Compuestos de pirazolo [1,5-a] pirimidina como antagonistas del receptor CB1.

Un compuesto de la siguiente fórmula [I-II-i]: **Fórmula**

donde

R10 es (i) un grupo fenilo opcionalmente sustituido por uno a dos grupo(s) seleccionado(s) entre un átomo dehalógeno,

un grupo alquilo C1-8, un grupo difluoroalquilo C1-8, un grupo trifluoroalquilo C1-8 y un grupo dialquil(C1-8amino) o (ii) un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno de 5 a 6 miembros saturado o insaturadoopcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre un grupo alquilo C1-8, un grupo trifluoroalquilo C1-8 y ungrupo alquiloxi C1-8 ,

R20 es un grupo fenilo opcionalmente sustituido por uno a dos grupo(s) seleccionado(s) entre un átomo dehalógeno y un grupo ciano,

R0B es (1) un grupo de fórmula. -SO2N (R01) (R02), (2) un grupo de fórmula: -NHCONHR03; (3) un grupo defórmula: -CON(Re)(Rf), (4) un grupo carboxilo; o (5) un grupo hidroxialquilo C1-8; R01 y R02 son iguales o diferentesy cada uno de ellos es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-8 o un grupo carbamoilalquilo C1-8, R03 es unátomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-8; Re y Rf son iguales o diferentes y cada uno de ellos es un átomo dehidrógeno, un grupo alquilo C1-8 o un grupo di(alquil C1-8) amino,

E es un grupo de fórmula: -C(≥O)- o -SO2-,

R5A es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-8, y

R6A es

(A) un grupo alquilo C1-8 opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre uno a tres átomo(s) dehalógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo carboxilo y un grupo alquilC1-8 oxicarbonilo; o

(B) un grupo de la siguiente fórmula: **Fórmula**

en que el anillo Ab es un grupo cicloalquilo C3-8, R37 es un átomo de hidrógeno, un grupo ciano, un grupoalquilo C1-8, un grupo hidroxialquilo C1-8, un grupo aminoalquilo C1-8, un grupo carboxialquilo C1-8, un grupocarboxilo, y un grupo alquil C1-8 oxicarbonilo, un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido por uno a dosgrupo(s) seleccionado(s) entre un grupo alquilo C1-8 y un grupo di(alquil C1-8)amino-alquilo C1-8, o un grupo dela siguiente fórmula:**Fórmula**

Compuestos de pirazolo [1, 5-a] pirimidina como antagonistas del receptor CB1

Campo técnico La presente invención se refiere a un novedoso compuesto de pirazolo [1, 5-a] pirimidina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables que tiene una potente actividad antagonizante del receptor cannabinoide central (CB1) y por tanto es útil como medicamento.

Antecedente de la invención Es bien conocido que, debido al consumo de marihuana, podrían producirse diversas reacciones psiquiátricas o neurológicas tales como confusión de los sentidos temporales o espaciales, euforia, alteración de los recuerdos, 15 analgesia, alucinación y similares. Los compuestos generalmente denominados como “cannabinoides” que incluyen el delta 9-tetrahidro-cannabinol (delta 9-THC) son responsables de muchas de dichas reacciones. Se considera que el efecto del cannabinoide está producido por una interacción entre el compuesto y sus receptores endógenos específicos/de alta afinidad. Se han identificado y clonado dos subtipos de receptores cannabinoides (CB1 y CB2) . El receptor CB1 se distribuye en regiones del sistema nervioso central (SNC) incluyendo el cerebro (Nature, Vol.

346, 1990, pp 561-564) mientras que el receptor CB2 se distribuye en el sistema inmune incluyendo el bazo (Nature, Vol. 365, 1993, pp 61-65) .

Las sustancias que tienen afinidad con dichos receptores cannabinoides (agonistas, antagonistas o agonistas inversos) pueden producir diversos efectos farmacológicos análogos a la marihuana. En particular, las sustancias 25 que tienen afinidad por el receptor CB1 central pueden ser útiles para el tratamiento de una enfermedad del SNC, tal como un trastorno psicótico, un trastorno neurológico y similares.

Se han conocido diversos compuestos, que incluyen compuestos de pirazol-3-carboxamida tales como SR141716 (Life Science, Vol. 63, 1998, PL113-117) , compuestos de 4, 5-dihidro-pirazol tales como SLV-319 (Journal of 30 Medicinal Chemistr y , Vol, 47 (3) , 2004, p, 627-643) , compuestos de dihidropirazolo[3, 4-c]piridin-7-ona, compuestos de 2H-pirazolo[4, 3-d]-pirimidin-7 (6H) -ona (documento WO2004/094417) , compuestos de 1-[2-y/o 3- (aril sustituido) pirazolo[1, 5-a]pirimidin-7-il) piperidina (documento WO2004/069838) y similares como sustancias que tienen afinidad por dichos receptores cannabinoides. Entretanto, el actual solicitante presentó una solicitud de patente que se dirigía a compuestos de pirazolo[1, 5-a]pirimidina-3-carboxamida o sulfonamida (documento WO2007/046548) . Entre ellos,

al menos SR141716 y SLV-319 están bajo estudios clínicos sobre su eficacia como anorexigénicos (agente antiobesidad) .

Divulgación de la invención El objeto de la presente invención es proporcionar un novedoso compuesto de pirazolo[1, 5-a]-pirimidina que tiene una potente actividad antagonizante del receptor CB1 y por tanto es útil como medicamento.

La presente invención se refiere a un novedoso compuesto de pirazolo[1, 5-a]pirimidina tal como se define en la reivindicación 1. 45 <DESCRIPCIÓN>

La presente invención se refiere a un compuesto de la siguiente fórmula [I-II-i] :

donde R5A es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo. R10 es (a) un grupo fenilo opcionalmente sustituido por uno a dos grupo (s) seleccionado (s) entre un átomo de

halógeno, un grupo alquilo, un grupo difluoroalquilo, un grupo trifluoroalquilo y un grupo dialquilamino o (b) un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno de 5 a 6 miembros saturado o insaturado opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre un grupo alquilo, un grupo trifluoroalquilo y un grupo alquiloxi, R20 es un grupo fenilo opcionalmente sustituido por de uno a dos grupo (s) seleccionado (s) entre un átomo de halógeno y un grupo ciano,

R6h

es

(A) un grupo alquilo opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre uno a tres átomo (s) de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo carboxilo y un grupo alquiloxicarbonilo; o

(B) un grupo de la siguiente fórmula:

en que el anillo Ab es un grupo cicloalquilo C3-8, R37 es un átomo de hidrógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo, un grupo hidroxialquilo, un grupo aminoalquilo, un grupo carboxialquilo, un grupo carboxilo, un grupo alquiloxicarbonilo, un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido por uno a dos grupo (s) seleccionado (s) entre un grupo alquilo y un grupo dialquilamino-alquilo, o un grupo de la siguiente fórmula:

y R43 es un átomo de hidrógeno, un grupo amino, un grupo alquiloxicarbonilamino o un grupo benciloxicarbonilo, o (C) un grupo fenilo opcionalmente sustituido por uno a dos grupo (s) seleccionado (s) entre un átomo de halógeno, un grupo alquiloxi, un grupo trihalogenoalquilo, un grupo carboxilo y un grupo alquiloxicarbonilo; o 20 (D) un grupo cíclico de la siguiente fórmula donde el Anillo Bb es un grupo heteromonocíclico alifático de 4 a 7 miembros, uniéndose dicho grupo cíclico a través de su átomo de carbono en el anillo al átomo de nitrógeno adyacente, el Anillo Bc es un grupo 25 heteromonocíclico alifático que contiene nitrógeno de 4 a 7 miembros, X1 es un átomo de azufre, un grupo de fórmula: -SO, un grupo de fórmula. –SO2, un átomo de oxígeno o un grupo de fórmula. –NRm, Rm es un grupo alquilo, un grupo alquilcarbonilo, un grupo alquiloxicarbonilo, un grupo alquilsulfonilo, un grupo aminosulfonilo opcionalmente sustituido por uno o dos grupo (s) alquilo o un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido por uno o dos grupo (s) alquilo, R38 es un átomo de hidrógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo, un grupo hidroxialquilo, un grupo aminoalquilo, un grupo carboxialquilo, un grupo carboxilo, un grupo alquiloxicarbonilo, un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido por uno a dos grupo (s) seleccionado (s) a partir de un grupo alquilo y un grupo dialquilaminoalquilo o un grupo de la siguiente fórmula:

o (E) un grupo de fórmula: -N (R8a) (R9a) donde R8a es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, R9a es un grupo alquilo, un grupo trihalogenoalquilo, un grupo cianoalquilo, un grupo bencilo, un grupo cicloalquilo, un grupo fenilo opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo, un grupo trihalogenoalquilo, un grupo alquiloxi, un grupo trihalogenoalquiloxi, un grupo alquiltio, un grupo alquilsulfonilo, un grupo alquiloxicarbonilo, y un grupo benciloxicarbonilo, un grupo alquiloxicarbonilo, un grupo benciloxicarbonilo o un grupo heteroarilo que contiene nitrógeno de 5 a 6 miembros; o (F) un grupo de la siguiente fórmula:

es (a) un grupo fenilo opcionalmente sustituido por un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquiloxi, un grupo trihalogenoalquilo o un grupo carboxilo o (b) un grupo piridilo, RS11 es un átomo de hidrógeno o un 5 grupo alquilo, RS12 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo carboxilo, un grupo carbamoílo o un grupo mono o dialquilcarbamoílo, R39 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo, un grupo hidroxialquilo, un grupo trihalogenoalquilo, un grupo aminoalquilo, un grupo alquiloxi, un grupo carboxialquilo, un grupo carboxilo, un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido por uno a dos grupo (s) seleccionado (s) entre un grupo alquilo y un grupo dialquilaminoalquilo, un grupo amino, un grupo alquiloxicarbonilamino o un grupo benciloxicarbonilamino, y k es un entero de 0 a 2.

E es un grupo de fórmula: -C (=O) -o –SO2-,

R0E

es un grupo de fórmula. –SO2N (R01) (R02) , un grupo de fórmula: -NHCONHR03; un grupo de fórmula: CON (Re) (Rf) , un grupo carboxilo; o un grupo hidroxialquilo; R01 y R02 son iguales o diferentes y cada átomo de 15 hidrógeno, un grupo alquilo o un grupo carbamoilalquilo, R03 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo; Re y

Rf son iguales o diferentes y cada átomo de hidrógeno, un grupo alquilo o un grupo dialquilamino,

excluyendo la 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (1, 1-dioxotetrahidrotien-3-il) carbamoil-2- (hidroximetil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

Los ejemplos de compuestos preferidos incluyen un compuesto seleccionado entre el grupo que consiste en:

6. (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-etoxicarbonil-2- (N-metilsulfamoil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina;

6. (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-etoxicarbonil-2- (N, N-dimetilsulfamoil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina;

(R) -6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -2- (N-metilsufamoil) 3-[N- (1, 1-dioxotetrahidrotien-3-il) -carbamoil]pirazolo[1, 5-a] pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (ciclopentil) carbamoil]-2- (N-metilsulfamoil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina;... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la siguiente fórmula [I-II-i]:

donde R10 es (i) un grupo fenilo opcionalmente sustituido por uno a dos grupo (s) seleccionado (s) entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-8, un grupo difluoroalquilo C1-8, un grupo trifluoroalquilo C1-8 y un grupo dialquil (C1-8

amino) o (ii) un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno de 5 a 6 miembros saturado o insaturado opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre un grupo alquilo C1-8, un grupo trifluoroalquilo C1-8 y un grupo alquiloxi C1-8 ,

R20

es un grupo fenilo opcionalmente sustituido por uno a dos grupo (s) seleccionado (s) entre un átomo de halógeno y un grupo ciano,

R0B

es (1) un grupo de fórmula. –SO2N (R01) (R02) , (2) un grupo de fórmula: -NHCONHR03; (3) un grupo de fórmula: -CON (Re) (Rf) , (4) un grupo carboxilo; o (5) un grupo hidroxialquilo C1-8; R01 y R02 son iguales o diferentes y cada uno de ellos es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-8 o un grupo carbamoilalquilo C1-8, R03 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-8; Re y Rf son iguales o diferentes y cada uno de ellos es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-8 o un grupo di (alquil C1-8) amino,

E es un grupo de fórmula: -C (=O) -o –SO2-, R5A es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-8, y

R6A

es (A) un grupo alquilo C1-8 opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre uno a tres átomo (s) de 25 halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo carboxilo y un grupo alquil C1-8 oxicarbonilo; o (B) un grupo de la siguiente fórmula:

en que el anillo Ab es un grupo cicloalquilo C3-8, R37 es un átomo de hidrógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-8, un grupo hidroxialquilo C1-8, un grupo aminoalquilo C1-8, un grupo carboxialquilo C1-8, un grupo carboxilo, y un grupo alquil C1-8 oxicarbonilo, un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido por uno a dos grupo (s) seleccionado (s) entre un grupo alquilo C1-8 y un grupo di (alquil C1-8) amino-alquilo C1-8, o un grupo de la siguiente fórmula:

y

R43

es un átomo de hidrógeno, un grupo amino, un grupo alquil C1-8ºxicarbonilamino o un grupo benciloxicarbonilo;

o (C) un grupo fenilo opcionalmente sustituido por uno a dos grupo (s) seleccionado (s) entre un átomo de halógeno, un grupo alquil C1-8 oxi, un grupo trihalogenoalquilo C1-8, un grupo carboxilo y un grupo alquil C1-8 oxicarbonilo; o (D) un grupo cíclico de la siguiente fórmula donde el Anillo Bb es un grupo heteromonocíclico alifático de 4 a 7 miembros, uniéndose dicho grupo cíclico a través de su átomo de carbono en el anillo al átomo de nitrógeno adyacente, el Anillo Bc es un grupo heteromonocíclico alifático que contiene nitrógeno de 4 a 7 miembros, X1 es un átomo de azufre, un grupo de 5 fórmula: -SO-, un grupo de fórmula –SO2, un átomo de oxígeno o un grupo de fórmula. –NRm, Rm es un grupo alquilo, un grupo alquil C1-8 carbonilo, un grupo alquil C1-8 oxicarbonilo, un grupo alquil C1-8 sulfonilo, un grupo aminosulfonilo opcionalmente sustituido por uno o dos grupo (s) alquilo C1-8 o un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido por uno o dos grupo (s) alquilo, R38 es (a) un átomo de hidrógeno, (b) un grupo ciano, (c) un grupo alquilo C1-8, (d) un grupo hidroxialquilo C1-8, (e) un grupo aminoalquilo C1-8, (f) un grupo carboxialquilo C1-8, (g) un grupo carboxilo, (h) un grupo alquil C1-8 oxicarbonilo, (i) un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido por uno a dos grupo (s) seleccionado (s) a partir de un grupo alquilo y un grupo di (alquil C1-8) aminoalquilo o un grupo de la siguiente fórmula:

o (E) un grupo de fórmula: -N (R8a) (R9a) donde R8a es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-8, R9a es un grupo alquilo C1-8, un grupo trihalogenoalquilo C1-8, un grupo cianoalquilo C1-8, un grupo bencilo, un grupo cicloalquilo C3-8, un grupo fenilo opcionalmente sustituido por un grupo seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-8, un grupo trihalogenoalquilo C1-8, un grupo alquiloxi C1-8, un grupo trihalogenoalquiloxi C1-8, un grupo tioalquil C1-8, un grupo alquil C1-8 sulfonilo, un grupo alquil C1-8 oxicarbonilo, y un grupo benciloxicarbonilo, un grupo alquiloxicarbonilo, un grupo benciloxicarbonilo o un grupo heteroarilo que contiene nitrógeno de 5 a 6 miembros; o (F) un grupo de la siguiente fórmula:

donde el Anillo Ac es un grupo cicloalquilo C3-8 opcionalmente condensado con un anillo de benceno, el Anillo Bd es (a) un grupo fenilo opcionalmente sustituido por un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquil C1-8 oxi, un grupo trihalogenoalquilo C1-8 o un grupo carboxilo o (b) un grupo piridilo, RS11 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-8, RS12 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-8, un grupo carboxilo,

un grupo carbamoílo o un grupo mono o di (alquil C1-8) carbamoílo, R39 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-8, un grupo hidroxialquilo C1-8, un grupo trihalogenoalquilo C1-8, un grupo aminoalquilo C1-8, un grupo alquil C1-8 oxi, un grupo carboxialquilo C1-8, un grupo carboxilo, un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido por uno a dos grupo (s) seleccionado (s) entre un grupo alquiloC1-8 y un grupo dialquil C1-8 aminoalquilo C1-8, un grupo amino, un grupo alquil C1-8 oxicarbonilamino C1-8 o un grupo benciloxicarbonilamino, y k es un entero de 0 a 2.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado entre el grupoque consiste en: (R) -6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -2- (N-metilsufamoil) 3-[N- (1, 1-dioxotetrahidrotien-3-il) -carbamoil]pirazolo[1, 5-a] pirimidina;

6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (ciclopentil) carbamoil]-2- (N-metilsulfamoil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[[N’-metil-N’- (2-piridil) hidrazino]carbonil]-2- (N-metilsulfamoil) -pirazolo[1, 5-]pirimidina; (R) -6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -2- (N, N-dimetilsulfamoil) -3-[N- (1, 1-dioxotetrahidrotien-3-il) -carbamoil]pirazolo[1, 5-a] pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (ciclopentil) carbamoil]-2- (N, N-dimetilsulfamoil) -pirazolo[1, 5-a]pirimidina;

6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -2- (N, N-dimetilsulfamoil) -3-[N- (1-pirrolidinil) carbamoil]-pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[[N’-metil-N’- (2-piridil) hidrazino]carbonil]-2- (N, N-dimetilsulfamoil) pirazolo[1, 5-a] pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -2- (N-metilsulfamoil) -3-[N- (1-pirrolidinil) carbamoil]-pirazolo[1, 5-a]pirimidina; (R) -6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (1, 1-dioxotetrahidrotien-3-il) carbamoil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina;

6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (1-pirrolidinil) carbamoil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[[N’-metil-N’- (2-piridil) hidrazino]carbonil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; (S) -6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (1, 1-dioxotetrahidrotien-3-il) carbamoil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (ciclopentil) carbamoil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (1, 1-dioxotetrahidrotiopiran-4-il) carbamoil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina;

(R) -6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -3-[N- (1, 1-dioxotetrahidrotien-3-il) carbamoil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a] pirimidina; (S) -6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -3-[N- (1, 1-dioxotetrahidrotien-3-il) carbamoil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a] pirimidina; 6- (2-clorofenil) -3-[N- (ciclopentil) carbamoil]-7- (4-trifluorometilfenil) -2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 7- (4-clorofenil) -6- (2-cianofenil) -3-[N- (ciclopentil) carbamoil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a] pirimidina; 7- (4-clorofenil) -6- (2-cianofenil) -3-[[N’-metil-N’- (2-piridil) hidrazino]carbonil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; (R) -2-[N- (carbamoilmetil) sulfamoil]-6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (1, 1-dioxotetrahidrotien-3-il) carbamoil]pirazolo [1, 5-a]pirimidina; 2-[N- (carbamoilmetil) sulfamoil]-6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (ciclopentil) carbamoil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina;

2-[N- (carbamoilmetil) sulfamoil]-6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[[N’-metil-N’- (2-piridil) hidrazino]-carbonil]pirazolo [1, 5-a]pirimidina; 2-[N- (carbamoilmetil) sulfamoil]-6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (1-pirrolidinil) carbamoil]-pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 3-[N- (1-carboxiciclohexil) carbamoil]-6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -2- (N-metilsulfamoil) -pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 3-[N- (1-carbamoilciclohexil) carbamoil]-6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a] pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -2-hidroximetil-3-[N-[1-metil-1- (2-piridil) etil]carbamoil]-pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -2-hidroximetil-3-[N- (3-metil-1, 1-dioxotetrahidrotien-3-il) carbamoil]pirazolo [1, 5a] pirimidina; 6- (2-clorofenil) -3-[N- (1-cianociclohexil) carbamoil]-7- (4-trifluorometilfenil) -2- (hidroximetil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -2-hidroximetil-3-[N- (4-metil-1, 1-dioxotetrahidrotiopiran-4-il) carbamoil]pirazolo [1, 5-a]pirimidina; 2-carbamoil-6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -3-[N- (4-metil-1, 1-dioxotetrahidrotiopiran-4-il) carbamoil]pirazolo [1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -2- (N-metilcarbamoil) -3-[N- (4-metil-1, 1-dioxotetrahidrotiopiran-4-il) carbamoil] pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (2, 2-dimetilpropil) carbamoil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (ciclohexilmetil) carbamoil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (2, 2, 2-trifluoroetil) carbamoil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (3-metilpropil) carbamoil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (2, 2-difluoroetil) carbamoil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina;

6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (ciclopropilmetil) carbamoil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (1-metilciclopropil) carbamoil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -3-[N- (2, 2, 2-trifluoroetil) -carbamoil]-7- (4-trifluorometilfenil) -2- (hidroximetil) -pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-difluorometilfenil) -3-[N- (isobutil) carbamoil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 2-carbamoil-6- (2-clorofenil) -3-[N- (2, 2, 2-trifluoroetil) carbamoil]-7- (4-trifluorometilfenil) -pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-cloro-2-fluorofenil) -3-[N- (2, 2, 2-trifluoroetil) carbamoil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-difluorometilfenil) -3-[N- (2, 2, 2-trifluoroetil) carbamoil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -3-[N- (n-propil) carbamoil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -3-[N- (isobutil) carbamoil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -3-[N- (1-metilpropil) carbamoil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina;

6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -3-[N- (3-metoxiprop-2-il) carbamoil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -3-[N- (1-metilciclopropil) carbamoil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -3-[N- (2, 2, 2-trifluoroetil) -carbamoil]-7- (4-fluorofenil) -2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -3-[[N’-metil-N’- (2-piridil) hidrazino]carbonil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -3-[N- (2, 2, 2-trifluoroetil) carbamoil]-2- (dimetilcarbamoil) -pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -3-[N-[1-metil-1- (2-piridil) etil]carbamoil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -3-[N- (3-metoxiprop-2-il) -carbamoil]-7- (4-metilfenil) -2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -3-[N- (2, 2, 2-trifluoroetil) -carbamoil]-7- (4-metilfenil) -2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -3-[N- (isobutil) carbamoil]-7- (4-metilfenil) -2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; y 6- (2-clorofenil) -3-[N- (ciclopentil) carbamoil]-7- (4-metilfenil) -2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

3. Una composición farmacéutica que comprende como principio activo un compuesto de pirazolo[1, 5-a]pirimidina de acuerdo con la reivindicación 1 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

4. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 3 para su uso en el tratamiento de una enfermedad mediada por el receptor CB1 seleccionada entre el grupo que consiste en psicosis que incluyen esquizofrenia, trastornos de ansiedad, estrés, depresión, epilepsia, trastornos neurodegenerativos, trastornos espinocerebrales, trastornos cognitivos, traumatismo craneoencefálico, ataque de pánico, neuropatía periférica, glaucoma, migraña, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Huntington, síndrome de

Raynaud, temblores, trastornos obsesivo-compulsivos, amnesia, demencia geriátrica, trastornos tímicos, síndrome de Tourette, disquinesia tardía, trastornos bipolares, cáncer, disquinesia inducida por fármacos, distonía, choque séptico, choque hemorrágico, hipotensión, insomnio, enfermedades inmunológicas que incluyen inflamaciones, esclerosis múltiple, emesis, diarrea, asma, trastornos del apetito tales como bulimarexia, anorexia, y similares, obesidad, diabetes mellitus no dependiente de insulina (NIDDM) , trastornos de la memoria, trastornos urinarios, trastornos cardiovasculares, trastornos de infertilidad, infecciones, enfermedades relacionadas con la desmielinación, neuroinflamación, encefalitis vírica, incidentes vasculares cerebrales, cirrosis hepática o trastornos gastrointestinales que incluyen trastornos del tránsito intestinal.

5. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 3 para su uso en la retirada de un tratamiento crónico, alcoholemia o abuso de sustancias. 10

6. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 3 para su uso en la potenciación de la actividad analgésica de un fármaco analgésico o narcótico.

7. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 3 para su uso en el abandono del tabaquismo 15 (retirada del hábito de fumar o dependencia de la nicotina)

8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[[N’-metil-N’- (2piridil) hidrazino]carbonil]-2- (N-metilsulfamoil) -pirazolo[1, 5-]pirimidina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

9. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (1pirrolidinil) carbamoil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-a]pirimidina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables 10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[[N’-metil-N’- (225 piridil) hidrazino]carbonil]-2-sulfamoilpirazolo[1, 5-]pirimidina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables