustituidos sobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R22 idénticos o diferentes;

R3 se elige entre alquilo (C1-C6) , alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C2-C6) , cicloalquil (C3-C7) -CuH2u- y Het-CvH2v-, donde u y v se eligen entre 1 y 2, o R3 es un residuo de un anillo monocíclico o bicíclico saturado o insaturado, de 3 miembros a 10 miembros, que comprende 0, 1, 2, 3 o 4 heteroátomos en el anillo idénticos o diferentes, elegidos entre N, O y S, donde uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo pueden llevar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4) y uno o dos de los átomos de azufre del anillo pueden llevar uno o dos grupos oxo, y donde el residuo del anillo está opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R31 idénticos o diferentes, con la condición de que R3 no puede ser alquilo (C1-C6) si A es S;

R21 se elige entre alquilo (C1-C4) , cicloalquil (C3-C7) -CwH2w- y oxi, donde w se elige entre 0, 1 y 2;

R22

se elige entre halógeno, hidroxi, alquil (C1-C4) -, alquiloxi (C1-C4) , alquil (C1-C4) -S (O) m-, amino, nitro, ciano, hidroxicarbonilo, alquiloxi (C1-C4) -carbonilo, aminocarbonilo, aminosulfonilo, R23 y R23-O-;

R23 es un residuo de un anillo monocíclico o bicíclico saturado de 3 miembros a 7 miembros, que comprende 0, 1, 2, 3 o 4 heteroátomos en el anillo idénticos o diferentes elegidos entre N, O y S, donde uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo pueden llevar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4) y uno de los átomos de azufre del anillo pueden llevar uno o dos grupos oxo, y donde el residuo del anillo está opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R24 idénticos o diferentes;

R24 se elige entre halógeno, alquilo (C1-C4) , hidroxi y oxo;

R31 se elige entre halógeno, alquilo (C1-C4) , cicloalquilo (C3-C7) , hidroxi, alquiloxi (C1-C4) , oxo, alquil (C1-C4) -S (O) m-, amino, alquil (C1-C4) -amino, di (alquil (C1-C4) ) amino, alquil (C1-C4) -carbonilamino, alquil (C1-C4) -sulfonilamino, nitro,

ciano, alquil (C1-C4) -carbonilo, aminosulfonilo, alquil (C1-C4) -aminosulfonilo y di (alquil (C1-C4) ) aminosulfonilo;

Het es un residuo de un heterociclo monocíclico saturado, de 4 miembros a 7 miembros, que comprende 1 o 2 heteroátomos en el anillo idénticos o diferentes elegidos entre N, O y S y que está unido por medio de un átomo de carbono del anillo, donde el residuo del heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes 50 idénticos o diferentes elegidos entre flúor y alquilo (C1-C4) ;

m se elige entre 0, 1 y 2, donde todos los números m son independientes uno de otro;

donde todos los grupos cicloalquilo, independientemente uno de otro e independientemente de cualquier otro 55 sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre flúor y alquilo (C1-C4) ;

donde todos los grupos alquilo, CtH2t, CuH2u, CvH2v, CwH2w, alquenilo y alquinilo, independientemente uno de otro e independientemente de cualquier otro sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes flúor.

2. Compuesto de la fórmula I, en cualquiera de sus formas estereoisómeras, o una mezcla de formas estereoisómeras en cualquier proporción, o una de sus sales fisiológicamente aceptables, o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o una sal de este tipo según la reivindicación 1, donde R1 se elige entre alquilo (C1-C6) , cicloalquil (C3-C7) -CtH2t- y Het-CtH2t-, donde t se elige entre 0, 1 y 2.

3. Compuesto de la fórmula I, en cualquiera de sus formas estereoisómeras, o una mezcla de formas estereoisómeras en cualquier proporción, o una de sus sales fisiológicamente aceptables, o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o una sal de este tipo según una o más de las reivindicaciones 1 y 2, donde R2 se elige entre fenilo y piridinilo, donde el átomo de nitrógeno del anillo del piridinilo puede llevar un sustituyente oxi, y donde el fenilo y el piridinilo están opcionalmente sustituidos sobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R22 idénticos o diferentes.

4. Compuesto de la fórmula I, en cualquiera de sus formas estereoisómeras, o una mezcla de formas estereoisómeras en cualquier proporción, o una de sus sales fisiológicamente aceptables, o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o una sal de este tipo según una o más de las reivindicaciones 1 a 3, donde R3 se elige entre cicloalquil (C3-C7) -CuH2u- y Het-CvH2v-, donde u y v se eligen entre 1 y 2, o R3 es un residuo de un anillo monocíclico o bicíclico saturado o insaturado, de 3 miembros a 10 miembros, que comprende 0, 1, 2, 3 o 4 heteroátomos en el anillo idénticos o diferentes, elegidos entre N, O y S, donde uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo pueden llevar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4) y uno o dos de los átomos de azufre del anillo pueden llevar uno o dos grupos oxo, y donde el residuo del anillo está opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R31 idénticos o diferentes.

5. Compuesto de la fórmula I en cualquiera de sus formas estereoisómeras o una mezcla de formas estereoisómeras en cualquier proporción, o una de sus sales fisiológicamente aceptables, o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o una sal de este tipo según una o más de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R1 se elige entre alquilo (C1-C6) , cicloalquil (C3-C7) -CtH2t- y Het-CtH2t-, donde t se elige entre 0, 1 y 2; R2 se elige entre fenilo y piridinilo, donde el átomo de nitrógeno del anillo del piridinilo puede llevar un sustituyente oxi, y donde el fenilo y el piridinilo están opcionalmente sustituidos sobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R22 idénticos o diferentes; R3 se elige entre cicloalquil (C3-C7) -CuH2u- y Het-CvH2v-, donde u y v se eligen entre 1 y 2, o R3 es un residuo de un anillo monocíclico o bicíclico saturado o insaturado, de 3 miembros a 10 miembros, que comprende 0, 1, 2, 3 o 4 heteroátomos en el anillo idénticos o diferentes, elegidos entre N, O y S, donde uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo pueden llevar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4) y uno o dos de los átomos de azufre del anillo pueden llevar uno o dos grupos oxo, y donde el residuo del anillo está opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R31 idénticos o diferentes;

6. Compuesto de la fórmula I en cualquiera de sus formas estereoisómeras o una mezcla de formas estereoisómeras en cualquier proporción, o una de sus sales fisiológicamente aceptables, o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o una sal de este tipo según una o más de las reivindicaciones 1 a 5, en el que

A se elige entre NH, O y S;

R1 se elige entre alquilo (C1-C6) , cicloalquil (C3-C7) -CtH2t- y Het-CtH2t-, donde t se elige entre 0, 1 y 2;

R2 se elige entre fenilo y piridinilo, donde el átomo de nitrógeno del anillo del piridinilo puede llevar un sustituyente oxi, y donde el fenilo y el piridinilo están opcionalmente sustituidos sobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R22 idénticos o diferentes;

R3 se elige entre cicloalquil (C3-C7) -CuH2u- y Het-CvH2v-, donde u y v se eligen entre 1 y 2, o R3 es un residuo de un anillo monocíclico saturado o insaturado, de 3 miembros a 7 miembros, que comprende 0, 1 o 2 heteroátomos en el anillo idénticos o diferentes, elegidos entre N, O y S, donde uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo pueden llevar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4) y uno o dos de los átomos de azufre del anillo pueden llevar uno o dos grupos oxo, y donde el residuo del anillo está opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R31 idénticos o diferentes;

R22

se elige entre halógeno, hidroxi, alquil (C1-C4) -, alquiloxi (C1-C4) , alquil (C1-C4) -S (O) m-, amino, ciano, aminocarbonilo, aminosulfonilo, R23 y R23-O-;

R23

es un residuo de un anillo monocíclico saturado de 3 miembros a 6 miembros, que comprende 0, 1 o 2 heteroátomos en el anillo idénticos o diferentes, elegidos entre N, O y S, donde uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo pueden llevar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4) y uno de los átomos de azufre del anillo puede llevar uno o dos grupos oxo, y donde el residuo del anillo está opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R24 idénticos o diferentes;

R24 se elige entre flúor, alquilo (C1-C4) e hidroxi;

R31

se elige entre halógeno, alquilo (C1-C4) , cicloalquilo (C3-C7) , hidroxi, alquiloxi (C1-C4) , alquil (C1-C4) -S (O) m-, amino, alquil (C1-C4) -amino, di (alquil (C1-C4) ) amino, alquil (C1-C4) -carbonil-amino, alquil (C1-C4) -sulfonil-amino, ciano, aminosulfonilo, alquil (C1-C4) -aminosulfonilo y di (alquil (C1-C4) ) aminosulfonilo;

Het es un residuo de un heterociclo monocíclico saturado, de 4 miembros a 7 miembros, que comprende 1 o 2 heteroátomos en el anillo idénticos o diferentes elegidos entre N, O y S y que está unido por medio de un átomo de carbono del anillo, donde el residuo de un heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre flúor y alquilo (C1-C4) ;

m se elige entre 0, 1 y 2, donde todos los números m son independientes uno de otro;

donde todos los grupos cicloalquilo, independientemente uno de otro e independientemente de cualquier otro sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre flúor y alquilo (C1-C4) ;

donde todos los grupos alquilo, CtH2t, CuH2u y CvH2v, independientemente uno de otro e independientemente de cualquier otro sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes flúor.

7. Compuesto de la fórmula I, en cualquiera de sus formas estereoisómeras, o una mezcla de formas estereoisómeras en cualquier proporción, o una de sus sales fisiológicamente aceptables, o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o una sal de este tipo según una o más de las reivindicaciones 1 a 6, en el que A es O.

8. Procedimiento para la preparación de un compuesto de la fórmula I según una de las reivindicaciones 1 a 7, en el que se hace reaccionar un compuesto de la fórmula II con un compuesto de la fórmula III,

R1

R1 O

O

R3

AH

N

N

N

N

R2

R2

R3

Alk

O

O

III

N S

N A

OO II

I

donde los grupos A, R1, R2 y R3 en los compuestos de las fórmulas II y III se definen como en los compuestos de la fórmula I y adicionalmente pueden estar presentes grupos funcionales en forma protegida o en forma de un grupo precursor, y el grupo Alk es alquilo (C1-C4) .

9. Composición farmacéutica, que contiene al menos un compuesto de la fórmula I según una de las reivindicaciones 1 a 7, o una de sus sales fisiológicamente aceptables, o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o una sal de este tipo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

10. Compuesto de la fórmula I según una de las reivindicaciones 1 a 7, o una de sus sales fisiológicamente aceptables, o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o una sal de este tipo, para uso 45 como un producto farmacéutico.

11. Compuesto de la fórmula I según una de las reivindicaciones 1 a 7, o una de sus sales fisiológicamente aceptables, o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o una sal de este tipo, para el tratamiento de trastornos de cicatrización de las heridas.

12. Compuesto de la fórmula I según una de las reivindicaciones 1 a 7, o una de sus sales fisiológicamente aceptables, o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o una sal de este tipo para la cicatrización de las heridas.

13. Compuesto de la fórmula I según una de las reivindicaciones 1 a 7, o una de sus sales fisiológicamente aceptables, o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o una sal de este tipo para la cicatrización de las heridas en diabéticos.

14. Compuesto de la fórmula I según una de las reivindicaciones 1 a 7, o una de sus sales fisiológicamente aceptables, o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o una sal de este tipo, para el tratamiento del síndrome del pie diabético.