Un compuesto que tiene la formula (I), **fÓRMULA**

o una sal terapeuticamente aceptable del mismo,

en el que

A1 es CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, C(O)R1, C(O)OR1, SR1, C(O)NH2, C(O)NHR1,

C(O)N(R1)2, NHS(O)R1, SO2NHR1, S(O)R1, o SO2R1;

n es 1, 2 o 3;

R1 es R2, R3, R4 o R5;

R2 es alquilo, alquenilo o alquinilo;

R3 es perhaloalquilo o perhaloalquenilo;

R4 es alquilo C1 o alquenilo C2, cada uno de los cuales esta sin sustituir o sustituido con uno o dos de F, Cl o Br quese seleccionan de forma independiente;

R5 es alquilo C2-C6 o alquenilo C3-C6, cada uno de los cuales esta sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres ocuatro de F, Cl o Br que se seleccionan de forma independiente;

B1 y X1 estan juntos y son alquileno, cada uno de los cuales esta sin sustituir o sustituido con (O) y cada uno de loscuales tiene un resto CH2 sin sustituir o sustituido con CHCH, O, NH o N(alquilo);

D1 es H, alquilo o fenilo;

Z1 es Z2, Z3 o Z4;

Z2 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales esta sustituido con R6, OR6, SR6, S(O)R6 o SO2R6;

R6 es fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cualesesta sin sustituir o sustituido con uno o dos de alquilo, espiroalquilo, F, Cl, Br, I, R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7 que seseleccionan de forma independiente;

R7 es alquilo, alquenilo o alquinilo;

Z3 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales esta sustituido con cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo oheterocicloalquenilo, cada uno de los cuales esta sustituido con CHR8;

R8 es fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cualesesta sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, OH, C(O)OH, C(O)OCH3, CN, NH2, NH(CH3),N(CH3)2, CF3, OCF3, CF2CF3 u OCF2CF3 que se seleccionan de forma independiente;

Z4 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales esta sustituido con fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo,heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales esta sustituido con uno o dos de R9 u OR9;

R9 es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales esta sustituido con uno o dos de fenilo, heteroarilo,cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo que se seleccionan de forma independiente,cada uno de los cuales esta sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de alquilo, alquenilo, alquinilo, F, Cl, Br, I,OH, C(O)OH, C(O)OCH3, CN, NH2, NH(CH3), N(CH3)2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3 o R11 que se seleccionan deforma independiente; y

R11 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales esta sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I,OH, C(O)OH, C(O)OCH3, CN, NH2, NH(CH3), N(CH3)2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3.

Promotores de apoptosis

5 Campo de la invención

La presente invención se refiere a compuestos que inhiben la actividad de miembros de proteína de la familia de Bcl–2 antiapoptótica y a una composición que contiene los compuestos. Los compuestos son útiles en procedimientos de tratamiento de enfermedades durante las cuales se expresan uno o más de uno de un miembro de proteína de familia antiapoptótica.

Antecedentes de la invención

Los miembros de proteína de familia antiapoptótica se asocian con una serie de enfermedades. Por lo tanto, hay en

las técnicas terapéuticas una necesidad existente de compuestos que inhiben la actividad de uno o más de uno de un miembro de proteína de familia antiapoptótica.

A partir del documento US 2002/0086887 A1 se conocen derivados de la N–acil–bencenosulfonamida que son inhibidores de las proteínas Bcl–XL y Bcl–2 y son útiles para promover la apoptosis.

Sumario de la invención

Una realización de la presente invención, por lo tanto, se refiere a compuestos que inhiben la actividad de uno o más de uno de un miembro de proteína de familia antiapoptótica, teniendo los compuestos la fórmula (I) ,

y sales terapéuticamente aceptables de los mismos, en los que A1 es CN, NO2, C (O) OH, F, Cl, Br, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, C (O) R1, C (O) OR1, SR1, C (O) NH2, C (O) NHR1, C (O) N (R1) 2, NHS (O) R1, SO2NHR1, S (O) R1, o SO2R1; n es 1, 2 ó 3; R1, es R2, R3, R4º R5; R2 es alquilo, alquenilo o alquinilo; R3 es perhaloalquilo o perhaloalquenilo, R4 es alquilo C1 (metilo) o alquenilo C2 (vinilo) , cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos de

F, Cl o Br que se seleccionan de forma independiente; R5 es alquilo C2–C6 o alquenilo C3–C6, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres o cuatro de F, Cl o Br que se seleccionan de forma independiente; B1 y X1 están juntos y son alquileno, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con (O) y cada uno de los cuales tiene un resto CH2 sin sustituir o sustituido con CHCH, O, NH o N (alquilo) ; D1 es H, alquilo o fenilo; Z1 es Z2, Z3ºZ4; Z2 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está sustituido con R6, OR6, SR6, S (O) R6 o SO2R6; R6 es fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos de alquilo, espiroalquilo, F, Cl, Br, I, R7, OR7, SR7, S (O) R7, SO2R7 que se

45 seleccionan de forma independiente; R7 es alquilo, alquenilo o alquinilo; Z3 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está sustituido con cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sustituido con CHR8; R8 es fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3, CF2CF3 u OCF2CF3 que se seleccionan de forma independiente; Z4 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está sustituido con fenilo, heteroarilo cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o dos de R9 u OR9; R9 es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o dos de fenilo, heteroarilo,

55 cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo que se seleccionan de forma independiente, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de alquilo, alquenilo, alquinilo, F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3 o R11 que se seleccionan de forma independiente; R11 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3.

Otra realización se refiere a compuestos que tienen la fórmula (I) , y a sales terapéuticamente aceptables de los mismos, en los que A1 es NO2; n es 1, 2 ó 3; B1 y X1 están juntos y son alquileno, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con (O) y cada uno de los

cuales tiene un resto CH2 sin sustituir o sustituido con CHCH, O, NH o N (alquilo) ; D1 es H, alquilo o fenilo; Z1 es Z2, Z3ºZ4; Z2 es fenilo sustituido con R6, OR6, SR6, S (O) R6 o SO2R6; R6 es fenilo o heterocicloalquilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos de alquilo, espiroalquilo, F, Cl, Br o I que se seleccionan de forma independiente; Z3 es fenilo sustituido con heterocicloalquilo que está sustituido con CHR8; R8 es fenilo sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3, CF2CF3 u OCF2CF3 que se seleccionan de forma independiente; Z4 es fenilo sustituido con heterocicloalquilo que está sustituido con uno o dos de R9 u OR9;

–R9 es alquilo o alquenilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o dos de fenilo, cicloalquenilo o heterocicloalquenilo que se seleccionan de forma independiente, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de alquilo, alquenilo, alquinilo, F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3, CF2CF3 o R11 que se seleccionan de forma independiente; R11 es fenilo que está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3.

Aún otra realización se refiere a compuestos que tienen la fórmula (I) , y a sales terapéuticamente aceptables de los mismos, en los que A1 es NO2; n es 1;

B1 y X1 están juntos y son alquileno sustituido con (O) y que tienen un resto CH2 sustituido con O; D1 es alquilo; Z1 es Z2, Z3ºZ4; Z2 es fenilo sustituido con R6 u OR6; R6 es fenilo, piperidinilo o piperazinilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos de alquilo, espiroalquilo, F, Cl, Br o I que se seleccionan de forma independiente; Z3 es fenilo sustituido con heterocicloalquilo que está sustituido con CHR8; R8 es fenilo sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, CF3 u OCF3 que se seleccionan de forma independiente; Z4 es fenilo sustituido con piperidinilo o piperazinilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o dos de R9 u OR9;

R9 es alquilo o alquenilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o dos de fenilo, cicloalquenilo o heterocicloalquenilo que se seleccionan de forma independiente, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de alquilo alquenilo, alquinilo, F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3 o R11 que se seleccionan de forma independiente; R11 es fenilo que está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, OH, CF3 u OCF3.

Aún otra realización se refiere a compuestos que tienen la fórmula (I) , y a sales terapéuticamente aceptables de los mismos, en los que A1 es NO2; n es 1; B1 y X1 están juntos y son alquileno C4 sustituido con (O) y que tienen un resto CH2 sustituido con O;

45 D1 es alquilo C1 (metilo) ; Z1 es Z2, Z3ºZ4; Z2 es fenilo sustituido con R6 u OR6; R6 es fenilo, piperidinilo o piperazinilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos de alquilo C1, espiroalquilo C4, F, Cl, Br o I que se seleccionan de forma independiente; Z3 es fenilo sustituido con heterocicloalquilo que está sustituido con CHR8; R8 es fenilo sustituido con CF3; Z4 es fenilo sustituido con piperidinilo o piperazinilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o dos de R9 u OR9; R9 es alquilo C1 o alquenilo C2–C3, cada uno de los cuales está sustituido con uno o dos de fenilo que se

55 seleccionan de forma independiente; cicloalquenilo C6–C7 o 5, 6–dihidro–2H–piranilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de alquilo C1–C2, F, Cl, Br, I, CF3, o R11 que se seleccionan de forma independiente; R11 es fenilo sustituido con F, Cl, Br o I.

Aún otra realización se refiere a compuestos que tienen la fórmula (I) , o a sales terapéuticamente aceptables de los mismos, en los que A1 es NO2; n es 1; B1 y X1 de forma junta son C (O) OCH2CH2; D1 es metilo; y

1. Un compuesto que tiene la fórmula (I) ,

o una sal terapéuticamente aceptable del mismo, en el que A1 es CN, NO2, C (O) OH, F, Cl, Br, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, C (O) R1, C (O) OR1, SR1, C (O) NH2, C (O) NHR1, C (O) N (R1) 2, NHS (O) R1, SO2NHR1, S (O) R1, o SO2R1;

n es 1, 2ó3; R1 es R2, R3, R4º R5; R2 es alquilo, alquenilo o alquinilo; R3 es perhaloalquilo o perhaloalquenilo; R4 es alquilo C1 o alquenilo C2, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos de F, Cl o Br que

se seleccionan de forma independiente; R5 es alquilo C2–C6 o alquenilo C3–C6, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres o cuatro de F, Cl o Br que se seleccionan de forma independiente; B1 y X1 están juntos y son alquileno, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con (O) y cada uno de los cuales tiene un resto CH2 sin sustituir o sustituido con CHCH, O, NH o N (alquilo) ;

D1 es H, alquilo o fenilo; Z1 es Z2, Z3ºZ4; Z2 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está sustituido con R6, OR6, SR6, S (O) R6 o SO2R6; R6 es fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos de alquilo, espiroalquilo, F, Cl, Br, I, R7, OR7, SR7, S (O) R7, SO2R7 que se

seleccionan de forma independiente; R7 es alquilo, alquenilo o alquinilo; Z3 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está sustituido con cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sustituido con CHR8; R8 es fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales

está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3, CF2CF3 u OCF2CF3 que se seleccionan de forma independiente; Z4 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está sustituido con fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o dos de R9 u OR9; R9 es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o dos de fenilo, heteroarilo,

cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo que se seleccionan de forma independiente, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de alquilo, alquenilo, alquinilo, F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3 o R11 que se seleccionan de forma independiente; y R11 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I,

40 OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que A1 es NO2; n es 1, 2 ó 3; B1 y están juntos y son alquileno, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con (O) y cada uno de los cuales tiene un resto CH2 sin sustituir o sustituido con CHCH, O, NH o N (alquilo) ;

45 D1 es H, alquilo o fenilo; Z1 es Z2, Z3ºZ4; Z2 es fenilo sustituido con R6, OR6, SR6, S (O) R6 o SO2R6; R6 es fenilo o heterocicloalquilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos de alquilo, espiroalquilo, F, Cl, Br o I que se seleccionan de forma independiente;

50 Z3 es fenilo sustituido con heterocicloalquilo que está sustituido con CHR8; R8 es fenilo sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3, CF2CF3 u OCF2CF3 que se seleccionan de forma independiente; Z4 es fenilo sustituido con heterocicloalquilo que está sustituido con uno o dos de R9 u OR9; R9 es alquilo o alquenilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o dos de fenilo, cicloalquenilo o

55 heterocicloalquenilo que se seleccionan de forma independiente, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de alquilo, alquenilo, alquinilo, F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3, CF2CF3 o R11 que se seleccionan de forma independiente; y R11 es fenilo que está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2, NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3.

3. El compuesto de la reivindicación 2, en el que A1 es NO2; n es 1; B1 y X1 están juntos y son alquileno sustituido con (O) y que tienen un resto CH2 sustituido con O; D1 es alquilo; Z1 es Z2, Z3ºZ4;

Z2 es fenilo sustituido con R6 u OR6; R6 es fenilo, piperidinilo o piperazinilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos de alquilo, espiroalquilo, F, Cl, Br o I que se seleccionan de forma independiente; Z3 es fenilo sustituido con heterocicloalquilo que está sustituido con CHR8; R8 es fenilo sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, CF3 u OCF3 que se seleccionan de forma independiente; Z4 es fenilo sustituido con piperidinilo o piperazinilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o dos de R9 u OR9; R9 es alquilo o alquenilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o dos de fenilo, cicloalquenilo o heterocicloalquenilo que se seleccionan de forma independiente, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de alquilo, alquenilo, alquinilo, F, Cl, Br, I, OH, C (O) OH, C (O) OCH3, CN, NH2,

15 NH (CH3) , N (CH3) 2, CF3, OCF3 o R11 que se seleccionan de forma independiente; y R11 es fenilo que está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, OH, CF3 u OCF3.

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que se seleccionan del grupo que consiste en: (2R) –N– (4– (4, 4–dimetilpiperidin–1–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9– octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– (4– (4– ( (2– (4–clorofenil) –1–ciclohexen–1–il) –metil) –piperazin–1–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– (4– (4– ( (4’–cloro (1, 1’–bifenil) –2–il) –metil) –piperazin–1–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2–

( (fenilsulfanil) –metil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– (4– (8–azaespiro[4.5]dec–8–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9– octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) –N– (4– (4– (2– (trifluorometil) –bencilideno) –piperidin–1–il) – benzoil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– ( (4’–fluoro– (1, 1’–bifenil) –4–il) –carbonil) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9– octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– (4– (4–metoxi–4– ( (Z) –2–feniletenil) –piperidin–1–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) – metil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– (4– (4– (2–fluorobencil) –4–metoxipiperidin–1–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) –

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– (4– (4– ( (1, 1’–bifenil) –2–ilmetil) –4–metoxipiperidin–1–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) – metil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– (4– (4– ( (2– (4–clorofenil) –4, 4–dimetilciclohex–1–en–1–il) –metil) –piperazin–1–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro– 9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– (4– (4– ( (2– (4–clorofenil) ciclohept–1–en–1–il) –metil) –piperazin–1–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– (4– (4– (3, 3–difenil–2–propenil) –piperazin–1–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) – 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– (4– (4– ( (1, 1’–bifenil) –2–ilmetil) –piperazin–1–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) –

45 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –5–metil–13–nitro–9–oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) –N– (4– (4– (2– (trifluorometil) –bencil) –piperazin–1–il) –benzoil) – 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– (4– (4– ( (2– (4–clorofenil) –4, 4–dietilciclohex–1–en–1–il) –metil) –piperazin–1–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro–9– oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –N– (4– (4– ( (4– (4–clorofenil) –5, 6–dihidro–2H–piran–3–il) –metil) –piperazin–1–il) –benzoil) –5–metil–13–nitro–9– oxo–2– ( (fenilsulfanil) –metil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5–benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; (2R) –5–metil–13–nitro–9–oxo–N– (3–fenoxibenzoil) –2– ( (fenilsulfanil) –metil) –1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9–octahidro–8, 1, 5– benzoxadiazacicloundecin–11–sulfonamida; y (2R) –N– (4– (4– ( (2– (4–clorofenil) –1–ciclohexen–1–il) –metil) –piperazin–1–il) –benzoil) –5–metil–14–nitro–10–oxo–2–

55 ( (fenilsulfanil) –metil) –1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10–octahidro–2H–9, 1, 5–benzoxadiazaciclododecin––12–sulfonamida.

5. Una composición para el tratamiento de enfermedades durante las cuales se expresan una o más de una de la proteína Bcl–XL antiapoptótica, la proteína Bcl–2 antiapoptótica o la proteína Bcl–w antiapoptótica, comprendiendo dicha composición un excipiente y una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la reivindicación 1.

6. Un compuesto de la reivindicación 1 para uso en el tratamiento de enfermedades en un paciente, durante las cuales se expresan una o más de una de la proteína Bcl–XL antiapoptótica, la proteína Bcl–2 antiapoptótica o la proteína Bcl–w antiapoptótica, administrando al paciente una cantidad terapéuticamente eficaz de dicho compuesto.

65 7. El compuesto de la reivindicación 6 para uso en el tratamiento de enfermedades, en el que la enfermedad es cáncer o una enfermedad autoinmune en un paciente, durante las cuales se expresan una o más de una de la proteína Bcl–XL antiapoptótica, la proteína Bcl–2 antiapoptótica o la proteína Bcl–w antiapoptótica, administrando al paciente una cantidad terapéuticamente eficaz de dicho compuesto.