USO DE N-(DIBENZO(B,F)OXEPIN-10-ILMETIL)-N-METIL-N-PROP-2-INILAMINA(OMIGAPILO) PARA LA PROFILAXIS Y/O EL TRATAMIENTO DE LA DISTROFIA MUSCULAR CONGÉNITA O MIOPATÍA QUE RESULTA DE LA DEFICIENCIA DE COLÁGENO VI.

Compuesto de fórmula (I)

o una sal de adición farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en la profilaxis y/o el tratamiento de la distrofia muscular,

siendo la distrofia muscular una distrofia muscular congénita o miopatía que resulta de mutaciones en cualquiera de los tres genes de colágeno VI (Col6A1, Col6A2, Col6A3), clínicamente conocida como distrofia muscular congénita de Ullrich o miopatía de Bethlem y manifestaciones clínicas intermedias.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2007/003067.

Solicitante: SANTHERA PHARMACEUTICALS (SCHWEIZ) AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: HAMMERSTRASSE 47 4410 LIESTAL SUIZA.

Inventor/es: MEIER, THOMAS.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 4 de Abril de 2007.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/335 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen el oxígeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. fungicromina.

Clasificación PCT:

  • A61K31/335 A61K 31/00 […] › que tienen el oxígeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. fungicromina.
  • A61P21/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema muscular o neuromuscular.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia.

PDF original: ES-2371627_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Uso de N-(dibenzo(b,f)oxepin-10-ilmetil)-N-metil-N-prop-2-inilamina (omigapilo) para la profilaxis y/o el tratamiento de la distrofia muscular congénita o miopatía que resulta de la deficiencia de colágeno VI. La presente invención se refiere al uso de N-(dibenzo(b,f)oxepin-10-ilmetil)-N-metil-N-prop-2-inilamina o una sal de adición farmacéuticamente aceptable de la misma para la profilaxis y/o el tratamiento de la distrofia muscular, preferiblemente las distrofias musculares congénitas, en particular la distrofia muscular congénita que resulta de la deficiencia de colágeno VI tal como miopatía de Bethlem (BM) y distrofia muscular congénita de Ullrich (UCMD). La distrofia muscular congénita (CMD) es un grupo heterogéneo de trastornos musculares caracterizados por desgaste muscular, fibrosis y necrosis de la fibra muscular. La característica que la hace distinta de otras distrofias musculares, en particular de las distrofias musculares de las cinturas, es la aparición temprana de los síntomas al nacer o dentro de los 6 primeros meses de vida. Las CMD son enfermedades heredadas de manera predominantemente autosómica. En la actualidad, la CMD se subdivide en varias enfermedades distintas basándose en su origen genético (Kaplan JC (2006) Neuromuscular disorders: gene location; Neuromuscul. Disord. 16: 65). Generalmente, la prevalencia de la CMD es baja (aproximadamente de 1-2,5 x 10-5). Las CMD que resultan de la deficiencia de colágeno VI se encuentran clínicamente dentro de dos síndromes diferentes, la distrofia muscular congénita de Ullrich (Ullrich CMD, UCMD) que es clínicamente más grave y la miopatía de Bethlem (BM) que representa generalmente la forma más leve. Ambos síndromes clínicos se denominan CMD con deficiencia de colágeno VI. La prevalencia estimada es inferior a 1 en 100.000. La miopatía de Bethlem (OMIM 158810) es una miopatía hereditaria autosómica con contracturas provocadas por mutaciones en el gen que codifica para colágeno VI-A1 (Col6A1; OMIM 120220), colágeno VI-A2 (Col6A2; OMIM 120240) o colágeno VI-A3 (Col6A3; OMIM 120250). Se han mapeado y caracterizado varias mutaciones en los genes Col6A1-6A3 que conducen a la miopatía de Bethlem (Lampe AK y Bushby KMD (2005); Collagen VI related disorders. J Med Genet 42: 673-685). El fenotipo clásico se caracteriza por una aparición clínica variable, y siendo la variabilidad interfamiliar casi la norma (Bertini E, Pepe G., (2002) Collagen type VI and related disorders: Bethlem myophathy and Ullrich scleroatonic muscular dystrophy. Europ. J. Paediatric Neurol. 6:193-198). La presentación clínica en algunos pacientes adultos puede ser simplemente con contracturas y sin debilidad. El curso de la enfermedad es de progresión lenta, y después de la 5ª década aproximadamente la mitad de los pacientes necesitan medios de apoyo. La debilidad afecta a los músculos proximales más que a los músculos distales y a los extensores más que a los flexores. El signo clínico más frecuente y típico de la enfermedad es la presencia de contracturas (por ejemplo en articulaciones interfalángicas, contracturas por flexión en el codo y los tobillos). Algunas veces las contracturas en las articulaciones pueden dominar el cuadro clínico. La distrofia muscular congénita / escleroatónica de Ullrich (UCMD; OMIM 254090) se caracteriza en general por mutaciones en los genes Col6A1, Col6A2 y Col6A3 (Lampe AK y Bushby KMD (2005); Collagen VI related disorders. J Med Genet 42: 673-685). La enfermedad se presenta como debilidad muscular de aparición temprana con contracturas en las articulaciones proximales e hiperelasticidad acusada de las articulaciones distales así como calcáneos protuberantes. La debilidad es profunda y los niños normalmente o bien nunca logran la capacidad de caminar independientemente, o bien caminan independientemente sólo durante periodos cortos. La inteligencia es normal. Con la progresión de la enfermedad, normalmente existe un desarrollo de escoliosis y de rigidez de la columna vertebral y contracturas proximales variables, mientras que con el tiempo la hiperlaxitud distal puede dar paso a largas contracturas por flexión en los dedos y tendones de Aquiles tensos. La insuficiencia respiratoria en la primera o segunda década es una causa común de muerte a menos que se trate con un soporte respiratorio nocturno, pero no se ha documentado implicación cardiaca hasta la fecha. Otras características distintivas observadas en pacientes con UCMD son las dislocaciones de cadera congénitas y una deformidad cifótica transitoria al nacer así como hiperqueratosis folicular y la tendencia a la formación de cicatrices de tipo papel de fumar o queloides (Lampe AK y Bushby KMD (2005); Collagen VI related disorders. J Med Genet 42: 673-685). El tratamiento para pacientes con BM y UCMD es de apoyo y sigue principios idénticos, pero depende de su intensidad, de la gravedad de los síntomas y la edad de aparición. Los niños con un fenotipo de UCMD grave requieren una gestión activa en cuanto se establece el diagnóstico, para promover la movilidad e independencia. Es importante una movilización temprana en un bipedestador para lograr una postura erguida y para proteger frente al desarrollo de escoliosis y otras contracturas. Las contracturas de pacientes con UCMD en particular tienden a ser agresivas y pueden requerir una liberación quirúrgica. La escoliosis a menudo se desarrolla en pacientes con UCMD en la primera y segunda década de vida y puede requerir de una gestión activa que incluye la cirugía de la columna vertebral para prevenir la progresión. Son importantes las evaluaciones regulares de la función respiratoria, incluyendo espirometría y estudios de oximetría de pulso durante la noche, para todos los pacientes con trastornos relacionados con el colágeno VI (Wallgren-Pettersson C., et al. (2004); 117 th ENMC workshop: ventilatory support in congenital muscular disorders - congenital myopathies, congenital muscular dystrophies, congenital myotonic dystrophy and SMA. Neuromuscul. Disord 14:56-69). El soporte respiratorio con ventilación nocturna habitualmente se vuelve necesario en la primera y segunda década para pacientes con UCMD y puede ser eficaz en la reducción 2   de los síntomas, promover calidad de vida y permitir una escolarización normal (Mellies U et al. (2003) Long-term noninvasive ventilation in children and adolescents with neuromuscular disorders. Europ. Respir. J 22:631-636). En la BM, la insuficiencia respiratoria con implicación diafragmática puede sobrevenir incluso antes de la pérdida de ambulación, y los síntomas de hipoventilación nocturna. La profilaxis de infecciones de pecho con vacunación antineumocócica y contra la gripe y fisioterapia, así como el uso temprano y agresivo de antibióticos, pueden prevenir problemas respiratorios adicionales tanto en la BM como la UCMD. Además las dificultades alimenticias en pacientes con UCMD pueden manifestarse como una falta de desarrollo o tomarse un tiempo excesivo para terminar de comer una comida. Puede ser necesario consultar a un especialista en nutrición para reforzar la ingestión de energía; para problemas graves, la alimentación por gastrostomía puede ser la mejor solución para promover un aumento de peso normal. El problema subyacente a la presente invención es proporcionar un compuesto que sea adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento de la distrofia muscular que resulta de mutaciones en el gen de colágeno VI que dan como resultado un continuo de manifestaciones clínicas con miopatía de Bethlem (BM) en el extremo leve del espectro de síntomas clínicos y la distrofia muscular congénita de Ullrich (UCMD) en el extremo grave. Este problema se soluciona mediante un compuesto de fórmula (I) o una sal de adición farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en la profilaxis y/o el tratamiento de la distrofia muscular, siendo la distrofia muscular una distrofia muscular congénita o miopatía que resulta de mutaciones en cualquiera de los tres genes de colágeno VI (Col6A1, Col6A2, Col6A3), clínicamente conocida como distrofia muscular congénita de Ullrich o miopatía de Bethlem y manifestaciones clínicas intermedias. La invención también se refiere al uso de un compuesto de fórmula (I) o una sal de adición farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la distrofia muscular, siendo la distrofia muscular una distrofia muscular congénita o miopatía que resulta de mutaciones en cualquiera de los tres genes de colágeno VI (Col6A1, Col6A2, Col6A3), clínicamente conocida como distrofia muscular congénita de Ullrich o miopatía de Bethlem y manifestaciones clínicas intermedias. Las realizaciones preferidas se exponen en las reivindicaciones dependientes. El compuesto de fórmula (I) o una sal de adición del mismo se... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

o una sal de adición farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en la profilaxis y/o el tratamiento de la distrofia muscular, siendo la distrofia muscular una distrofia muscular congénita o miopatía que resulta de mutaciones en cualquiera de los tres genes de colágeno VI (Col6A1, Col6A2, Col6A3), clínicamente conocida como distrofia muscular congénita de Ullrich o miopatía de Bethlem y manifestaciones clínicas intermedias. 2. Uso de un compuesto de fórmula (I) o una sal de adición farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la distrofia muscular, siendo la distrofia muscular una distrofia muscular congénita o miopatía que resulta de mutaciones en cualquiera de los tres genes de colágeno VI (Col6A1, Col6A2, Col6A3), clínicamente conocida como distrofia muscular congénita de Ullrich o miopatía de Bethlem y manifestaciones clínicas intermedias. 3. Compuesto para su uso o uso según las reivindicaciones 1 ó 2, en el que la sal del compuesto de fórmula (I) es una sal de un ácido mineral o un ácido carboxílico orgánico. 4. Compuesto para su uso o uso según la reivindicación 3, en el que el ácido carboxílico orgánico es un ácido alcanoico (C1-7) opcionalmente hidroxilado, un ácido alcano (C2-7)-dicarboxílico opcionalmente hidroxilado, aminado y/u oxo-sustituido, un ácido alcano (C3-7)-tricarboxílico opcionalmente hidroxilado y/u oxo- sustituido, un ácido alqueno (C4-7)-dicarboxílico opcionalmente hidroxilado y/u oxo-sustituido, un ácido alquino (C4-7)-dicarboxílico opcionalmente hidroxilado y/u oxo-sustituido, un ácido sulfónico aromático o alifático, o un ácido sulfámico N-sustituido aromático o alifático. 5. Compuesto para su uso o uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la sal del compuesto de fórmula (I) contiene un anión seleccionado del grupo que consiste en cloruro, perclorato, bromuro, yoduro, nitrato, fosfato, fosfato ácido, sulfato, metanosulfonato, etanosulfonato, bencenosulfonato, p-toluenosulfonato, naftaleno-2-sulfonato, bisulfato, N-ciclohexil-sulfamato, carbonato, formiato, acetato, propionato, pivalato, glicolato, lactato, gluconato, glucuronato, ascorbato, pantotenato, oxalato, malonato, succinato, glutamato, aspartato, tartrato, bitartrato, malato, citrato, aconato, fumarato, maleato, itaconato, acetileno-dicarboxilato, benzoato, salicilato, ftalato, fenilacetato, mandelato, cinamato, p-hidroxibenzoato, 2,5-dihidroxi-benzoato, p-metoxibenzoato, hidroxinaftoato, nicotinato, isonicotinato y sacarato. 6. Compuesto para su uso o uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que la sal del compuesto de fórmula (I) contiene un catión seleccionado del grupo que consiste en H + , Na + y K + . 7. Compuesto para su uso o uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que el compuesto es el maleato del compuesto de fórmula (I). 8. Compuesto para su uso o uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que el compuesto de fórmula (I) o una sal de adición farmacéuticamente aceptable del mismo se administra por vía oral en forma de un comprimido. 9. Compuesto para su uso o uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que el compuesto de fórmula (I) o una sal de adición farmacéuticamente aceptable del mismo se usa junto con un segundo agente terapéutico. 7   10. Compuesto para su uso o uso según la reivindicación 9, en el que el segundo agente terapéutico se selecciona del grupo que consiste en idebenona (2,3-dimetoxi-5-metil-6-(10-hidroxidecil)-1,4benzoquinona), glucocorticosteroides y antiinfecciosos. 8   9  

 

Patentes similares o relacionadas:

Composiciones farmacéuticas acuosas que contienen complejos de borato-poliol, del 15 de Abril de 2020, de NOVARTIS AG: Una composición oftálmica multidosis, que comprende: brinzolamida, brimonidina o una combinación de estas; un polímero aniónico; […]

Formulaciones de olopatadina para administración nasal tópica, del 1 de Enero de 2020, de NOVARTIS AG: Una composicion constituida esencialmente por a) un 0,54 - 0,62% (p/v) de la base libre de la olopatadina o una cantidad equivalente de una sal farmaceuticamente […]

Dispersión sólida amorfa que comprende taxano, comprimido que comprende la misma y método de preparación de los mismos, del 14 de Agosto de 2019, de HANMI PHARM. CO., LTD.: Una dispersión sólida amorfa que comprende un taxano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, polivinilpirrolidona, polisorbato y laurilsulfato de sodio.

Composición para su uso en un método de tratamiento de la hiperplasia, del 7 de Agosto de 2019, de ABRAXIS BIOSCIENCE, LLC: Una composición farmacéutica que comprende nanopartículas, que comprende un fármaco y albúmina de suero humano, para uso en un método para el tratamiento […]

Formulaciones de nanodispersión de taxano no acuosas y métodos de uso de las mismas, del 12 de Junio de 2019, de TEIKOKU PHARMA USA, INC: Una formulación de nanodispersión líquida de docetaxel no acuosa y libre de etanol que comprende: docetaxel en una cantidad que varía del 0,5 al 5 % en peso; un aceite […]

Tratamiento de enfermedades asociadas al uso de antibióticos, del 24 de Mayo de 2019, de MERCK SHARP & DOHME CORP: Un comprimido que comprende un compuesto de formula (II):**Fórmula** para su uso en la prevencion de la recurrencia de la diarrea asociada a antibioticos en un paciente.

Procedimientos para la preparación de carbazitaxel que implican la sililación en C(7)-OH y C(13)-OH o solo la sililación en C(7)-OH, del 14 de Mayo de 2019, de FRESENIUS KABI ONCOLOGY LIMITED: Un procedimiento para la preparación de cabazitaxel (I),que comprende las etapas de: a) tratar 10-desacetilbacatina de fórmula (III)**Fórmula** […]

Composiciones que comprenden (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-cloro-3-(4-etoxibencil)fenil)-6-(metiltio)tetrahidro-2H-pirán-3,4,5-triol, del 24 de Abril de 2019, de LEXICON PHARMACEUTICALS, INC: Comprimido que comprende un API, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio y celulosa microcristalina, en el que el ingrediente farmacéutico activo ("API") es (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-cloro-3-(4-etoxibencil)fenil)-6- […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .