Una suspensión que comprende (p/p) 0, 5 hasta 5% de ibuprofeno,

hasta 1 % de agentes organolépticos, desde 0, 4 hasta 0, 5% de Carbómero 934P, desde 5% hasta 10% de sorbitol cristalino, desde 10% hasta 20% de propilenglicol, desde 33% hasta 41% de glicerina y hasta 0, 4% de concentrado líquido de sucralosa, en la que el Carbómero 934P ha sido neutralizado hasta un intervalo de pH de 4, 8 hasta 5, 6.

Suspensión de ibuprofeno Antecedentes de la invención La invención se refiere a una suspensión farmacéutica semisólida resistente al derrame para administración oral, que comprende una suspensión de una cantidad efectiva de ingrediente activo insoluble en agua, tal como ibuprofeno, en un vehículo acuoso estabilizador de la suspensión farmacéuticamente aceptable.

Formulaciones farmacéuticas resistentes al derrame para administración oral están descritas en la patente de Estados Unidos 6.071.523, expedida a Mehla et al., y la patente de Estados Unidos 6.102.254, expedida a Ross. Queda una necesidad para formulaciones en suspensión, equilibrando los componentes de la formulación para conseguir este objetivo mientras que se mantienen las características de una formulación resistente al derrame.

Se han hecho referencias para incorporar ibuprofeno en una suspensión líquida, como, por ejemplo, las descritas en la patente de Estados Unidos 4.788.220, de Mody et al., y la patente de Estados Unidos 5.374.659, de Gowan, JL No obstante. Las suspensiones líquidas son sucias, requieren agitación antes del uso y presentan otros problemas. Además, es difícil obtener una solución de ingrediente activo ibuprofeno, y la formulación en solución a menudo tiene un mal sabor. Queda una fuerte necesidad para una suspensión de ibuprofeno de sabor agradable.

El documento EP O 479 005 describe formulaciones resistentes al derrame que comprenden ibuprofeno.

Sumario de la invención La invención se refiere a una suspensión farmacéutica semisólida para administración oral, que comprende una suspensión de una cantidad efectiva de ingrediente activo insoluble en agua en un vehículo acuoso estabilizador de la suspensión farmacéutica mente aceptable.

La invención crea agentes farmacéuticos útiles para tratamiento sistémico por vía oral en una forma que es cómoda para administrar a niños, que es cómoda para auto-administración de adultos en envejecimiento, así como a adultos con problemas motores, con sabor mejorado.

La invención se refiere a una suspensión oral de ibuprofeno de sabor agradable que sea estable. Esta formulación es homogénea y no requiere agitación antes de la administración del producto farmacéutico.

Una realización de la invención es una suspensión de ibuprofeno de sabor agradable como se define en la reivindicación 1. En la formulación se puede incluir un agente humectante apropiado (desde 0, 02% hasta 0, 5%) para humedecer las partículas de ibuprofeno. En un aspecto de la invención, la suspensión de ibuprofeno resistente al derrame comprende un gel basado en carbómero en el que el ibuprofeno está dispersado más bien que disuelto. Para mejorar el atractivo sensorial, se ha añadido un edulcorante de alta intensidad, tal como sucralosa, para un dulzor adicional. También se puede usar Poloxámero 188 como un agente humectante a un nivel de 0, 05%. Se puede ajustar la glicerina hasta 39% y el propilenglicol hasta 10% para igualar la densidad de la fase interna a la densidad del ibuprofeno. El sorbitol cristalino (alrededor de 5%) facilita la dispersión del carbómero. La formulación es deseablemente 1, 79% de ibuprofeno (equivalente a 100 mg/5 mi) , con uno de dos sabores, cereza o baya. Los niveles del carbómero se pueden ajustar para conseguir las características óptimas de no derrame, por ejemplo, 0, 41 % para la fórmula con sabor a cereza y 0, 43% para la fórmula con sabor a baya. La suspensión de ibuprofeno resistente al derrame puede incluir butilparabeno, por ejemplo a una concentración de 0, 018%.

La invención crea agentes farmacéuticos útiles para tratamiento sistémico por administración oral en una composición que se suministra en un dispositivo desde el que es particularmente fácil administrar y cómodo para medir unidades de dosificación unitarias de la composición y evita los problemas de las formulaciones líquidas, tales como el derrame.

La suspensión puede comprender además un tensioactivo acondicionador del cristal, por ejemplo, desde alrededor de 0, 01% hasta alrededor de 0, 5% (p/p) . La suspensión puede comprender además al menos un agente organoléptico, tal como color amarillo número 6 para alimentos y medicamentos y color rojo número 40 para alimentos y medicamentos, por ejemplo, en un intervalo desde alrededor de 0, 0025% hasta alrededor de 0, 0075% (p/p) . El tensioactivo acondicionador de cristal puede ser Poloxámero 188.

En cualquiera de las formulaciones de la invención, el ingrediente activo insoluble en agua es ibuprofeno. La concentración puede ser alrededor de 1, 79% (p/p) . El ingrediente farmacéutico activo puede estar en una formulación de liberación inmediata, una formulación de liberación mantenida o una formulación de liberación LetaLdada.

La invención también se refiere a una suspensión farmacéutica que comprende 1, 79% de ibuprofeno (p/p) , 0, 48% a 0, 50% (p/p) de CaLbómer.o 934P, 0, 08% (p/p) de hidLóxido sódico, 0, 05% (p/p) de Poloxámer.o 188, 10, 0% (p/p) de pr.opilenglicol, 39, 0% (p/p) de gliceLina, 5, 0% (p/p) de sOLbitol (cListalino) , 0, 40% (p/p) de concentLado liquido de sucLalosa, 0, 005% (p/p) de color. amaLillo númer.o 6 paLa alimentos y medicamentos, 0, 20% (p/p) de agente

enmascarador, 0, 83% (p/p) de sabor de baya y 42% de agua purificada. La suspensión puede comprender hasta alrededor de 0, 18% (p/p) de butilparabeno o hasta alrededor de 0, 04% (p/p) de propilparabeno.

La invención se refiere a una suspensión farmacéutica que comprende un ingrediente farmacéutico activo uniformemente dispersado en un vehículo acuoso, permaneciendo en suspensión el ingrediente activo sin agitación durante la vida útil de almacenamiento del producto, en la que la densidad del vehículo es aproximadamente igual a la densidad del ingrediente activo. La vida útil de almacenamiento puede ser hasta seis, doce, dieciocho, veinticuatro meses, treinta meses o treinta y seis meses. La suspensión tiene actividad antimicrobiana, farmacéuticamente eficaz y satisfactoria para cumplir los requisitos reguladores aplicables, como se entendería por una persona de experiencia ordinaria. La viscosidad puede ser alrededor de 5.000 hasta alrededor de 20.000 mPa.s, alrededor de 5.000 hasta alrededor de 15.000 mPa.s, alrededor de 6.000 hasta alrededor de 17.000 mPa.s o alrededor de 8.000 hasta alrededor de 11.000 mPa.s. En las suspensiones farmacéuticas inventivas no hay crecimiento cristalino durante un estudio de calor-frío durante tres días a 25º C, 35º C o 45º C.

Las suspensiones farmacéuticas pueden comprender al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en excipientes, agentes tensioactivos, agentes dispersantes, diluyentes inertes, agentes de granulación, agentes desintegradores, agentes ligantes, agentes lubricantes, agentes edulcorantes, agentes saborizantes, agentes colorantes, conservantes, vehículos oleosos, solventes, agentes suspendedores, agentes dispersantes, agentes humectantes, agentes emulsionantes, demulcentes, tampones, sales, cargas, antioxidantes, antibióticos, agentes antifúngicos y agentes estabilizadores.

En una suspensión farmacéutica inventiva, se suspende ibuprofeno a una concentración de alrededor de 1, 79% (p/p) de manera uniformemente dispersa en una suspensión acuosa sin agitación durante la vida útil de almacenamiento del producto y en la que la suspensión farmacéutica tiene las siguientes propiedades: actividad antimicrobiana; una viscosidad entre alrededor de 5.000 mPa.s hasta alrededor de 20.000 mPa.s, u otros intervalos de viscosidad según se describen; una vida útil de almacenamiento de producto de hasta alrededor de seis meses; sin crecimiento cristalino durante un estudio de calor-frío durante tres días a o 45º C; y una palatabilidad aceptable.

El comportamiento de Bingham de la suspensión farmacéutica puede tener un valor de fluencia de 156 D/cm2.

Una suspensión comprende (p/p) 0, 5 hasta 5% de ibuprofeno, hasta 1 % de agentes organolépticos, desde 0, 4 hasta 0, 5% de Carbómero 934P, desde 5% hasta 10% de sorbitol (cristalino) , desde 10% hasta 20% de propilenglicol, desde 33% hasta 41 % de glicerina y hasta 0, 4% de concentrado líquido de sucralosa. Una suspensión particular comprende alrededor de 42% de agua, alrededor de 39% de glicerina, alrededor de 5% de sorbitol y alrededor de 10% de propilenglicol. Otra suspensión comprende alrededor de 52% de agua, alrededor de 24% de sorbitol y alrededor de 20% de propilenglicol. Otra suspensión comprende alrededor de 64%... [Seguir leyendo]

1. Una suspensión que comprende (p/p) 0, 5 hasta 5% de ibuprofeno, hasta 1 % de agentes organolépticos, desde 0, 4 hasta 0, 5% de Carbómero 934P, desde 5% hasta 10% de sorbitol cristalino, desde 10% hasta 20% de propilenglicol, desde 33% hasta 41% de glicerina y hasta 0, 4% de concentrado líquido de sucralosa, en la que el Carbómero 934P ha sido neutralizado hasta un intervalo de pH de 4, 8 hasta 5, 6.

2. La suspensión de la reivindicación 1, que comprende 1, 79% de ibuprofeno.

3. La suspensión de la reivindicación 1, que comprende además 42% de agua, 39% de glicerina, 5% de sorbitol y 10% de propilenglicol.

4. La suspensión según la reivindicación 1, que comprende 1, 79% de ibuprofeno (p/p) , 0, 48% hasta 0, 50% (p/p) de

Carbómero 934P, 0, 08% (p/p) de hidróxido sódico, 0, 05% (p/p) de Poloxámero 188, 10, 0% (p/p) de propilenglicol, 39, 0% (p/p) de glicerina, 5, 0% (p/p) de sorbitol cristalino, 0, 40% (p/p) de concentrado liquido de sucralosa, 0, 005% (p/p) de color amarillo número 6 para alimentos y medicamentos, 0, 20% (p/p) de agente enmascarador, 0, 83% de sabor a baya y 42% de agua purificada.

5. La suspensión de la reivindicación 4, que comprende además hasta 0, 18% (p/p) de butilparabeno.

6. La suspensión de la reivindicación 4, que comprende además hasta alrededor de 0, 04% (p/p) de propilparabeno.

Estudio de pH-viscosidad 5177-53046

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Velocidad de cizalla (1/s)

Figura 3