Compuesto arilpiperazina alcanarilo carbamoiloxi novedoso, composiciones farmacéuticas que comprenden el compuesto y método para tratar dolor, ansiedad y depresión al administrar el compuesto.

Un compuesto derivado de arilpiperazina arilalcano carbamoiloxi que tiene características racémicas o enantioméricas abundantes,

representado por la siguiente Fórmula 1, y sales o hidratos farmacéuticamente disponibles de los mismos:

en donde,

--- puede formar selectivamente un anillo cíclico;

R1 y R2 son hidrógeno, o R1 o R2 se pueden tomar junto con X1 para formar un anillo bicíclico;

X1 es por lo menos un sustituyente diferente o idéntico seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo recto o ramificado que tiene 1 a 6 átomos de carbono, halógeno tal como F, Cl y Br, alcoxi de cadena recta o ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, nitro, dimetilamino, y trifluorometilo; o X1 forma un anillo bicíclico con el anillo fenilo que incluye naftilo y metileno-dioxifenilo;

Z es hidrógeno o flúor, o se pueden tomar junto con X1 para formar un anillo bicíclico;

Ar se selecciona del grupo que consiste de fenilo, piridina, y pirimidina que se puede sustituir mediante por lo menos un sustituyente diferente o idéntico seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo recto o ramificado que tiene 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi, halógeno, alcoxi de cadena recta o ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, nitro, acetilo, t-butilacetilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, amino, benciloxi, 3, 4-metilenodioxi, 3, 4-etilenodioxi, pivaloiloxi, etilcarbonato, fenilcarbonato, bencil éster de ácido carbónico, acetato, y ciclopentiloxi; y naftilo, dihidrobenzodioxinilo, metilenodioxifenilo, bis (fluorofenil)metilo y quinoxalina;

Y1 e Y2 son cada uno independientemente hidrógeno o metilo (CH3);

Y3 es hidrógeno, fenilo, o carbonilo (≥O);

Y4 es hidrógeno, o metilo (CH3);

n es un entero de 1 o 2; y

m es un entero de 0 o 1.

Compuesto arilpiperazina alcanarilo carbamoiloxi novedoso, composiciones farmacéuticas que comprenden el compuesto y método para tratar dolor, ansiedad y depresión al administrar el compuesto.

Campo Técnico La presente invención se relaciona con el compuesto arilpiperazina arilalcano carbamoiloxi, composiciones farmacéuticas que comprenden el compuesto y un método para tratar dolores que incluye dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático, dolor neuropático post-cirugía, dolor diabético neuropático, neuralgia post-herpética, dolor inflamatorio, dolor de articulaciones, migraña y similares, ansiedad y depresión en mamíferos al administrar el compuesto a los mamíferos en necesidad de tratamiento del mismo.

Técnica Antecedente Hasta ahora, se prueba que los compuestos son efectivos en una variedad de indicaciones en el campo del sistema nervioso central. En particular, la Patente Estadounidense No. 3002976 reporta que el siguiente compuesto arilpiperazina injertado en tiofeno tiene un efecto farmacológico para tratar depresión. En esta fórmula, R representa hidrógeno, grupo metilo o halógeno.

También, se ha sabido que los efectos de buspirona y sus compuestos estructuralmente relacionados en el tratamiento de ansiedad se debe a sus actividades selectivas en el receptor sub-tipo serotonina (5-hidroxitriptamina: 5HT) representado por un receptor 5-HT1A. En particular, la Patente Estadounidense No. 4988814 describe derivados piperazina que muestran afinidad con el receptor 5-HT1A caracterizado como agentes terapéuticos para tratar depresión y ansiedad.

en donde, R1 es alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono; R2 y R3 son cada uno independientemente alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, o R2 y R3 se toman juntos para formar polimetileno que tiene átomos de carbono de 2 a 12 o para formar un residuo 5- norbornen-2-ilo con átomos de carbono unidos a los radicales R2 y R3; X se selecciona del grupo que consiste de -CO -, -OCO-, -OCO -, -N (R7) O-, -NHNHCO-, -ON (R7) CO-, -CON (R7) -, N (R7) CO2-, -OCON (R7) - y -N (R7) CON (R8) (en donde, R7 y R8 son cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno; alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono; fenilo; bencilo; y fenilo o bencilo sustituido por halo, alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, ciano, nitro o perhalometilo) ; R4 es hidrógeno o alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; alquilo que tiene átomos de carbono de 1 a 8; hidroxialquilo que tiene átomos de carbono de 1 a 3; fenilo; bencilo; y fenilo o bencilo sustituido por hidroxi, halo, alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, trifluorometilo, nitro, ciano, carbalcoxi que tiene átomos de carbono de 2 a 7, carboxamido, amino, alquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono o dialquilamino que tiene de 2 a 12 átomos de carbono; R6 es fenilo, bencilo, 2-, 3- o 4-piridinilo, 2-pirimidinilo o 2-pirazinilo que se puede sustituir mediante por lo menos un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de hidroxi, halo, alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, trifluorometilo, nitro, ciano, carbalcoxi que tiene átomos de carbono de 2 a 7, carboxamido, amino, alquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono, y dialquilamino que tiene átomos de carbono de 2 a 12; n es un entero seleccionado del grupo que consiste de 0, 1, 2, 3, 4 y 5, dado que R6 no es 2-pirimidinilo cuando X es -CON (R7) - (en donde, R7 es alquilo) , y R6 no es 3, 5-di (trifluorometil) fenilo cuando X es CO , R1, R2 y R3son metiloy n es 1.

Los actuales inventores han confirmado que una estructura arilpiperazina se correlaciona con un efecto para tratar dolores así como también ansiedad y depresión, investigaciones comprensivas conducidas en la estructura arilpiperazina, y encuentra que el compuesto arilpiperazina arilalcano carbamoiloxi tiene un efecto médico en diversos modelos de animal que inducen dolor. En particular, los actuales inventores han encontrado que el compuesto arilpiperazina arilalcano carbamoiloxi muestra sus efectos terapéuticos para tratar un amplio alcance de dolores que incluye dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático, dolor neuropático post-cirugía, dolor diabético

neuropático, neuralgia post-herpética, dolor inflamatorio, dolor de articulaciones, migraña y similares, ansiedad y depresión. Por lo tanto, la presente invención se completa sobre la base de los hechos mencionados anteriormente. Descripción de la Invención

Problema Técnico Un aspecto de la presente invención proporciona un compuesto derivado de arilpiperazina arialcano carbamoiloxi y sales o hidratos farmacéuticamente disponibles del mismo.

Otro aspecto de la presente invención proporciona una composición farmacéutica para tratar dolor, ansiedad o

depresión que incluye una cantidad efectiva del compuesto. Todavía otro aspecto de la presente invención proporciona un método para tratar dolor, ansiedad o depresión en mamíferos al administrar una cantidad efectiva de el compuesto a los mamíferos en necesidad de dicho tratamiento.

Solución Técnica De acuerdo con un aspecto de la presente invención, se proporciona un compuesto derivado de arilpiperazina arilalcano carbamoiloxi que tiene características racémicas o enantioméricas abundantes, representado por la siguiente Fórmula 1, y sales o hidratos farmacéuticamente disponibles de los mismos: Fórmula 1

en donde, --- puede formar selectivamente un anillo cíclico;

R1 y R2 son hidrógeno, o R1 o R2 se pueden tomar junto con X1 para formar un anillo bicíclico;

X1 es por lo menos un sustituyente diferente o idéntico seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo recto o ramificado que tiene 1 a 6 átomos de carbono, halógeno tal como F, Cl y Br, recto o ramificado o X1, forma alcoxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono, nitro, dimetilamino, y trifluorometilo; Gr X1 forma anillo bicíclico: con el anillo fenilo que incluye naftilo y metilenodioxifenilo;

Z es hidrógeno o flúor, o se pueden tomar junto con X1 para formar un anillo bicíclico;

Ar se selecciona del grupo que consiste de fenilo, piridina, pirimidina que se puede sustituir mediante por lo menos un sustituyente diferente o idéntico seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo recto o ramificado que tiene 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi, halógeno, alcoxi de cadena recta o ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, nitro, acetilo, t-butilacetilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, amino, benciloxi, 3, 4-metilenodioxi, 3, 4etilenodioxi, pivaloiloxi, etilcarbonato, fenilcarbonato, bencil éster de ácido carbónico, acetato, y ciclopentiloxi; y naftilo, dihidrobenzodioxinilo, metilenodioxifenilo, bis (fluorofenil) metilo y quinoxalina;

Y e Y son cada uno independientemente hidrógeno o metilo (CH3) ;

Y es hidrógeno, fenilo, o carbonilo (=O) ;

Y4 es hidrógeno, o metilo (CH3) ;

n es un entero de 1 o 2;

m es un entero de 0 o 1.

De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica para tratar dolor, ansiedad o depresión que incluye una cantidad efectiva del compuesto que tiene características racémicas o enantioméricas abundantes.

De acuerdo con todavía otro aspecto de la presente invención, se proporciona el compuesto de la invención para uso en un método para tratar dolor, ansiedad o depresión en mamíferos al administrar a los mamíferos en necesidad de dicho tratamiento una cantidad efectiva del compuesto que tiene características racémicas o enantioméricas abundantes.

Efectos Ventajosos Como se describió anteriormente, el compuesto derivado de arilpiperazina arialcano carbamoiloxi, y sales e hidratos del mismo de acuerdo con la presente invención se puede utilizar efectivamente como un agente terapéutico para tratar dolores que incluye dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático, dolor neuropático post-cirugía, dolor diabético, neuralgia post-herpética, dolor inflamatorio, dolor de articulaciones y migraña, ansiedad y depresión.

Mejor Modo Para Llevar a Cabo la Invención De aquí en adelante, la presente invención se describirá en más detalle.

La presente invención se relaciona con un compuesto derivado de arilpiperazina arilalcano carbamoiloxi que tiene características racémicas o enantioméricas abundantes, representado por la siguiente Fórmula 1, y sales o hidratos farmacéuticamente disponibles de los mismos:

Fórmula 1

en donde, --- puede formar selectivamente un anillo cíclico;

R1 y R2 son hidrógeno, o R1... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto derivado de arilpiperazina arilalcano carbamoiloxi que tiene características racémicas o enantioméricas abundantes, representado por la siguiente Fórmula 1, y sales o hidratos farmacéuticamente disponibles de los mismos:

Fórmula 1

en donde, --- puede formar selectivamente un anillo cíclico; R1 y R2 son hidrógeno, o R1 o R2 se pueden tomar junto con X1 para formar un anillo bicíclico; X1 es por lo menos un sustituyente diferente o idéntico seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo

recto o ramificado que tiene 1 a 6 átomos de carbono, halógeno tal como F, Cl y Br, alcoxi de cadena recta o ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, nitro, dimetilamino, y trifluorometilo; o X1 forma un anillo bicíclico con el anillo fenilo que incluye naftilo y metileno-dioxifenilo;

Z es hidrógeno o flúor, o se pueden tomar junto con X1 para formar un anillo bicíclico; Ar se selecciona del grupo que consiste de fenilo, piridina, y pirimidina que se puede sustituir mediante por lo menos un sustituyente diferente o idéntico seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo recto o ramificado que tiene 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi, halógeno, alcoxi de cadena recta o ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, nitro, acetilo, t-butilacetilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, amino, benciloxi, 3, 4-metilenodioxi, 3, 4

etilenodioxi, pivaloiloxi, etilcarbonato, fenilcarbonato, bencil éster de ácido carbónico, acetato, y ciclopentiloxi; y naftilo, dihidrobenzodioxinilo, metilenodioxifenilo, bis (fluorofenil) metilo y quinoxalina; Y1 e Y2 son cada uno independientemente hidrógeno o metilo (CH3) ; Y3 es hidrógeno, fenilo, o carbonilo (=O) ; Y4 es hidrógeno, o metilo (CH3) ; n es un entero de1 o 2; y m es un entero de 0 o 1.

2. El compuesto y las sales o hidratos farmacéuticamente disponibles de los mismos de la reivindicación 1, en donde el compuesto es 1- (4-cloro- fenil) -3- (4- fenil-piperazin -1- il) -propil éster de ácido carbámico.

3. El compuesto y las sales o hidratos farmacéuticamente disponibles de los mismos de la reivindicación 1, en donde el compuesto es 1- (4-fluoro-fenil) -3- (4 -fenil -piperazin-1 -il) -propil éster de ácido carbámico.

4. El compuesto y las sales o hidratos farmacéuticamente disponibles de los mismos de la reivindicación 1, en donde el compuesto es 1- (4-nitro-fenil) -3- (4 -fenil -piperazin-1-il) -propil éster de ácido carbámico.

5. El compuesto y las sales o hidratos farmacéuticamente disponibles de los mismos de la reivindicación 1, en donde el compuesto es 1-fenil-3-[4- (4-nitro-fenil) -piperazin-1-il]-propil éster de ácido carbámico.

6. El compuesto y las sales o hidratos farmacéuticamente disponibles de los mismos de la reivindicación 1, en donde el compuesto es 3-[4- (4-metoxi-fenil) -piperazin-1-il]-1-fenil-propil éster de ácido carbámico.

7. El compuesto y las sales o hidratos farmacéuticamente disponibles de los mismos de la reivindicación 1, en donde el compuesto es 3-[4- (4-fluoro-fenil) -piperazin-1-il]-1-fenil-propil éster de ácido carbámico.

8. El compuesto y las sales o hidratos farmacéuticamente disponibles de los mismos de la reivindicación 1, en donde el compuesto es 3-[4- (4-metoxi-fenil) -piperazin-1-il]-1-fenil-propil éster de ácido (R) -carbámico.

9. Una composición farmacéutica para tratar ansiedad o depresión, que comprende una cantidad efectiva del compuesto que tiene características racémicas o enantioméricas abundantes como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8.

10. Una composición farmacéutica para tratar dolor, que comprende una cantidad efectiva del compuesto que tiene

características racémicas o enantioméricas abundantes como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8.

11. La composición farmacéutica de la reivindicación 10, en donde el dolor se selecciona del grupo que consiste de dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático, dolor neuropático post-cirugía, dolor diabético, neuralgia postherpética, dolor inflamatorio, dolor de articulaciones y migraña.

12. Compuesto que tiene características racémicas o enantioméricas abundantes como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para uso en un método para tratar dolor, ansiedad o depresión en mamíferos, dicho método comprende administrar una cantidad efectiva de dicho compuesto.

13. Compuesto para uso de acuerdo con la reivindicación 12, en donde el compuesto se administra en una dosis unitaria que comprende 20 a 500 mg de los componentes activos totales, y en una dosis diaria de 10 a 7000 mg.