Compuestos de pirrol.

Un compuesto representado por la fórmula (I)**Fórmula**

en la que R2 es un átomo de halógeno,

un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con halógeno o un grupoalcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con halógeno o una sal del mismo

Compuestos de pirrol

Campo técnico

La presente invención se refiere a compuestos de pirrol que tienen una actividad supresora de la secreción de 5 ácidos.pr

Antecedentes de la invención Los inhibidores de bomba de protones representados por omeprazol, que suprimen la secreción de ácidos gástricos para el tratamiento de la úlcera péptica, esofaguitis por reflujo han sido ampliamente usados en situaciones clínicas. Sin embargo, los inhibidores de bomba de protones existentes están asociados con problemas en términos de 10 efectividad y efectos secundarios. Para ser específicos, como los inhibidores de bomba de protones existentes son inestables bajo condiciones ácidas, a menudo son formulados como preparaciones entéricas, en cuyo caso se requieren varias horas antes del comienzo de la acción y aproximadamente 5 días para exhibir una eficacia máxima mediante una administración consecutiva. Además, como los inhibidores de bomba de protones existentes muestran efectos de tratamiento variables debido al polimorfismo enzimático metabólico y la interacción de fármacos con medicamentos como diazepam, es deseada una mejora.

Como compuestos de pirrol que tienen acción inhibidora de bomba de protones, la referencia de patente 1 describe un compuesto representado por la fórmula:

en la que X e Y son iguales o diferentes y cada uno es un enlace o un separador que tiene 1 a 20 átomos en la cadena principal, r1 es un grupo hidrocarbonado opcionalmente sustituido o un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido, r2, r3 y r4 son iguales o diferentes y son cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo hidrocarbonado, opcionalmente sustituido, un grupo tienilo opcionalmente sustituido, un grupo venzo[b]tienilo opcionalmente sustituido, un grupo furilo opcionalmente sustituido, un grupo piridilo opcionalmente sustituido, un grupo pirazolilo, opcionalmente sustituido, un grupo pirimidinilo opcionalmente sustituido, un grupo acilo, un átomo de halógeno, un grupo ciano o un grupo nitro y r5 y r6 son iguales o diferentes y son cada uno un átomo de hidrógeno o un grupo jidrocarbonado opcionalmente sustituido. Además, como un compuesto de pirrol que tiene una actividad inhibidora de bomba de protones, el documento de patente 2 describe un compuesto representado or la fórmula en la que r7 es un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno monocíclico opcionalmente condensado con un anillo o de benceno o heterociclo, estando opcionalmente condensado el grupo heterocíclico que contiene hidrógeno monocíclico con un anillo de benceno o un heterociclo que tiene opcionalmente sustituyente (s) , r8 es un grupo arilo C6-14 opcionalmente sustituido, un grupo tienilo opcionalmente sustituido o un grupo piridilo opcionalmente sustituido, r9 y r10 son iguales o diferentes y son cada uno un átomo de hidrógeno o uno de r9 y r10 es un átomo de hidrógeno y el otro es un grupo alquilo inferior opcionalmente sustituido, un grupo acilo, un átomo de halógeno, un grupo ciano o un grupo nitro y r11 es un grupo alquilo.

Además de ello, como fármaco terapéutico para enfermedades neoplásticas o enfermedades autoinmunes, la referencia de patente 3 describe un compuesto representado por la fórmula:

en la r7 es arilo, aralquilo, heteroarilo o similar, r8 es arilo, heteroarilo o similar y r9 es arilo, heteroarilo, aminometilo 5 opcionalmente sustituido o similar. Lista de citas Bibliografía de patentes Referencia de patente 1: WO 2006/036024 Referencia de patente 2: WO 2007/026916 10 Referencia de patente 3: WO 2004/103968

Sumario de la invención Problemas que van a ser resueltos mediante la invención Un medicamento que suprime eficazmente la secreción de ácidos gástricos como inhibidores de bomba de protones conocidos que es mejorado en la inestabilidad bajo condiciones ácidas, dispersión de efectos debido a polimorfismo 15 de enzimas, metabólicas e interacción con fármacos, que son problemas de los inhibidores de bomba de protones conocidos, se espera que muestre un efecto de tratamiento superior sobre una úlcera péptica o esofaguitis por reflujo. Sin embargo, mientras permanece la situación, no ha sido encontrado un inhibidor de bomba de protones capaz de satisfacer suficientemente estos requisitos. Por lo tanto, es un objeto de la presente invención proporcionar un compuesto que tenga un efecto supresor de la secreción de ácidos superior (particularmente un efecto inhibidor

de bomba de protones) que haya sido mejorado en estos problemas.

Medios para resolver los problemas La presente invención ha realizado diversos estudios y ha encontrado que un compuesto representado por la fórmula (I) :

en la que los símbolos son como se definen con posterioridad, o una sal del mismo [abreviada en lo sucesivo en la presente memoria descriptiva como compuesto (I) tiene inesperadamente un efecto efecto inhibidor de bomba de protones muy fuerte y es completamente satisfactorio como un medicamento que dio lugar a la compleción de la presente invención.

Consecuentemente, la presente invención se refiere a los siguiente.

[1] un compuesto representado por la fórmula (I)

en la que A es un grupo piridilo que tiene al menos un sustituyente:

en la que R1 y R3 son ambos átomos de nitrógeno, R2 es un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con halógeno o un grupo alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con halógeno o una sal del mismo,

[2] el compuesto del apartado [1] anteriormente mencionado, en el que R2 es un grupo alquilo C1-6 o una sal del mismo,

[3] 1-{4-fluoro-5- (2-fluoropiridin-3-il) -1-[ (4-metilpiridin- 2-il) sulfonil]-1H-pirrol-3-il}-N-metilmetanamina, o una sal de la misma [4] 1-{4-fluoro-5- (2-fluoropiridin-3-il) -1-[ (5-fluoropiridin- 2-il) sulfonil]-1H-pirrol-3-il}-N-metilmetanamina o una sal de la misma [5] una composición farmacéutica que comprende el compuesto del apartado [1] anteriormente mencionado o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo [6] la composición farmacéutica del apartado [5] anteriormente mencionado, para ser usada en la supresión de la secreción de ácidos,

[7] la composición farmacéutica del apartado [5] anteriormente mencionado, para ser usada en la profilaxis o tratamiento de úlcera péptica, síndrome de Zollinger-Ellison, gastritis, esofaguitis por reflujo, enfermedad de reflujo gastroesofagal sintomático (GERD sintomático) , esófago de Barrett, dispepsia funcional, cáncer gástrico, linfoma MALT de estómago o úlcera provocada por fármaco antiinflamatorio no esteroidal, hiperacidez gástrica o úlcera debida a estrés post-operatorio; o para ser usada en la inhibición de una hemorragia gastrointestinal superior debida a una úlcera péptica, úlcera por estrés agudo, gastritis hemorrágica o estrés invasivo.

[8] el compuesto del apartado [1] anteriormente mencionado, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para ser usado para tratar o prevenir una úlcera péptica, síndrome de Zollinger-Ellison, gastritis, esofaguitis por reflujo, enfermedad de reflujo gastroesofagal sintomático (GERD sintomático) , esófago de Barrett, dispepsia funcional, cáncer gástrico, linfoma MALT de estómago o úlcera provocada por fármaco antiinflamatorio no esteroidal, hiperactividad gástrica o úlcera debida a estrés post-operatorio; o para ser usado para inhibir una hemorragia gastrointestinal superior debida a úlcera péptica, úlcera de estrés agudo, gastritis hemorrágica o estrés invasivo,

[9] uso del compuesto del apartado [1] anteriormente mencionado, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la producción de un medicamento para la profilaxis o tratamiento de úlcera péptica, síndrome de Zollinger-Ellison, gastritis, esofaguitis de reflujo, enfermedad de reflujo gastroesofagal sintomático (GERD sintomático) , esófago de Barrett, dispepsia funcional, cáncer gástrico, linfoma MALT de estómago o úlcera provocada por un fármaco antiinflamatorio no esteroidal, hiperacidez gástrica o úlcera debida a estrés postoperatorio; o para la inhibición una sangría gastrointestinal superior debida a úlcera péptica, úlcera de estrés agudo, gastritis hemorrágica o estrés invasivo.

Efecto de la invención El compuesto (I) de a presente invención muestra un efecto inhibidor de bomba de protones superior. Los inhibidores de bomba de protones convencionales como el omeprazol, lansoprazol se convierten en formas activas en un entorno ácido de células parietales gástricas y forman un enlace covalente con un residuo de cisteína de H+/K+-ATPasa, e inhiben irreversiblemente la actividad enzimática. Por el contrario, el compuesto (I) inhibe la actividad de bomba de protones (H+/K+-ATPasa) de una manera reversible y competitiva con K+... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto representado por la fórmula (I)

en la que R2 es un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con halógeno o un grupo alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con halógeno o una sal del mismo.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R2 es un grupo alquilo C1-6 o un grupo alcoxi C1-6 o una sal del mismo.

3. El compuesto de la reivindicación 1, que es 1-{4-fluoro-5- (2-fluoropiridin-3-il) -1-[ (4-metilpiridin-2-il) sulfonil]-1Hpirrol-3-il}-N-metilmetanamina, o una sal del mismo.

4. El compuesto de la reivindicación 1, que es 1-{4-fluoro-5- (2-fluoropiridin-3-il) -1-