Derivados de 6-piridin-3-il-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona y compuestos relacionados como inhibidores de la aldosterona sintasa humana CYP11B2.

Un compuesto de fórmula general (I):

en la que

Z representa C≥

O, C≥S o SO2;

U representa independientemente CR5R6, NR7, O, S, SO o SO2;

X representa independientemente CR5R6, NR7, O o S;

Y representa independientemente CR5R6, NR7, O o S;

A representa CR8R9, C≥O, C≥S, NR10, O, S o SO2;

b es 0 o 1;

n es 0 o 1;

m es 0 o 1.

Derivados de 6-piridin-3-il-3, 4-dihidro-1H-quinolin-2-ona y compuestos relacionados como inhibidores de la aldosterona sintasa humana CYP11B2

La invención se refiere a derivados de quinolinonas sustituidos con heteroarilo y a compuestos relacionados que inhiben la aldosterona sintasa humana CYP11B2, a composiciones farmacéuticas que contienen estos derivados, y al uso de estos derivados y otros derivados de quinolinona sustituidos con heteroarilo para el tratamiento del hiperaldosteronismo y/o trastornos o enfermedades mediados por 11!-hidroxilasa (CYP11B1) .

Las glándulas suprarrenales de los seres humanos se dividen en dos regiones, la médula suprarrenal y la corteza suprarrenal. Esta última segrega una serie de hormonas que se conocen como corticoides y que pertenecen a dos categorías. Los glucocorticoides (principalmente, la hidrocortisona y el cortisol) actúan principalmente sobre el metabolismo de los hidrocarburos y de la glucosa, y pueden retardar secundariamente la curación de las heridas interfiriendo en el proceso inflamatorio y la formación de tejido fibroso. La segunda categoría, los mineralocorticoides, participa principalmente en la retención del sodio y la excreción del potasio. El mineralocorticoide más importante y más eficaz es la aldosterona.

La secreción de aldosterona está regulada por un gran número de señales: las concentraciones plasmáticas de sodio y potasio, y el sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) se extiende por una serie de etapas. En este sistema, la renina es secretada por los riñones como respuesta a una presión arterial baja, y la renina libera la angiotensina I a partir de un péptido precursor. A su vez, la angiotensina I se disocia en la angiotensina II, que comprende 8 aminoácidos y es un potente vasoconstrictor. Además, actúa como una hormona de estimulación de la liberación de aldosterona (Weber, K. T. y Brilla y, C. G., “Circulation” 83, 1849-1865 (1991) .

La enzima clave de la biosíntesis de los mineralocorticoides, CYP11B2 (aldosterona sintasa) , una enzima del citocromo P450 mitocondrial, cataliza la formación del mineralocorticoide más potente, la aldosterona, desde su sustrato esteroideo 11-desoxicorticosterona (Kawamoto, T. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. EE.UU. 89:1458-1462 (1992) . El hiperaldosteronismo (concentraciones plasmáticas de aldosterona excesivas) puede participar en la causa y la progresión de cuadros clínicos tales como insuficiencia cardiaca congestiva, fibrosis miocárdica, arritmia ventricular, y estimulación de los fibroblastos cardíacos, hipertrofia cardiaca, hipoperfusión renal e hipertensión (Brilla, C. G., Herz 25, 299-306 (2000) . En particular, en el caso de los pacientes que tienen insuficiencia cardiaca crónica o hipoperfusión renal o estenosis de la arteria renal, la acción fisiológica del sistema de renina-angiotensina (RAAS) se reemplaza por la activación fisiopatológica del mismo (Young, M., Funder, J. W., Trends Endocrinol. Metab. 11, 224-226 (2000) . La vasoconstricción mediada por la angiotensina Il y la restricción de agua y sodio, causadas por el aumento del nivel de aldosterona, crean un estrés adicional en el miocardio ya afectado. Como un quot;círculo viciosoquot;, produce una mayor reducción de la perfusión renal y un aumento de la secreción de renina. Además, tanto el aumento de los niveles de aldosterona en plasma y angiotensina Il, como la secreción local de la aldosterona en el corazón inducen cambios estructurales fibróticos en el miocardio, generando la formación de una fibrosis miocárdica que conduce a una mayor reducción del rendimiento cardíaco (Brilla, C. G., Cardiovasc. Res. 47, 1-3 (2000) ; Lijnen, P. y Petrov, V. J. Mol. Cell. Cardiol. 32, 865-879 (2000) .

Los cambios estructurales fibróticos se caracterizan por la formación de tejido que se distingue por una cantidad anormalmente elevada de material fibrótico (principalmente cadenas de colágeno) . Dichas fibrosis son útiles en algunas situaciones tales como la curación de las heridas, pero pueden ser perjudiciales, por ejemplo, cuando interfieren en la función de los órganos internos. En el caso de la fibrosis miocárdica, las cadenas fibróticas están presentes en el músculo cardíaco y hacen que el músculo se vuelva rígido e inflexible, con el consiguiente deterioro de la función del mismo.

Dado que la tasa de mortalidad de los pacientes que solo sufren insuficiencia cardiaca leve es del 10% al 20%, es muy necesario combatirla por medio de una farmacoterapia adecuada. A pesar de la terapia a largo plazo con glucósidos digitálicos, diuréticos, inhibidores de la ECA o antagonistas de AT Il, los niveles de aldosterona en plasma de los pacientes siguen siendo elevados, y la medicación no tiene efecto sobre los cambios estructurales fibróticos.

Los antagonistas de mineralocorticoides, particularmente los agentes de bloqueo de la aldosterona, ya son objeto de numerosas patentes. Así pues, la espironolactona, un antagonista de mineralocorticoides esteroideos (∀-lactonaacetato de ácido 17-hidroxil-7-#-mercapto-3-oxo-17-#-pregn-4-eno-21-carboxílico) (aldactone®) bloquea los receptores de la aldosterona competitivamente con la aldosterona y, por lo tanto, impide la acción de la aldosterona mediada por los receptores. Los documentos US 2002/0013303, US 6.150.347 y US 6.608.047 describen la administración de la espironolactona para el tratamiento o la profilaxis de trastornos cardiovasculares y la fibrosis miocárdica, a la vez que se mantiene el equilibrio normal entre electrolitos y agua en los pacientes.

En el documento quot;Randomized Aldactone Evaluation Studyquot; (RALES) (Pitt, B. et al., New Engl. J. Med. 341, 709-717 (1999) , se ha demostrado impresionantemente que la administración del antagonista de los receptores de la aldosterona, la espironolactona (aldactone®) , cuando se usó como un suplemento para el tratamiento básico con inhibidores de la ECA y diuréticos con acción sobre el asa de Henle, fue capaz de generar una mejoría representativa en la tasa de supervivencia de los pacientes con insuficiencias cardiacas graves, ya que inhibió la acción de la aldosterona en la medida adecuada (Kulbertus, H., Rev. Med. Liege 54, 770-772 (1999) . Sin embargo, la aplicación de la espironolactona se vio acompañada de efectos secundarios graves tales como ginecomastia, dismenorrea y dolor pectoral, causados por la estructura esteroidea de la sustancia y las acciones recíprocas resultantes de la misma con otros receptores de esteroides (Pitt, B. et al., New Eng. J. Med. 341, 709-717 (1999) ; MacFadyen, R. J. et al., Cardiovasc. Res. 35, 30-34 (1997) ; Soberman, J. E. y Weber, K. T., Curr. Hypertens. Rep. 2. 451-456 (2000) .

La mespirenona (15, 16-metilen-17-espirolactona) y sus derivados se han considerado una alternativa prometedora a la espironolactona, ya que solo muestran un bajo porcentaje de la acción antiandrogénica de la espironolactona (Losert, W. et al., Drug Res. 36, 1583-1600 (1986) ; Nickisch, K. et al., J. Med. Chem. 30 (8) , 1403-1409 (1987) ; Nickisch, K. et al., J. Med. Chem. 34, 2464-2468 (1991) ; Agarwal, M. K., Lazar, G., Renal Physiol. Biochem. 14, 217223 (1991) . La mespirenona bloquea la biosíntesis de la aldosterona, como parte de una inhibición de la biosíntesis de mineralocorticoides general (Weindel, K. et al., Arzneimittelforschung 41 (9) , 946-949 (1991) . Sin embargo, la mespirenona, como la espironolactona, inhibe la biosíntesis de la aldosterona solo a concentraciones muy altas.

El documento WO 01/34132 describe procedimientos para el tratamiento, la profilaxis o el bloqueo de los cambios patogénicos que se producen como resultado de lesiones vasculares (restenosis) en mamíferos mediante la administración de un antagonista de aldosterona, en concreto de eplerenona (un antagonista de los receptores de la aldosterona) o estructuras relacionadas, que son parcialmente epoxiesteroideas, pudiendo todas ellas derivar de los 20-espiroxanos.

Los documentos WO 96/40255, US 2002/0123485, US 2003/0220312 y US 2003/0220310 describen procedimientos terapéuticos para el tratamiento de trastornos cardiovasculares, fibrosis miocárdica o hipertrofia cardiaca mediante el uso de una terapia de combinación con un antagonista de la angiotensina Il y un antagonista del receptor de la aldosterona epoxiesteroideo tal como la eplerenona o la epoximexrenona.

El documento US 2007/0249605 A1 divulga compuestos basados en quinolinona que presentan actividad inhibidora de la prolil-hidroxilasa. El documento WO 2006/113432 A2 se refiere a compuestos útiles para tratar las enfermedades y los trastornos proliferativos celulares mediante la modulación de la actividad de KSP. El documento US 2006/0069098 A1 describe compuestos que tienen acción... [Seguir leyendo]

El ensayo de CYP11B1 se llevó a cabo de manera análoga al ensayo de CYP11B2 según lo descrito anteriormente. La solución de sustrato fue una mezcla de desoxicortisol (RSS) marcado con [3H] y sin marcar. El período de incubación fue de 12 h.

1. Un compuesto de fórmula general (I) :

en la que Z representa C=O, C=S o SO2; U representa independientemente CR5R6, NR7, O, S, SO o SO2; X representa independientemente CR5R6, NR7, O o S; Y representa independientemente CR5R6, NR7, O o S; A representa CR8R9, C=O, C=S, NR10, O, S o SO2;

b es 0 o 1; n es 0 o 1; m es 0 o 1;

con la condición de que no más de uno de entre U, X e Y represente NR7, O o S; y X e Y no representen O ni S, y X o Y solo representen NR7 en una posición vecina a U cuando U represente SO o SO2;

en la que, cuando al menos uno de entre n o m no sea igual a cero, el enlace entre U y X o U e Y, respectivamente, o X e Y puede ser un doble enlace C=C o C=N; Het es un sistema de anillo que contiene 1 o 2 anillos, y al menos uno de los anillos es aromático y contiene 5 o 6 átomos en el anillo, de los cuales al menos uno es nitrógeno, y el otro anillo puede ser saturado o insaturado y comprende de 5 a 7 átomos en el anillo; pudiendo contener el sistema de anillo de 1 a 5 heteroátomos adicionales seleccionados de entre el grupo que consiste en N, S y O, con la condición de que no más de dos heteroátomos estén seleccionados de entre el grupo que consiste en S y O; y el sistema de anillo puede estar sustituido con de uno a cuatro sustituyentes R11; R1 está seleccionado de entre el grupo que consiste en H; alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7, alquilcarbonilo C1-4 y alcoxicarbonilo C1-4, cada uno de los cuales puede estar sustituido con de uno a tres sustituyentes Ra, estando Ra seleccionado independientemente de entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, alquilcarbonilo C1-4 opcionalmente parcial o completamente halogenados, y también hidroxilo, nitro y ciano, o puede estar parcial o completamente halogenado con átomos de halógeno independientes; arilalquilo C1-4 y heterociclilalquilo C1-4, que en cada caso pueden estar sustituidos en el anillo o al menos en un anillo con de uno a cuatro sustituyentes Rb, estando Rb seleccionado de entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, cuyos restos alquilo pueden estar parcial o completamente halogenados con átomos de halógeno independientes, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, -NRc2, -CONRc2 y SO2NRc2, en los que Rc está seleccionado independientemente de entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-4; R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en H; alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C5-7, alcoxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, que en cada caso pueden estar sustituidos con de uno a tres sustituyentes Ra, teniendo Ra los significados indicados anteriormente, o que pueden estar parcial o completamente halogenados con átomos de halógeno independientes; arilalquilo C1-4, arilalquilsulfonilo C0-4, heterociclilalquilo C1-4, que en cada caso pueden estar sustituidos en el anillo o al menos en un anillo con de uno a cuatro sustituyentes Rb, teniendo Rb los significados indicados anteriormente; halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, -NRc2, -CONRc2 y -SO2NRc2, teniendo RC los significados indicados anteriormente; o R1 y R2 forman, junto con los átomos a los que están unidos, un anillo insaturado de cinco a siete miembros que contiene nitrógeno que contiene 1 o 2 anillos insaturados y, además del átomo de nitrógeno al que está unido el

grupo R1, también puede contener un heteroátomo o un grupo que contiene un heteroátomo seleccionado de entre el grupo que consiste en O, S y NR7, y puede estar sustituido con de uno a cuatro sustituyentes R12; R3 y R4 tienen independientemente los significados indicados para R2; R5 y R6 están seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en H; alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, alquiltio C1-4, cuyos restos alquilo pueden estar parcial o completamente halogenados con átomos de halógeno independientes; halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, -NRc2 y NRcCORd, teniendo Rc los significados indicados anteriormente y estando Rd seleccionado de entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-4, cuyos restos alquilo pueden estar parcial o completamente halogenados con átomos de halógeno independientes, y R5 o R6 pueden estar unidos a un átomo de carbono formando parte de un doble enlace; R7 está seleccionado de entre el grupo que consiste en H; alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, que en cada caso pueden estar sustituidos con de uno a tres sustituyentes Ra, teniendo Ra los significados indicados anteriormente, o pueden estar parcial o completamente halogenados con átomos de halógeno independientes; y arilalquilo C1-4, que puede estar sustituido en el anillo o al menos en un anillo con de uno a cuatro sustituyentes Rb, teniendo Rb los significados indicados anteriormente; R8 y R9 están seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en H; alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, alquilcarbonilo C1-4 y alcoxicarbonilo C1-4, que en cada caso pueden estar sustituidos con de uno a tres sustituyentes Ra, teniendo Ra los significados indicados anteriormente, o pueden estar parcial o completamente halogenados con átomos de halógeno independientes; halógeno, hidroxilo; arilo, arilalquilo C1-4, heterociclilo, heterociclilalquilo C1-4, que puede estar sustituido en el anillo o al menos en un anillo con de uno a cuatro sustituyentes Rb, teniendo Rb los significados indicados anteriormente;

o R8 y R9 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de ciclopropano; R10 está seleccionado de entre el grupo que consiste en H; alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, que en cada caso puede estar sustituido con de uno a tres sustituyentes Ra, teniendo Ra los significados indicados anteriormente,

o puede estar parcial o completamente halogenado con átomos de halógeno independientes; arilo, arilalquilo C14, heterociclilo y heterociclilalquilo C1-4, cada uno de los cuales puede estar sustituido en el anillo con de uno a cuatro sustituyentes Rb, teniendo Rb los significados indicados anteriormente;

R11

está seleccionado independientemente de entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C5-7, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, que en cada caso pueden estar sustituidos con de uno a tres sustituyentes Ra, teniendo Ra los significados indicados anteriormente, o pueden estar parcial o completamente halogenados con átomos de halógeno independientes; arilo, heterociclilo, arilalquilsulfonilo C0-4, arilalquilo C1-4 y heterociclilalquilo C1-4, que en cada caso pueden estar sustituidos en el anillo o al menos en un anillo con de uno a cuatro sustituyentes Rb, teniendo Rb los significados indicados anteriormente, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, -NRc2, -CONRc2 y -SO2NRc2, teniendo Rc los significados indicados anteriormente; y

R12

está seleccionado independientemente de entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C5-7, que en cada caso pueden estar sustituidos con de uno a tres sustituyentes Ra, teniendo Ra los significados indicados anteriormente, o pueden estar parcial o completamente halogenados con átomos de halógeno independientes; arilo, heterociclilo, arilalquilo C1-4 y heterociclilalquilo C1-4, que en cada caso pueden estar sustituidos en el anillo o al menos en un anillo con de uno a cuatro sustituyentes Rb, teniendo Rb los significados indicados anteriormente y, cuando R12 está unido a un átomo de carbono, está seleccionado además de entre el grupo que consiste en alcoxi C1-4 opcionalmente parcial o completamente halogenado, hidroxilo, halógeno, nitro, ciano y NRc2, teniendo Rc los significados indicados anteriormente;

o una sale farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento del hiperaldosteronismo.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el tratamiento del hiperaldosteronismo incluye el tratamiento de hipopotasemia, hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva, fibrilación ventricular, insuficiencia renal, incluyendo la insuficiencia renal crónica, restenosis, aterosclerosis, síndrome X, obesidad, nefropatía, síndrome de infarto postmiocardiaco, enfermedades cardiacas coronarias, inflamación, aumento de la formación de colágeno, fibrosis, incluyendo la fibrosis cardiaca o miocardiaca, remodelación tras hipertensión, disfunción endotelial y/o edema.

3. Un compuesto de fórmula general (I) :

en la que Z representa C=O, C=S o SO2; U representa independientemente CR5R6, NR7, O, S, SO o SO2; X representa independientemente CR5R6, NR7, O o S; Y representa independientemente CR5R6, NR7, O o S; A representa CR8R9, C=O, C=S, NR10, O, S o SO2; b es 0 o 1; n es 0 o 1; m es 0 o 1;

con la condición de que no más de uno de entre U, X e Y represente NR7, O o S; y X e Y no representen O ni S, y X o Y solo representen NR7 en una posición vecina a U cuando U represente SO o SO2; en la que, cuando al menos uno de entre n o m no sea igual a cero, el enlace entre U y X o U e Y, respectivamente, o X e Y puede ser un doble enlace C=C o C=N; Het es un sistema de anillo que contiene 2 anillos, y al menos uno de los anillos es aromático y contiene 5 o 6 átomos en el anillo, de los cuales al menos uno es nitrógeno, y el otro anillo puede ser saturado o insaturado y comprende de 5 a 7 átomos en el anillo; pudiendo contener el sistema de anillo de 1 a 5 heteroátomos adicionales seleccionados de entre el grupo que consiste en N, S y O, con la condición de que no más de dos heteroátomos estén seleccionados de entre el grupo que consiste en S y O; y el sistema de anillo puede estar sustituido con de uno a cuatro sustituyentes R11; R1 está seleccionado de entre el grupo que consiste en H; alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7, alquilcarbonilo C1-4 y alcoxicarbonilo C1-4, cada uno de los cuales puede estar sustituido con de uno a tres sustituyentes Ra, estando Ra seleccionado independientemente de entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, alquilcarbonilo C1-4 opcionalmente parcial o completamente halogenados, y también hidroxilo, nitro y ciano, o puede estar parcial o completamente halogenado con átomos de halógeno independientes; arilalquilo C1-4 y heterociclilalquilo C1-4, que en cada caso pueden estar sustituidos en el anillo o al menos en un anillo con de uno a cuatro sustituyentes Rb, estando Rb seleccionado de entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, cuyos restos alquilo pueden estar parcial o completamente halogenados con átomos de halógeno independientes, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, -NRc2, -CONRc2 y SO2NRc2, en los que Rc está seleccionado independientemente de entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-4; R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en H; alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C5-7, alcoxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, que en cada caso pueden estar sustituidos con de uno a tres sustituyentes Ra, teniendo Ra los significados indicados anteriormente, o que pueden estar parcial o completamente halogenados con átomos de halógeno independientes; arilalquilo C1-4, arilalquilsulfonilo C0-4, heterociclilalquilo C1-4, que en cada caso pueden estar sustituidos en el anillo o al menos en un anillo con de uno a cuatro sustituyentes Rb, teniendo Rb los significados indicados anteriormente; halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, -NRc2, -CONRc2 y -SO2NRc2, teniendo RC los significados indicados anteriormente;

o R1 y R2 forman, junto con los átomos a los que están unidos, un anillo insaturado de cinco a siete miembros que contiene nitrógeno que contiene 1 o 2 anillos insaturados y, además del átomo de nitrógeno al que está unido el grupo R1, también puede contener un heteroátomo o un grupo que contiene un heteroátomo seleccionado de entre el grupo que consiste en O, S y NR7, y puede estar sustituido con de uno a cuatro sustituyentes R12; R3 y R4 tienen independientemente los significados indicados para R2; R5 y R6 están seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en H; alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, alquiltio C1-4, cuyos restos alquilo pueden estar parcial o completamente halogenados con átomos de halógeno independientes; halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, -NRc2 y NRcCORd, teniendo Rc los significados indicados anteriormente y estando Rd seleccionado de entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-4, cuyos restos alquilo pueden estar parcial o completamente halogenados con átomos de halógeno independientes, y R5 o R6 pueden estar unidos a un átomo de carbono formando parte de un doble enlace; R7 está seleccionado de entre el grupo que consiste en H; alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, que en cada caso pueden estar sustituidos con de uno a tres sustituyentes Ra, teniendo Ra los significados indicados anteriormente, o pueden estar parcial o completamente halogenados con átomos de halógeno independientes; y arilalquilo C1-4, que puede estar sustituido en el anillo o al menos en un anillo con de uno a cuatro sustituyentes Rb, teniendo Rb los significados indicados anteriormente; R8 y R9 están seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en H; alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, alquilcarbonilo C1-4 y alcoxicarbonilo C1-4, que en cada caso pueden estar sustituidos con de uno a tres sustituyentes Ra, teniendo Ra los significados indicados anteriormente, o pueden estar parcial o completamente halogenados con átomos de halógeno independientes; halógeno, hidroxilo; arilo,

arilalquilo C1-4, heterociclilo, heterociclilalquilo C1-4, que puede estar sustituido en el anillo o al menos en un anillo con de uno a cuatro sustituyentes Rb, teniendo Rb los significados indicados anteriormente; o R8 y R9 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de ciclopropano; R10 está seleccionado de entre el grupo que consiste en H; alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, que en cada caso 20 puede estar sustituido con de uno a tres sustituyentes Ra, teniendo Ra los significados indicados anteriormente,

o puede estar parcial o completamente halogenado con átomos de halógeno independientes; arilo, arilalquilo C14, heterociclilo y heterociclilalquilo C1-4, cada uno de los cuales puede estar sustituido en el anillo con de uno a cuatro sustituyentes Rb, teniendo Rb los significados indicados anteriormente;

R11

está seleccionado independientemente de entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, alquenilo C2-4,

alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C5-7, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, que en cada caso pueden estar sustituidos con de uno a tres sustituyentes Ra, teniendo Ra los significados indicados anteriormente, o pueden estar parcial o completamente halogenados con átomos de halógeno independientes; arilo, heterociclilo, arilalquilsulfonilo C0-4, arilalquilo C1-4 y heterociclilalquilo C1-4, que en cada caso pueden estar sustituidos en el anillo o al menos en un anillo con de uno a cuatro sustituyentes Rb, teniendo Rb los significados indicados anteriormente, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, -NRc2, -CONRc2 y -SO2NRc2, teniendo Rc los significados indicados anteriormente; y

R12

está seleccionado independientemente de entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C5-7, que en cada caso pueden estar sustituidos con de uno a tres sustituyentes Ra, teniendo Ra los significados indicados anteriormente, o pueden estar parcial o completamente halogenados con átomos de halógeno independientes; arilo, heterociclilo, arilalquilo C1-4 y heterociclilalquilo C1-4, que en cada caso pueden estar sustituidos en el anillo o al menos en un anillo con de uno a cuatro sustituyentes Rb, teniendo Rb los significados indicados anteriormente y también está seleccionado de entre el grupo que consiste en alcoxi C1-4 opcionalmente parcial o completamente halogenado, hidroxilo, halógeno, nitro, ciano y NRc2, cuando R12 está unido a un átomo de carbono, teniendo Rc los significados indicados anteriormente;

o una sale farmacéuticamente aceptable del mismo.

4. Un compuesto de fórmula general (I) :

en la que Z representa C=O, C=S o SO2; U representa independientemente CR5R6, NR7, O, S, SO o SO2; X representa independientemente CR5R6, NR7, O o S; Y representa independientemente CR5R6, NR7, O o S;

A representa CR8R9, C=O, C=S, NR10, O, S o SO2; b es 0 o 1; n es 0 o 1; m es 0 o 1;

con la condición de que no más de uno de entre U, X e Y represente NR7, O o S; y X e Y no representen O ni S, y X o Y solo representen NR7 en una posición vecina a U cuando U represente SO o SO2; en la que, cuando al menos uno de entre n o m no es igual a cero, el enlace entre U y X o U e Y, respectivamente, o X e Y puede ser un doble enlace C=C o C=N; Het es un sistema de anillo que contiene 1 anillo que es aromático y contiene 5 o 6 átomos en el anillo, de los cuales al menos uno es nitrógeno; pudiendo estar el sistema de anillo sustituido con de uno a cuatro sustituyentes R11; R1 y R2 forman, junto con los átomos a los que están unidos, un anillo insaturado de cinco a siete miembros que contiene nitrógeno que contiene 1 o 2 anillos insaturados y, además del átomo de nitrógeno al que está unido el grupo R1, también puede contener un heteroátomo o un grupo que contiene un heteroátomo seleccionado de entre el grupo que consiste en O, S y NR7, y puede estar sustituido con de uno a cuatro sustituyentes R12; R3 y R4 tienen independientemente los significados indicados para R2; R5 y R6 están seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en H; alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, alquiltio C1-4, cuyos restos alquilo pueden estar parcial o completamente halogenados con átomos de halógeno independientes; halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, -NRc2 y NRcCORd, en el que Rc está seleccionado independientemente de entre el grupo que consiste en H y alquilo C14 y estando Rd seleccionado de entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-4, cuyos restos alquilo pueden estar parcial o completamente halogenados con átomos de halógeno independientes, y R5

o R6 pueden estar unidos a un átomo de carbono formando parte de un doble enlace; R7 está seleccionado de entre el grupo que consiste en H; alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, que en cada caso pueden estar sustituidos con de uno a tres sustituyentes Ra, estando Ra seleccionado independientemente de entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4 y alquilcarbonilo C1-4 opcionalmente parcial o completamente halogenados, y también hidroxilo, nitro y ciano, o puede estar parcial o completamente halogenado con átomos de halógeno independientes; y arilalquilo C1-4 que puede estar sustituido en el anillo o al menos en un anillo con de uno a cuatro sustituyentes Rb, estando Rb seleccionado de entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, cuyos restos alquilo pueden estar parcial o completamente halogenados con átomos de halógeno independientes, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, -NRc2, -CONRc2 y SO2NRc2, en los que Rc está seleccionado independientemente de entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-4; R8 y R9 están seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en H; alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, alquilcarbonilo C1-4 y alcoxicarbonilo C1-4, que en cada caso pueden estar sustituidos con de uno a tres sustituyentes Ra, teniendo Ra los significados indicados anteriormente, o pueden estar parcial o completamente halogenados con átomos de halógeno independientes; halógeno, hidroxilo; arilo, arilalquilo C1-4, heterociclilo, heterociclilalquilo C1-4, que puede estar sustituido en el anillo o al menos en un anillo con de uno a cuatro sustituyentes Rb, teniendo Rb los significados indicados anteriormente;

o R8 y R9 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de ciclopropano; R10 está seleccionado de entre el grupo que consiste en H; alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, que en cada caso puede estar sustituido con de uno a tres sustituyentes Ra, teniendo Ra los significados indicados anteriormente,

o puede estar parcial o completamente halogenado con átomos de halógeno independientes; arilo, arilalquilo C1-4, heterociclilo y heterociclilalquilo C1-4, cada uno de los cuales puede estar sustituido en el anillo con de uno a cuatro sustituyentes Rb, teniendo Rb los significados indicados anteriormente;

R11

está seleccionado independientemente de entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C5-7, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, que en cada caso pueden estar sustituidos con de uno a tres sustituyentes Ra, teniendo Ra los significados indicados anteriormente, o pueden estar parcial o completamente halogenados con átomos de halógeno independientes; arilo, heterociclilo, arilalquilsulfonilo C0-4, arilalquilo C1-4 y heterociclilalquilo C1-4, que en cada caso pueden estar sustituidos en el anillo o al menos en un anillo con de uno a cuatro sustituyentes Rb, teniendo Rb los significados indicados anteriormente, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, -NRc2, -CONRc2 y -SO2NRc2, teniendo Rc los significados indicados anteriormente; y

R12

está seleccionado independientemente de entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C5-7, que en cada caso pueden estar sustituidos con de uno a tres sustituyentes Ra, teniendo Ra los significados indicados anteriormente, o pueden estar parcial o completamente halogenados con átomos de halógeno independientes; arilo, heterociclilo, arilalquilo C1-4 y heterociclilalquilo C1-4, que en cada caso pueden estar sustituidos en el anillo o al menos en un anillo con de uno a cuatro sustituyentes Rb, teniendo Rb los significados indicados anteriormente y también está seleccionado de entre el grupo que consiste en alcoxi C1-4 opcionalmente parcial o completamente halogenado, hidroxilo, halógeno, nitro, ciano y NRc2, cuando R12 está unido a un átomo de carbono, teniendo Rc los significados indicados anteriormente;

o una sale farmacéuticamente aceptable del mismo.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 3 o 4, en el que el enlace entre U y X y U e Y, respectivamente o X e Y, es un enlace simple, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

6. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 3 a 5, en el que Z representa C=O, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

7. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6, en el que R1 representa H o alquilo C1-4, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

8. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 3 a 7, en el que U representa S o CR5R6, en el que R5 y R6 están seleccionados independientemente de entre H y alquilo C1-4, X representa CH2 y n = 0, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 4, en el que el anillo insaturado que contiene nitrógeno es un anillo de 5 o 6 miembros no sustituido que tiene uno o dos enlaces insaturados y ningún heteroátomo más, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

10. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 3 a 9, en el que A representa C=O o CR8R9, en el que R8 y R9 representan independientemente H o alquilo C1-4 o A está ausente, es decir, b = 0, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

11. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 3 y 5 a 10, en el que Het representa isoquinolinilo opcionalmente sustituido con un sustituyente R11, en el que R11 es como se ha definido en la reivindicación 3, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

12. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 4 a 10, en el que Het representa piridinilo, pirimidinilo o imidazolilo opcionalmente sustituido con un sustituyente R11, en el que R11 es como se ha definido en la reivindicación 4, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

13. Un compuesto seleccionado de entre:

1. 5-Piridin-3-il-1, 3-dihidroindol-2-ona

2. 6-Isoquinolin-4-il-3, 4-dihidro-1H-quinolin-2-ona

3. 6- (5-Metoxipiridin-3-il) -3, 4-dihidro-1H-quinolin-2-ona

4. 6-Isoquinolin-4-il-1-metil-3, 4-dihidro-1H-quinolin-2-ona

5. 6- (5-Metoxipiridin-3-il) -1-metil-3, 4-dihidro-1H-quinolin-2-ona

6. 6-Isoquinolin-4-il-1-metil-3, 4-dihidro-1H-quinolin-2-ona

7. 6-Piridin-3-il-3, 4-dihidro-1H-quinolin-2-tiona

8. 1-Etil-6-piridin-3-il-3, 4-dihidro-1H-quinolin-2-ona

9. 1-Isopropil-6-piridin-3-il-3, 4-dihidro-1H-quinolin-2-ona

10. 8-Piridin-3-il-1, 2, 5, 6-tetrahidro-pirrolo[3, 2, 1-il]quinolin-4-ona

11. 8-Cloro-6-piridin-3-il-3, 4-dihidro-1H-quinolin-2-ona

12. 8-Nitro-6-piridin-3-il-3, 4-dihidro-1H-quinolin-2-ona

13. 7-Piridin-3-il-4H-benzo[1, 4]tiazin-3-ona

14. 8-Cloro-6-piridin-3-il-3, 4-dihidro-1H-quinolin-2-tiona

15. 9-Piridin-3-il-1, 2, 6, 7-tetrahidro-5H-pirido[3, 2, 1-il]quinolin-3-ona

16. 8- (5-Metoxipiridin-3-il) -1, 2, 5, 6-tetrahidropirrolo[3, 2, 1-il]quinolin-4-ona

17. 8-Isoquinolin-4-il-1, 2, 5, 6-tetrahidropirrolo[3, 2, 1-il]quinolin-4-ona

18. 9- (5-Metoxipiridin-3-il) -1, 2, 6, 7-tetrahidro-5H-pirido[3, 2, 1-il]quinolin-3-ona

19. 9-Isoquinolin-4-il-1, 2, 6, 7-tetrahidro-5H-pirido[3, 2, 1-il]quinolin-3-ona

20. 8- (5-Etoxipiridin-3-il) -1, 2, 5, 6-tetrahidropirrolo[3, 2, 1-il]quinolin-4-ona

21. 8- (5-Trifluorometilpiridin-3-il) -1, 2, 5, 6-tetrahidropirrolo[3, 2, 1-il]quinolin-4-ona

22. 8- (5-Fluoropiridin-3-il) -1, 2, 5, 6-tetrahidropirrolo[3, 2, 1-il]quinolin-4-ona

23. 8- (5-Isopropoxipiridin-3-il) -1, 2, 5, 6-tetrahidropirrolo[3, 2, 1-il]quinolin-4-ona

24. 8-Fluoro-6-piridin-3-il-3, 4, 4a, 8a-tetrahidro-1H-quinolin-2-ona

25. 7-Fluoro-6-piridin-3-il-3, 4, 4a, 8a-tetrahidro-1H-quinolin-2-ona

26. 7-Hidroxi-6-piridin-3-il-3, 4, 4a, 8a-tetrahidro-1H-quinolin-2-ona

27. 8-Fluoro-6-piridin-3-il-3, 4, 4a, 8a-tetrahidro-1H-quinolin-2-tiona

28. 6- (Piridin-3-il) benzo[d]oxazol-2 (3H) -ona

29. 7- (Isoquinolin-4-il) -2H-benzo[b][1, 4]oxazin-3 (4H) -ona

30. 4-Metil-6- (piridin-3-il) -3, 4-dihidroquinoxalin-2 (1H) -ona

31. 6- (Piridin-3-il) -1H-benzo[d][1, 3]oxazin-2 (4H) -ona

32. 7-Ciclopropil-6- (piridin-3-il) -3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

33. 8-Ciclopropil-6- (piridin-3-il) -3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

34. 7-Bencil-6- (piridin-3-il) -3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

35. 8-Bencil-6- (piridin-3-il) -3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

36. 7- (4-Metoxibencil) -6- (piridin-3-il) -3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

37. 8- (4-Metoxibencil) -6- (piridin-3-il) -3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

38. 4- ( (2-Oxo-6- (piridin-3-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-7-il) metil) benzonitrilo

39. 4- ( (2-Oxo-6- (piridin-3-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-8-il) metil) benzonitrilo

40. 7-Hidroxi-6- (piridin-3-il) -3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

41. 8-Hidroxi-6- (piridin-3-il) -3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

42. 7-Metoxi-6-piridin-3-il-3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

43. 8-Metoxi-6-piridin-3-il-3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

44. 7-Etoxi-6- (piridin-3-il) -3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

45. 8-Etoxi-6- (piridina-3-il) -3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

46. 7-Fenoxi-6- (piridin-3-il) -3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

47. 8-Fenoxi-6- (piridin-3-il) -3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

48. 7-Cloro-6-piridin-3-il-3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

49. 7-Trifluorometil-6-piridin-3-il-3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

50. 8-Trifluorometil-6-piridin-3-il-3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

51. 7-Fluoro-6-piridin-3-il-3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

52. 8-Fluoro-6-piridin-3-il-3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

53. 5- (5-Fluoropiridin-3-il) indolin-2-ona

54. 1-Metil-5- (5-fluoropiridin-3-il) indolin-2-ona

55. 1-Etil-5- (5-fluoropiridin-3-il) indolin-2-ona

56. 1-Metil-5- (piridina-3-il) indolin-2-ona

57. 1-Etil-5- (piridin-3-il) indolin-2-ona

58. 5- (5-Metoxipiridin-3-il) indolin-2-ona

59. 6-Fluoro-5- (piridin-3-il) indolin-2-ona

60. 7-Fluoro-5- (piridin-3-il) indolin-2-ona

61. 7-Cloro-5- (5-fluoropiridin-3-il) indolin-2-ona

62. 7-Fluoro-5- (5-fluoropiridin-3-il) indolin-2-ona

63. 7-Cloro-5- (piridina-3-il) indolin-2-ona

64. 5- (Piridin-3-il) -1H-benzo[d]imidazol-2 (3H) -ona

65. 5- (5-Fluoropiridin-3-il) -1H-benzo[d]imidazol-2 (3H) -ona

66. 5- (5-Metoxipiridin-3-il) -1H-benzo[d]imidazol-2 (3H) -ona

67. 6- (Piridin-3-il) benzo[d]tiazol-2 (3H) -ona

68. 3-Metil-6- (piridin-3-il) benzo[d]tiazol-2 (3H) -ona

69. 6- (5-Fluoropiridin-3-il) -3-metilbenzo[d]tiazol-2 (3H) -ona

70. 6- (5-Fluoropiridin-3-il) benzo[d]tiazol-2 (3H) -ona

71. 5-Fluoro-6- (piridin-3-il) benzo[d]oxazol-2 (3H) -ona

72. 5-Cloro-6- (piridin-3-il) benzo[d]oxazol-2 (3H) -ona

73. 5-Metoxi-6- (piridin-3-il) benzo[d]oxazol-2 (3H) -ona

74. 5-Hidroxi-6- (piridin-3-il) benzo[d]oxazol-2 (3H) -ona

75. 2-Oxo-6- (piridin-3-il) -2, 3-dihidrobenzo[d]oxazol-5-carbonitrilo

76. 5-Fenoxi-6- (piridin-3-il) benzo[d]oxazol-2 (3H) -ona

77. 4- (2-Oxo-6- (piridin-3-il) -2, 3-dihidrobenzo[d]oxazol-5-il-oxi) benzonitrilo

78. 5- (4-Metoxifenoxi) -6- (piridin-3-il) benzo[d]oxazol-2 (3H) -ona

79. 5- (5-Fluoropiridin-3-il) -6-metoxiindolin-2-ona

80. 5- (5-Fluoropiridin-3-il) -6-hidroxiindolin-2-ona

81. 6-Metoxi-5- (piridin-3-il) indolin-2-ona

82. 6-Hidroxi-5- (piridin-3-il) indolin-2-ona

83. 6- (4-Metoxifenoxi) -5- (piridin-3-il) indolin-2-ona

84. 4- (2-Oxo-5- (piridin-3-il) indolin-6-iloxi) benzonitrilo

85. 7-Metil-6-piridin-3-il-3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -tiona

86. 8-Metil-6-piridin-3-il-3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -tiona

87. 7-Cloro-6-piridin-3-il-3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -tiona

88. 7-Metoxi-6-piridin-3-il-3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -tiona

89. 8-Metoxi-6-piridin-3-il-3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -tiona

90. 7-Trifluorometil-6-piridin-3-il-3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -tiona

91. 8-Trifluorometil-6-piridin-3-il-3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -tiona

92. 7-Fluoro-6-piridin-3-il-3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -tiona

93. 8-Fluoro-6-piridin-3-il-3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -tiona

94. 6- (5-Fluoropiridin-3-il) -8-nitro-3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

95. 8-Nitro-6- (5- (trifluorometil) piridin-3-il) -3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

96. 6- (5-Hidroxipiridin-3-il) -8-nitro-3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

97. 6- (5-Metoxipiridin-3-il) -8-nitro-3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

98. 6- (5- (3-Fluorofenil) piridin-3-il) -8-nitro-3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

99. 6- (5- (3-Metoxifenil) piridin-3-il) -8-nitro-3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

100. 6- (5- (4-Fluoro-3-metoxifenil) piridin-3-il) -8-nitro-3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

101. 8-Nitro-6- (pirimidin-5-il) -3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

102. 1-Metil-8-nitro-6- (pirimidin-5-il) -3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

103. 1-Metil-8-nitro-6- (piridin-3-il) -3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

104. 6- (5-Fluoropiridin-3-il) -1-metil-8-nitro-3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

105. 6- (5-Metoxipiridin-3-il) -1-metil-8-nitro-3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

106. 6- (5-Hidroxipiridin-3-il) -1-metil-8-nitro-3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

107. 1-Metil-8-nitro-6- (5- (trifluorometil) piridin-3-il) -3, 4-dihidroquinolin-2 (1H) -ona

108. 7- (Piridin-3-il) -2H-benzo[b][1, 4]oxazin-3 (4H) -ona

109. 4-Metil-7- (piridin-3-il) -2H-benzo[b][1, 4]oxazin-3 (4H) -ona

110. 7- (5-Fluoropiridin-3-il) -2H-benzo[b][1, 4]oxazin-3 (4H) -ona

111. 7- (5-Fluoropiridin-3-il) -4-metil-2H-benzo[b][1, 4]oxazin-3 (4H) -ona

112. 5-Cloro-7- (isoquinolin-4-il) -2H-benzo[b][1, 4]oxazin-3 (4H) -ona

113. 5-Cloro-7- (5-fluoropiridin-3-il) -2H-benzo[b][1, 4]oxazin-3 (4H) -ona

114. 5-Cloro-7- (5-metoxipiridin-3-il) -2H-benzo[b][1, 4]oxazin-3 (4H) -ona

115. 4-Metil-7- (piridin-3-il) -2H-benzo[b][1, 4]tiazin-3 (4H) -ona

116. 7- (5- (Trifluorometil) piridin-3-il) -2H-benzo[b][1, 4]tiazin-3 (4H) -ona

117. 7- (5-Fluoropiridin-3-il) -2H-benzo[b][1, 4]tiazin-3 (4H) -ona

118. 6- (Piridin-3-il) -3, 4-dihidroquinoxalin-2 (1H) -ona

119. 4-Metil-6- (piridin-3-il) -3, 4-dihidroquinoxalin-2 (1H) -ona

120. 1-Metil-6- (piridin-3-il) -3, 4-dihidroquinoxalin-2 (1H) -ona

121. 7-Fluoro-6- (piridin-3-il) -3, 4-dihidroquinoxalin-2 (1H) -ona

122. 7-Cloro-6- (piridin-3-il) -3, 4-dihidroquinoxalin-2 (1H) -ona

123. 7-Cloro-6- (5-fluoropiridin-3-il) -3, 4-dihidroquinoxalin-2 (1H) -ona

124. 7-Cloro-6- (5-fluoropiridin-3-il) -1-metil-3, 4-dihidroquinoxalin-2 (1H) -ona

125. 7-Fluoro-6- (5-fluoropiridin-3-il) -3, 4-dihidroquinoxalin-2 (1H) -ona

126. 7-Fluoro-6- (5-fluoropiridin-3-il) -1-metil-3, 4-dihidroquinoxalin-2 (1H) -ona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

14. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 3 a 13 para su uso como un agente farmacéutico.

15. Composición farmacéutica que contiene un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 3 a 13 y un vehículo

o excipiente farmacéuticamente aceptable.

16. Una composición que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 o una composición de acuerdo con la reivindicación 15 y al menos uno de otros principios activos seleccionados de entre principios activos que combaten la obesidad, diuréticos del asa de Henle, inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (ECA) , bloqueadores del receptor de la angiotensina II (ARB) , bloqueadores de !-receptores, inhibidores de la renina, bloqueadores del canal del calcio e inhibidores de la 3-hidroxil-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa.