Promotores de apoptosis.

Un compuesto que tiene la formula (I), **fÓRMULA**

o una sal terapeuticamente aceptable del mismo,

en el que

A1 es CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, C(O)R1, C(O)OR1, SR1, C(O)NH2, C(O)NHR1,

C(O)N(R1)2, NHS(O)R1, SO2NHR1, S(O)R1, o SO2R1;

n es 1, 2 o 3;

R1 es R2, R3, R4 o R5;

R2 es alquilo, alquenilo o alquinilo;

R3 es perhaloalquilo o perhaloalquenilo;

R4 es alquilo C1 o alquenilo C2, cada uno de los cuales esta sin sustituir o sustituido con uno o dos de F, Cl o Br quese seleccionan de forma independiente;

R5 es alquilo C2-C6 o alquenilo C3-C6, cada uno de los cuales esta sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres ocuatro de F, Cl o Br que se seleccionan de forma independiente;

B1 y X1 estan juntos y son alquileno, cada uno de los cuales esta sin sustituir o sustituido con (O) y cada uno de loscuales tiene un resto CH2 sin sustituir o sustituido con CHCH, O, NH o N(alquilo);

D1 es H, alquilo o fenilo;

Z1 es Z2, Z3 o Z4;

Z2 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales esta sustituido con R6, OR6, SR6, S(O)R6 o SO2R6;

R6 es fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cualesesta sin sustituir o sustituido con uno o dos de alquilo, espiroalquilo, F, Cl, Br, I, R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7 que seseleccionan de forma independiente;

R7 es alquilo, alquenilo o alquinilo;

Z3 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales esta sustituido con cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo oheterocicloalquenilo, cada uno de los cuales esta sustituido con CHR8;

R8 es fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cualesesta sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, OH, C(O)OH, C(O)OCH3, CN, NH2, NH(CH3),N(CH3)2, CF3, OCF3, CF2CF3 u OCF2CF3 que se seleccionan de forma independiente;

Z4 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales esta sustituido con fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo,heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales esta sustituido con uno o dos de R9 u OR9;

R9 es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales esta sustituido con uno o dos de fenilo, heteroarilo,cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo que se seleccionan de forma independiente,cada uno de los cuales esta sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de alquilo, alquenilo, alquinilo, F, Cl, Br, I,OH, C(O)OH, C(O)OCH3, CN, NH2, NH(CH3), N(CH3)2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3 o R11 que se seleccionan deforma independiente; y

R11 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales esta sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I,OH, C(O)OH, C(O)OCH3, CN, NH2, NH(CH3), N(CH3)2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2006/019132.

Solicitante: ABBOTT LABORATORIES.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: DEPT. 377, BLDG AP6A-1 100 ABBOTT PARK ROAD ABBOTT PARK, IL 60064-6008 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: WANG, XILU, ELMORE,STEVEN, LYNCH,CHRISTOPHER.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/395 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen el nitrógeno como heteroátomo de un ciclo, p. ej. guanetidina,rifamicina (rifampina A61K 31/496).
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D273/00 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos comprendidos entre el C07D 261/00 - C07D 271/00.
  • C07D273/02 C07D […] › C07D 273/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos comprendidos entre el C07D 261/00 - C07D 271/00. › que tienen dos átomos de nitrógeno y un solo átomo de oxígeno.
  • C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

PDF original: ES-2389101_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Promotores de apoptosis

5 Campo de la invención

La presente invención se refiere a compuestos que inhiben la actividad de miembros de proteína de la familia de Bcl–2 antiapoptótica y a una composición que contiene los compuestos. Los compuestos son útiles en procedimientos de tratamiento de enfermedades durante las cuales se expresan uno o más de uno de un miembro de proteína de familia antiapoptótica.

Antecedentes de la invención

Los miembros de proteína de familia antiapoptótica se asocian con una serie de enfermedades. Por lo tanto, hay en

las técnicas terapéuticas una necesidad existente de compuestos que inhiben la actividad de uno o más de uno de un miembro de proteína de familia antiapoptótica.

A partir del documento US 2002/0086887 A1 se conocen derivados de la N–acil–bencenosulfonamida que son inhibidores de las proteínas Bcl–XL y Bcl–2 y son útiles para promover la apoptosis.

Sumario de la invención

Una realización de la presente invención, por lo tanto, se refiere a compuestos que inhiben la actividad de uno o más de uno de un miembro de proteína de familia antiapoptótica, teniendo los compuestos la fórmula (I) ,

y sales terapéuticamente aceptables de los mismos, en los que A1 es CN, NO2, C (O) OH, F, Cl, Br, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, C (O) R1, C (O) OR1, SR1, C (O) NH2, C (O) NHR1, C (O) N (R1) 2, NHS (O) R1, SO2NHR1, S (O) R1, o SO2R1; n es 1, 2 ó 3; R1, es R2, R3, R4º R5; R2 es alquilo, alquenilo o alquinilo; R3 es perhaloalquilo o perhaloalquenilo, R4 es alquilo C1 (metilo) o alquenilo C2 (vinilo) , cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos de

F, Cl o Br que se seleccionan de forma independiente; R5 es alquilo C2–C6 o alquenilo C3–C6, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres o cuatro de F, Cl o Br que se seleccionan de forma independiente; B1 y X1 están juntos y son alquileno, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con (O) y cada uno de los cuales tiene un resto CH2 sin sustituir o sustituido con CHCH, O, NH o N (alquilo) ; D1 es H, alquilo o fenilo; Z1 es Z2, Z3ºZ4; Z2 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está sustituido con R6, OR6, SR6, S (O) R6 o SO2R6; R6 es fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos de alquilo, espiroalquilo, F, Cl, Br, I, R7, OR7, SR7, S (O) R7, SO2R7 que se

45 seleccionan de forma independiente; R7 es alquilo, alquenilo o alquinilo; Z3 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está sustituido con cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sustituido con CHR8; R8 es fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3, CF2CF3 u OCF2CF3 que se seleccionan de forma independiente; Z4 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está sustituido con fenilo, heteroarilo cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o dos de R9 u OR9; R9 es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o dos de fenilo, heteroarilo,

55 cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo que se seleccionan de forma independiente, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de alquilo, alquenilo, alquinilo, F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3 o R11 que se seleccionan de forma independiente; R11 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3.

Otra realización se refiere a compuestos que tienen la fórmula (I) , y a sales terapéuticamente aceptables de los mismos, en los que A1 es NO2; n es 1, 2 ó 3; B1 y X1 están juntos y son alquileno, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con (O) y cada uno de los

cuales tiene un resto CH2 sin sustituir o sustituido con CHCH, O, NH o N (alquilo) ; D1 es H, alquilo o fenilo; Z1 es Z2, Z3ºZ4; Z2 es fenilo sustituido con R6, OR6, SR6, S (O) R6 o SO2R6; R6 es fenilo o heterocicloalquilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos de alquilo, espiroalquilo, F, Cl, Br o I que se seleccionan de forma independiente; Z3 es fenilo sustituido con heterocicloalquilo que está sustituido con CHR8; R8 es fenilo sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3, CF2CF3 u OCF2CF3 que se seleccionan de forma independiente; Z4 es fenilo sustituido con heterocicloalquilo que está sustituido con uno o dos de R9 u OR9;

–R9 es alquilo o alquenilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o dos de fenilo, cicloalquenilo o heterocicloalquenilo que se seleccionan de forma independiente, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de alquilo, alquenilo, alquinilo, F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3, CF2CF3 o R11 que se seleccionan de forma independiente; R11 es fenilo que está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3.

Aún otra realización se refiere a compuestos que tienen la fórmula (I) , y a sales terapéuticamente aceptables de los mismos, en los que A1 es NO2; n es 1;

B1 y X1 están juntos y son alquileno sustituido con (O) y que tienen un resto CH2 sustituido con O; D1 es alquilo; Z1 es Z2, Z3ºZ4; Z2 es fenilo sustituido con R6 u OR6; R6 es fenilo, piperidinilo o piperazinilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos de alquilo, espiroalquilo, F, Cl, Br o I que se seleccionan de forma independiente; Z3 es fenilo sustituido con heterocicloalquilo que está sustituido con CHR8; R8 es fenilo sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, CF3 u OCF3 que se seleccionan de forma independiente; Z4 es fenilo sustituido con piperidinilo o piperazinilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o dos de R9 u OR9;

R9 es alquilo o alquenilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o dos de fenilo, cicloalquenilo o heterocicloalquenilo que se seleccionan de forma independiente, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de alquilo alquenilo, alquinilo, F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3 o R11 que se seleccionan de forma independiente; R11 es fenilo que está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, OH, CF3 u OCF3.

Aún otra realización se refiere a compuestos que tienen la fórmula (I) , y a sales terapéuticamente aceptables de los mismos, en los que A1 es NO2; n es 1; B1 y X1 están juntos y son alquileno C4 sustituido con (O) y que tienen un resto CH2 sustituido con O;

45 D1 es alquilo C1 (metilo) ; Z1 es Z2, Z3ºZ4; Z2 es fenilo sustituido con R6 u OR6; R6 es fenilo, piperidinilo o piperazinilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos de alquilo C1, espiroalquilo C4, F, Cl, Br o I que se seleccionan de forma independiente; Z3 es fenilo sustituido con heterocicloalquilo que está sustituido con CHR8; R8 es fenilo sustituido con CF3; Z4 es fenilo sustituido con piperidinilo o piperazinilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o dos de R9 u OR9; R9 es alquilo C1 o alquenilo C2–C3, cada uno de los cuales está sustituido con uno o dos de fenilo que se

55 seleccionan de forma independiente; cicloalquenilo C6–C7 o 5, 6–dihidro–2H–piranilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de alquilo C1–C2, F, Cl, Br, I, CF3, o R11 que se seleccionan de forma independiente; R11 es fenilo sustituido con F, Cl, Br o I.

Aún otra realización se refiere a compuestos que tienen la fórmula (I) , o a sales terapéuticamente aceptables de los mismos, en los que A1 es NO2; n es 1; B1 y X1 de forma junta son C (O) OCH2CH2; D1 es metilo; y

65 Z1 es 4–... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto que tiene la fórmula (I) ,

o una sal terapéuticamente aceptable del mismo, en el que A1 es CN, NO2, C (O) OH, F, Cl, Br, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, C (O) R1, C (O) OR1, SR1, C (O) NH2, C (O) NHR1, C (O) N (R1) 2, NHS (O) R1, SO2NHR1, S (O) R1, o SO2R1;

n es 1, 2ó3; R1 es R2, R3, R4º R5; R2 es alquilo, alquenilo o alquinilo; R3 es perhaloalquilo o perhaloalquenilo; R4 es alquilo C1 o alquenilo C2, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos de F, Cl o Br que

se seleccionan de forma independiente; R5 es alquilo C2–C6 o alquenilo C3–C6, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres o cuatro de F, Cl o Br que se seleccionan de forma independiente; B1 y X1 están juntos y son alquileno, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con (O) y cada uno de los cuales tiene un resto CH2 sin sustituir o sustituido con CHCH, O, NH o N (alquilo) ;

D1 es H, alquilo o fenilo; Z1 es Z2, Z3ºZ4; Z2 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está sustituido con R6, OR6, SR6, S (O) R6 o SO2R6; R6 es fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos de alquilo, espiroalquilo, F, Cl, Br, I, R7, OR7, SR7, S (O) R7, SO2R7 que se

seleccionan de forma independiente; R7 es alquilo, alquenilo o alquinilo; Z3 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está sustituido con cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sustituido con CHR8; R8 es fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales

está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3, CF2CF3 u OCF2CF3 que se seleccionan de forma independiente; Z4 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está sustituido con fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o dos de R9 u OR9; R9 es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o dos de fenilo, heteroarilo,

cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo que se seleccionan de forma independiente, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de alquilo, alquenilo, alquinilo, F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3 o R11 que se seleccionan de forma independiente; y R11 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I,

40 OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que A1 es NO2; n es 1, 2 ó 3; B1 y están juntos y son alquileno, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con (O) y cada uno de los cuales tiene un resto CH2 sin sustituir o sustituido con CHCH, O, NH o N (alquilo) ;

45 D1 es H, alquilo o fenilo; Z1 es Z2, Z3ºZ4; Z2 es fenilo sustituido con R6, OR6, SR6, S (O) R6 o SO2R6; R6 es fenilo o heterocicloalquilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos de alquilo, espiroalquilo, F, Cl, Br o I que se seleccionan de forma independiente;

50 Z3 es fenilo sustituido con heterocicloalquilo que está sustituido con CHR8; R8 es fenilo sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3, CF2CF3 u OCF2CF3 que se seleccionan de forma independiente; Z4 es fenilo sustituido con heterocicloalquilo que está sustituido con uno o dos de R9 u OR9; R9 es alquilo o alquenilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o dos de fenilo, cicloalquenilo o

55 heterocicloalquenilo que se seleccionan de forma independiente, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de alquilo, alquenilo, alquinilo, F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3, CF2CF3 o R11 que se seleccionan de forma independiente; y R11 es fenilo que está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3.

3. El compuesto de la reivindicación 2, en el que A1 es NO2; n es 1; B1 y X1 están juntos y son alquileno sustituido con (O) y que tienen un resto CH2 sustituido con O; D1 es alquilo; Z1 es Z2, Z3ºZ4;

Z2 es fenilo sustituido con R6 u OR6; R6 es fenilo, piperidinilo o piperazinilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos de alquilo, espiroalquilo, F, Cl, Br o I que se seleccionan de forma independiente; Z3 es fenilo sustituido con heterocicloalquilo que está sustituido con CHR8; R8 es fenilo sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, CF3 u OCF3 que se seleccionan de forma independiente; Z4 es fenilo sustituido con piperidinilo o piperazinilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o dos de R9 u OR9; R9 es alquilo o alquenilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o dos de fenilo, cicloalquenilo o heterocicloalquenilo que se seleccionan de forma independiente, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de alquilo, alquenilo, alquinilo, F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2,

15 NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3 o R11 que se seleccionan de forma independiente; y R11 es fenilo que está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, OH, CF3 u OCF3.

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que se seleccionan del grupo que consiste en: (2R) –N– (4– (4, 4–dimetilpiperidin–1–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9– octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– (4– (4– ( (2– (4–clorofenil) –1–ciclohexen–1–il) –metil) –piperazin–1–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– (4– (4– ( (4’–cloro (1, 1’–bifenil) –2–il) –metil) –piperazin–1–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2–

( (fenilsulfanil) –metil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– (4– (8–azaespiro[4.5]dec–8–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9– octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) –N– (4– (4– (2– (trifluorometil) –bencilideno) –piperidin–1–il) – benzoil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– ( (4’–fluoro– (1, 1’–bifenil) –4–il) –carbonil) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9– octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– (4– (4–metoxi–4– ( (Z) –2–feniletenil) –piperidin–1–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) – metil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– (4– (4– (2–fluorobencil) –4–metoxipiperidin–1–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) –

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– (4– (4– ( (1, 1’–bifenil) –2–ilmetil) –4–metoxipiperidin–1–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) – metil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– (4– (4– ( (2– (4–clorofenil) –4, 4–dimetilciclohex–1–en–1–il) –metil) –piperazin–1–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro– 9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– (4– (4– ( (2– (4–clorofenil) ciclohept–1–en–1–il) –metil) –piperazin–1–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– (4– (4– (3, 3–difenil–2–propenil) –piperazin–1–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) – 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– (4– (4– ( (1, 1’–bifenil) –2–ilmetil) –piperazin–1–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) –

45 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) –N– (4– (4– (2– (trifluorometil) –bencil) –piperazin–1–il) –benzoil) – 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– (4– (4– ( (2– (4–clorofenil) –4, 4–dietilciclohex–1–en–1–il) –metil) –piperazin–1–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro–9– oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– (4– (4– ( (4– (4–clorofenil) –5, 6–dihidro–2H–piran–3–il) –metil) –piperazin–1–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro–9– oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –5–metil–13–nitro–9–oxo–N– (3–fenoxibenzoil) –2– ( (fenilsulfanil) –metil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5– benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; y (2R) –N– (4– (4– ( (2– (4–clorofenil) –1–ciclohexen–1–il) –metil) –piperazin–1–il) –benzoil) –5–metil–14–nitro–10–oxo–2–

55 ( (fenilsulfanil) –metil) –1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10–octahidro–2H–9, 1, 5–benzoxadiazaciclododecin––12–sulfonamida.

5. Una composición para el tratamiento de enfermedades durante las cuales se expresan una o más de una de la proteína Bcl–XL antiapoptótica, la proteína Bcl–2 antiapoptótica o la proteína Bcl–w antiapoptótica, comprendiendo dicha composición un excipiente y una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la reivindicación 1.

6. Un compuesto de la reivindicación 1 para uso en el tratamiento de enfermedades en un paciente, durante las cuales se expresan una o más de una de la proteína Bcl–XL antiapoptótica, la proteína Bcl–2 antiapoptótica o la proteína Bcl–w antiapoptótica, administrando al paciente una cantidad terapéuticamente eficaz de dicho compuesto.

65 7. El compuesto de la reivindicación 6 para uso en el tratamiento de enfermedades, en el que la enfermedad es cáncer o una enfermedad autoinmune en un paciente, durante las cuales se expresan una o más de una de la proteína Bcl–XL antiapoptótica, la proteína Bcl–2 antiapoptótica o la proteína Bcl–w antiapoptótica, administrando al paciente una cantidad terapéuticamente eficaz de dicho compuesto.


 

Patentes similares o relacionadas:

Compuestos con base peptídica para localizar receptores de integrina, del 13 de Marzo de 2019, de GE HEALTHCARE LIMITED: Un compuesto como se define por las siguientes fórmulas: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos en donde un agente quelante […]

Marcadores de diagnóstico para el tratamiento de los trastornos proliferativos celulares con inhibidores de la telomerasa, del 13 de Marzo de 2019, de GERON CORPORATION: Un método de selección de un individuo diagnosticado o sospechoso de tener cáncer que se beneficiará del tratamiento con un inhibidor de la telomerasa, […]

Tratamientos combinados con anticuerpos anti-CD40, del 13 de Marzo de 2019, de ALLIGATOR BIOSCIENCE AB: Un kit de tratamiento combinado para tratar un tumor solido en un sujeto, que comprende (a) un anticuerpo, o la porcion de fijacion al antigeno del mismo, que se fija […]

Agentes citotóxicos bifuncionales, del 13 de Marzo de 2019, de PFIZER INC.: Un compuesto de Fórmula (I): F1-L1-T-L2-F2 (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: cada uno de F1 y F2 se selecciona independientemente […]

Sistema de administración de fármacos multifuncional a base de ácido polimálico, del 13 de Marzo de 2019, de ARROGENE, INC: Una molécula de administración del fármaco que comprende: poli (ácido β-L-málico) que tiene una pluralidad de grupos de ácido carboxílico […]

Sistema de administración de fármacos a base de glutatión, del 13 de Marzo de 2019, de 2-BBB Medicines B.V: Conjugado que comprende: a) un ligando para un transportador de glutatión; donde el ligando se selecciona del grupo que consiste en: glutatión, S-(p-bromobencil)glutatión, […]

Fármaco antitumoral para la administración intermitente de un inhibidor de FGFR, del 13 de Marzo de 2019, de TAIHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.: Un compuesto de bencenoalquinilo 3,5-disustituido o una sal del mismo para su uso en el tratamiento de un paciente de cáncer al que se le administra con un calendario de administración […]

Nanoestructuras y aplicaciones de las mismas, del 13 de Marzo de 2019, de Spago Nanomedical AB: Una nanoestructura globular que tiene un diámetro hidrodinámico (Dh) de 8-100 nm que comprende una parte central y una parte periférica, en la que dicha parte central […]

Otras patentes de ABBOTT LABORATORIES