Compuesto de pirazolo[1,5-A]pirimidina como antagonista del receptor CB1.

Un compuesto de acuerdo con fórmula [I-I-a]:**Fórmula**

donde

R1A es (a) un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno a dos grupos seleccionados entre un átomo dehalógeno,

un grupo difluoro-alquilo C1-8, un grupo trifluoro-alquilo C1-8 y un grupo di(alquil C1-8)amino o (b)un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno de 5 a 6 miembros saturado o insaturado opcionalmentesustituido con un grupo seleccionado entre un grupo alquilo C1-8, un grupo trifluoro-alquilo C1-8 y un grupoalquiloxi C1-8,

R2A es un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno a dos grupos seleccionados entre un átomo dehalógeno y grupo ciano,

R0A es (a) átomo de hidrógeno; (b) un grupo alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con uno a tres átomos dehalógeno; (c) un grupo alquiloxi C1-8-alquilo C1-8; (d) un grupo amino-alquilo C1-8 opcionalmente sustituidocon uno a dos grupos alquilo C1-8 en el resto amino; (e) un grupo amino opcionalmente sustituido con ungrupo seleccionado entre un grupo alquilo C1-8, un grupo alquilcarbonilo C1-8 y un grupo alquilsulfonilo C1-8;

(f) un grupo heterocíclico alifático que contiene nitrógeno de 4 a 6 miembros; o (g) un grupo alquiloxi C1-8opcionalmente sustituido con grupo hidroxilo,

E es un grupo de fórmula: -C(≥O)- o -SO2-,

RS1 es un grupo de la siguiente fórmula [i-b], [i-c], [i-d], [ii-b], [iii-b] o [iii-c]:**Fórmula**

Compuesto de pirazolo[1, 5-A]pirimidina como antagonista del receptor CB1

Campo técnico La presente invención se refiere a un nuevo compuesto de pirazolo[1, 5-a]pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo que tiene potente actividad antagonista del receptor central de cannabinoides (CB1) y por lo tanto es útil como una medicina.

Antecedentes de la técnica Es bien conocido que, a través de la ingesta de marihuana, se producirían diversas reacciones psiquiátricas o neurológicas tales como confusión del sentido temporal o espacial, euforia, alteración de memorias, analgesia, 15 alucinaciones y similares. Los compuestos denominados generalmente "cannabinoides", incluyendo delta 9tetrahidro-cannabinol (delta 9-THC) , son responsables de muchas de dichas reacciones. Se considera que el efecto de los cannabinoides está producido por una interacción entre el compuesto y sus receptores específicos/de alta afinidad endógenos. Se han identificado y clonado dos subtipos de receptores de cannabinoides (CB1 y CB2) . El receptor CB1 está distribuido en regiones del sistema nervioso central (CNS) incluyendo el cerebro (Nature, Vol.

346, 1990, páginas 561-564) mientras que el receptor CB2 está distribuido en el sistema inmune incluyendo el bazo (Nature, Vol. 365, 1993, páginas 61-65) .

Las sustancias que tienen afinidad por dichos receptores de cannabinoides (agonistas, antagonistas o agonistas inversos) pueden producir diversos efectos farmacológicos similares a la marihuana. En particular, sustancias que 25 tienen afinidad por el receptor CB1 central pueden ser útiles para el tratamiento de una enfermedad del SNC tal como un trastorno psicótico, un trastorno neurológico y similares.

Se han conocido diversos compuestos, que incluyen compuestos de pirazol-3-carboxamida tales como SR141716 (Life Science, Vol. 63, 1998, PL 113-117) , compuestos de 4, 5-dihidro-pirazol tales como SLV-319 (Journal of 30 Medicinal Chemistr y , Vol. 47 (3) , 2004, páginas 627-643) , compuestos de dihidropirazolo[3, 4-c]piridin-7-ona, compuestos de 2H-pirazolo[4, 3-d]-pirimidin-7 (6H) -ona (documento WO2004/094417) , compuestos de 1-[2-y/o 3 (arilo sustituido) -pirazolo[1, 5-a]pirimidin-7-il] piperidina (documento WO2004/069838) y similares como las sustancias que tienen afinidad por dichos receptores de cannabinoides. Mientras tanto, el presente solicitante presentó una solicitud de patentes que se dirige a compuestos de pirazolo[1, 5-a]pirimidina-3-carboxamida o sulfonamida (documento W02007/046548) . Entre ellos, al menos SR141716 y SLV-319 están en estudios clínicos sobre la eficacia de los mismos como anorexigénicos (agente anti-obesidad) . El documento WO-A-2007/046548, que es técnica anterior solamente de acuerdo con el Artículo 54 (3) EPC, se refiere a compuestos de pirazolo[1, 5-a]pirimidina como antagonistas de receptores de cannabinoides centrales (CB1) . El documento WO-A-03/101993 se refiere a compuestos de pirazolo[1, 5-a]pirimidina para la inhibición de la replicación del virus de la hepatitis C (VHC) . El documento WO-A-2004/069838 se refiere a compuestos de pirazolo[1, 5-a]pirimidina como ligandos receptores de cannabinoides y en particular antagonistas del receptor CB1. El documento WO-A-2005/103052 se refiere al uso de compuestos de pirazolo[1, 5-a]pirimidin-7-ona como ligandos de receptores de cannabinoides y en particular antagonistas del receptor CB1. El documento WO-A-2005/061507 se refiere a compuestos de pirazolilo e imidazolilo bicíclicos condensados como ligandos receptores de cannabinoides y

en particular antagonistas del receptor CB1.

Divulgación de la invención El objeto de la presente invención es proporcionar un nuevo compuesto de pirazolo[1, 5-a]-pirimidina que tiene una 50 potente actividad antagonista del receptor CB1 y por lo tanto es útil como una medicina.

La presente invención se refiere a un nuevo compuesto de pirazolo[1, 5 a]pirimidina de fórmula [I-I-a]:

en la que R1A es (a) un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno a dos grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo difluoro-alquilo C1-8, un grupo trifluoro-alquilo C1-8 y un grupo di (alquil C1-8) amino o (b) un grupo heterocíclico que contiene de 5 a 6 miembros saturado o insaturado opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre un grupo alquilo C1-8, un grupo trifluoro-alquilo C1-8 y un grupo alquiloxi C1-8, R2A es un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno a dos grupos seleccionados entre un átomo de halógeno y grupo ciano, R0A es (a) átomo de hidrógeno; (b) un grupo alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno; (c) un grupo alquiloxi C1-8-alquilo C18; (d) un grupo amino-alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con uno a dos grupos alquilo C1-8 en el resto amino; (e) un grupo amino opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre un grupo alquilo C1-8, un grupo alquilcarbonilo C1-8 y un grupo alquilsulfonilo C1-8;

(f) un grupo heterocíclico alifático que contiene nitrógeno de 4 a 6 miembros; o (g) un grupo alquiloxi C1-8 opcionalmente sustituido con grupo hidroxilo, E es un grupo de fórmula: -C (=O) -o -SO2-, RS1 es un grupo de la siguiente fórmula [i-b], [i-c], [i-d], [ii-b], [iii-b] o [iii-c]:

El Anillo Aa es (a) un grupo cicloalquilo C3-8 o (b) un cicloalquilo C5-6 condensado con un anillo de benceno, Q es un enlace sencillo o grupo metileno, El Anillo Ba es un grupo heteromonocíclico alifático de 4 a 7 miembros unido a través de su átomo de

carbono del anillo al átomo de nitrógeno adyacente, X es átomo de azufre, -SO-, -SO2-, átomo de oxígeno o un grupo de fórmula: -NRk-, Rk es un grupo alquilo C1-8, un grupo alquilcarbonilo C1-8, un grupo alquiloxicarbonilo C1-8, un grupo alquilsulfonilo C1-8, grupo aminosulfonilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-8 o un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-8, R31 es (a) grupo ciano, (b) un grupo alquilo C1-8, (c) un grupo hidroxi-alquilo C1-8, (d) un grupo amino-alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con, en el resto amino, un grupo alquilcarbonilo C1-8, grupo di (alquil C18) sulfamoílo, un grupo alquilsulfonilo C1-8 o un grupo di (alquil C18) carbamoílo, (e) un grupo carboxi-alquilo C1-8, (f) grupo carboxilo, (g) un grupo alquiloxicarbonilo C1-8, (h) un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido con uno a dos grupos seleccionados entre un grupo alquilo C1-8 y un grupo di (alquil C1-8) aminoalquilo C1-8, (i) o un grupo de la siguiente fórmula:

R41 es átomo de hidrógeno, grupo amino o un grupo de fórmula: RxaCONH-, Rxa es (a) átomo de hidrógeno,

(b) un grupo alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, grupo ciano, un grupo alquilsulfonilo C1-8 y un grupo piridilo, (c) un grupo alquiloxi C1-8

opcionalmente sustituido con un grupo arilo monocíclico o bicíclico de 6 miembros (d) un grupo cicloalquilo C3-8, (e) grupo arilo monocíclico o bicíclico de 6 miembros opcionalmente sustituido con uno a dos grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, grupo ciano, un grupo alquilo C1-8, un grupo trihalógeno-alquilo C1-8 y un grupo alquiloxi C1-8, (f) un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-8

o (g) un grupo heteromonocíclico que contiene nitrógeno de 4 a 7 miembros saturado o insaturado opcionalmente sustituido con uno a dos grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, grupo ciano, un grupo alquilo C1-8 y un grupo trihalógeno-alquilo C1-8, R32 es grupo hidroxilo, grupo carboxilo, un grupo alquiloxicarbonilo C1-8, grupo amino o un grupo de fórmula: RxaCONH-, R33 es grupo carboxilo o un grupo alquiloxicarbonilo C1-8, R34 es (a) grupo ciano, (b) un grupo alquilo C1-8, (c) un grupo hidroxi-alquilo C1-8, (d) un grupo amino-alquilo C1-8, (e) un grupo carboxi-alquilo C1-8, (f) grupo carboxilo, (g) un grupo alquiloxicarbonilo C1-8, (h) un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido con uno a dos grupos seleccionados entre un grupo alquilo C1-8, un grupo hidroxi-alquilo C1-8, un grupo ciano-alquilo C1-8, un grupo trihalógeno-alquilo C1-8, un grupo alquiloxi C1-8-alquilo C1-8, un grupo cicloalquilo C3-8, un grupo alquilsulfonilo C1-8 y un grupo di (alquil C1-9) aminoalquilo C1-8, (i) un grupo de fórmula:

o (j) un grupo de la siguiente fórmula:

El Anillo J es un grupo heteromonocíclico de 4 a 7 miembros que contiene nitrógeno saturado o insaturado que contiene opcionalmente átomo o átomos de oxígeno como un heteroátomo o heteroátomos distintos del átomo de nitrógeno, R35 es un grupo hidroxi-alquilo C1-8, grupo carboxilo, un grupo alquiloxicarbonilo C1-8 o un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido por uno o dos grupo o grupos alquilo... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de acuerdo con fórmula [I-I-a]:

donde R1A es (a) un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno a dos grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo difluoro-alquilo C1-8, un grupo trifluoro-alquilo C1-8 y un grupo di (alquil C1-8) amino o (b) un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno de 5 a 6 miembros saturado o insaturado opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre un grupo alquilo C1-8, un grupo trifluoro-alquilo C1-8 y un grupo alquiloxi C1-8, R2A es un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno a dos grupos seleccionados entre un átomo de halógeno y grupo ciano, R0A es (a) átomo de hidrógeno; (b) un grupo alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno; (c) un grupo alquiloxi C1-8-alquilo C1-8; (d) un grupo amino-alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con uno a dos grupos alquilo C1-8 en el resto amino; (e) un grupo amino opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre un grupo alquilo C1-8, un grupo alquilcarbonilo C1-8 y un grupo alquilsulfonilo C1-8;

(f) un grupo heterocíclico alifático que contiene nitrógeno de 4 a 6 miembros; o (g) un grupo alquiloxi C1-8 opcionalmente sustituido con grupo hidroxilo, E es un grupo de fórmula: -C (=O) -o -SO2-, RS1 es un grupo de la siguiente fórmula [i-b], [i-c], [i-d], [ii-b], [iii-b] o [iii-c]:

El Anillo Aa es (a) un grupo cicloalquilo C3-8 o (b) un cicloalquilo C5-6 condensado con un anillo de benceno, Q es un enlace sencillo o grupo metileno, El Anillo Ba es un grupo heteromonocíclico alifático de 4 a 7 miembros que se une a través de su átomo de

carbono del anillo al átomo de nitrógeno adyacente, X es átomo de azufre, -SO-, -SO2-, átomo de oxígeno o un grupo de fórmula: -NRk-, Rk es un grupo alquilo C1-8, un grupo alquilcarbonilo C1-8, un grupo alquiloxicarbonilo C1-8, un grupo alquilsulfonilo C1-8, grupo aminosulfonilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-8 o un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-8, R31 es (a) grupo ciano, (b) un grupo alquilo C1-8, (c) un grupo hidroxi-alquilo C1-8, (d) un grupo amino-alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con, en el resto amino, un grupo alquilcarbonilo C1-8, grupo di (alquil C18) sulfamoílo, un grupo alquilsulfonilo C1-8 o un grupo di (alquil C1-8) carbamoílo, (e) un grupo carboxi-alquilo C1-8, (f) grupo carboxilo, (g) un grupo alquiloxicarbonilo C1-8, (h) un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido con uno a dos grupos seleccionados entre un grupo alquilo C1-8 y un grupo di (alquil C1-8) aminoalquilo C1-8, (i) o un grupo de la siguiente fórmula:

R41 es átomo de hidrógeno, grupo amino o un grupo de fórmula: RxaCONH-, Rxa es (a) átomo de hidrógeno,

(b) un grupo alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, grupo ciano, un grupo alquilsulfonilo C1-8 y un grupo piridilo, (c) un grupo alquiloxi C1-8 opcionalmente sustituido con un grupo arilo monocíclico o bicíclico de 6 miembros (d) un grupo cicloalquilo C3-8, (e) grupo arilo monocíclico o bicíclico de 6 miembros opcionalmente sustituido con uno a dos grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, grupo ciano, un grupo alquilo C1-8, un grupo trihalógeno-alquilo C1-8 y un grupo alquiloxi C1-8, (f) un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-8

o (g) un grupo heteromonocíclico que contiene nitrógeno de 4 a 7 miembros saturado o insaturado opcionalmente sustituido con uno a dos grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, grupo ciano, un grupo alquilo C1-8 y un grupo trihalógeno-alquilo C1-8, R32 es grupo hidroxilo, grupo carboxilo, un grupo alquiloxicarbonilo C1-8, grupo amino o un grupo de fórmula: RxaCONH-, R33 es grupo carboxilo o un grupo alquiloxicarbonilo C1-8, R34 es (a) grupo ciano, (b) un grupo alquilo C1-8, (c) un grupo hidroxi-alquilo C1-8, (d) un grupo amino-alquilo C1-8, (e) un grupo carboxi-alquilo C1-8, (f) grupo carboxilo, (g) un grupo alquiloxicarbonilo C1-8, (h) un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido con uno a dos grupos seleccionados entre un grupo alquilo C1-8, un grupo hidroxi-alquilo C1-8, un grupo ciano-alquilo C1-8, un grupo trihalógeno-alquilo C1-8, un grupo alquiloxi C1-8-alquilo C1-8, un grupo cicloalquilo C3-8, un grupo alquilsulfonilo C1-8 y un grupo di (alquil C1-8) aminoalquilo C1-8, (i) un grupo de fórmula:

o (j) un grupo de la siguiente fórmula:

El Anillo J es un grupo heteromonocíclico de 4 a 7 miembros que contiene nitrógeno saturado o insaturado que contiene opcionalmente átomo o átomos de oxígeno como un heteroátomo o heteroátomos distintos del átomo de nitrógeno,

R35 es un grupo hidroxi-alquilo C1-8, grupo carboxilo, un grupo alquiloxicarbonilo C1-8 o un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-8, RA1 es un grupo alquilo C1-8, un grupo cicloalquilo C3-8, un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno a dos grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquiloxi C1-8 y un grupo trihalógenoalquilo C1-8 o grupo bencilo,

RB1 es átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-8, R36 es un grupo alquilo C1-8 o grupo carbamoílo, RB2 es átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-8,

que excluye a 45 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (4-ciano-4-tetrahidro-tiopiranil) carbamoil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7-4-cloro-fenil) -3-[N-[1- (2-piridil) etil]carbamoil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina; y 6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -3-[N-[1- (2-piridil) etil] carbamoil]-pirazolo[1, 5-a]pirimidina,

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que se selecciona entre el grupo que consiste en 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (1-cianociclohexil) carbamoil]-pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (1-cianociclopentil) carbamoil]-pirazolo[1, 5-a]pirimidina;

6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (1-metilciclohexil) carbamoil]-pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (1-metilciclopropil) carbamoil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -3-[N- (1-cianociclopentil) carbamoil]-7- (4-trifluorometilfenil) -2-metilpirazolo[1, 5-a] pirimidina; 6- (2-clorofenil) -3-[N- (1-cianociclohexil) carbamoil]-7- (4-trifluorometilfenil) -2-metilpirazolo[1, 5-a] pirimidina; 3-[N- (4-carbamoil-1, 1-dioxo-tetrahidrotiopiran-4-il) carbamoil]-6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) pirazolo[1, 5a]pirimidina; 2-acetilamino-6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -3-[N-[1- (2-piridil) etil]carbamoil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-cloro-2-fluorofenil) -3-[N-[1- (2-piridil) etil]carbamoil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -3-[N-[1- (2-piridil) etil]carbamoil]-2- (1-pirrolidinil) pirazolo[1, 5a]pirimidina;

3-[N- (1-carbamoilciclohexil) carbamoil]-6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N-[1-metil-1- (2-piridil) etil]carbamoil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -3-[N-[1-metil-1- (2-piridil) -etil]carbamoil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 3-[N- (4-carbamoil-1, 1-dioxo-tetrahidrotiopiran-4-il) carbamoil]-6- (2-clorofenil) -7- (4trifluorometilfenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 3-[N- (1-carboxiciclohexil) carbamoil]-6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[[1-[N-[2- (N, N-dimetilamino) etil]carbamoil] ciclohexil]carbamoil]pirazolo[1, 5a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N-[1- (N-metilcarbamoil) ciclohexil]carbamoil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N-[1- (N, N-dimetilcarbamoil) ciclohexil]carbamoil]pirazolo[1, 5-a]

pirimidina; (S) -3-[N- (1-carboxi-2-metilpropil) carbamoil]-6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; (S) -3-[N- (1-carboxi-2-feniletil) carbamoil]-6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) pirazolo[1, 5-a] pirimidina; (S) -3-[N- (1-carboxi-2-metilpropil) carbamoil]-6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) pirazolo[1, 5-a] pirimidina; (S) -3-[N- (!-carboxibencil) carbamoil]-6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; (S) -3-[N- (1-carboxi-2-metilpropil) carbamoil]-6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -2-metilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 3-[N- (1-carboxi-1-metiletil) carbamoil]-6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -2-metilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 3-[N- (!-carboxibencil) carbamoil]-6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina;

3-[N- (1-carboxi-1-metiletil) carbamoil]-6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 3-[N- (1-carboxi-2-feniletil) carbamoil]-6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 3-[N- (4-carboxi-1-ciclohexil) carbamoil]-6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 3-[N- (4-carboxibencil) carbamoil]-6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 3-[N- (3-carboxibencil) carbamoil]-6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N-[1- (2-piridil) etil]carbamoil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -3-[N- (1-cianociclohexil) carbamoil]-7- (4-trifluorometilfenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (1-metoxicarbonilciclohexil) carbamoil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -2- (metilsulfonilamino) -3-[N-[1- (2-piridil) etil]carbamoil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -2-[N-metil-N- (metilsulfonil) amino]-3-[N-[1- (2-piridil) etil]carbamoil]pirazolo[1, 5

a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-metilpiperidin-1-il) -3-[N-[1-metil-1- (2-piridil) etil]carbamoil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-metoxipiperidin-1-il) -3-[N-[1-metil-1- (2-piridil) etil]carbamoil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (3-metoxipirrolidin-1-il) -3-[N-[1-metil-1- (2-piridil) etil]carbamoil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -3-[N- (1-metoxicarbonilciclohexil) sulfamoil]-2-metilpirazolo[1, 5a]pirimidina; 3-[N- (1-carboxiciclohexil) sulfamoil]-6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -2-metilpirazolo[1, 5-a] pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -3-[N- (4-metoxicarbonil-1, 1-dioxo-tetrahidrotiopiran-4-il) carbamoil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina;

6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -3-[N- (4-metil-1, 1-dioxo-tetrahidrotiopiran-4-il) carbamoil] pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -2-metil-3-[N- (4-metil-1, 1-dioxo-tetrahidrotiopiran-4-il) carbamoil] pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -2-metil-3-[N- (4-metil-1, 1-dioxo-tetrahidrotiopiran-4-il) carbamoil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (3-hidroxi-2-metilprop-2-il) carbamoil]-2-metilpirazolo[1, 5-a] pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -3-[N- (4-hidroximetil-1, 1-dioxo-tetrahidrotiopiran-4il) carbamoil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina;

6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -2-trifluorometil-3-[N- (4-metil-1, 1-dioxo-tetrahidrotiopiran-4il) carbamoil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina;

6. (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -2-etoxi-3-[N- (4-metil-1, 1-dioxo-tetrahidrotiopiran-4-il) carbamoil]pirazolo[1, 5a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (2-fluoro-4-trifluorometilfenil) -3-[N- (4-metil-1, 1-dioxo-tetrahidrotiopiran-4il) carbamoil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina;

6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -3-[N- (3-metoxicarbonil-1, 1-dioxotietan-3-il) carbamoil] pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -3-[N- (1-cianociclohexil) carbamoil]-2-metilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -2- (2-hidroxietoxi) -3-[N- (3-metil-1, 1-dioxotetrahidrotien-3il) carbamoil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina;

6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -2- (2-hidroxietoxi) -3-[N- (3-metil-1, 1-dioxotetrahidrotien-3il) carbamoil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -3-[N- (3-metil-1, 1-dioxotetrahidrotien-3-il) carbamoil]pirazolo[1, 5a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -2- (difluorometil) -7- (4-trifluorometilfenil) -3-[N- (3-metil-1, 1-dioxotetrahidrotien-3

il) carbamoil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-clorofenil) -2- (trifluorometil) -3-[N- (3-metil-1, 1-dioxotetrahidrotien-3il) carbamoil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6- (2-clorofenil) -7- (4-trifluorometilfenil) -3-[N-[4- (N-metilcarbamoil) -1, 1-dioxotetrahidrotiopiran-4il]carbamoil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina;

6- (2-clorofenil) -3-[N-[4-[N- (2, 2, 2-trifluoroetil) carbamoil]-1, 1-dioxotetrahidrotiopiran-4-il]carbamoil]-7- (4trifluorometilfenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; y 6- (2-clorofenil) -3-[N-[4-[N- (2, 2, 2-trifluoroetil) carbamoil]-1, 1-dioxotetrahidrotiopiran-4-il]carbamoil]-7- (4trifluorometilfenil) -2-metilpirazolo[1, 5-a]pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

3. Una composición farmacéutica que comprende como un principio activo un compuesto de pirazolo[1, 5-a]pirimidina reivindicado en la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

4. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 3 para uso en el tratamiento de una enfermedad mediada por receptores CB1 seleccionada entre el grupo que consiste en psicosis que incluye esquizofrenia, trastorno por ansiedad, estrés, depresión, epilepsia, trastornos neurodegenerativos, trastorno espinocerebelar, trastorno cognitivo, traumatismo craneoencefálico, ataque de pánico, neuropatía periférica, glaucoma, migraña, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Huntington, síndrome de Raynaud, temblor,

trastorno obsesivo compulsivo, amnesia, demencia geriátrica, trastorno del timo, síndrome de Tourette, disquinesia tardía, trastorno bipolar, cáncer, disquinesia inducida por fármacos, distonía, choque séptico, choque hemorrágico, hipotensión, insomnio, enfermedad inmunológica que incluye inflamación, esclerosis múltiple, vómitos, diarrea, asma, trastorno del apetito que incluye bulimarexia y anorexia, obesidad, diabetes mellitus no dependiente de insulina (NIDDM) , trastorno de memoria, trastorno urinario, trastorno cardiovascular, trastorno por infertilidad,

infección, enfermedad relacionada con la desmielinización, neuroinflamación, encefalitis vírica, incidente cerebral vascular, cirrosis del hígado y trastorno gastrointestinal que incluye trastorno del tránsito intestinal.

5. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 3 para uso en la retirada de un tratamiento crónico,

dependencia del alcohol o abuso de drogas. 45

6. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 3 para uso en la potenciación de la actividad analgésica de un fármaco analgésico o narcótico.

7. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 3 para uso para dejar de fumar (retirada de la 50 dependencia al tabaco o a la nicotina) .