Derivados de 2-[(2-sustituido)-indolizin-3-il]-2-oxo-acetamida como agentes antifúngicos.

Un compuesto que es un derivado de indolizinilo de fórmula (I),

o una sal farmacéuticamente aceptable delmismo:**Fórmula**

donde:

X es un enlace, -NR8-, -O-, -S-, -SO- o -SO2-;

10 X1 es O o NOR9, donde R9 es hidrógeno o un grupo alquilo C1-C4 sin sustituir o sustituido;

R1 representa -A3-L3-A4, -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 o -A10,donde p y q son iguales o diferentes y representan cero o 1;

R8 representa hidrógeno, o un grupo sin sustituir o sustituido seleccionado entre arilo C6-C10, un grupoheterociclilo de 5 a 12 miembros, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C6, -A1-L1-A2,-L2-A2, -COR' y -Y-Z;

L1 es un enlace, -NR'-, -O-, -CO-, -OCO-, -OCONR'R'' o -CONR'R''-;

L2 es un grupo alquileno C1-C4 o alquenileno C2-C4 sin sustituir o sustituido;

L3 es un enlace o un grupo de fórmula -(Het)r-Alq1-(Het)s-, -(Alq2)m-C(≥O)-Het-(Alq3)n-, -Alq4- o -SO2-, donde Alq1,Alq2, Alq3 y Alq4 son iguales o diferentes y representan grupos alquileno C1-C4 sin sustituir, m, n, r y s soniguales o diferentes y representan cero o 1, y Het representa -O- o -NR9-, donde R9 es hidrógeno o alquilo C1-C4 sin sustituir;

L4 es un grupo imino -N≥, donde el doble enlace está unido al grupo A8;

A1 es un grupo arileno C6-C10 sin sustituir o sustituido;

A2, A3, A4, A5, A7 y A11 son iguales o diferentes y son arilo C6-C10 sin sustituir o sustituido o gruposheterociclilo de 5 a 12 miembros;

A6 es un arilo C6-C10 o un grupo heterociclilo 5 a 12 miembros que está sustituido con al menos un arilo C6-C10o un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros que está sin sustituir o sustituido;

A8 es un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros sin sustituir o sustituido;

A9 es un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros sin sustituir o sustituido donde 1 ó 2 átomos de carbono en elanillo se reemplazan por un grupo seleccionado entre >C(≥O), >S(≥O)2, >C(≥NOR11), donde R11 es hidrógenoo un grupo alquilo C1-C4, >C≥CH2 o >C(-OCH2CH2O-);

A10 es un grupo heterociclilo de 13 a 15 miembros tricíclico sin sustituir o sustituido;

W es un grupo de fórmula -C(≥O)-NR10-S(≥O)2-R''' donde R10 y R''' son iguales o diferentes y representanhidrógeno o alquilo C1-C4;

R2 es un grupo sin sustituir o sustituido seleccionado entre arilo C6-C10, un grupo heterociclilo de 5 a 12miembros, alquilo C1-C8 y cicloalquilo C3-C6, halógeno o un grupo de fórmula -B1-B2 o -B3;

B1 es un grupo arilo C6-C10 sin sustituir o sustituido;

B2 es un grupo arilo C6-C10 o heterociclilo de 5 a 12 miembros sin sustituir o sustituido;

B3 es un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros sin sustituir o sustituido, donde 1 ó 2 átomos de carbono en elanillo se reemplazan por un grupo seleccionado entre >C(≥O), >S(≥O)2, >C(≥NOR11), donde R11 es hidrógenoo un grupo alquilo C1-C4, >C≥CH2 o >C(-OCH2CH2O-);

(i) R3 representa arilo C6-C10, un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros, -(alquileno C1-C4)-(arilo C6-C10), -(alquileno C1-C4)-(heterociclilo de 5 a 12 miembros), hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8,alquinilo C2-C8, -OR', -CO2R', -CONR'R'', -COR', -CN, -NO2, -NR'R'', CF3 o -Y-Z, y R4 representa arilo C6-C10,un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros, -(alquileno C1-C4)-(arilo C6-C10), -(alquileno C1-C4)-(heterociclilo de5 a 12 miembros), hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, -OR', -CO2R', -CONR'R'', -COR', -CN, -NO2, -NR'R'', CF3, -Y-Z o un grupo de fórmula -Het-Alq5-A11, donde Het es -NR12 o -OsiendoR12 hidrógeno o alquilo C1-C4, Alq5 es alquileno C1-C6 y A11 es arilo C6-C10 o un grupo heterociclilo de5 a 12 miembros, o (ii) R3 y R4, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están unidos, forman ungrupo arilo C6-C10 o heterociclilo de 5 a 12 miembros sin sustituir o sustituido.

Derivados de 2-[ (2-sustituido) -indolizin-3-il]-2-oxo-acetamida como agentes antifúngicos

Campo de la invención La presente invención se refiere a compuestos de indolizina y su uso terapéutico en la prevención o tratamiento de enfermedades fúngicas. También se refiere al uso de los compuestos como fungicidas agrícolas.

Antecedente de la invención Las infecciones fúngicas invasivas se reconocen bien como enfermedades del huésped inmunocomprometido. Durante los últimos veinte años ha habido aumentos significativos de casos registrados de infección fúngica (Groll y col., 1996. J. Infect. 33, 23-32) . Esto se debe en parte al aumento de conocimientos y mejores diagnósticos de la infección fúngica. Sin embargo la causa primaria de este aumento de la incidencia es el aumento enorme en el número de individuos susceptibles. Esto es debido a varios factores incluyendo las nuevas y agresivas terapias inmunosupresoras, el aumento de la supervivencia en cuidados intensivos, el aumento de los procedimientos de trasplante y el mayor uso de antibióticos en todo el mundo.

En ciertos grupos de pacientes la infección fúngica se produce con una alta frecuencia, los receptores de un trasplante de pulmón tienen una frecuencia de hasta el 20% de colonización e infección por un organismo fúngico, y la infección fúngica en los receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas alógenas llega a ser del 15% (Ribaud y col., 1999, Clin. Infect. Dis. 28:322-30) .

Actualmente solo hay disponibles cuatro clases de fármacos antifúngicos para tratar las infecciones fúngicas sistémicas. Estos son polienos (por ejemplo, anfotericina B) , azoles (por ejemplo, ketoconazol o itraconazol) , las equinocandinas (por ejemplo, caspofungina) y flucitosina.

Los polienos son la clase más antigua de agente antifúngico, presentada por primera vez en la década de 1950. El modo de acción exacto aún no está claro pero los polienos son solamente eficaces contra organismos que contienen esteroles en su membrana externa. Se ha propuesto que la anfotericina B interactúa con los esteroles de membrana para producir poros que permiten que se pierdan los componentes citoplasmáticos y la consecuente muerte celular.

Los azoles producen la inhibición de la 14!-demetilasa por medio de un mecanismo dependiente del citocromo P450. Esto da lugar a una depleción del esterol de membrana ergosterol y la acumulación de precursores de esterol da como resultado una membrana plasmática con una estructura y fluidez alteradas.

Las equinocandinas funcionan por inhibición de la enzima sintética de la pared celular ∀-glucano sintetasa. Esto da lugar a una formación anormal de la pared celular, sensibilidad osmótica y lisis celular.

La flucitosina es un análogo de la pirimidina que interfiere con el metabolismo celular de la pirimidina así como con el ADN, ARN y síntesis proteica. Sin embargo la resistencia extendida a la flucitosina limita su uso terapéutico.

Se puede ver que hasta hoy día los agentes antifúngicos disponibles actuales actúan principalmente contra dos 45 dianas celulares solamente, los esteroles de membrana (polienos y azoles) y ∀-glucano sintetasa (equinocandinas) .

Se ha informado ampliamente de resistencias tanto a azoles como a polienos dejando solamente las equinocandinas, introducidas recientemente, para combatir las infecciones fúngicas invasivas. Debido a que aumenta el uso de las equinocandinas, inevitablemente se producirá la resistencia por los hongos.

Se necesita la identificación de nuevas clases de agentes antifúngicos para poder prometer a los pacientes un resultado terapéutico positivo.

El documento WO-A-2004/082606 desvela ciertas 2-indolicin-3-il-2-oxo-acetamidas como inhibidoras de TNF! y

PDE4, que se pueden utilizar para el tratamiento del cáncer, trastornos inflamatorios y enfermedades autoinmunes. Estos compuestos se diferencian de los de la presente invención en que no se sustituye la posición 2 de la indolizina (es decir, R2 en la presente invención) .

La Patente de Estados Unidos US 6.645.976, el documento WO-A-96/03383 y J. Med. Chem. 1996, 39, (19) , 3636 desvelan la preparación de (1-.bencil-6- (3-carboxipropiloxi) -2-etil-indolizín-3-il) glioxilamida y su uso como inhibidor de sPLA2. Este compuesto y sus intermediarios se diferencian de la presente invención en que contienen un grupo bencilo en la posición 1 de la indolizina (es decir, R7 en la presente invención) .

El documento WO 2006/123145 describe los compuestos de indolizina de uso terapéutico, por ejemplo como 65 agentes antifúngicos.

Sumario de la invención Los presentes inventores han descubierto que ciertos compuestos indolizina son antifúngicos. En particular, los compuestos inhiben el crecimiento de hongos patógenos humanos como Aspergillus y por tanto se pueden utilizar para tratar la infección y enfermedad fúngicas.

Por consiguiente, la presente invención proporciona un compuesto que es un derivado de indolizinilo de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

donde:

X es un enlace, -NR8-, -O-, -S-, -SO-o -SO2-;

X1 es O o NOR9, donde R9 es hidrógeno o un grupo alquilo C1-C4 sin sustituir o sustituido; R1 representa -A3-L3-A4, -A3-L1- (A4) p- (A11) q-L3-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 o -A10, donde p y q son iguales o diferentes y representan cero o 1; R8 representa hidrógeno, o un grupo sin sustituir o sustituido seleccionado entre arilo C6-C10, un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C6, -A1-L1-A2,

-L2-A2, -COR' y -Y-Z; L1 es un enlace, -NR'-, -O-, -CO-, -OCO-, -OCONR'R'' o -CONR'R''-; L2 es un grupo alquileno C1-C4 o alquenileno C2-C4 sin sustituir o sustituido; L3 es un enlace o un grupo de fórmula - (Het) r-Alq1- (Het) s-, - (Alq2) m-C (=O) -Het- (Alq3) n-, -Alq4-o -SO2-, donde Alq1, Alq2, Alq3 y Alq4 son iguales o diferentes y representan grupos alquileno C1-C4 sin sustituir, m, n, r y s son iguales o diferentes y representan cero o 1, y Het representa -O-o -NR9-, donde R9 es hidrógeno o alquilo C1-C4 sin sustituir; L4 es un grupo imino -N=, donde el doble enlace está unido al grupo A8; A1 es un grupo arileno C6-C10 sin sustituir o sustituido; A2, A3, A4, A5, A7 y A11 son iguales o diferentes y son arilo C6-C10 sin sustituir o sustituido o grupos heterociclilo de 5 a 12 miembros; A6 es un arilo C6-C10 o un grupo heterociclilo 5 a 12 miembros que está sustituido con al menos un arilo C6-C10

o un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros que está sin sustituir o sustituido; A8 es un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros sin sustituir o sustituido; A9 es un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros sin sustituir o sustituido donde 1 ó 2 átomos de carbono en el

anillo se reemplazan por un grupo seleccionado entre >C (=O) , >S (=O) 2, >C (=NOR11) , donde R11 es hidrógeno o un grupo alquilo C1-C4, >C=CH2 o >C (-OCH2CH2O-) ; A10 es un grupo heterociclilo de 13 a 15 miembros tricíclico sin sustituir o sustituido; W es un grupo de fórmula -C (=O) -NR10-S (=O) 2-R''' donde R10 y R''' son iguales o diferentes y representan hidrógeno o alquilo C1-C4;

R2 es un grupo sin sustituir o sustituido seleccionado entre arilo C6-C10, un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros, alquilo C1-C8 y cicloalquilo C3-C6, halógeno o un grupo de fórmula -B1-B2 o -B3; B1 es un grupo arilo C6-C10 sin sustituir o sustituido; B2 es un grupo arilo C6-C10 o heterociclilo de 5 a 12 miembros sin sustituir o sustituido; B3 es un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros sin sustituir o sustituido, donde 1 ó 2 átomos de carbono en el

anillo se reemplazan por un grupo seleccionado entre >C (=O) , >S (=O) 2, >C (=NOR11) , donde R11 es hidrógeno

o un grupo alquilo C1-C4, >C=CH2 o >C (-OCH2CH2O-) ;

(i) R3 representa arilo C6-C10, un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros, - (alquileno C1-C4) - (arilo C6-C10) , (alquileno C1-C4) - (heterociclilo de 5 a 12 miembros) , hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, -OR', -CO2R', -CONR'R'', -COR', -CN, -NO2, -NR'R'', CF3 o -Y-Z, y R4 representa arilo C6-C10,

un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros, - (alquileno C1-C4) - (arilo C6-C10) , - (alquileno C1-C4) - (heterociclilo de 5 a 12 miembros) , hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, -OR', -CO2R', -CONR'R'', -COR', -CN, -NO2, -NR'R'', CF3, -Y-Z o un grupo de fórmula -Het-Alq5-A11, donde Het es -NR12 o -Osiendo R12 hidrógeno o alquilo C1-C4, Alq5 es alquileno C1-C6 y A11 es arilo C6-C10 o un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros, o (ii) R3 y R4, junto con los átomos de... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto que es un derivado de indolizinilo de fórmula (I) , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

donde:

X es un enlace, -NR8-, -O-, -S-, -SO-o -SO2-;

X1 es O o NOR9, donde R9 es hidrógeno o un grupo alquilo C1-C4 sin sustituir o sustituido; R1 representa -A3-L3-A4, -A3-L1- (A4) p- (A11) q-L3-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 o -A10, donde p y q son iguales o diferentes y representan cero o 1; R8 representa hidrógeno, o un grupo sin sustituir o sustituido seleccionado entre arilo C6-C10, un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C6, -A1-L1-A2,

-L2-A2, -COR' y -Y-Z; L1 es un enlace, -NR'-, -O-, -CO-, -OCO-, -OCONR'R'' o -CONR'R''-; L2 es un grupo alquileno C1-C4 o alquenileno C2-C4 sin sustituir o sustituido; L3 es un enlace o un grupo de fórmula - (Het) r-Alq1- (Het) s-, - (Alq2) m-C (=O) -Het- (Alq3) n-, -Alq4-o -SO2-, donde Alq1, Alq2, Alq3 y Alq4 son iguales o diferentes y representan grupos alquileno C1-C4 sin sustituir, m, n, r y s son iguales o diferentes y representan cero o 1, y Het representa -O-o -NR9-, donde R9 es hidrógeno o alquilo C1-C4 sin sustituir; L4 es un grupo imino -N=, donde el doble enlace está unido al grupo A8; A1 es un grupo arileno C6-C10 sin sustituir o sustituido; A2, A3, A4, A5, A7 y A11 son iguales o diferentes y son arilo C6-C10 sin sustituir o sustituido o grupos heterociclilo de 5 a 12 miembros; A6 es un arilo C6-C10 o un grupo heterociclilo 5 a 12 miembros que está sustituido con al menos un arilo C6-C10

o un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros que está sin sustituir o sustituido; A8 es un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros sin sustituir o sustituido; A9 es un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros sin sustituir o sustituido donde 1 ó 2 átomos de carbono en el

anillo se reemplazan por un grupo seleccionado entre >C (=O) , >S (=O) 2, >C (=NOR11) , donde R11 es hidrógeno o un grupo alquilo C1-C4, >C=CH2 o >C (-OCH2CH2O-) ; A10 es un grupo heterociclilo de 13 a 15 miembros tricíclico sin sustituir o sustituido; W es un grupo de fórmula -C (=O) -NR10-S (=O) 2-R''' donde R10 y R''' son iguales o diferentes y representan hidrógeno o alquilo C1-C4;

R2 es un grupo sin sustituir o sustituido seleccionado entre arilo C6-C10, un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros, alquilo C1-C8 y cicloalquilo C3-C6, halógeno o un grupo de fórmula -B1-B2 o -B3; B1 es un grupo arilo C6-C10 sin sustituir o sustituido; B2 es un grupo arilo C6-C10 o heterociclilo de 5 a 12 miembros sin sustituir o sustituido; B3 es un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros sin sustituir o sustituido, donde 1 ó 2 átomos de carbono en el

anillo se reemplazan por un grupo seleccionado entre >C (=O) , >S (=O) 2, >C (=NOR11) , donde R11 es hidrógeno o un grupo alquilo C1-C4, >C=CH2 o >C (-OCH2CH2O-) ;

(i) R3 representa arilo C6-C10, un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros, - (alquileno C1-C4) - (arilo C6-C10) , (alquileno C1-C4) - (heterociclilo de 5 a 12 miembros) , hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, -OR', -CO2R', -CONR'R'', -COR', -CN, -NO2, -NR'R'', CF3 o -Y-Z, y R4 representa arilo C6-C10, 45 un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros, - (alquileno C1-C4) - (arilo C6-C10) , - (alquileno C1-C4) - (heterociclilo de 5 a 12 miembros) , hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, -OR', -CO2R', -CONR'R'', -COR', -CN, -NO2, -NR'R'', CF3, -Y-Z o un grupo de fórmula -Het-Alq5-A11, donde Het es -NR12 o -Osiendo R12 hidrógeno o alquilo C1-C4, Alq5 es alquileno C1-C6 y A11 es arilo C6-C10 o un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros, o (ii) R3 y R4, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están unidos, forman un 50 grupo arilo C6-C10 o heterociclilo de 5 a 12 miembros sin sustituir o sustituido, R5 y R6 representan independientemente arilo C6-C10, un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros, - (alquileno C1-C4) - (arilo C6-C10) , - (alquileno C1-C4) - (heterociclilo de 5 a 12 miembros) , hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, -OR', -CO2R', -CONR'R'', -COR', -CN, -NO2, -NR'R'', CF3 o -Y-Z; R7 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, -OR', -CO2R', -CONR'R'', -COR', -CN, -NO2, -NR'R'', CF3, -Y-Z, arilo C6-C10 o un grupo de fórmula -Alq6-L5-A12, donde Alq6 es un grupo alquileno C1-C4, L5 es un grupo de fórmula -O-C (=O) -, -C (=O) -o -NR13-C (=O) -y R13 es hidrógeno o alquilo C1-C4, y A12 es un grupo arilo C6-C10 o heterociclilo de 5 a 12 miembros sin sustituir o sustituido; Y es alquileno C1-C8, alquenileno C2-C8 o alquinileno C2-C8; Z es halógeno, cicloalquilo C3-C6, -OR', -SR', -SOR', -SO2R', -SO2NR'R'', -SO3H, -NR'R'', -NR'COR', -NO2, -CO2R', -CONR'R'', -COR', -OCOR', -CN, -CF3-NSO2R', -OCONR'R'' o -CR'=NOR''; y R' y R'' representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8 o alquinilo C2-C8, donde el sustituyente o sustituyentes en un grupo o resto alquilo, alquenilo, alquinilo o alquileno sustituido se seleccionan entre halógeno, hidroxi, amino, (alquil C1-C4) amino, di (alquil C1-C4) amino, alcoxi C1-C4, -CO2H y CO2 (alquilo C1-C4) , donde los sustituyentes están sin sustituir o sustituidos adicionalmente con un grupo alcoxi C1-C4 sin sustituir; y el sustituyente o sustituyentes en un grupo o resto cicloalquilo, arilo o heterociclilo sustituido en la posición A1 a A12, B1 a B3 o R2 a R8 se seleccionan entre alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, fenilo sin sustituir, -Z o -Y-Z; con la condición de que el compuesto no sea:

N- (2, 4-Dimetoxi-fenil-fenil) -2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, 2-Oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -N- (4-piperidin-1-il-fenil) -acetamida, N- (4-Morfolin-4-il-fenil) -2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, 2-Oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -N- (4-tiomorfolin-4-il-fenil) -acetamida, 2-Oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -N- (4-pirrolidin-1-il-fenil) -acetamida, N-[4- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-Bencil-N-metil-3-[2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetilamino]-benzamida, N-[4- (2-Metil-[1, 3]dioxolan-2-il) -fenil]-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, 1-Metil-4-{4-[2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetilamino]-fenil}-tiomorfolin-1-io, N- (4-Oxazol-2-il-fenil) -2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, 2-Oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -N-[4- (piridin-2-ilamino) -fenil]-acetamida, 2-Oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -N-[4- (1H-tetrazol-5-il) -fenil]-acetamida, 2-Oxo-N-[4- (4-oxo-piperidin-1-il) -fenil]-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, éster metílico del ácido 1-{4-[2-Oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetilamino]-fenil}-pirrolidina-2-carboxílico, 2-Oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -N-[4- (pirimidin-2-ilamino) -fenil]-acetamida, 2-Oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -N-[4- (tiazol-2-ilamino) -fenil]-acetamida, N-[4- (3, 5-Dimetil-isoxazol-4-il) -fenil]-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N- (3-Oxazol-2-il-fenil) -2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N- (4-Oxazol-5-il-fenil) -2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N- (4-Dimetilamino-3-oxazol-2-il-fenil) -2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, 2-Oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -N- (4-tiazol-2-il-fenil) -acetamida, N- (1, 5-Dimetil-3-oxo-2-fenil-2, 3-dihidro-1H-pirazol-4-il) -2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-[4-Metil-3- (4-morfolinilsulfonil) fenil]-alfa-oxo-2-fenil-3-indolizin acetamida, alfa-Oxo-2-fenil-N-[3- (1-piperidinilsulfonil) fenil]-3-indolizinacetamida, N-[2-[[ (4-Clorofenil) amino]carbonil]fenil]-alfa-oxo-2-fenil-3-indolizinacetamida, N-[5-[ (Dietilamino) sulfonil]-2- (4-morfolinil) fenil]-alfa-oxo-2-fenil-3-indo lizineacetamida, alfa-Oxo-N- (3-fenoxifenil) -2-fenil-3-indolizinacetamida, alfa-Oxo-2-fenil-N-[4- (1-piperidinil) fenil]-3-indolizinacetamida, 3-[[oxo (2-fenil-3-indolizinil) acetil]amino]propil éster del ácido 3-[ (2, 6-Dimetil-4-morfolinil) sulfonil]-benzoico, N- (2, 3-Dihidro-1, 5-dimetil-3-oxo-2-fenil-1H-pirazol-4-il) -alfa-oxo-2-fenil-3-indolizinacetamida, alfa-Oxo-N- (2-fenoxifenil) -2-fenil-3-indolizinacetamida, alfa-Oxo-2-fenil-N-[4- (1-piperidinilsulfonil) fenil]-3-indolizinacetamida, N-[2-Cloro-5- (4-morfolinilsulfonil) fenil]-alfa-oxo-2-fenil-3-indolizinacetamida, alfa-Oxo-N-[ (3-fenoxifenil) metil]-2-fenil-3-indolizinacetamida, 2-Oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -N- (4-piperidin-1-il-fenil) -acetamida, una sal farmacéuticamente aceptable de uno de los compuestos anteriores, 1, 2-bis (2- (4-bromofenil) -1fenilindolizin-3-il) etano-1, 2-diona, 1, 2-bis (2- (4-bromofenil) -1- (4-clorofenil) indolizin-3-il) etano-1, 2-diona, 1, 2-bis (2- (4-nitrofenil) -1-fenilindozlin-3-il) etano-1, 2-diona, o 1, 2-bis (2- (4-nitrofenil) -1- (4-clorofenil) indolizin-3-il) etano-1, 2-diona, 1-[Oxo (2-fenil-3-indolizinil) acetil]-4-fenil-piperazina, o 1- (2-furanilcarbonil) -4-[oxo (2-fenil-3-indolizinil) acetil]-piperazina.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde X es -NR8-o -O-.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, donde X es -NR8-y R8 es hidrógeno o alquilo C1-C4 sin sustituir.

4. Un compuesto como se ha indicado en una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde A3 es un grupo arilo C6-C10 sin sustituir o sustituido o un grupo heterociclilo insaturado sin sustituir o sustituido de 5 ó 6 miembros, A4 es un grupo heterociclilo sin sustituir o sustituido de 5 a 7 miembros, A5 es un grupo heterociclilo sin sustituir o sustituido de 5 a 6 miembros, A6 es un grupo fenilo que está sustituido con un fenilo o un grupo heterociclilo de 5 a 6 miembros que está sin sustituir o sustituido, A7 es un grupo heterociclilo sin sustituir o sustituido de 5 a 6 miembros, A8 es un grupo heterociclilo sin sustituir o sustituido de 5 a 6 miembros, A9 es un grupo heterociclilo sin sustituir o sustituido de 8 a 12 miembros, donde 1 átomo de carbono en el anillo se ha reemplazado con un grupo C (=O) , A10 es un grupo heterociclilo tricíclico sin sustituir o sustituido de 13 a 15 miembros, A11 es un grupo arilo C6-C10 sin sustituir o sustituido un grupo heterociclilo insaturado sin sustituir o sustituido de 5 ó 6 miembros, L1 es un enlace o un grupo -NR'-o -CONR'R", donde R' y R" son iguales o diferentes y representan hidrógeno o alquilo C1-C4 sin sustituir, L3 es un enlace o un grupo de fórmula - (Het) r-Alq1- (Het) s-, - (Alq2) mC (=O) -Het- (Alq3) n-, -Alq4-o -SO2-, donde Alq1 es un grupo alquileno C1-C3 sin sustituir, Alq2 es un grupo alquileno C2-C3 sin sustituir, Alq3 es un grupo alquileno C1-C2 sin sustituir, Alq4 es un grupo alquileno C1-C4 sin sustituir, y Het es -O-o -NR9-, donde R9 es hidrógeno o alquilo C1-C2 sin sustituir, L4 es un grupo imino -N=, donde el doble enlace está unido al grupo A8, W es un grupo de fórmula -C (=O) -NR10-S (=O) 2-R"' donde R10 y R"' son iguales o diferentes y representan hidrógeno o alquilo C1-C2.

5. Un compuesto como se ha indicado en una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde X1 es O.

6. Un compuesto como se ha indicado en una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde R2 es un grupo sin sustituir o sustituido seleccionado entre arilo C6-C10, un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros, alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C6 y halógeno.

7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, donde R2 es un grupo de fórmula -B1-B2 o -B3, donde B1 es un grupo fenilo sin sustituir o sustituido, B2 es un grupo fenilo sin sustituir o sustituido o heterociclilo de 5 a 6 miembros, y B3 es un grupo heterociclilo 5 a 6 miembros, donde 1 átomo de carbono en el anillo se reemplaza por >C (=O) -, >S (=O) 2-, >C (=NOR11) , >C (NR11) , >C (=CH2) o >C (-OCH2CH2O-) , donde R11 es hidrógeno o alquilo C1-C2.

8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, donde (i) R3 representa arilo C6-C10, un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros, - (alquileno C1-C4) - (arilo C6-C10) , - (alquileno C1-C4) - (heterociclilo de 5 a 12 miembros) , hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3, o -Y-Z, y R4 representa un grupo de fórmula -Het-Alq5-A11 donde Het es -NR12 o -O-, siendo R12 hidrógeno o alquilo C1-C4, Alq5 es alquileno C1-C6 y A11 es arilo C6-C10 o un grupo heterociclilo de 5 a 12 miembros, o (ii) R3 y R4, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están unidos, forman un grupo arilo C6-C10 o heterociclilo de 5 a 12 miembros sin sustituir o sustituido.

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, donde R4 es un grupo de fórmula -Het-Alq5-A11 y R3 es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sin sustituir, donde Het representa -NR12-o -O-, donde R12 es hidrógeno o alquilo C1-C2, Alq5 es un grupo alquileno C1-C4 sin sustituir, y A11 es un grupo heterociclilo sin sustituir

o sustituido de 5 a 6 miembros.

10. Un compuesto como se ha indicado en una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde R7 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, NR'R", CF3 o -Y-Z, o donde R7 es un arilo C6-C10 sin sustituir o sustituido o un grupo de fórmula -Alq6-L5-A12, donde Alq6 es un grupo alquileno C1-C4, L5 es un grupo de fórmula -O-C (=O) -, -C (=O) -o -NR13-C (=O) -y R13 es hidrógeno o alquilo C1-C4, Y A12 es un grupo arilo C6-C10 o heterociclilo de 5 a 12 miembros sin sustituir o sustituido.

11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado entre:

2. (2-Metil-1-fenil-indolizin-3-il) -N (4-morfolin-4-il-fenil) -2-oxo-acetamida, 2- (2-Bifenil-4-il-indolizin-3-il) -N (4-oxazol-4-il-fenil) -2-oxo-acetamida, N-{4-[3- (2-Isopropil-imidazol-l-il) -propoxi]-3-metil-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indo lizin-3-il) -acetamida, N-{3-Isopropil-4-[3- (2-metil-imidazol-1-il) -propoxi]-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indo lizin-3-il) -acetamida, N-[4- (2-Morfolin-4-il-etoxi) -fenil]-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, tetrahidropiran-4-il éster del ácido 2-hidroxi-4-[2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetilamino]-benzoico, 2- (2-isopropil-imidazol-1-il) -etil éster del ácido 2-Isopropil-4-[2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetilamino]-benzoico, 2- (2-isopropil-imidazol-1-il) -etil éster del ácido 2-Metil-2-{3-[2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetilamino]-fenil}propiónico, N-[4- (2-Morfolin-4-il-etil) -fenil]-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-{3-[1- (2-Isopropil-1-metil-1H-imidazol-4-il) -1-metil-etil]-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-{4-[1- (2-Isopropil-1-metil-1H-imidazol-4-il) -1-metil-etil]-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-{3-[1- (2-Isopropil-3-metil-3H-imidazol-4-il) -1-metil-etil]-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-{4-[1- (2-Isopropil-3-metil-3H-imidazol-4-il) -1-metil-etil]-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-{3-[1- (4-Isopropil-2-metil-imidazol-1-il) -1-metil-etil]-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida,

N-{4-[4- (2, 6-Dimetil-morfolin-4-il) -piperidin1-il]-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, 2-[2- (2-Cloro-fenil) -indolizin-3-il]-N-[4- (4-morfolin-4-il-piperidin-1-il) -fenil]-2-oxo-acetamida, N-{4-[4- (4, 6-Dimetil-piridin-2-il) -piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-[4- (4-Metil-piperazin-1-il) -3-oxazol-2-il-fenil]-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, 2-Oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -N-{4-[3, 4, 4-trimetil-oxazolidin- (2Z) -ilidenoamino]-fenil}-acetamida, N- (4-Metanosulfonilaminocarbonil-fenil) -2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, 2-Oxo-N- (2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-[4- (1, 1-Dioxo-1#6-tiomorfolin-4-il) -fenil]-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-[4- (4-Metoxiimino-piperidin-1-il) -fenil]-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N- (4-{3-[ (Z) -Metoxiimino]-pirrolidin-1-il}-fenil) -2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-[4- (4-Metileno-piperidin-1-il) -fenil]-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-[4- (1, 4-Dioxa-8-aza-espiro[4, 5]dec-8-il) -fenil]-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, 2-[2- (2-Cloro-fenil) -indolizin-3-il]-N- (2-etil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H pirido[4, 3-b]indol-7-il) -2-oxo-acetamida, 2- (2-isopropil-imidazol-1-il) -etil éster del ácido 2-metil-2-{4-[2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetilamino]-fenil}propiónico, 5-{4-[2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetilamino]-fenil}-isoxazol-3-il éster del ácido dietil-carbámico, N-{4-[ (4, 4-Dimetil-4, 5-dihidro-oxazol-2-il) - (2-etoxi-etil) -amino]-fenil}-2-oxo-2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-{4-[5- (4-Metil-piperazin-1-il) -4- (2, 2, 2-trifluoro-acetil) -oxazol-2-il]-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-[4- (3-Etil-1H-imidazol-2-ilmetil) -fenil]-2-oxo-2- (2-o-tolil-indolizin-3il) -acetamida, 4-[4- (2-Furan-2-il-metil-piperazin-il) -fenil]-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-{4-[4- (4, 6-Dimetil-piridin-2-il) -piperazin-1-il]-fenil}-2- (6-fluoro-2-fenil-indolizin-3-il) -2-oxo-acetamida, 2-Oxo-2- (2-fenilindolizin-3-il) -N-[4- (4-tiofen-2-il metil piperazin-1-il) fenil] acetamida, N-[5- (2-Furan-2-il-metil-piperazin-il) -peridin-2-il]-2-oxo-2- (2-fenilindolizin-3-il) -acetamida, N-[5- (2-Furan-2-il-metil-piperazin-il) -peridin-2-il]-2-oxo-2- (2-o-tolil-indolizin-3-il) -acetamida, 2-Oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -N-{4-[4- (2-piridin-il-etil) -piperazin-1-il]-fenil}-acetamida, 2-Oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -N-[4- (4-tiofen-2-ilmetil-piperazin-1-il) -piridina-3-il]-acetamida, N-{4-[4- (2-Furan-2-il-etil) -piperazin-1-il]-piridin-3-il}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-{4-[4- (2-Furan-2-il-etil) -piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-{4-[4- (2-Metil-alil) -piperazin-1-il]-fenil}-2-[2- (4-morfolin-4-il-fenil) -indolizin-3-il]-2-oxo-acetamida, 2-Oxo-2- (2-fenil-indolizin-3il) -N-[4- (4-piridin-2-il-piperizin-1-il) -fenil]-acetamida, 2- (6-Fluoro-2-fenil-indolizin-3-il) -2-oxo-N-[4- (4-piridin-2-il-piperazin-1-il) fenil] acetamida, N-{4-[4- (6-Metil-piridin-2-il) -piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-{4-[4- (4, 6-Dimetil-pirimidin-2-il) -piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-{4-[4- (2, 6-Dimetil-pirimidin-4-il) -piperazin-1-il]-fenil}-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-[4- (4-Metileno-piperidin-1-il) -fenil]-2-[2- (2-metil-piridin-3-il) -indolizin-3-il]-2-oxo-acetamida, 2- (2-Ciclopentil-indolizin-3-il) -N-{4-[4- (4, 6-dimetil-piridin-2-il) -piperazin-1-il]-fenil} -2-oxo-acetamida, N-{3-[4- (4, 6-Dimetil-piridin-2-il) -piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indo lizin-3-il) -acetamida, N-{4-[4- (4-Metil-piridin-2-il) -piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-{5-[4- (2, 2-Dimetil-propil) -piperazin-1-il]-piridin-2-il}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, 2-Oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -N-{4-[4- (piridina-3-sulfonil) -piperazin-1-il]-fenil}-acetamida, N-{4-[4- (2, 6-Dimetil-piridin-4-il) -piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, 2- (6-Fluoro-2-fenil-indolizin-3-il) -2-oxo-N-{4-[4- (tetrahidro-piran-4-ilmetil) -piperazin-1-il]-fenil}-acetamida, N-{4-[4- (4, 6-Dimetil-piridin-2-il) -[1, 4]diazepan-1-il]-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-[4- ({2-[ (4, 6-Dimetil-piridin-2-il) -metil-amino]-etil}-metil-amino) -fenil]-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-{4-[4- (4-Morfolin-4-ilmetil-fenil) -piperazin-1-il]-fenil) -2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N- (4-{4-[4- (2-Metoxi-etoxi) -6-metil-piridin-2-il]-piperazin-1-il}-fenil) -2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, 2- (2-Ciclopropil-indolizin-3-il) -N-{4-[4- (4, 6-dimetil-piridin-2-il) -piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-acetamida, 2-Oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -N-[4- (4-piridin-3-il-piperazin-1-il) -fenil]-acetamida, 2- (2-Ciclohexil-indolizin-3-il) -N-{4-[4- (4, 6-dimetil-piridin-2-il) -piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-acetamida, N-{4-[4- (4, 6-Dimetil-piridin-2-il) -piperazin-1-il]-fenil}-2- (2-isopropil-indolizin-3-il) -2-oxo-acetamida, 2- (2-terc-Butil-indolizin-3-il) -N-{4-[4- (4, 6-dimetil-piridin-2-il) -piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-acetamida, N-{4-[4- (4, 6-Dimetil-piridin-2-il) -piperazin-1-il]-fenil}-2-[2- (1-metil-piperidin-4-il) -indolizin-3-il]-2-oxoacetamida, N- (4-{2-[ (4, 6-Dimetil-piridin-2-il) -metil-amino]-etoxi}-fenil) -2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-{4-[2- (4, 6-Dimetil-piridin-2-iloxi) -etoxi]-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-{4-[4- (4, 6-Dimetil-piridin-2-il) -piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-2-[2- (tetrahidropiran-4-il) -indolizin-3-il]-acetamida, N-[4- ({3-[ (4, 6-dimetil-piridin-2-il) -metil-amino]-propil}-metil-amino) -fenil]-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-[4- (4-{6-[ (2-Metoxi-etil) -metil-amino]-piridin-3-il}-piperazin-1-il) -fenil]-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N- (4-{[2- (4, 6-dimetil-piridin-2-ilamino) -etil]-metil-amino}-fenil) -2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N- (4-{3-[ (4, 6-Dimetil-piridin-2-il) -metil-amino]-propil}-fenil) -2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-{4-[2- (2, 6-Dimetil-piridin-4-iloxi) -etoxi]-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-{4-[4- (4, 6-Dimetil-piridin-2-il) -butil]-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-{4-[4- (6-etil-piridin-2-il) -piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-{4-[4- (5-Metil-piridin-2-il) -piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-{4-[4- (4-etil-piridin-2-il) -piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-[4- (4-{4-[2- (2-metoxi-etoxi) -etoxi]-6-metil-piridin-2-il}-piperazin-1-il) -fenil]-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) acetamida, N-{4-[4- (5-morfolin-4-il-metil-piridin-2-il) -piperazin-1-il]-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N- (4-{2-[ (4, 6-Dimetil-piridin-2-il) -metil-amino]-etilamino}-fenil) -2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-[4- (4-hidroxi-4', 6'-dimetil-3, 4, 5, 6-tetrahidro-2H-[1, 2']-bipiridinil-4-il) -fenil]-2-oxo-2- (2-fenil-indo lizin-3-il) acetamida, N-{4-[4- (4, 6-Dimetil-piridin-2-il) -piperazin-1-il]-2-metil-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-{4-[4- (4, 6-Dimetil-piridin-2-il) -piperazin-1-il]-3-metoximetil-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-{4-[4- (4, 6-Dimetil-piridin-2-il) -piperazin-1-il]-3-metil-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N-{4-[4- (4, 6-Dimetil-piridin-2-il) -piperazin-1-il]-2-metoximetil-fenil}-2-oxo-2- (2-fenil-indo lizin-3-il) -acetamida, Ácido 2-[4- (4, 6-dimetil-piridin-2-il) -piperazin-1-il]-5-[2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetilamino]-benzoico, N-[4- (4-{6-[Bis- (2-hidroxi-etil) -amino]-piridin-2-il}-piperazin-1-il) -fenil]-2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N- (4-{4-[6- (2-hidroxi-etilamino) -piridin-2-il]-piperazin-1-il}-fenil) -2-oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -acetamida, N- (4-{4-[6- (2-hidroxi-etil) -piridin-2-il]-piperazin-1-il}-fenil) -2-oxo-2- (2-fenil-indo lizin-3-il) -acetamida, N- (4-{4-[4- (2-Hidroxi-etoxi) -piridin-2-il]-piperazin-1-il}-fenil) -2-oxo-2- (2-fenil-indo lizin-3-il) -acetamida, 2-Oxo-2- (2-fenil-indolizin-3-il) -N-{4-[2- (piridin-2-iloxi) -etilamino]-fenil}-acetamida, N-{4-