Derivados de oxazolidinona.

Un compuesto de Fórmula (I)

en la que

"-----" es un enlace o está ausente;

~

R1 representa alcoxi (C1-C4) o halógeno;

R1b representa H o alquilo (C1-C3);

cada uno de U y V representa independientemente CH o N;

W representa CH o N, o, en caso de que "-----" esté ausente, W representa CH2 o NH;

con la condición de que al menos uno de U, V y W represente CH o CH2;

A representa -CH2-CH(R2)-B-NH-* o -CH(R3)-CH2-N(R4)-[CH2]m-*; en los que los asteriscos representan el enlaceque está engarzado mediante el grupo CH2 al resto oxazolidinona;

B representa CH2 o CO; y

R2 representa hidrógeno, OH o NH2;

R3 y R4 representan ambos hidrógeno, o R3 y R4 forman juntos un puente de metileno;

m representa el número entero 0, 1 o 2; y

G representa fenilo que está mono-sustituido en la posición 3 o 4, o disustituido en las posiciones 3 y 4, en el quecada sustituyente está seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C4), alcoxi(C1-C3) y halógeno; o

G representa un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en los grupos G1, G2, G3, G4, G5 y G6 ilustrados acontinuación.

Derivados de oxazolidinona La presente invención se refiere a nuevos derivados de antibióticos de oxazolidinona, a una composición farmacéutica antibacteriana que los contiene y al uso de estos compuestos en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de infecciones (por ejemplo, infecciones bacterianas) . Estos compuestos son agentes antimicrobianos útiles, eficaces frente a una diversidad de patógenos humanos y veterinarios, incluyendo, entre otros, bacterias y micobacterias aerobias y anaerobias Gram positivas y Gram negativas.

El uso intensivo de antibióticos ha ejercido una presión evolutiva selectiva sobre microorganismos para producir mecanismos de resistencia de base genética. La medicina moderna y el comportamiento socioeconómico agravan el

problema del desarrollo de resistencia, creando situaciones de crecimiento lento para microbios patógenos, por ejemplo en articulaciones artificiales, y apoyando los reservorios en el huésped a largo plazo, por ejemplo en pacientes inmunodeprimidos.

En entornos hospitalarios, un número cada vez mayor de cepas de Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp. y Pseudomonas aeruginosa, fuentes importantes de infecciones, se están volviendo multiresistentes a fármacos y, por tanto, es difícil, si no imposible, tratarlas:

-S. aureus es resistente a β-lactamas, quinolonas y ahora, incluso a vancomicina; -S. pneumoniae se está volviendo resistente a antibióticos de penicilina o quinolona, e incluso a nuevos macrólidos; -Enteroccocci son resistentes a quinolona y vancomicina, y los antibióticos de β-lactama son ineficaces frente a

estas cepas; -Enterobacteriacea son resistentes a cefalosporina y quinolona; -P. aeruginosa son resistentes a β-lactama y quinolona.

Nuevos organismos emergentes adicionales, como Acinetobacter spp. o Clostridium difficile, que se han seleccionado durante la terapia con los antibióticos usados actualmente, se están convirtiendo en un verdadero problema en entornos hospitalarios. Además, se están reconociendo cada vez más microorganismos que están provocando infecciones persistentes como agentes o cofactores causantes de enfermedades crónicas graves como úlceras pépticas o cardiopatías.

Determinados compuestos heterocíclicos como agentes antibacterianos se conocen del documento WO 2007/138974. Se desvelan compuestos para el tratamiento de infecciones bacterianas multiresistentes a fármacos en el documento WO 2006/134378. Se desvelan derivados de piperazina, que contienen un resto análogo de quinolina, útiles en procedimientos de tratamiento de infecciones bacterianas, en el documento WO 02/50040.

A continuación, se presentan diversas realizaciones de la invención:

1) La presente invención se refiere a nuevos compuestos antibióticos de Fórmula (I)

Fórmula (I)

en la que "-----" es un enlace o está ausente; R1 representa alcoxi (C1-C4) o halógeno; R1b representa H o alquilo (C1-C3) ;

cada uno de U y V representa independientemente CH o N; W representa CH o N, o, en caso de que "-----" esté ausente, W representa CH2 o NH; con la condición de que al menos uno de U, V y W represente CH o CH2; A representa -CH2-CH (R2) -B-NH-* o -CH (R3) CH2-N (R4) -[CH2]m-*; en los que el asterisco indica el enlace que está engarzado mediante el grupo CH2 al resto de oxazolidinona;

B representa CH2 o CO; y R2 representa hidrógeno, OH o NH2; R3 y R4 representan ambos hidrógeno, o R3 y R4 forman juntos un puente de metileno; m representa el número entero 0, 1 o 2; y G representa fenilo que está monosustituido en la posición 3 o 4, o disustituido en las posiciones 3 y 4, en el que cada sustituyente está seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C4) (particularmente, metilo y etilo) , alcoxi (C1-C3) y halógeno (particularmente, flúor) ; o G representa un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en los grupos G1, G2, G3, G4, G5 y G6 representados a continuación:

en los que M representa CH o N; 10 Q y Q’ representan independientemente S u O;

Z1 representa N, Z2 representa CH y Z3 representa CH; o ! Z1 representa CH, Z2 representa N y Z3 representa CH o N; o ! Z1 representa CH, Z2 representa CR5 y Z3 representa CH; o ! Z1 representa CH, Z2 representa CH y Z3 representa N; y

R5 representa hidrógeno o flúor.

La invención también se refiere a sales, especialmente sales farmacéuticamente aceptables, de los compuestos de Fórmula (I) .

Los siguientes párrafos proporcionan definiciones de diversos restos químicos para los compuestos de acuerdo con la invención y pretenden aplicarse se manera uniforme a lo largo de la memoria descriptiva y las reivindicaciones, a 20 menos que una definición expuesta expresamente de otra manera proporcione una definición más amplia o más limitada.

En la presente solicitud de patente, un enlace interrumpido por una línea ondulada muestra el punto de unión del radical representado.

Además, un asterisco en un grupo -CH2-CH (R2) -B-NH-* o -CH (R3) -CH2-N (R4) [CH2]m-*, como se usa para el 25 sustituyente A, indica el enlace el enlace que está engarzado mediante el grupo CH2 al resto oxazolidinona.

Además, para evitar cualquier duda, un grupo -CH (R3) -CH2-N (R4) -[CH2]m-*, en el que R3 y R4 forman juntos un puente de metileno, como se usa en el sustituyente A, se refiere a un grupo Adicionalmente, para evitar cualquier duda, un grupo en la que "-----" es un enlace, se refiere a un grupo en la que W representa CH o N. De forma análoga, un grupo en la que "-----" está ausente, se refiere a un grupo en las que W representa CH2 o NH.

El término "halógeno" se refiere a flúor, cloro, bromo o yodo; especialmente a flúor, cloro o bromo; preferentemente a flúor o cloro. En otra realización, el término halógeno, como se usa para el sustituyente R1, preferentemente se refiere a bromo.

El término "alquilo", usado solo o en combinación, se refiere a un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene de uno a cuatro átomos de carbono. Los ejemplos representativos de grupos alquilo incluyen metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo, sec-butilo y terc-butilo. Se prefieren metilo, etilo, n-propilo e iso-propilo. Son los más preferidos etilo y metilo.

El término "alcoxi", usado solo o en combinación, se refiere a un grupo alquil-O-, en el que el grupo alquilo es como se ha definido anteriormente. La expresión "alcoxi (Cx-Cy) " (siendo cada uno de x e y un número entero) se refiere a un grupo alcoxi como se ha definido anteriormente que contiene de x a y átomos de carbono. Por ejemplo, un grupo alcoxi (C1-C4) contiene de uno a cuatro átomos de carbono. Los ejemplos representativos de grupos alcoxi incluyen metoxi, etoxi, n-propoxi, iso-propoxi, n-butoxi, iso-butoxi, sec-butoxi y terc-butoxi. Se prefieren etoxi y metoxi. Siendo el más preferido metoxi. Son grupos alcoxi (C1-C3) preferidos, como se usan para el sustituyente G que representa fenilo sustituido, grupos alcoxi (C1-C3) de cadena lineal, tales como metoxi, etoxi y n-propoxi, particularmente, metoxi y etoxi.

Grupos G preferidos que representan "un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en los grupos G1 , G2 , G3 , G4 , G5 y G6 representados a continuación:

en los que M representa CH o N;

Q y Q' representan independientemente S u O;

! Z1 representa N, Z2 representa CH y Z3 representa CH; o ! Z1 representa CH, Z2 representa N y Z3 representa CH o N; o ! Z1 representa CH, Z2 representa CR5 y Z3 representa CH; o ! Z1 representa CH, Z2 representa CH y Z3 representa N; y

R5 representa hidrógeno o flúor"

como se usa para la Fórmula (I) , son aquellos grupos G, en los que M representa CH o N;

Q y Q' representan independientemente S u O; ! Z1 representa CH o N, Z2 representa CH y Z3 representa CH; o ! Z1 representa CH, Z2 representa N y Z3 representa N; y

R5 representa hidrógeno.

Son ejemplos de dichos grupos G, 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-ilo, benzo[1, 3]dioxol-5-ilo, 3-oxo-3, 4-dihidro2H-benzo[1, 4]oxazin-6-ilo, 3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]tiazin-6-ilo, 7-fluoro-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]tiazin-6-ilo, 3-oxo-3, 4-dihidro-2H-pirido[3, 2-b][1, 4]oxazin-6-ilo, 2-oxo-1, 2-dihidro-quinolin-7-ilo, benzotiazol-5-ilo, benzotiazol-6-ilo, benzooxazol-5-ilo y benzooxazol-6-ilo y, además de los grupos enumerados anteriormente, 6, 7-dihidro-[1, 4]dioxino[2, 3-c]piridazin-3-ilo. En una subrealización, son ejemplos 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-ilo, benzo[1, 3]dioxol-5-ilo, 3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-ilo, 3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]tiazin-6-ilo, 3-oxo-3, 4-dihidro-2H-pirido[3, 2-b][1, 4]oxazin-6-ilo,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de Fórmula (I)

Fórmula (I)

en la que "-----" es un enlace o está ausente; R1 representa alcoxi (C1-C4) o halógeno; R1b representa H o alquilo (C1-C3) ; cada uno de U y V representa independientemente CH o N;

W representa CH o N, o, en caso de que "-----" esté ausente, W representa CH2 o NH; con la condición de que al menos uno de U, V y W represente CH o CH2; A representa -CH2-CH (R2) -B-NH-* o -CH (R3) -CH2-N (R4) -[CH2]m-*; en los que los asteriscos representan el enlace que está engarzado mediante el grupo CH2 al resto oxazolidinona; B representa CH2 o CO; y

R2 representa hidrógeno, OH o NH2; R3 y R4 representan ambos hidrógeno, o R3 y R4 forman juntos un puente de metileno; m representa el número entero 0, 1 o 2; y G representa fenilo que está mono-sustituido en la posición 3 o 4, o disustituido en las posiciones 3 y 4, en el que cada sustituyente está seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C4) , alcoxi (C1-C3) y halógeno; o G representa un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en los grupos G1 , G2 , G3 , G4 , G5 y G6 ilustrados a continuación:

en los que

M representa CH o N; Q y Q' representan independientemente S u O;

• Z1 representa N, Z2 representa CH y Z3 representa CH; o

• Z1 representa CH, Z2 representa N y Z3 representa CH o N; o

• Z1 representa CH, Z2 representa CR5 y Z3 representa CH; o

• Z1 representa CH, Z2 representa CH y Z3 representa N; y

R5 representa hidrógeno o flúor;

o una sal de dicho compuesto.

2. Un compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1b representa H, y m, si está presente, representa 1 o 2; o una sal de dicho compuesto.

3. Un compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, que también es un compuesto de fórmula (IP1)

Formula (IP1)

en la que 10 R1 representa alcoxi (C1-C4) o halógeno;

U representa CH o N;

V representa CH;

W representa CH o N;

A representa -CH2-CH (R2) -B-NH-* o -CH (R3) -CH2-N (R4) -CH2-*; en los que los asteriscos indican el enlace que 15 está engarzado mediante el grupo CH2 al resto oxazolidinona;

R2 representa hidrógeno, OH o NH2;

R3 y R4 representan juntos CH2;

B representa CH2 o CO; y

G representa 6, 7-dihidro-[1, 4]dioxino[2, 3-c]piridazin-3-ilo; o en las que M y Z1 representan CH o N; y Q y Q' representan independientemente S u O;

o una sal de dicho compuesto.

4. Un compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el estereocentro en la posición 5 del anillo oxazolidin-2-ona está en la configuración (R) :

o una sal de dicho compuesto.

5. Un compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4, en el que cada uno de U, V y W representa CH, o cada uno de U y V representa CH y W representa N, o cada uno de U y W representa N y V representa CH;

o una sal de dicho compuesto.

6. Un compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R1 representa alcoxi (C1-C4) ; o una sal de dicho compuesto.

7. Un compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que A representa -CH2-CH (R2) -B-NH-*; o una sal de dicho compuesto.

8. Un compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 7, en el que B representa CH2 y R2 representa hidrógeno u OH; o una sal de dicho compuesto.

9. Un compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que A representa -CH (R3) -CH2-N (R4) -[CH2]m-*, en la que R3 y R4 forman juntos un puente de metileno y m representa el número entero 1 o2;

o una sal de dicho compuesto.

10. Un compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que G representa un grupo seleccionado entre 3-fluoro-4-metil-fenilo, 4-etoxi-fenilo, 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-ilo, 2, 3-dihidro-[1, 4]dioxino[2, 3-c]piridin-7-ilo, 2, 3-dihidro-[1, 4]dioxino[2, 3-b]piridin-6-ilo, 3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]ox azin-6-ilo, 3-oxo-3, 4-dihidro-2H-pirido[3, 2-b][1, 4]oxazina-6-ilo, 3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]tiazin-6-ilo y 7-fluoro-3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]tiazin-6-ilo;

o una sal de dicho compuesto.

11. Un compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado entre los siguientes compuestos:

- 6- ( (R) -5-{[3- (7-metoxi-2-oxo-2H-quinolin-1-il) -propilamino]-metil}-2-oxo-oxazolidin-3-il) -4H-benzo[1, 4] tiazin-3-ona; -6- ( (R) -5-{[3- (7-bromo-2-oxo-2H-quinolin-1-il) -propilamino]-metil}-2-oxo-oxazolidin-3-il) -4H-benzo [1, 4]tiazin3-ona; -1- (3-{[ (R) -3- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -2-oxo-oxazolidin-5-ilmetil]-amino}-propil) -7-metoxi1H-quinolin-2-ona; -7-bromo-1- (3-{[ (R) -3- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -2-oxo-oxazolidin-5-ilmetil]-amino}-propil) -1H-quinolin2-ona; -6- (5-{2-[3- (7-metoxi-2-oxo-2H-quinolin-1-il) -azetidin-1-il]-etil}-2-oxo-oxazolidin-3-il) -4H-benzo[1, 4]tiazin3-ona; -3- (7-metoxi-2-oxo-2H-quinoxalin-1-il) -N-[ (R) -2-oxo-3- (3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]tiazin-6-il) -oxazolidin5-ilmetil]-propionamida; -N-[ (R) -3- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -2-oxo-oxazolidin-5-ilmetil]-3- (7-metoxi-2-oxo-2H-quinolin-1-il) propionamida; -3- (7-bromo-2-oxo-2H-quinolin-1-il) -N-[ (R) -3- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -2-oxo-oxazolidin-5-ilmetil]propionamida; -3- (7-bromo-2-oxo-2H-quinolin-1-il) -N-[ (R) -2-oxo-3- (3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]tiazin-6-il) -oxazolidin5-ilmetil]-propionamida; -N-[ (R) -3- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -2-oxo-oxazolidin-5-ilmetil]-3- (7-metoxi-2-oxo-2H-quinoxalin1-il) -propionamida; -3- (7-metoxi-2-oxo-2H-quinolin-1-il) -N-[ (R) -2-oxo-3- (3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]tiazin-6-il) -oxazolidin5-ilmetil]-propionamida; - (S) -2-amino-N-[ (R) -3- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -2-oxo-oxazolidin-5-ilmetil]-3- (7-metoxi-2-oxo2H-quinoxalin-1-il) -propionamida; - (R) -2-amino-N-[ (R) -3- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -2-oxo-oxazolidin-5-ilmetil]-3- (7-metoxi-2-oxo2H-quinoxalin-1-il) -propionamida; -6- ( (R) -5-{[ (R) -2-hidroxi-3- (7-metoxi-2-oxo-2H-quinolin-1-il) -propilamino]-metil}-2-oxo-oxazolidin-3-il) 4H-benzo[1, 4]oxazin-3-ona;

- 6- ( (R) -5-{[ (R) -2-hidroxi-3- (7-metoxi-2-oxo-2H-quinolin-1-il) -propilamino]-metil}-2-oxo-oxazolidin-3-il) 4H-benzo[1, 4]tiazin-3-ona; -6- ( (R) -5-{[ (S) -2-hidroxi-3- (7-metoxi-2-oxo-2H-quinolin-1-il) -propilamino]-metil}-2-oxo-oxazolidin-3-il) 4H-benzo[1, 4]tiazin-3-ona; -7-fluoro-6- ( (R) -5-{[ (S) -2-hidroxi-3- (7-metoxi-2-oxo-2H-quinolin-1-il) -propilamino]-metil}-2-oxo-oxazolidin3-il) -4H-benzo[1, 4]tiazin-3-ona; -6-metoxi-4- (3-{[ (R) -2-oxo-3- (3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]tiazin-6-il) -oxazolidin-5-ilmetil]-amino}propil) -4H-pirido[2, 3-b]pirazin-3-ona; -4- (3-{[ (R) -3- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -2-oxo-oxazolidin-5-ilmetil]-amino}-propil) -6-metoxi4H-pirido[2, 3-b]pirazin-3-ona; -6-metoxi-4- (3-{[ (R) -2-oxo-3- (3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -oxazolidin-5-ilmetil]-amino}propil) -4H-pirido[2, 3-b]pirazin-3-ona; -6-metoxi-4- (2-{2-[ (R) -2-oxo-3- (3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]tiazin-6-il) -oxazolidin-5-il]-etilamino}etil) -4H-pirido[2, 3-b]pirazin-3-ona; -6-metoxi-4- (2-{2-[ (R) -2-oxo-3- (3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -oxazolidin-5-il]-etilamino}etil) -4H-pirido[2, 3-b]pirazin-3-ona; -6-metoxi-4- (1-{2-[ (R) -2-oxo-3- (3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]tiazin-6-il) -oxazolidin-5-il]-etil}-azetidin3-il) -4H-pirido[2, 3-b]pirazin-3-ona; -6-metoxi-4- (1-{3-[ (R) -2-oxo-3- (3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]tiazin-6-il) -oxazolidin-5-il]-propil}-azetidin3-il) -4H-pirido[2, 3-b]pirazin-3-ona; -6-metoxi-4- (1-{2-[ (S) -2-oxo-3- (3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]tiazin-6-il) -oxazolidin-5-il]-etil}-azetidin3-il) -4H-pirido[2, 3-b]pirazin-3-ona; -4- ( (R) -2-hidroxi-3-{[ (R) -2-oxo-3- (3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]tiazin-6-il) -oxazolidin-5-ilmetil]-amino) propil) -6-metoxi-4H-pirido[2, 3-b]pirazin-3-ona; -4- ( (R) -3-{[ (R) -3- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -2-oxo-oxazolidin-5-ilmetil]-amino}-2-hidroxi-propil) 6-metoxi-4H-pirido[2, 3-b]pirazin-3-ona; -4- ( (R) -2-hidroxi-3-{[ (R) -2-oxo-3- (3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -oxazolidin-5-ilmetil]-amino}propil) -6-metoxi-4H-pirido[2, 3-b]pirazin-3-ona; y -1- (3-{[ (R) -3- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -2-oxo-oxazolidin-5-ilmetil]-amino}-propil) -7-metoxi-3, 4dihidro-1H-quinolin-2-ona; -4- (3-{[ (R) -3- (3-fluoro-4-metil-fenil) -2-oxo-oxazolidin-5-ilmetil]-amino}-propil) -6-metoxi-4H-pirido [2, 3-b]pirazin-3-ona; -6-metoxi-4-{1-[ (R) -2-oxo-3- (3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]tiazin-6-il) -oxazolidin-5-ilmetil]-azetidin-3il}-4H-pirido[2, 3-b]pirazin-3-ona; -4- (2-{2-[3- (2, 3-dihidro-[1, 4]dioxino[2, 3-c]piridin-7-il) -2-oxo-oxazolidin-5-il]-etilamino}-etil) -6-metoxi4H-pirido[2, 3-b]pirazin-3-ona; -4- (2-{2-[3- (2, 3-dihidro-[1, 4]dioxino[2, 3-b]piridin-6-il) -2-oxo-oxazolidin-5-il]-etilamino}-etil) -6-metoxi4H-pirido[2, 3-b]pirazin-3-ona; -6- (5-{2-[2- (6-metoxi-3-oxo-3H-pirido[2, 3-b]pirazin-4-il) -etilamino]-etil}-2-oxo-oxazolidin-3-il) -4H-pirido [3, 2-b][1, 4]oxazin-3-ona; -4- (1-{2-[ (R) -3- (4-etoxi-fenil) -2-oxo-oxazolidin-5-il]-etil}-azetidin-3-il) -6-metoxi-4H-pirido[2, 3-b] pirazin-3-ona; y -6-metoxi-2-metil-4- (3-{