Comprimido para administración oral para lavado intestinal.

Un comprimido peroral para limpieza intestinal que comprende los ingredientes siguientes (A) y (B):

(A) 80 a 95% de la masa de fosfato sódico, y

(B) (B1) de 7 a 11% de la masa de hidroxipropilcelulosa que tiene un tamaño de partícula tal que ≥99 % de laspartículas del mismo pasan a través de una malla que tiene un orificio de 350 μm y cuya solución acuosa % de lamasa-2 tiene una viscosidad de 2,0 a 10,0 mPa·s,

(B2) de 5 a 13% de la masa de hidroxipropilcelulosa que tiene un tamaño de partícula tal que ≥99 % de laspartículas del mismo pasan a través de una malla que tiene un orificio de 150 μm y cuya solución acuosa % de lamasa-2 tiene una viscosidad de 3,0 a 5,9 mPa·s,

(B3) de 7 a 11% de la masa de hidroxipropilcelulosa que tiene un tamaño de partícula tal que ≥99 % de laspartículas del mismo pasan a través de una malla que tiene un orificio de 150 μm y cuya solución acuosa % de lamasa-2 tiene una viscosidad de 6,0 a 4.000 mPa·s, y

que tiene un contenido en el ingrediente insoluble en agua de 5% de la masa o menos.

Comprimido para administración oral para lavado intestinal

Campo de la técnica La presente invención se refiere a un agente peroral de limpieza intestinal que sirve como tratamiento previo usado antes de la colonoscopia.

Técnica anterior

En la colonoscopia o las cirugías intestinales, el colon debe vaciarse antes mediante limpieza intestinal que implica la administración de un agente de limpieza intestinal. Hasta la fecha, como agente de limpieza intestinal se ha usado una solución de electrolitos que contiene polietilenglicol (solución de electrolitos de PEG) o solución de citrato de magnesio diluida (es decir, un procedimiento con gran volumen de citrato de magnesio) . Dado que la solución de electrolitos con PEG y la solución de citrato de magnesio diluido son agentes líquidos y tienen poco sabor, etc., los pacientes encuentran dificultades al tomar este agente líquido, lo que supone un problema porque reduce el cumplimiento.

En los últimos años, con el fin de resolver los problemas mencionados anteriormente se han desarrollado agentes de limpieza intestinal tales como agentes con forma de comprimido. Los agentes sólidos desarrollados de este modo, que los sujetos pueden tomar fácilmente, se usan mucho en la limpieza intestinal. Ejemplos de agentes de limpieza intestinal sólidos incluyen un agente con forma de comprimido que contiene fosfato sódico como ingrediente eficaz y gránulos que contienen como ingredientes eficaces cloruro sódico, cloruro potásico, bicarbonato sódico y sulfato sódico. En el caso de los gránulos que contienen una sal de potasio se produce un efecto adverso, como hiperpotasemia, debido a la absorción excesiva de potasio por el sujeto, lo que supone un problema. Por el contrario, dado que el agente con forma de comprimido contiene fosfato sódico como ingrediente eficaz, el agente produce menos efectos adversos ya que el sujeto lo toma fácilmente, lo que supone una ventaja.

Con el fin de reducir el tamaño del agente de limpieza intestinal con forma de comprimido que contiene fosfato sódico y garantizar la propiedad de disolución moderada se incorpora en el agente celulosa cristalina como excipiente. No obstante, la celulosa cristalina a menudo permanece en el tracto intestinal debido a la insolubilidad en agua y el resto de la celulosa se debe eliminar mediante, por ejemplo, succión o lavado tras la colonoscopia, lo que supone un problema.

En este tiempo, se ha notificado que se añade polietilenglicol, que es un aglutinante hidrosoluble, al agente de limpieza intestinal con forma de comprimido que contiene fosfato sódico (documento patente 1) . No obstante, la disolución de un ingrediente de un comprimido que contiene polietilenglicol es considerablemente rápida, lo que puede producir efectos adversos. De hecho, dicho agente todavía no se ha comercializado en Japón. Además, para conseguir completamente la función de unión de polietilenglicol, la producción del mismo incluye, preferentemente, una etapa de calentamiento. En este caso, el contenido en agua de la materia prima debe regularse cuidadosamente. Además, para dispersar suficientemente el aglutinante y calentar de forma uniforme el polietilenglicol, la producción del mismo a menudo requiere tratamientos discontinuos por lotes.

Documentos relacionados de la técnica Documentos patente Documento patente 1 JP-A-2007-512336

Documento patente 2 JP-B-1995-8809 Documento patente 3 JP-A-1995-258078 Documento patente 4 JP-A-1998-130142 Documento patente 5, patente japonesa Nº 2667214 Documento patente 6, patente japonesa Nº 2930875

Sumario de la invención

Problemas que ha de resolver la invención 60 Por tanto, un objeto de la presente invención es proporcionar un comprimido peroral para limpieza intestinal que no deje restos en el tracto intestinal después de limpiar el intestino, que exhiba una propiedad de disolución equivalente a la de los comprimidos que contienen fosfato sódico convencional, incluyendo celulosa cristalina, y que sea un agente de pequeño tamaño que el sujeto pueda tomar fácilmente.

Medios para resolver los problemas Los presentes inventores produjeron primero comprimidos que contenían fosfato sódico mediante el uso de un polímero hidrosoluble aparte de polietilenglicol y realizaron extensos estudios sobre la reducción del tamaño, la propiedad de disolución y la propiedad de dejar restos en el tracto intestinal. Como resultado, los inventores encontraron que los comprimidos que contienen fosfato sódico que exhiben una propiedad de disolución excelente se pueden producir, en algunos casos, mediante el uso de hidroxipropilcelulosa como excipiente.

La hidroxipropilcelulosa es un polímero hidrosoluble y se usa como aditivo para las preparaciones de liberación sostenida prolongada. Hasta la fecha se han conocido técnicas en las que la hidroxipropilcelulosa se usa sola o en combinación con hidroxipropilmetilcelulosa para conseguir la liberación sostenida de un fármaco con mala solubilidad (documentos patente 2 a 4) , una técnica de conseguir la liberación sostenida de un fármaco básico (documento patente 5) y una técnica en la que la hidroxipropilcelulosa se usa en combinación con etilcelulosa para conseguir la liberación sostenida de un fármaco (documento patente 6) . No obstante, nunca se ha aclarado la acción de la hidroxipropilcelulosa sobre el fosfato sódico, que es hidrosoluble y tiene por sí misma una propiedad de disolución excelente.

Los inventores produjeron primero comprimidos que contienen fosfato sódico mediante el uso de hidroxipropilcelulosa, de modo que se aclaró lo siguiente. Los comprimidos que tienen una propiedad de disolución excelente se produjeron mediante el uso de una cantidad grande de hidroxipropilcelulosa. Sin embargo, en este caso se encontraron restos en la evaluación de los residuos considerando las condiciones del tracto intestinal y se aumentó el tamaño de los comprimidos, haciendo que los comprimidos fueran difíciles de tomar. Cuando se añadió a los comprimidos una cantidad pequeña de hidroxipropilcelulosa no se consiguió una propiedad de disolución equivalente a la de un agente de formación de comprimidos convencional que contiene celulosa cristalina.

Después, los presentes inventores llevaron a cabo extensos estudios sobre los intervalos de tamaños de las partículas y la viscosidad de la hidroxipropilcelulosa y sobre la cantidad para reducir el tamaño de los comprimidos dentro de un intervalo del 15% de la masa. Como resultado, los inventores han encontrado que, incluso cuando el contenido en fosfato sódico es ≥80% de la masa, se puede producir un comprimido peroral para limpieza intestinal

que tiene una propiedad de disolución equivalente a la de un comprimido convencional, que prácticamente no contiene ingredientes insolubles en agua y que no permanece en el tracto intestinal mediante el uso de hidroxipropilcelulosa que tiene un tamaño de partícula y una viscosidad que entran dentro de los intervalos específicos. La presente invención se ha conseguido sobre la base de este hallazgo.

De acuerdo con esto, la presente invención proporciona un comprimido peroral para limpieza intestinal que comprende los ingredientes siguientes (A) y (B) :

(A) 80 a 95% de la masa de fosfato sódico, y

(B) (B1) de 7 a 11% de la masa de hidroxipropilcelulosa que tiene un tamaño de partícula tal que ≥99 % de las

partículas del mismo pasan a través de una malla que tiene un orificio de 350 μm y cuya solución acuosa % de la masa-2 tiene una viscosidad de 2, 0 a 10, 0 mPa·s, (B2) de 5 a 13% de la masa de hidroxipropilcelulosa que tiene un tamaño de partícula tal que ≥99 % de las partículas del mismo pasan a través de una malla que tiene un orificio de 150 μm y cuya solución acuosa % de la masa-2 tiene una viscosidad de 3, 0 a 5, 9 mPa·s,

(B3) de 7 a 11% de la masa de hidroxipropilcelulosa que tiene un tamaño de partícula tal que ≥99 % de las partículas del mismo pasan a través de una malla que tiene un orificio de 150 μm y cuya solución acuosa % de la masa-2 tiene una viscosidad de 6, 0 a 4.000 mPa·s, o y 50 que tiene un contenido en el ingrediente insoluble en agua de 5% de la masa o menos.

Efectos de la invención Cuando un sujeto toma el comprimido peroral para limpieza intestinal de la presente invención, que contiene una 55 cantidad muy pequeña de un ingrediente insoluble en agua, no queda materia insoluble en el tracto intestinal después de limpiar el intestino. Además, dado que el contenido en fosfato sódico del comprimido es del 80% de la masa o más, se pueden proporcionar comprimidos de tamaño pequeño que un sujeto puede tomar fácilmente. La propiedad de disolución del... [Seguir leyendo]

1. Un comprimido peroral para limpieza intestinal que comprende los ingredientes siguientes (A) y (B) :

(A) 80 a 95% de la masa de fosfato sódico, y

(B) (B1) de 7 a 11% de la masa de hidroxipropilcelulosa que tiene un tamaño de partícula tal que ≥99 % de las partículas del mismo pasan a través de una malla que tiene un orificio de 350 μm y cuya solución acuosa % de la masa-2 tiene una viscosidad de 2, 0 a 10, 0 mPa·s, (B2) de 5 a 13% de la masa de hidroxipropilcelulosa que tiene un tamaño de partícula tal que ≥99 % de las partículas del mismo pasan a través de una malla que tiene un orificio de 150 μm y cuya solución acuosa % de la masa-2 tiene una viscosidad de 3, 0 a 5, 9 mPa·s, (B3) de 7 a 11% de la masa de hidroxipropilcelulosa que tiene un tamaño de partícula tal que ≥99 % de las partículas del mismo pasan a través de una malla que tiene un orificio de 150 μm y cuya solución acuosa % de la masa-2 tiene una viscosidad de 6, 0 a 4.000 mPa·s, y

que tiene un contenido en el ingrediente insoluble en agua de 5% de la masa o menos.

2. El comprimido peroral para limpieza intestinal de acuerdo con la reivindicación 1, donde (A) fosfato sódico comprende dihidrogenofosfato sódico monohidrato e hidrogenofosfato disódico anhidrato.