Arilpirrolidinas pesticidas.

Compuestos de arilpirrolidina de fórmula (I)**Fórmula**

en la que

A es C-X3 o nitrógeno;

X1, X2, X3 y X4 son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, haloalquilC1-4-tio, haloalquil C1-4-sulfinilo y haloalquil C1-4-sulfonilo;

R1 es haloalquilo C1-4;

R2 es alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6 o ciano;

R3 es hidrógeno, alquilo C1-4 o haloalquilo C1-4;

R4 es alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-4; halocicloalquilo C3-6, alcoxi C1-4, alcoxiC1-4-alquilo C1-4, haloalcoxi C1-4-alquilo C1-4, alquil C1-4-tio-alquilo C1-4, alquil C1-4-sulfinil-alquilo C1-4, alquil C1-4-sulfonil-alquilo C1-4, haloalquil C1-4-tio-alquilo C1-4, haloalquil C1-4-sulfinil-alquilo C1-4, haloalquil C1-4-sulfonil-alquilo C1-4 o alquil C1-4-amino, fenilo sustituido con halógeno; y

G es O o S.

Arilpirrolidinas pesticidas La presente invención se refiere a nuevos compuestos de arilpirrolidina pesticidas (arilpirrolidinas) y a su uso como agentes pesticidas así como también a los procedimientos de preparación de tales compuestos.

Los documentos WO 2008/128711, solicitud de patente japonesa abierta a inspección pública n.º 2008-110971, WO 2010/043315 y WO 2010/124845 describen que ciertos compuestos de arilpirrolidina se pueden usar como agentes pesticidas en agricultura así como también en el campo farmacológico.

El documento WO 2008/128711 divulga en la tabla 3 varios compuestos de arilpirrolidina que presentan la siguiente fórmula:

El anillo (hetero) cíclico, aquí el anillo nombrado anillo B, con la excepción de dos compuestos, a saber compuestos n.º 3-1 y 3-2, está siempre sustituido con un sustituyente Y. Los compuestos 3-1 y 3-2 portan no obstante como R2 y

R3 justo dos átomos de hidrógeno y por tanto no presentan un centro quiral en el átomo de carbono marcado con una flecha.

El documento WO 2010/043315 divulga varios compuestos de arilpirrolidina que presentan las siguientes fórmulas (A-1) y (C-1) respectivamente:

Aunque se anticipó con el documento WO 2010/043315 que Y2-3 puede representar hidrógeno, no se divulgan compuestos que tengan la fórmula (A-1) o (C-1) y en los que Y2-3 sea hidrógeno. Además, entre el gran número de compuestos divulgados en la tabla 1 del documento WO 2010/043315, no hay compuestos divulgados que tengan un centro quiral en el átomo de carbono marcado con una fecha como en la tabla 1 del documento WO 2010/043315, R3 yR4 se supone que son solo hidrógeno.

El documento WO 2010/124845 divulga además compuestos de arilpirrolidina pesticidas que presentan la siguiente estructura:

Debido a que las demandas ecológicas y económicas en los agentes de tratamiento de plantas modernos se encuentran en continuo crecimiento, de forma particular respecto a la cantidad aplicada, generación de residuos,

selectividad, toxicidad y biodegradabilidad y también debido, por ejemplo, a que pueden tener lugar problemas de resistencia, hay una tarea en marcha para desarrollar nuevos agentes de tratamiento de plantas que, al menos en ciertas zonas, sean capaces de demostrar ventajas frente a los agentes conocidos. Es particularmente favorable proporcionar nuevos agentes de tratamiento de plantas que muestren un grado favorable de biodegradabilidad de modo que el agente de tratamiento de la planta sea particularmente ecológico.

Los autores de la presente invención llevaron a cabo investigaciones para encontrar nuevos compuestos de arilpirrolidina que muestren un grado elevado de actividad biológica y presenten mejores características fisicoquímicas (por ejemplo, tales como biodegradabilidad, capacidad de formulación/estabilidad, absorción del principio activo, comienzo del efecto) y por tanto no presenten todos o algunos de los escollos citados anteriormente. Además son útiles para combatir plagas (animales) que tienen lugar en el ámbito veterinario (por ejemplo,

endoparásitos o ectoparásitos) .

Por tanto la invención se refiere a compuestos de arilpirrolidina de fórmula (I)

en la que A es C-X3 o nitrógeno; preferiblemente A es C-X3; más preferiblemente A es C-H, C-F, C-Cl, C-Br, C-I, o C-CF3; lo más preferiblemente A es C-H, C-Cl o CCF3;

X1, X2, X3 yX4 son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, haloalquil C1-4-tio, haloalquil C1-4-sulfinilo y haloalquil C1-4-sulfonilo; preferiblemente X1, X2, X3 y X4 son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, o haloalquilo C1-4; más preferiblemente X1, X2, X3 y X4 son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno o CF3;

R1 es haloalquilo C1-4; preferiblemente R1 es trifluorometilo;

R2 es alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6 o ciano; preferiblemente R2 es metilo, etilo o ciclopropilo; más preferiblemente R2 es metilo;

R3 es hidrógeno, alquilo C1-4 o haloalquilo C1-4; preferiblemente R3 es hidrógeno;

R4 es alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-4; halocicloalquilo C3-6, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, haloalcoxi C1-4-alquilo C1-4, alquil C1-4-tio-alquilo C1-4, alquil C1-4-sulfinil-alquilo C1-4, alquil C1-4sulfonil-alquilo C1-4, haloalquil C1-4-tio-alquilo C1-4, haloalquil C1-4-sulfinil-alquilo C1-4, haloalquil C1-4-sulfonil-alquilo C14 o alquil C1-4-amino, fenilo sustituido con halógeno; preferiblemente R4 es metilo, etilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, 2, 2, 2-trifluoroetilo, 2-metoxietilo, metiltiometilo, metilsulfinilmetilo, metilsulfonilmetilo o 2, 4, 6-trifluorofenilo; más preferiblemente R4 es metilo, etilo o ciclopropilo; y

G es O o S; preferiblemente G es O.

El átomo de nitrógeno en el esqueleto de pirrolidona de los compuestos de arilpirrolidina de acuerdo con la invención puede estar sustituido con un átomo de oxígeno, o puede estar sustituido con alquilo C1-4 que puede estar sustituido con halógeno, o puede formar una sal.

Los compuestos de arilpirrolidina de acuerdo con la invención tienen al menos un carbono asimétrico, de modo que 10 todos los compuestos dados en la presente memoria y que son acordes con la invención existen en la configuración (R) y (S) en el átomo de carbono marcado con el asterisco (véase configuración (R) en la fórmula (I-a) y configuración (S) en la fórmula (I-b) ) .

Configuración (R) Configuración (S)

Si bien la actividad biológica de la mezcla racémica (racemato) de los compuestos de arilpirrolidina de acuerdo con la invención es muy alta, se ha encontrado que los compuestos de arilpirrolidina de configuración (S) de fórmula (I) , es decir compuestos de fórmula (I-b) , muestran una actividad biológica mucho mayor. En algunos casos, la actividad

biológica de un compuesto de configuración (S) aislado de fórmula (I-b) es hasta cinco veces mayor que la del racemato. Por tanto se prefieren compuestos de arilpirrolidina de configuración (S) .

En una realización [A] la invención se refiere a compuestos de arilpirrolidina de fórmula (I-1) o fórmula (I-2) , en particular en sus configuraciones (S) , como se describe para el compuesto de fórmula (I-b) anterior,

en las que X1, X2, X3 y X4 son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno o trifluorometilo; R2 es metilo, etilo o ciclopropilo; R3 es hidrógeno; y R4 es metilo, etilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, 2, 2, 2-trifluoroetilo, 2-metoxietilo, metiltiometilo, metilsulfinilmetilo, metilsulfonilmetilo o 2, 4, 6-trifluorofenilo.

En una realización [B] la invención se refiere a compuestos de arilpirrolidina de fórmula (I-3) , en particular a compuestos en su configuración (S) , como se describe para el compuesto de fórmula (I-b) anterior,

en la que X1, X2, X3 y X4 son cada uno independientemente hidrógeno, cloro o trifluorometilo; y R4 es metilo, etilo o ciclopropilo, ciclopropilmetilo, metoxietilo, 2, 4, 6-trifluorofenilo. En una realización [C], la invención se refiere a compuestos de arilpirrolidina de fórmula (I-b) , en la que A es C-X3 o nitrógeno; X1, X2, X3 y X4 son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno o trifluorometilo; R1 es trifluorometilo; R2 es metilo, etilo o ciclopropilo; R3 es hidrógeno; R4 es metilo, etilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, 2, 2, 2-trifluoroetilo, 2-metoxietilo, metiltiometilo, metilsulfinilmetilo, metilsulfonilmetilo o 2, 4, 6-trifluorofenilo; y G es O.

A la vista de la realización [C], se prefieren compuestos de arilpirrolidina de fórmula (I-b) en la que A es C-X3; X1, X2, X3 y X4 son cada uno independientemente hidrógeno, cloro o trifluorometilo; R1 es trifluorometilo; R2 es metilo; R3 es hidrógeno; R4 es metilo, etilo o ciclopropilo, ciclopropilmetilo, metoxietilo, 2, 4, 6-trifluorofenilo; y G es O.

En una realización [D], la invención se refiere a compuestos de arilpirrolidina de fórmula (I) o (I-b) , en las que A es C-X3; X1, X3, R3 es cada uno hidrógeno; X2, X4, R1 es cada uno CF3; R2 es metilo; R4 es metilo, etilo o ciclopropilo, ciclopropilmetilo, metoxietilo, 2, 4, 6-trifluorofenilo; y G es O.

En una realización [E], la invención se refiere a compuestos de arilpirrolidina de fórmula (I) o (I-b) , en las que A es C

X3; X1, X3, R3 es cada uno hidrógeno; X2, X4 es cada uno cloro; R 1 es CF3; R2 es metilo; R4 es metilo, etilo o ciclopropilo; y G es O.

En una realización [F], la invención se refiere a compuestos de arilpirrolidina de fórmula (I) o (I-b) , en las que A es C-X3; X1, X3, R3 es cada uno hidrógeno; X2 es cloro; R1, X4 es cada uno CF3; R2 es metilo; R4 es metilo, etilo o ciclopropilo; y G es O.... [Seguir leyendo]

1. Compuestos de arilpirrolidina de fórmula (I)

en la que A es C-X3 o nitrógeno; X1, X2, X3 y X4 son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, haloalquil

C1-4-tio, haloalquil C1-4-sulfinilo y haloalquil C1-4-sulfonilo;

R1 es haloalquilo C1-4;

R2 es alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6 o ciano;

R3 es hidrógeno, alquilo C1-4 o haloalquilo C1-4;

R4 es alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-4; halocicloalquilo C3-6, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, haloalcoxi C1-4-alquilo C1-4, alquil C1-4-tio-alquilo C1-4, alquil C1-4-sulfinil-alquilo C1-4, alquil C1-415 sulfonil-alquilo C1-4, haloalquil C1-4-tio-alquilo C1-4, haloalquil C1-4-sulfinil-alquilo C1-4, haloalquil C1-4-sulfonil-alquilo C1

o alquil C1-4-amino, fenilo sustituido con halógeno; y

G es O o S.

2. Los compuestos de arilpirrolidina de acuerdo con la reivindicación 1, en los que A es C-X3;

X1, X2, X3 y X4 son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, o haloalquilo C1-4;

R1 es trifluorometilo;

R2 es metilo, etilo o ciclopropilo;

R3 es hidrógeno;

R4 es metilo, etilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, 2, 2, 2-trifluoroetilo, 2-metoxietilo, metiltiometilo, metilsulfinilmetilo,

metilsulfonilmetilo o 2, 4, 6-trifluorofenilo; y G es O.

3. Los compuestos de arilpirrolidina de acuerdo con la reivindicación 1, en los que A es C-H, C-Cl o CCF3; X1, X2, X3 y X4 son cada uno independientemente hidrógeno, flúor, cloro o bromo o CF3;

R1 es trifluorometilo; R2 es metilo; R3 es hidrógeno;

R4 es metilo, etilo o ciclopropilo, ciclopropilmetilo, metoxietilo, 2, 4, 6-trifluorofenilo; y G es O.

4. Los compuestos de arilpirrolidina de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en la configuración (S) como se da en la fórmula (I-b)

Configuración (S)

5. Los compuestos de arilpirrolidina de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en los que A es C-X3;

X1, X2, X3 yX4 son cada uno independientemente hidrógeno, cloro o CF3;

R1 es trifluorometilo;

R2 es metilo;

R3 es hidrógeno;

R4 es metilo, etilo o ciclopropilo, ciclopropilmetilo, metoxietilo, 2, 4, 6-trifluorofenilo; y

Ges O.

6. Los compuestos de arilpirrolidina de acuerdo con la reivindicación 1 o 4, en los que A es C-X3; X1, X3, R3 son cada uno hidrógeno; X2, X4, R1 son cada uno CF3;

R2 es metilo; R4 es metilo, etilo o ciclopropilo, ciclopropilmetilo, metoxietilo, 2, 4, 6-trifluorofenilo; y G es O.

7. Los compuestos de arilpirrolidina de acuerdo con la reivindicación 1 o 4, en los que A es C-X1;

X1, X3, R3 son cada uno hidrógeno; X2, X4 son cada uno cloro; R1 es CF3; R2 es metilo;

R4 es metilo, etilo o ciclopropilo; y G es O.

8. Los compuestos de arilpirrolidina de acuerdo con la reivindicación 1 o 4, en los que A es C-X3; X1, X3, R3 son cada uno hidrógeno; X2 es cloro;

R1, X4 son cada uno CF3; R2 es metilo; R4 es metilo, etilo o ciclopropilo; y G es O.

9. Los compuestos de arilpirrolidina de acuerdo con la reivindicación 1 o 4, en los que A es C-X3; X1, R3 son cada uno hidrógeno; X2, X3, X4 son cada uno cloro;

R1 es CF3;

R2 es metilo; R4 es metilo, etilo o ciclopropilo, ciclopropilmetilo, metoxietilo; y G es O.

10. Los compuestos de arilpirrolidina de acuerdo con la reivindicación 1 o 4, en los que A es nitrógeno; X1, X3 son cada uno hidrógeno; X2, X4, R1 son cada uno CF3;

R2 es metilo; R4 es ciclopropilo; y G es O.

11. Una composición pesticida que comprende al menos un compuesto de arilpirrolidina de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para controlar insectos, arácnidos, helmintos, nemátodos y moluscos.

12. La composición pesticida de acuerdo con la reivindicación 11, que comprende adicionalmente al menos otro principio activo seleccionado de insecticidas, acaricidas, nematicidas, fungicidas, agentes de control biológico y bactericidas.

13. Una composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto de arilpirrolidina de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para controlar endoparásitos o ectoparásitos.

14. Un procedimiento para la preparación de compuestos de arilpirrolidina de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (II)

con un compuesto de fórmula (III)

en un diluyente, de forma opcional en presencia de una base y de forma opcional en presencia de un catalizador, en el que en las fórmulas (II) y (III)

A es C-X3 o nitrógeno;

X1, X2, X3 y X4 son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, haloalquil 10 C1-4-tio, haloalquil C1-4-sulfinilo y haloalquil C1-4-sulfonilo;

R1 es haloalquilo C1-4;

R2 es alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6 o ciano;

R3 es hidrógeno, alquilo C1-4 o haloalquilo C1-4;

R4 es alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-4; halocicloalquilo C3-6, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, haloalcoxi C1-4-alquilo C1-4, alquil C1-4-tio-alquilo C1-4, alquil C1-4-sulfinil-alquilo C1-4, alquil C1-4sulfonil-alquilo C1-4, haloalquil C1-4-tio-alquilo C1-4, haloalquil C1-4-sulfinil-alquilo C1-4, haloalquil C1-4-sulfonil-alquilo C14 o alquil C1-4-amino, fenilo sustituido con halógeno;

G es O o S; y

L1 es halógeno o haloalquil C1-4-sulfoniloxi.

15. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 14, que comprende (i) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (VI) 10 y

5 con un compuesto de trimetilsililmetilalquil (C1-6) amina sustituido seleccionado [ (trimetilsilil) metil]metanamina, N-bencil-1-butoxi-N-[ (trimetilsilil) -metil]-metanamina