PROCEDIMIENTO PARA PREDECIR LA SENSIBILIDAD A UNA TERAPIA FARMACÉUTICA PARA LA OBESIDAD.

Un procedimiento para predecir la sensibilidad al tratamiento para obesidad o sobrepeso en un ser humano con un agente farmacéutico seleccionado del grupo que consiste en un agonista del receptor 5-HT2C,

un antagonista del receptor cannabinoide-1 (CB-1), un inhibidor de la fosfolípido diesterasa-10 (PDE-10), un antagonista de orexina-1, un inhibidor de la recaptación triple de serotonina-noradrenalina-dopamina (SNDRI), un inhibidor de lipasas y/o un inhibidor del receptor de la absorción de lípidos, que comprende determinar en una biomuestra aislada del ser humano si hay una reducción en la respuesta de las partículas de lipoproteínas ricas en triglicéridos subclase V6 (TRL V6) a una carga de grasa en presencia del agente farmacéutico, en comparación con la respuesta de TRL V6 en ausencia del agente farmacéutico, donde la reducción en la respuesta de TRL V6 indica que el paciente será sensible al tratamiento para la obesidad o el sobrepeso

Procedimiento para predecir la sensibilidad a una terapia farmacéutica para la obesidad Múltiples sistemas fisiológicos están involucrados en la regulación del peso corporal y la homeostasis de la energía y estos sistemas están interrelacionados a través de múltiples mecanismos complejos de retroalimentación. Aunque esta complejidad da origen a una multiplicidad de dianas terapéuticas tratables con terapia farmacológica, la interregulación compleja también hace que el desarrollo del tratamiento farmacológico efectivo de la obesidad y el sobrepeso sea difícil y requiera mucho tiempo.

Además, una vez que se descubre un agente farmacológico generalmente efectivo para el tratamiento de la obesidad y/o el sobrepeso, las diferencias genéticas y/o fisiológicas entre los individuos puede dar origen a grandes variaciones en la eficacia dentro de una población de pacientes; es decir, existe una tendencia a que las subpoblaciones de pacientes respondan o no a un agente terapéutico en base a la fisiología del individuo. Como resultado, es difícil predecir antes del transcurso prolongado de la terapia si un individuo dado responderá bien a una terapia farmacológica dada.

Sería valioso tener procedimientos para determinar si un compuesto posiblemente tendrá el efecto fisiológico deseado sobre el peso corporal y/o la homeostasis de la energía antes de ensayar clínicamente en forma prolongada la pérdida de peso terapéutica. También sería valioso tener procedimientos para predeterminar si un paciente individual responderá favorablemente a los efectos terapéuticos de un agente farmacéutico particular para la pérdida de peso preferiblemente antes de la iniciación de un ciclo terapéutico con ese agente. La presente invención proporciona un biomarcador y procedimientos, sistemas y productos de programas informáticos para utilizar el biomarcador para ensayar la capacidad de un agente farmacéutico para modular el metabolismo de los triglicéridos y/o lipoproteínas en un mamífero, que a su vez es indicativo del posible beneficio fisiológico del agente para el tratamiento de la obesidad y/o el sobrepeso.

En un aspecto de la presente invención, se ha descubierto que pueden utilizarse cambios en la concentración de grandes partículas de lipoproteínas ricas en triglicéridos de la subclase V6 (TRL V6) como biomarcador para la modulación del metabolismo de los triglicéridos y/o lipoproteínas en un mamífero inducida por un agente farmacéutico para la pérdida de peso. Específicamente, un agente farmacéutico apropiado para el tratamiento de la obesidad o el sobrepeso a través de la modulación del metabolismo de los triglicéridos y/o lipoproteínas producirá una reducción en la concentración de TRL V6 en el sujeto mamífero. Como tal, una realización de la presente invención proporciona un procedimiento para predecir la sensibilidad al tratamiento para la obesidad o el sobrepeso en un ser humano con un agente farmacéutico para la pérdida de peso que comprende determinar en el ser humano si hay una reducción en la respuesta de TRL V6 a una carga de grasa en presencia del agente farmacéutico en comparación con la respuesta de TRL V6 en ausencia del agente farmacéutico. Otras realizaciones incluyen cuando el agente farmacéutico es un compuesto cualquiera o cualquier combinación de dos o más compuestos independientemente seleccionados del grupo que consiste en un agonista del receptor 5-HT2C, un antagonista (CB1) del receptor cannabinoide-1, un inhibidor de la fosfolípido diesterasa-10 (PDE-10) , un antagonista de orexina-1, un inhibidor de la recaptación triple de serotonina-noradrenalina-dopamina (SNDRI) , un inhibidor de lipasas y/o un inhibidor del receptor de absorción de lípidos.

En otro aspecto de la presente invención, se proporciona un procedimiento para determinar si un paciente individual posiblemente responderá favorablemente a un dado agente farmacéutico para la pérdida de peso, es decir, un procedimiento para predecir si un paciente individual que necesita tratamiento para la obesidad y/o el sobrepeso responderá o no al tratamiento con un dado agente farmacéutico para la pérdida de peso, determinando si el agente produce una reducción en la respuesta de TRL V6 del paciente. En diversas realizaciones de este aspecto de la presente invención, el agente farmacéutico para la pérdida de peso es un compuesto cualquiera o cualquier combinación de dos o más compuestos independientemente seleccionado del grupo que consiste en un agonista del receptor 5-HT2C, un antagonista (CB-1) del receptor cannabinoide-1, un inhibidor de la fosfolípido diesterasa-10 (PDE-10) , un antagonista de orexina-1, un inhibidor de la recaptación triple de serotonina-noradrenalina-dopamina (SNDRI) , un inhibidor de lipasas y/o un inhibidor del receptor de absorción de lípidos.

En otra realización de este aspecto de la invención, se proporciona un procedimiento para determinar la idoneidad de un agente farmacéutico para la pérdida de peso para tratar a un paciente que necesita tratamiento para la obesidad y/o el sobrepeso que comprende administrar al paciente una dosis del agente farmacéutico para la pérdida de peso en conjunción con la administración de una carga de grasa al paciente, y después determinar si hay una reducción en la respuesta de TRL V6 a la carga de grasa en comparación con la respuesta de TRL V6 del paciente a la carga de grasa en ausencia del agente farmacéutico, donde una reducción significativa en la respuesta de TRL V6 indica que el agente farmacéutico para la pérdida de peso es apropiado para tratar al paciente y la falta de una reducción significativa en la respuesta de TRL V6 indica que el agente farmacéutico para la pérdida de peso no es apropiado para tratar al paciente.

En otra realización de este aspecto de la invención, se proporciona un procedimiento para determinar la idoneidad de un agente farmacéutico para la pérdida de peso para tratar a un paciente que necesita tratamiento para la obesidad y/o el sobrepeso, que comprende las etapas de:

administración al paciente de una segunda carga de grasa;

4) medir la respuesta de TRL V6 del paciente a la segunda carga de grasa;

5) determinar si hay una reducción en la respuesta de TRL V6 a la segunda carga de grasa en comparación con la respuesta de TRL V6 a la primera carga de grasa;

6) determinar la idoneidad del agente farmacéutico para la pérdida de peso en base a la reducción comparativa en la respuesta de TRL V6;

donde una reducción significativa en la respuesta de TRL V6 indica que el agente farmacéutico para la pérdida de peso es apropiado para tratar al paciente y la falta de una reducción significativa en la respuesta de TRL V6 indica que el agente farmacéutico para la pérdida de peso no es apropiado para tratar al paciente.

En otra realización más de este aspecto de la invención, se proporciona un procedimiento para determinar la idoneidad de un agente farmacéutico para la pérdida de peso para tratar a un paciente que necesita tratamiento para la obesidad y/o el sobrepeso, que comprende las etapas de:

1) administrar al paciente una dosis del agente farmacéutico para la pérdida de peso en conjunción con la administración al paciente de una carga de grasa;

2) medir la respuesta de TRL V6 del paciente a la carga de grasa;

3) comparar la respuesta de TRL V6 del paciente a la carga de grasa con una respuesta estándar de TRL V6 a la carga de grasa en ausencia del agente farmacéutico para la pérdida de peso;

4) determinar la idoneidad del agente farmacéutico para la pérdida de peso en base a la etapa de comparación; donde una reducción significativa en la respuesta de TRL V6 del paciente en comparación con la respuesta estándar de TRL V6 indica que el agente farmacéutico para la pérdida de peso es apropiado para tratar al paciente y la falta de una reducción significativa en la respuesta de TRL V6 del paciente en comparación con la respuesta estándar de TRL V6 indica que el agente farmacéutico para la pérdida de peso no es apropiado para tratar al paciente.

En otra realización, se proporciona un procedimiento para predecir si un paciente que necesita tratamiento para la obesidad y/o el sobrepeso responderá al tratamiento con un dado agente farmacéutico para la pérdida de... [Seguir leyendo]

1. Un procedimiento para predecir la sensibilidad al tratamiento para obesidad o sobrepeso en un ser humano con un agente farmacéutico seleccionado del grupo que consiste en un agonista del receptor 5-HT2C, un antagonista del receptor cannabinoide-1 (CB-1) , un inhibidor de la fosfolípido diesterasa-10 (PDE-10) , un antagonista de orexina-1, un inhibidor de la recaptación triple de serotonina-noradrenalina-dopamina (SNDRI) , un inhibidor de lipasas y/o un inhibidor del receptor de la absorción de lípidos, que comprende determinar en una biomuestra aislada del ser humano si hay una reducción en la respuesta de las partículas de lipoproteínas ricas en triglicéridos subclase V6 (TRL V6) a una carga de grasa en presencia del agente farmacéutico, en comparación con la respuesta de TRL V6 en ausencia del agente farmacéutico, donde la reducción en la respuesta de TRL V6 indica que el paciente será sensible al tratamiento para la obesidad o el sobrepeso.

2. Un procedimiento para determinar la idoneidad de un agente farmacéutico para la pérdida de peso para tratar a un paciente que necesita tratamiento para la obesidad y/o el sobrepeso, que comprende las etapas de:

i) medir la respuesta de TRL V6 a una primera carga de grasa en una biomuestra aislada del paciente al que se ha administrado la primera carga de grasa;

ii) medir la respuesta de TRL V6 a una segunda carga de grasa de grasa en una biomuestra aislada del paciente al que se ha administrado una dosis del agente farmacéutico para la pérdida de peso y la segunda carga de grasa;

iii) determinar si hay una reducción en la respuesta de TRL V6 a la segunda carga de grasa en comparación con la respuesta de TRL V6 a la primera carga de grasa; y iv) determinar la idoneidad del agente farmacéutico para la pérdida de peso en base a la reducción comparativa en la respuesta de TRL V6; donde una reducción significativa en la respuesta de TRL V6 indica que el agente farmacéutico para la pérdida de peso es apropiado para tratar al paciente y la falta de una reducción significativa en la respuesta de TRL V6 indica que el agente farmacéutico para la pérdida de peso no es apropiado para tratar al paciente.

3. Un procedimiento para determinar la idoneidad de un agente farmacéutico para la pérdida de peso para tratar a un paciente que necesita tratamiento para la obesidad y/o el sobrepeso, que comprende las etapas de:

i) medir la respuesta de TRL V6 a una carga de grasa en una biomuestra aislada del paciente al que se ha administrado una dosis del agente farmacéutico para la pérdida de peso y la carga de grasa;

ii) comparar la respuesta de TRL V6 a la carga de grasa medida en la Etapa i) con una respuesta estándar de TRL V6 a la carga de grasa en ausencia del agente farmacéutico para la pérdida de peso;

iii) determinar la idoneidad del agente farmacéutico para la pérdida de peso en base a la etapa de comparación; donde una reducción significativa en la respuesta de TRL V6 del paciente en comparación con la respuesta estándar de TRL V6 indica que el agente farmacéutico para la pérdida de peso es apropiado para tratar al paciente y la falta de una reducción significativa en la respuesta de TRL V6 del paciente en comparación con la respuesta estándar de TRL V6 indica que el agente farmacéutico para la pérdida de peso no es apropiado para tratar al paciente.

4. Un procedimiento para predecir si un paciente que necesita tratamiento para la obesidad y/o el sobrepeso responderá al tratamiento con un dado agente farmacéutico para la pérdida de peso, que comprende las etapas de:

i) medir la respuesta de TRL V6 a una primera carga de grasa en una biomuestra aislada del paciente al que se ha administrado la primera carga de grasa;

ii) medir la respuesta de TRL V6 a una segunda carga de grasa en una biomuestra aislada del paciente al que se ha administrado una dosis del agente farmacéutico y la segunda carga de grasa;

iii) determinar si hay una reducción en la respuesta de TRL V6 del paciente a la segunda carga de grasa en comparación con la respuesta de TRL V6 del paciente a la primera carga de grasa; y iv) predecir si el paciente responderá en base a la etapa de determinación, donde una reducción significativa en la respuesta de TRL V6 indica que el paciente posiblemente responderá.

5. Un procedimiento para predecir si un paciente que necesita tratamiento para la obesidad y/o el sobrepeso responderá al tratamiento con un dado agente farmacéutico para la pérdida de peso, que comprende las etapas de:

i) medir la respuesta de TRL V6 a una carga de grasa en una biomuestra separada del paciente al que se ha administrado una dosis del agente farmacéutico para la pérdida de peso y la carga de grasa;

ii) comparar la respuesta de V6 a la carga de grasa medida en la Etapa i) con una respuesta de V6 estándar a la carga de grasa en ausencia del agente farmacéutico para la pérdida de peso; y iii) predecir si el paciente responderá al tratamiento con el agente farmacéutico para la pérdida de peso en base a la etapa de comparación; donde una reducción significativa en la respuesta de TRL V6 en comparación con la respuesta estándar de V6 indica que el paciente posiblemente responderá.

6. Un procedimiento para evaluar la posibilidad de un paciente de responder favorablemente a un agente farmacéutico para la pérdida de peso, que comprende:

medir una concentración de TRL V6 en al menos dos muestras in vitro del paciente, al menos una tomada en conjunción con la administración del agente farmacéutico para la pérdida de peso al paciente;

identificar electrónicamente si hay una reducción en el nivel de TRL V6 asociada al agente farmacéutico para la 10 pérdida de peso; y evaluar la posibilidad de un paciente de responder favorablemente al agente farmacéutico para la pérdida de peso en base a la etapa de identificación.

ORDENADOR

MEMORIA