Derivados de 1,2-diamido-etileno como antagonistas de orexina.
Un compuesto de fórmula (I) **Fórmula**
en la que
R1 representa ciclopropilo o ciclopropil-metilo;
R2 representa hidrógeno, alquilo (C1-4), ciclopropilo o fenil-alquilo (C1-4), en los que el fenilo está sin sustituir, o mono-,di- o tri-sustituido, seleccionándose los sustituyentes independientemente entre el grupo que consiste en alquilo (C1-4),alcoxi (C1-4), trifluorometilo y halógeno;
R3 representa heterociclilo, en el que dicho heterociclilo es un anillo bicíclico de 8 a 10 miembros que contiene 1, 2 o 3heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente entre oxígeno, nitrógeno y azufre, en el que al menos unanillo de dicho sistema de anillos bicíclico es aromático y el enlace con el que el heterocíclico está unido al resto de lamolécula está situado en un átomo de carbono aromático de dicho sistema de anillos bicíclico en posición alfa respectoa un átomo del extremo del enlace; en el que dicho heterociclilo está sin sustituir, mono-, di- o tri-sustituido, en el quelos sustituyentes están seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4),halógeno y trifluorometilo.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2008/053264.
Solicitante: ACTELION PHARMACEUTICALS LTD..
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: GEWERBESTRASSE 16 4123 ALLSCHWIL SUIZA.
Inventor/es: BOSS, CHRISTOPH, AISSAOUI, HAMED, KOBERSTEIN, RALF, SIFFERLEN,THIERRY, GUDE,MARKUS.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/343 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con un carbociclo, p. ej. cumarano, bufuralol, bufenolol, clobenfurol, amiodarona.
- A61K31/353 A61K 31/00 […] › 3,4-Dihidrobenzopiranos, p. ej. cromano, catequina.
- A61K31/416 A61K 31/00 […] › condensados con sistemas carbocíclicos, p. ej. indazol.
- A61K31/4188 A61K 31/00 […] › condensados con heterocidos, p. ej. biotina, sorbinil.
- A61K31/427 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos.
- A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
- C07D231/56 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › Benzopirazoles; Benzopirazoles hidrogenados.
- C07D307/79 C07D […] › C07D 307/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo del ciclo. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos unidos directamente a los átomos de carbono del heterociclo.
- C07D319/18 C07D […] › C07D 319/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que tienen dos átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › Etilenodioxibencenos, no sustituidos en el heterociclo.
- C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D513/04 C07D […] › C07D 513/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 499/00 - C07D 507/00. › Sistemas orto-condensados.
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Fragmento de la descripción:
Derivados de 1, 2-diamido-etileno como antagonistas de orexina La presente invención se refiere a nuevos derivados de 1, 2-diamido-etileno de la fórmula (I) y su uso como productos farmacéuticos. La invención también se refiere a aspectos relacionados que incluyen los procesos para la preparación de los compuestos, composiciones farmacéuticas que contienen uno o más compuestos de la fórmula (I) , y especialmente a su uso como antagonistas del receptor de orexina.
Las orexinas (orexina A u OX-A y orexina B u OX-B) son neuropéptidos nuevos encontrados en 1998 por dos grupos de investigación, la orexina A es un péptido de 33 aminoácidos y la orexina B es un péptido de 28 aminoácidos (Sakurai T. et al., Cell, 1998, 92, 573-585) . Las orexinas se producen en distintas neuronas del hipotálamo lateral y se unen a los receptores acoplados a la proteína G (receptores OX1 y OX2) . El receptor de orexina-1 (OX1 es selectivo para OX-A, y el receptor de orexina-2 (OX2) puede unirse a OX-A así como a OXB. Se ha descubierto que las orexinas estimulan el consumo de alimento en ratas lo que sugiere un papel fisiológico de estos péptidos como mediadores en el mecanismo de retroalimentación central que regula el comportamiento de la alimentación (Sakurai T. et al., Cell, 1998, 92, 573-585) . Por otra parte, también se observó que las orexinas regulan los estados de sueño y vigilia abriendo posiblemente nuevos enfoques terapéuticos para la narcolepsia así como para el insomnio y otros trastornos de sueño (Chemelli R.M. y col., Cell, 1999, 98, 437-451) .
Los receptores de orexina se encuentran en el cerebro de mamíferos y pueden tener implicaciones numerosas en patologías como se sabe de la bibliografía.
La presente invención proporciona derivados de 1, 2-diamido-etileno, que son antagonistas no péptidos de los receptores de orexina humana. Estos compuestos son en particular de uso potencial en el tratamiento de, por ejemplo, trastornos relacionados con la alimentación, trastornos relacionados con la bebida, trastornos del sueño, o disfunciones cognitivas en trastornos psiquiátricos y neurológicos.
Hasta ahora, se conocen varios compuestos de bajo peso molecular que tienen un potencial para antagonizar específicamente cualquiera de OX1 u OX2, o ambos receptores al mismo tiempo (para una revisión véase, por ejemplo, Cai y col., Expert Opinion on Therapeutic Patents 2006, (16) 5, 631-646) . Los derivados de diamina etileno útiles como antagonistas del receptor orexina se desvelan en el documento WO03/051872. El documento WO/200109630 desvela antagonistas del receptor orexina que comprenden un armazón diamido-etileno en el que uno de los átomos de N junto con el átomo de C adyacente es parte de una estructura cíclica de piperidina.
La presente invención describe por primera vez derivados de 1, 2-diamido-etileno como antagonistas del receptor de orexina.
i) Un primer aspecto de la invención consiste en derivados de 1, 2-diamido-etileno de fórmula (I)
en la que
R1 representa ciclopropilo o ciclopropil-metilo; R2 representa hidrógeno, alquilo (C1-4) , ciclopropilo, o fenil-alquilo (C1-4) , en los que el fenilo está sin sustituir, o mono-, di-o tri-sustituido, seleccionándose los sustituyentes independientemente entre el grupo que consiste en alquilo (C1-4) , alcoxi (C1-4) , trifluorometilo y halógeno; en la que R1 y R2 no representan hidrógeno al mismo tiempo; R3 representa heterociclilo, en el que dicho heterociclilo es un anillo bicíclico de 8 a 10 miembros que contiene 1, 2
A representa R4 representa alquilo (C1-4) , bromo, ciclopropilo o -NR 5R6; R5 representa hidrógeno o alquilo (C1-4) ; R6 representa hidrógeno o alquilo (C1-4) ; y D representa fenilo, que está sin sustituir, mono-, di-o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en alquilo (C1-4) , alcoxi (C1-4) , trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano y halógeno.
Los compuestos de fórmula (I) pueden contener uno o más centros estereogénicos o asimétricos, tales como uno o más átomos de carbono asimétricos. Los sustituyentes en un doble enlace pueden estar presentes en la configuración Z-o Ε-, a menos que se indique otra cosa. Por tanto, los compuestos de fórmula (I) pueden estar presentes en forma de mezclas de estereoisómeros o preferentemente, como estereoisómeros puros. Las mezclas de estereoisómeros pueden separarse de una manera conocida para un experto en la materia.
Cuando se usa la forma plural para compuestos, sales, composiciones farmacéuticas, enfermedades y similares, esta pretende indicar también un solo compuesto, sal o similar.
Cualquier referencia a un compuesto de fórmula (I) debe entenderse como referencia también a las sales (y especialmente las sales farmacéuticamente aceptables) de dichos compuestos, según sea adecuado y conveniente.
La expresión "sales farmacéuticamente aceptables" se refiere a sales de adición de ácidos y/o bases no tóxicas, inorgánicas u orgánicas. Puede hacerse referencia a "Salt selection for basic drugs", Int. J. Pharm. (1986) , 33, 201-217.
Los siguientes párrafos proporcionan definiciones de diversos restos químicos para los compuestos de acuerdo con la invención y pretenden aplicarse de manera uniforme a lo largo de la memoria descriptiva y reivindicaciones, a menos que se establezca expresamente una definición distinta que proporcione una definición más amplia o más restringida.
El término "halógeno" se refiere a flúor, cloro o bromo, preferentemente, flúor o cloro.
El término "alquilo", solo o en cualquier combinación, se refiere a un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada con el número indicado de átomos de carbono. Por ejemplo, el término "alquilo (C1-6) " se refiere a un grupo alquilo con 1 a 6 átomos de carbono. Son ejemplos de grupos alquilo (C1-6) , metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec. butilo, terc. butilo, n-pentilo, isopentilo, n-hexilo y 3, 3-dimetil-butilo. La expresión "alquilo (C1-4) " se refiere a un grupo alquilo con 1 a 4 átomos de carbono. Son ejemplos de grupos alquilo (C1-4) , metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec. butilo y terc. butilo. Se prefieren metilo, etilo y n-propilo. El más preferido es metilo. Son ejemplos de "R1" que representa alquilo (C1-6) , metilo, isobutilo y 3, 3-dimetil-butilo, se prefiere metilo. Son ejemplos de "R2" que representa alquilo (C1-4) , metilo, isopropilo e isobutilo.
La expresión "cicloalquilo (C3-6) " se refiere a un resto hidrocarburo cíclico saturado que contiene 3-6 átomos de carbono. Son ejemplos, ciclopropilo, ciclopentilo y ciclohexilo, se prefiere ciclopropilo.
La expresión "cicloalquil (C3-6) -alquilo (C1-4) " se refiere a un grupo cicloalquilo (C3-6) como se ha definido previamente que está unido al resto molecular precursor a través de un grupo alquilo (C1-4) , como se ha definido previamente. Son ejemplos de ciclopropil-metilo, ciclopentil-metilo y ciclohexil-metilo, se prefieren ciclopropil-metilo y ciclohexil-metilo; el más preferido es ciclopropil-metilo.
La expresión "alcoxi (C1-4) " se refiere a un grupo de la fórmula alquil (C1-4) -O-en la que la expresión "alquilo (C1-4) " tiene el significado dado anteriormente. Son ejemplos de grupos alcoxi (C1-4) , metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec. butoxi y terc. butoxi. Se prefieren metoxi y etoxi. El más preferido es metoxi.
El término "heterociclilo" se refiere a un anillo bicíclico de 8 a 10 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente entre oxígeno, nitrógeno y azufre, en el que al menos un anillo de dicho sistema de anillos bicíclico es aromático y el enlace con el que el heterociclilo está unido al resto de la molécula está situado en un átomo de carbono aromático de dicho sistema de anillos bicíclico en posición alfa respecto a un átomo del extremo del enlace como se ilustra adicionalmente en los siguientes ejemplos:
= átomo de extremo del enlace del... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de fórmula (I)
en la que R1 representa ciclopropilo o ciclopropil-metilo; R2 representa hidrógeno, alquilo (C1-4) , ciclopropilo o fenil-alquilo (C1-4) , en los que el fenilo está sin sustituir, o mono-, di-o tri-sustituido, seleccionándose los sustituyentes independientemente entre el grupo que consiste en alquilo (C1-4) , alcoxi (C1-4) , trifluorometilo y halógeno; R3 representa heterociclilo, en el que dicho heterociclilo es un anillo bicíclico de 8 a 10 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente entre oxígeno, nitrógeno y azufre, en el que al menos un anillo de dicho sistema de anillos bicíclico es aromático y el enlace con el que el heterocíclico está unido al resto de la molécula está situado en un átomo de carbono aromático de dicho sistema de anillos bicíclico en posición alfa respecto a un átomo del extremo del enlace; en el que dicho heterociclilo está sin sustituir, mono-, di-o tri-sustituido, en el que los sustituyentes están seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo (C1-4) , alcoxi (C1-4) , halógeno y trifluorometilo; A representa R4 representa alquilo (C1-4) , bromo, ciclopropilo o -NR5R6; R5 representa hidrógeno o alquilo (C1-4) ; R6 representa hidrógeno o alquilo (C1-4) ; y D representa fenilo, que está sin sustituir, mono-, di-o tri-sustituido, en el que los sustituyentes están seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo (C1-4) , alcoxi (C1-4) , trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano y halógeno; o una sal de dicho compuesto.
2. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en el que A representa o una sal de dicho compuesto.
3. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que R4 representa metilo, -NH2, bromo o ciclopropilo; o una sal de dicho compuesto.
4. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que D representa fenilo, que está sin sustituir, mono-o di-sustituido, en el que los sustituyentes están seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo (C1-4) , alcoxi (C1-4) , trifluorometilo, ciano y halógeno;
o una sal de dicho compuesto.
5. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R2 representa hidrógeno, metilo, ciclopropilo o fenil-alquilo (C1-2) sin sustituir;
o una sal de dicho compuesto.
6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R3 representa un grupo seleccionado entre quinolin-8-ilo, isoquinolin-1-ilo, indol-3-ilo, indol-4-ilo, indol-7-ilo, indazol-3-ilo, indazol-4-ilo, indazol-7-ilo, benzofuran-4-ilo, benzofuran-7-ilo, benzoisoxazol-3-ilo, benzoisoxazol-4-ilo, benzoisoxazol-7-ilo, benzoxazol-4-ilo, benzoxazol-7-ilo, benzoxadiazol-4-ilo, benzoxadiazol-7-ilo, benzotiofeno-3-ilo, benzotiofeno-4-ilo, benzotiofeno-7-ilo, benzotiazol-4-ilo, benzotiazol-7-ilo, benzoisotiazol-3-ilo, benzoisotiazol-4-ilo, benzoisotiazol-7-ilo,
benzotiadiazol-4-ilo, benzotiadiazol-7-ilo, benzoimidazol-4-ilo, benzoimidazol-7-ilo, imidazo[2, 1-b]tiazol-3-ilo, imidazo[2, 1-b]tiazol-5-ilo, pirazolo[1, 5-a]piridin-3-ilo, imidazo[1, 2-a]piridin-3-ilo, 2, 3-dihidro-tieno[3, 4-b][1, 4]dioxin-5-ilo, benzo[1, 3]dioxol-4-ilo, 2, 3-dihidrobenzofuran-4-ilo, 2, 3-dihidro-benzofuran-7-ilo.
4. benzo[1, 3]dioxin-8-ilo.
4. benzo[1, 3]dioxin-5-ilo y 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-ilo; en el que dicho grupo está sin sustituir, mono-o di-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en metilo, metoxi, halógeno y trifluorometilo; o una sal de dicho compuesto.
7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R3 representa o una sal de dicho compuesto.
8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado entre el grupo que consiste en:
{2-[ (Benzofuran-4-carbonil) amino]-etil}-ciclopropilmetilamida del ácido 2-metil-5-fenil-tiazol-4-carboxílico; {2-[Ciclopropilmetil- (2-metil-5-fenil-tiazol-4-carbonil) amino]-etilfamida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; Ciclopropilmetil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2-metil-5-fenil-tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil]-ciclopropil-amida del ácido 2-metil-5-fenil-tiazol-4-carboxílico;
{2-[Ciclopropil- (2-metil-5-fenil-tiazol-4-carbonilhamino]-etilfamida del ácido
6. metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico;
Ciclopropil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido
2. metil-5-fenil-tiazol-4-carboxílico;
{2-[Ciclopropil- (2-ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido
6. metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico;
{2-[ciclopropil- (2-ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido
6. metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico;
(2-{Ciclopropil-[2-ciclopropil-5- (3-metoxi-fenil) -tiazol-4-carbonil]-amino}etil) -amida del ácido
6. metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico;
{2-[ (2-Amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil) -ciclopropil-amino]-etil}-amida del ácido
6. metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico;
(2-{[2-Amino-5- (3-fluoro-fenil) -tiazol-4-carbonil]-ciclopropil-amino}-etil) -amida del ácido
6. metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico;
(2-{[2-Amino-5- (3-metoxi-fenil}-tiazol-4-carbonil]-ciclopropil-amino}-etil) -amida del ácido
6. metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico;
(2-{[2-Amino-5- (4-fluoro-fenil) -tiazol-4-carbonil]-ciclopropil-amino}-etil) -amida del ácido
6. metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico;
(2-{[2-Amino-5- (3-cloro-fenil}-tiazol-4-carbonil]-ciclopropil-amino}-etil) -amida del ácido
6. metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico;
{2-[ (2-Amino-5-fenil-tiazol-4-carbonil) -ciclopropil-amino]-etil}-amida del ácido
6. metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico;
(2-{[2-Bromo-5- (3-metoxi-fenil) -tiazol-4-carbonil]-ciclopropil-amino}-etil) -amida del ácido
6. metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico;
{2-[ (2-Bromo-5-p-tolil-tiazol-4-carbonil) -ciclopropil-amino]-etil}-amida del ácido
6. metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico;
(2-{Ciclopropil-[5- (2-fluoro-fenil) -2-metil-tiazol-4-carbonil]-amino}-etil) -amida del ácido
6. metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico;
(2-{Ciclopropil-[2-metil-5- (3-trifluorometil-fenil) -tiazol-4-carbonil]-amino}-etil) -amida del ácido
6. metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico;
(2-{Ciclopropil-[5- (3-fluoro-fenil) -2-metil-tiazol-4-carbonil]-amino}-etil) -amida del ácido
6. metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico;
(2-{Ciclopropil-[2-metil-5- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-4-carbonil]-amino}-etil) -amida del ácido
6. metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico;
(2-{[5- (4-cloro-fenil) -2-metiltiazol-4-carbonil]-ciclopropil-amino}-etil) -amida del ácido
6. metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico;
(2-{Ciclopropil-[5- (3-metoxifenil) -2-metil-tiazol-4-carbonil]-amino}-etil) -amida del ácido
6. metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico;
(2-{[5- (3-Ciano-fenil) -2-metiltiazol-4-carbonil]-ciclopropil-amino}-etil) -amida del ácido
6. metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; (2-{Ciclopropil-[5- (3, 4-dimetilfenil) -2-metil-tiazol-4-carbonil]-amino}-etil) -amida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; {2-[Ciclopropil- (2-metil-5-p-tolil-tiazol-4-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; {2-[Ciclopropil- (3'-metil-bifenil-2-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; {2-[Ciclopropil- (4'-metil-bifenil-2-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; {2-[Ciclopropil- (4'-fluoro-bifenil-2-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; {2-[Ciclopropil- (2-ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; {2-[Ciclopropil- (2-ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{Ciclopropil-[2-ciclopropil-5- (3-metoxifenil) -tiazol-4-carbonil]-amino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; {2-[ (2-Amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil) -ciclopropil-amino]-etil}-amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{[2-Amino-5- (3-fluoro-fenil) -tiazol-4-carbonil]-ciclopropil-amino}etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{[2-Amino-5- (3-metoxi-fenil) -tiazol-4-carbonil]-ciclopropil-amino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{[2-Amino-5- (4-fluoro-fenil) -tiazol-4-carbonil]-ciclopropil-amino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{[2-Amino-5- (3-cloro-fenil) -tiazol-4-carbonil]-ciclopropil-amino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; {2-[ (2-Amino-5-fenil-tiazol-4-carbonil) -ciclopropil-amino]-etil}-amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{[2-Bromo-5- (3-metoxi-fenil) -tiazol-4-carbonil]-ciclopropil-amino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; {2-[ (2-Bromo-5-p-tolil-tiazol-4-carbonil) -ciclopropil-amino]-etil}-amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{Ciclopropil-[5- (2-fluoro-fenil) -2-metiltiazol-4-carbonil]-amino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{Ciclopropil-[2-metil-5- (3-trifluorometilfenil) -tiazol-4-carbonil]-amino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{Ciclopropil-[5- (3-fluoro-fenil) -2-metiltiazol-4-carbonil]-amino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{Ciclopropil-[2-metil-5- (4-trifluorometilfenil) -tiazol-4-carbonil]-amino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{[5- (4-Cloro-fenil) -2-metil-tiazol-4-carbonil]-ciclopropil-amino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{Ciclopropil-[5- (3-metoxi-fenil) -2-metil-tiazol-4-carbonil]-amino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{[5- (3-Ciano-fenil) -2-metil-tiazol-4-carbonil]-ciclopropil-amino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{Ciclopropil-[5- (3, 4-dimetil-fenil) -2-metil-tiazol-4-carbonil]-amino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; {2-[Ciclopropil- (2-metil-5-p-tolil-tiazol-4-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; {2-[Ciclopropil- (3'-metil-bifenil-2-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; {2-[Ciclopropil- (4'-metil-bifenil-2-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; {2-[Ciclopropil- (4'-fluoro-bifenil-2-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilamida del ácido 2-ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilamida del ácido 2-ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropil-amida del ácido 2-ciclopropil-5- (3-metoxi-fenil) tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropil-amida del ácido 2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropil-amida del ácido 2-amino-5- (3-fluoro-fenil) -tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilamida del ácido 2-amino-5- (3-metoxi-fenil) -tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropil-amida del ácido 2-amino-5- (4-fluoro-fenil) -tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropil-amida del ácido 2-amino-5- (3-cloro-fenil) -tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropil-amida del ácido 2-amino-5-fenil-tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilamida del ácido 2-bromo-5- (3-metoxi-fenil) tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropil-amida del ácido 2-bromo-5-p-tolil-tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropil-amida del ácido 5- (2-fluorofenil) -2-metil-tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}ciclopropil-amida del ácido 2-metil-5- (3-trifluorometil-fenil) -tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropil-amida del ácido 5- (3-fluoro-fenil) -2-metil-tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) amino]-etil}-ciclopropil-amida del ácido 2-metil-5- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilamida del ácido 5- (4-cloro-fenil) -2-metil-tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilamida del ácido 5- (3-metoxi-fenil) -2-metil-tiazol-4-carboxílico;
{2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilamida del ácido 5- (3-ciano-fenil) -2-metil-tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropil-amida del ácido 5- (3, 4-dimetil-fenil) -2-metil-tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropil-amida del ácido 2-metil-5-p-tolil-tiazol-4-carboxílico; {2-[Ciclopropil- (3'-metil-bifenil-2-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; {2-[Ciclopropil- (4'-metil-bifenil-2-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; (2-[Ciclopropil- (4'-fluoro-bifenil-2-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; {2-[Ciclopropilmetil- (2-ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; {2-[Ciclopropilmetil- (2-ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; (2-{[2-Ciclopropil-5- (3-metoxifenil) -tiazol-4-carbonil]-ciclopropilmetil-amino}-etil) -amida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; {2-[ (2-Amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil) -ciclopropilmetil-amino]-etil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; (2-{[2-Amino-5- (3-fluoro-fenil) -tiazol-4-carbonil]-ciclopropilmetil-amino}-etil) amida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; (2-{[2-Amino-5- (3-metoxi-fenil) -tiazol-4-carbonil]-ciclopropilmetil-amino}-etil) -amida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; (2-{[2-Amino-5- (4-fluoro-fenil) -tiazol-4-carbonil]-ciclopropilmetil-amino}-etil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; (2-{[2-Amino-5- (3-cloro-fenil) -tiazol-4-carbonil]-ciclopropilmetil-amino}-etil) -amida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; {2-[ (2-Amino-5-fenil-tiazol-4-carbonil) -ciclopropilmetil-amino]-etil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; (2-{[2-Bromo-5- (3-metoxi-fenil) -tiazol-4-carbonil]-ciclopropilmetil-amino}-etil) -amida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; {2-[ (2-Bromo-5-p-tolil-tiazol-4-carbonil) -ciclopropilmetil-amino]-etil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; (2-{Ciclopropilmetil-[5- (2-fluorofenil) -2-metil-tiazol-4-carbonil]-amino}-etil) -amida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; (2-{Ciclopropilmetil-[2-metil-5- (3-trifluorometil-fenil) -tiazol-4-carbonil]-amino}-etil) -amida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; (2-{Ciclopropilmetil-[5- (3-fluorofenil) -2-metil-tiazol-4-carbonil]-amino}-etil) -amida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; (2-{Ciclopropilmetil-[2-metil-5- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-4-carbonil]-amino}-etil) -amida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; (2-{[5- (4-Cloro-fenil) -2-metiltiazol-4-carbonil]-ciclopropilmetil-amino}-etil) -amida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; (2-{Ciclopropilmetil-[5- (3-metoxi-fenil) -2-metil-tiazol-4-carbonil]-amino}-etil) -amida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; (2-{[5- (3-Ciano-fenil) -2-metiltiazol-4-carbonil]-ciclopropilmetil-amino}-etil) -amida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; (2-{Ciclopropilmetil-[5- (3, 4-dimetil-fenil) -2-metil-tiazol-4-carbonil]-amino}-etil) -amida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; {2-[Ciclopropilmetil- (2-metil-5-p-tolil-tiazol-4-carbonil) amino]-etilfamida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; {2-[Ciclopropilmetil- (3'-metilbifenil-2-carbonil) -amino]-etilfamida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; {2-[Ciclopropilmetil- (4'-metilbifenil-2-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-carboxílico; {2-[Ciclopropilmetil- (2-ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; {2-[Ciclopropilmetil- (2-ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil) -amino]-etilfamida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{[2-Ciclopropil-5- (3-metoxi-fenil) -tiazol-4-carbonil]-ciclopropilmetil-amino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; {2-[ (2-Amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil) -ciclopropilmetil-amino]-etil}-amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{[2-Amino-5- (3-fluoro-fenil) -tiazol-4-carbonil]-ciclopropilmetil-amino}etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{[2-Amino-5- (3-metoxi-fenil) -tiazol-4-carbonil]-ciclopropilmetilamino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{[2-Amino-5- (4-fluoro-fenil) -tiazol-4-carbonil]-ciclopropilmetil-amino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{[2-Amino-5- (3-cloro-fenil) -tiazol-4-carbonil]-ciclopropilmetil-amino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; {2-[ (2-Amino-5-fenil-tiazol-4-carbonil) -ciclopropilmetil-amino]-etil}-amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico;
(2-{[2-Bromo-5- (3-metoxi-fenil) -tiazol-4-carbonil]-ciclopropilmetil-amino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; {2-[ (2-Bromo-5-p-tolil-tiazol-4-carbonil) -ciclopropilmetil-amino]-etil}-amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{Ciclopropilmetil-[5- (2-fluoro-fenil) -2-metil-tiazol-4-carbonil]-amino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{Ciclopropilmetil-[2-metil-5- (3-trifluorometil-fenil) -tiazol-4-carbonil]-amino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{Ciclopropilmetil-[5- (3-fluoro-fenil) -2-metil-tiazol-4-carbonil]-amino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{Ciclopropilmetil-[2-metil-5- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-4-carbonil]-amino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{[5- (4-Cloro-fenil) -2-metil-tiazol-4-carbonil]-ciclopropilmetil-amino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{Ciclopropilmetil-[5- (3-metoxi-fenil) -2-metil-tiazol-4-carbonil]-amino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{[5- (3-Ciano-fenil) -2-metil-tiazol-4-carbonil]-ciclopropilmetil-amino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (2-{Ciclopropilmetil-[5- (3, 4-dimetilfenil) -2-metil-tiazol-4-carbonil]-amino}-etil) -amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; {2-[Ciclopropilmetil- (2-metil-5-p-tolil-tiazol-4-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; {2-[Ciclopropilmetil- (3'-metil-bifenil-2-carbonil}-amino]-etil}-amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; {2-[Ciclopropilmetil- (4'-metil-bifenil-2-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; {2-[Ciclopropilmetil- (4'-fluoro-bifenil-2-carbonilhamino]-etil}-amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; Ciclopropil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2-ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carboxílico; Ciclopropil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2-ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carboxílico; Ciclopropil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2-ciclopropil-5- (3-metoxi-fenil) -tiazol-4-carboxílico; Ciclopropil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carboxílico; Ciclopropil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2-amino-5- (3-fluoro-fenil) -tiazol-4-carboxílico; Ciclopropil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2-amino-5- (3-metoxi-fenil) -tiazol-4-carboxílico; Ciclopropil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2-amino-5- (4-fluoro-fenil) -tiazol-4-carboxílico; Ciclopropil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2-amino-5- (3-cloro-fenil) -tiazol-4-carboxílico; Ciclopropil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2-amino-5-fenil-tiazol-4-carboxílico; Ciclopropil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2-bromo-5- (3-metoxi-fenil) -tiazol-4-carboxílico; Ciclopropil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2-bromo-5-p-tolil-tiazol-4-carboxílico; Ciclopropil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 5- (2-fluoro-fenil) -2-metil-tiazol-4-carboxílico; Ciclopropil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2-metil-5- (3-trifluorometil-fenil) -tiazol-4-carboxílico; Ciclopropil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 5- (3-fluoro-fenil) -2-metil-tiazol-4-carboxílico; Ciclopropil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 5- (4-cloro-fenil) -2-metil-tiazol-4-carboxílico; Ciclopropil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 5- (3-metoxi-fenil) -2-metil-tiazol-4-carboxílico; Ciclopropil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 5- (3, 4-dimetilfenil) -2-metil-tiazol-4-carboxílico; Ciclopropil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2-metil-5-p-tolil-tiazol-4-carboxílico; {2-[Ciclopropil- (3'-metil-bifenil-2-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carboxílico; {2-[Ciclopropil- (4'-metil-bifenil-2-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carboxílico; {2-[Ciclopropil- (4'-fluoro-bifenil-2-carbonil) -amino]-etil}-amida 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carboxílico; Ciclopropilmetil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2-ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carboxílico; Ciclopropilmetil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida
2. ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carboxílico; Ciclopropilmetil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4] dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2-ciclopropil-5- (3-metoxi-fenil) -tiazol-4-carboxílico; Ciclopropilmetil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carboxílico; Ciclopropilmetil-{2- ( (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2-amino-5- (3-fluoro-fenil) -tiazol-4-carboxílico; Ciclopropilmetil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2-amino-5- (3-metoxi-fenil) -tiazol-4-carboxílico; Ciclopropilmetil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2-amino-5-fenil-tiazol-4-carboxílico; Ciclopropilmetil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2-bromo-5- (3-metoxi-fenil) -tiazol-4-carboxílico; Ciclopropilmetil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2-bromo-5-p-tolil-tiazol-4-carboxílico; Ciclopropilmetil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 5- (2-fluoro-fenil) -2-metil-tiazol-4-carboxílico; Ciclopropilmetil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4] dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2-metil-5- (3-trifluorometil-fenil) -tiazol-4-carboxílico; Ciclopropilmetil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 5- (3-fluoro-fenil) -2-metil-tiazol-4-carboxílico; Ciclopropilmetil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 5- (3-metoxi-fenil) -2-metil-tiazol-4-carboxílico; Ciclopropilmetil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 5- (3-ciano-fenil) -2-metil-tiazol-4-carboxílico; Ciclopropilmetil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 5- (3, 4-dimetil-fenil) -2-metil-tiazol-4-carboxílico; Ciclopropilmetil-{2-[ (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2-metil-5-p-tolil-tiazol-4-carboxílico; {2-[Ciclopropilmetil- (3'-metilbifenil-2-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carboxílico; {2-[Ciclopropilmetil- (4'-metilbifenil-2-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carboxílico; {2-[Ciclopropilmetil- (4'-fluoro-bifenil-2-carbonil) -amino]-etil}-amida del ácido 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilmetil-amida del ácido 2-ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilmetil-amida del ácido 2-ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilmetil-amida del ácido 2-ciclopropil-5- (3-metoxi-fenil) -tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilmetil-amida del ácido 2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilmetil-amida del ácido 2-amino-5- (3-fluoro-fenil) -tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilmetil-amida del ácido 2-amino-5- (3-metoxi-fenil) -tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilmetil-amida del ácido 2-amino-5- (4-fluoro-fenil) -tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilmetil-amida del ácido 2-amino-5- (3-cloro-fenil) -tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilmetil-amida del ácido 2-amino-5-fenil-tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilmetil-amida del ácido 2-bromo-5- (3-metoxi-fenil) -tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilmetil-amida del ácido 2-bromo-5-p-tolil-tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilmetil-amida del ácido 5- (2-fluoro-fenil) -2-metil-tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilmetil-amida del ácido 2-metil-5- (3-trifluorometil-fenil) -tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilmetil-amida del ácido 5- (3-fluoro-fenil) -2-metil-tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilmetil-amida del ácido 2-metil-5- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilmetil-amida del ácido 5- (4-cloro-fenil) -2-metil-tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilmetil-amida del ácido 5- (3-metoxi-fenil) -2-metil-tiazol-4-carboxílico; {2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilmetil-amida del ácido 5- (3-ciano-fenil) -2-metil-tiazol-4-carboxílico;
{2-[ (Benzofuran-4-carbonil) -amino]-etil}-ciclopropilmetil-amida del ácido 5- (3, 4-dimetil-fenil) -2-metil-tiazol-4-carboxílico; {2-
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