Una preparación oral con la forma de un comprimido que se disgrega en la cavidad oral que comprende pioglitazona o una sal de la misma,

y un cloruro de metal alcalino en alrededor de 1 a alrededor de 500 partes en peso respecto de 100 partes en peso de la pioglitazona o una sal de la misma, en la que el comprimido se disgrega en la cavidad oral en 5 a 90 seg.

Preparación oral que comprende pioglitazona.

Campo Técnico

La presente invención se refiere a una preparación oral que reduce el sabor amargo de pioglitazona o una sal de la misma, que comprende pioglitazona o una sal de la misma y un cloruro de metal alcalino.

Antecedentes de la Invención

La pioglitazona y una sal de la misma confieren un sabor amargo para las personas que tienen un sentido del gusto normal.

Se ha informado de las siguientes preparaciones como preparaciones que enmascaran el sabor desagradable, en particular el sabor desagradable de un ingrediente farmacéutico que tiene sabor amargo.

Una preparación sólida que contiene 1) un componente medicinal básico que tiene un sabor desagradable, 2) un sacárido, 3) un polímero polianiónico, 4) un corrector y 5) carboximetilcelulosa (véase la referencia de patente 1) ; y una preparación oral que contiene ecabet sódico y un cloruro alcalino como agente enmascarador del sabor amargo (véase la referencia de patente 2) .

Referencia de patente 1: WO 02/30400

Referencia de patente 2: JP-A-H7-165572

Descripción de la Invención

Se ha deseado el desarrollo de una preparación oral (específicamente, una preparación sólida) que enmascare suficientemente el sabor amargo de la pioglitazona o una sal de la misma para un producto farmacéutico que tenga un cumplimiento de administración elevado por parte de los pacientes.

En particular, debido a que se usa una preparación que se disgrega en la cavidad oral para la administración mediante disgregación intraoral en un tiempo corto, se desea enmascarar suficientemente el sabor amargo de la pioglitazona y de una sal de la misma.

Los presentes inventores han estudiado la formulación de pioglitazona y una sal de la misma que tiene un sabor amargo, y han descubierto que el uso combinado de pioglitazona o una sal de la misma con un cloruro de metal alcalino proporciona una preparación oral que enmascara suficientemente el sabor amargo de la pioglitazona y una sal de la misma. Tal descubrimiento es sorprendente para las personas de experiencia habitual en la técnica. Específicamente, según el descubrimiento de los presentes inventores, los cloruros de metales alcalinos no exhiben un efecto reductor del sabor amargo, por ejemplo, para el hidrocloruro de cefotiam hexetil y el hidrocloruro de fursultiamina que tienen un sabor amargo similar, y exhiben un efecto reductor del sabor amargo extremadamente débil para metformina, y un efecto reductor del sabor amargo especialmente notable para la pioglitazona y una sal de la misma.

Por lo tanto, la presente invención proporciona lo siguiente.

(1) Una preparación oral con la forma de un comprimido que se disgrega en la cavidad oral que comprende pioglitazona o una sal de la misma, y un cloruro de metal alcalino, en la que el cloruro de metal alcalino está contenido en alrededor de 1 -alrededor de 500 partes en peso respecto de 100 partes en peso de la pioglitazona o una sal de la misma, y el comprimido se disgrega en la cavidad oral en 5 a 90 seg (más adelante en la presente memoria a veces abreviada como la preparación oral de la presente invención) .

(2) La preparación del punto (1) anteriormente mencionado en la que el cloruro de metal alcalino es cloruro sódico.

(3) La preparación del punto (1) anteriormente mencionado en la que se reduce el sabor amargo de pioglitazona o una sal de la misma.

(4) La preparación del punto (1) anteriormente mencionado que comprende partículas revestidas, en la que las partículas que comprenden pioglitazona o una sal de la misma están revestidas con un sacárido.

(5) El uso de un cloruro de metal alcalino para reducir el sabor amargo de pioglitazona o de una sal de la misma.

Efecto de la Invención

La preparación oral de la presente invención se puede administrar muy fácilmente, ya que el sabor amargo de la pioglitazona y de una sal de la misma se enmascara suficientemente, y, por lo tanto, es útil como producto farmacéutico con un cumplimiento de administración elevado por parte de los pacientes. Además, la preparación oral de la presente invención se puede producir fácilmente combinando pioglitazona o una sal de la misma y un cloruro de metal alcalino.

Cuando la preparación oral de la presente invención es una preparación oral que se disgrega rápidamente en la cavidad oral, la preparación es extremadamente útil como un producto farmacéutico con un cumplimiento de administración elevado por parte de los pacientes que tienen dificultades para deglutir agentes farmacéuticos, tales como los ancianos y niños, y similares, ya que el sabor amargo de la pioglitazona y de una sal de la misma se enmascara suficientemente, y la preparación tiene una capacidad de disgregación superior en la cavidad oral. Además, la preparación oral que se disgrega rápidamente en la cavidad oral muestra propiedades superiores de potencia de preparación adecuada, estabilidad de conservación a largo plazo y similares.

La presente invención se explica con detalle a continuación.

La pioglitazona o una sal de la misma es preferiblemente hidrocloruro de pioglitazona.

La pioglitazona y una sal de la misma se pueden diluir con un diluyente y similares que se usan en general en el campo médico, el campo alimentario y similares.

El tamaño mediano de pioglitazona y una sal de la misma es preferiblemente 0, 5 a 25 !m, más preferiblemente 1 a 21 !m, en particular preferiblemente 1 a 10 !m. Empleando tal tamaño mediano, se puede obtener una preparación oral de pioglitazona o una sal de la misma, que tiene propiedades de disolución superiores.

El tamaño mediano preferible mencionado anteriormente se aplica a pioglitazona o una sal de la misma usada como material de partida para la producción de la preparación oral de la presente invención [que incluye un producto pulverizado obtenido mediante pulverización durante el procedimiento de producción de una preparación oral, un producto pulverizado mixto obtenido mediante pulverización junto con un excipiente (p.ej., celulosa cristalina) y similares]. Es decir, el tamaño mediano de pioglitazona o una sal de la misma puede cambiar durante un procedimiento de producción de la preparación oral de la presente invención, o un procedimiento de conservación de la preparación oral tras la producción, por la coagulación de pioglitazona o una sal de la misma y similares. La pulverización se lleva a cabo mediante el uso de un aparato para formar la preparación tal como un mortero, un molino de chorro, un molino de martillos, un molino cónico (P-3; Showa Kagaku Kikai Kosakusho Co., Ltd.) y similares.

En la presente memoria descriptiva, el tamaño mediano significa un tamaño de partícula que las divide en partículas brutas y gránulos finos en un 50% basándose en la distribución en peso o la distribución en número. El tamaño mediano se puede medir, por ejemplo, mediante un aparato de medida de distribución de tamaños de partículas por difracción por láser (p.ej., el aparato de distribución de partículas SYNPATEC HELOS-RODOS) .

La dispersibilidad de pioglitazona o una sal de la misma que tiene el tamaño mediano deseado anteriormente mencionado es preferiblemente aquella en la que "no más del 10% de la cantidad total son partículas que tienen no más de 0, 1 !m, y no más del 10% de la cantidad total son partículas que tienen no menos de 1000 !m".

Aunque el contenido de pioglitazona o una sal de la misma en la preparación oral de la presente invención varía dependiendo de la forma farmacéutica, la dosis y similares de la preparación oral, cuando la preparación oral es una preparación sólida, en general es de 0, 01 -60 partes en peso, preferiblemente 0, 01 -40 partes en peso, por 100 partes en peso de la preparación oral sólida. Cuando es una preparación líquida, el contenido es en general de 0, 01 -30 partes en peso, más preferiblemente 0, 01 -20 partes en peso, por 100 partes en peso de la preparación oral líquida.

El metal alcalino de los "cloruros de metales alcalinos" a usar para la preparación oral de la presente invención es, por ejemplo, litio, sodio, potasio y similares, y el "cloruro de metal alcalino" es preferiblemente cloruro sódico y cloruro potásico, en particular preferiblemente cloruro sódico.

El tamaño medio de partícula del "cloruro de metal alcalino" cuando está contenido en una preparación sólida es en general de 0, 1 -1000... [Seguir leyendo]

1. Una preparación oral con la forma de un comprimido que se disgrega en la cavidad oral que comprende pioglitazona o una sal de la misma, y un cloruro de metal alcalino en alrededor de 1 a alrededor de 500 partes en peso respecto de 100 partes en peso de la pioglitazona o una sal de la misma, en la que el comprimido se disgrega en la cavidad oral en 5 a 90 seg.

2. La preparación de la reivindicación 1, en la que el tamaño mediano de partícula de pioglitazona es 0, 5 a 25 μm.

3. La preparación de cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en la que el cloruro de metal alcalino es cloruro sódico.

4. La preparación de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende partículas revestidas en las que las partículas que comprenden pioglitazona o una sal de la misma están revestidas con un sacárido. 15

5. El uso de un cloruro de metal alcalino para reducir el sabor amargo de pioglitazona o de una sal de la misma.