Un agente para su uso en la prevención y/o el tratamiento de la vasculitis,

comprendiendo dicho agente un anticuerpo contra el receptor de IL6 como ingrediente activo, donde el anticuerpo inhibe la unión de IL-6 al receptor de IL-6.

Remedio contra la vasculitis.

Campo Técnico

En la presente memoria se describe un agente preventivo y/o terapéutico novedoso para la vasculitis.

Técnica Anterior

La vasculitis es una de las afecciones patológicas intratables observadas comúnmente en las enfermedades autoinmunitarias, y muchos casos de la misma son refractarios a los métodos terapéuticos utilizados convencionalmente tales como esteroides e inmunosupresores y, por lo tanto se han intentado conseguir nuevos métodos terapéuticos. En el síndrome de vasculitis, se produce inflamación en las arterias de diferentes tamaños, y fiebre, dolor en los músculos y articulaciones, oclusión vascular, úlceras en la piel, y se puede desarrollar mononeuritis múltiple. La vasculitis incluye los síndromes de vasculitis intratables tales como la poliarteritis nodosa y el síndrome de aortitis. Las lesiones de la poliarteritis nodosa se caracterizan por inflamaciones necróticas de la media y la adventicia, y la aortitis desarrolla normalmente inflamaciones de la íntima, la media y la adventicia.

La Aortitis también se denomina arteritis de Takayasu. Se ha sugerido que la patología de la vasculitis está asociada con la IL-6. Por ejemplo, Noris et al. han informado de que los niveles en sangre de IL-6 aumentan en pacientes con arteritis de Takayasu en la fase activa de la patología en comparación con personas sanas normales (Circulation 1999 Jul 6; 100 (1) ; 55-60) . Sin embargo, esta publicación también informa de que la concentración en suero de RANTES, una de las quimioquinas, también aumenta. Noris et al. también sugieren la posibilidad de que estas citoquinas sean responsables de las lesiones vasculíticas en pacientes con arteritis de Takayasu.

La publicación, no obstante, no hace mención alguna a la posibilidad de que la arteritis de Takayasu pueda ser tratada inhibiendo la IL-6. De este modo, en la presente memoria se describen agentes preventivos y/o terapéuticos para la vasculitis que comprenden un antagonista de IL-6 como ingrediente activo.

Después de una investigación intensiva y exhaustiva, los autores de la presente invención han demostrado que la IL6 es indispensable en la patología de la vasculitis y que un antagonista de IL-6 tiene un efecto terapéutico para la vasculitis. Más sorprendentemente, en el estudio de los autores de la presente invención, cuando la unión de IL-6 a su receptor era inhibida por un anticuerpo contra el receptor de IL-6, la IL-6 per se disminuía en la sangre. De este modo, se demostró que la terapia de inhibición de IL-6 no solamente tiene efecto anti-inflamatorio sobre la vasculitis per se si no que también trata la vasculitis per se actuando sobre el núcleo de la vasculitis.

De este modo, en la presente memoria se describe un agente preventivo y/o terapéutico para la vasculitis, comprendiendo dicho agente un antagonista de interleuquina-6 (IL-6) como ingrediente activo.

En la presente memoria se describe un agente preventivo y/o terapéutico para la vasculitis que tiene resistencia a esteroides y/o inmunosupresores, comprendiendo dicho agente un antagonista de interleuquina-6 (IL-6) como ingrediente activo.

Dicha vasculitis es por ejemplo la poliarteritis nodosa, el síndrome de aortitis, o una vasculitis que está asociada con anomalías inmunológicas. El síndrome de aortitis también se denomina arteritis de Takayasu. En cuanto a la vasculitis asociada con anomalías inmunológicas, por ejemplo, se pueden mencionar la vasculitis asociada con la artritis reumatoide y la vasculitis asociada con el lupus eritematoso generalizado (LEG) .

Dicho antagonista de IL-6 es un anticuerpo contra el receptor de IL-6, preferiblemente un anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL-6. Dicho anticuerpo contra el receptor de IL-6 es muy preferiblemente un anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL-6 humano, por ejemplo el anticuerpo PM-1, o un anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL-6 de ratón, por ejemplo el anticuerpo MR16-1. Dicho anticuerpo contra el receptor de IL-6 es preferiblemente un anticuerpo recombinante.

Dicho anticuerpo contra el receptor de IL-6 puede ser un anticuerpo quimérico, un anticuerpo humanizado, o un anticuerpo humano. Según se utiliza en la presente memoria muy preferiblemente el anticuerpo es un anticuerpo PM-1 humanizado.

Asimismo en la presente memoria se describe:

(1) El uso de un antagonista de interleuquina-6 (IL6) para la fabricación de un agente preventivo y/o terapéutico para la vasculitis.

(2) El uso de un antagonista de interleuquina-6 (IL6) para la fabricación de un agente preventivo y/o terapéutico para la vasculitis que tiene resistencia a esteroides y/o inmunosupresores.

(3) El uso de acuerdo con los apartados (1) o (2) anteriores donde dicha vasculitis es la poliarteritis nodosa.

(4) El uso de acuerdo con los apartados (1) o (2) anteriores donde dicha vasculitis es el síndrome de aortitis.

(5) El uso de acuerdo con los apartados (1) o (2) anteriores donde dicha vasculitis es la vasculitis asociada con anomalías inmunológicas.

(6) El uso de acuerdo con cualquiera de los apartados (1) a (5) anteriores donde dicho antagonista de IL-6 es un anticuerpo contra el receptor de IL-6.

(7) El uso de acuerdo con el apartado (6) anterior donde dicho anticuerpo contra el receptor de IL-6 es un anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL-6.

(8) El uso de acuerdo con el apartado (6) anterior donde dicho anticuerpo contra el receptor de IL-6 es un anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL-6 humano.

(9) El uso de acuerdo con el apartado (6) anterior donde dicho anticuerpo contra el receptor de IL-6 es un anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL-6 de ratón.

(10) El uso de acuerdo con los apartados (6) a (9) anteriores donde dicho anticuerpo contra el receptor de IL-6 es un anticuerpo recombinante.

(11) El uso de acuerdo con el apartado (8) anterior donde dicho anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL-6 humano es un anticuerpo PM-1.

(12) El uso de acuerdo con el apartado (9) anterior donde dicho anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL-6 de ratón es un anticuerpo MR16-1.

(13) El uso de acuerdo con los apartados (6) a (12) anteriores donde dicho anticuerpo contra el receptor de IL-6 es un anticuerpo quimérico, un anticuerpo humanizado, o un anticuerpo humano.

(14) El uso de acuerdo con el apartado (13) anterior donde dicho anticuerpo humanizado contra el receptor de IL-6 es un anticuerpo PM-1 humanizado.

(15) Un método para prevenir y/o tratar la vasculitis que comprende administrar un antagonista de interleuquina-6 (IL-6) .

(16) Un método para prevenir y/o tratar la vasculitis que tiene resistencia a esteroides y/o inmunosupresores que comprende administrar un antagonista de interleuquina-6 (IL-6) .

(17) El método de acuerdo con los apartados (15) o (16) anteriores donde dicha vasculitis es la poliarteritis nodosa.

(18) El método de acuerdo con los apartados (15) o (16) anteriores donde dicha vasculitis es el síndrome de aortitis.

(19) El método de acuerdo con los apartados (15) o (16) anteriores donde dicha vasculitis es la vasculitis asociada con anomalías inmunológicas.

(20) El método de acuerdo con uno cualquiera de los apartados (15) a (19) anteriores donde dicho antagonista de IL6 es un anticuerpo contra el receptor de IL-6.

(21) El método de acuerdo con el apartado (20) anterior donde dicho anticuerpo contra el receptor de IL-6 es un anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL-6.

(22) El método de acuerdo con el apartado (20) anterior donde dicho anticuerpo contra el receptor de IL-6 es un anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL-6 humano.

(23) El método de acuerdo con el apartado (20) anterior donde dicho anticuerpo contra el receptor de IL-6 es un anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL-6 de ratón.

(24) El método de acuerdo con cualquiera de los apartados (20) a (23) anteriores donde dicho anticuerpo contra el receptor de IL-6 es un anticuerpo recombinante.

(25) El método de acuerdo con el apartado (22) anterior donde dicho anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL6 humano es un anticuerpo PM-1.

(26) El método de acuerdo con el apartado (23) anterior donde dicho anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL6 de ratón es un anticuerpo MR1.

(27) El método de acuerdo con cualquiera de los apartados (20) a (26) anteriores donde dicho anticuerpo contra el receptor de IL-6 es un anticuerpo quimérico, un anticuerpo humanizado, o un anticuerpo humano contra el receptor de IL-6.

(28) El método de acuerdo con el apartado (27) anterior donde... [Seguir leyendo]

1. Un agente para su uso en la prevención y/o el tratamiento de la vasculitis, comprendiendo dicho agente un anticuerpo contra el receptor de IL6 como ingrediente activo, donde el anticuerpo inhibe la unión de IL-6 al receptor de IL-6.

2. El agente de acuerdo con la reivindicación 1, para su uso en la prevención y/o el tratamiento de la vasculitis que tiene resistencia a esteroides y/o inmunosupresores.

3. El agente para su uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 o 2, donde dicha vasculitis es la poliarteritis nodosa.

4. El agente para su uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 o 2, donde dicha vasculitis es el síndrome de aortitis.

5. El agente para su uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 o 2, donde dicha vasculitis es la vasculitis asociada con anomalías inmunológicas.

6. El agente para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, donde dicho anticuerpos contra el receptor de IL-6 es un anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL-6.

7. El agente para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, donde dicho anticuerpo contra el receptor de IL-6 es un anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL-6 humano.

8. El agente para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, donde dicho anticuerpo contra el receptor de IL-6 es un anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL-6 de ratón.

9. El agente para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, donde dicho anticuerpo contra el receptor de IL-6 es un anticuerpo recombinante.

10. El agente para su uso de acuerdo con la reivindicación 7, donde dicho anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL-6 humano es obtenible a partir de la línea celular de hibridoma depositada con el número de acceso FERM BP2998.

11. El agente para su uso de acuerdo con la reivindicación 8, donde dicho anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL-6 de ratón es obtenible a partir de la línea celular de hibridoma depositada con el número de acceso FERM BP-5875.

12. El agente para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, donde dicho anticuerpo contra el receptor de IL-6 es un anticuerpo quimérico, un anticuerpo humanizado o un anticuerpo humano contra el receptor de IL-6.

13. El agente para su uso de acuerdo con la reivindicación 12, donde dicho anticuerpo humanizado contra el receptor de IL-6 de humano es una forma humanizada del anticuerpo obtenible a partir de la línea celular de hibridoma depositada con el número de acceso FERM BP-2998.

14. El uso de un anticuerpo contra el receptor de IL-6 para la fabricación de un agente preventivo y/o terapéutico para la vasculitis, donde el anticuerpo inhibe la unión de IL-6 al receptor de IL-6.

15. El uso de acuerdo con la reivindicación 14, para la fabricación de un agente preventivo y/o terapéutico para la vasculitis que tiene resistencia a esteroides y/o inmunosupresores.

16. El uso de acuerdo con la reivindicación 14 o 15, donde dicha vasculitis es la poliarteritis nodosa.

17. El uso de acuerdo con la reivindicación 14 o 15, donde dicha vasculitis es el síndrome de aortitis.

18. El uso de acuerdo con la reivindicación 14 o 15, donde dicha vasculitis es la vasculitis asociada con anomalías inmunológicas.

19. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 14 a 18, donde dicho anticuerpo contra el receptor de IL-6 es un anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL-6.

20. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 14 a 18, donde dicho anticuerpo contra el receptor de IL-6 es un anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL-6 humano.

21. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 14 a 18, donde dicho anticuerpo contra el receptor de IL-6 es un anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL-6 de ratón.

22. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 14 a 21, donde dicho anticuerpo contra el receptor de IL-6 es un anticuerpo recombinante.

23. El uso de acuerdo con la reivindicación 20, donde dicho anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL-6 humano es obtenible a partir de la línea celular de hibridoma depositada con el número de acceso FERM BP-2998.

24. El uso de acuerdo con la reivindicación 21, donde dicho anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL-6 de ratón es obtenible a partir de la línea celular de hibridoma depositada con el número de acceso FERM BP-5875.

25. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 14 a 24, donde dicho anticuerpo contra el receptor de IL-6 es un anticuerpo quimérico, un anticuerpo humanizado o un anticuerpo humano.

26. El uso de acuerdo con la reivindicación 25, donde dicho anticuerpo humanizado contra el receptor de IL-6 es una forma humanizada del anticuerpo obtenible a partir de la línea celular de hibridoma depositada con el número de acceso FERM BP-2998.