INHIBIDORES DEL RECEPTOR SIGMA.

Compuesto de fórmula I: **Fórmula**

en la que

R1 se selecciona del grupo formado por hidrógeno,

alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido y heterociclilalquilo sustituido o no sustituido;

R2 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alcoxilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido y heterociclilalquilo sustituido o no sustituido; R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido y heterociclilalquilo sustituido o no sustituido o, juntos, R3 y R4 forman un anillo, sustituido o no sustituido, de 3 a 6 miembros;

R5 y R6 se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido y heterociclilalquilo sustituido o no sustituido o, R5 y R6 juntos, forman un heterociclilo sustituido o no sustituido que tiene de 3 a 7 átomos en el anillo;

en la que el radical arilo puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes tales como hidroxilo, mercapto, halógeno, alquilo, fenilo, alcoxilo, haloalquilo, nitro, ciano, dialquilamino, aminoalquilo, acilo, alcoxicarbonilo; en la que los radicales heterociclilo que pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes tales como hidroxilo, mercapto, halógeno, alquilo, fenilo, alcoxilo, haloalquilo, nitro, ciano, dialquilamino, aminoalquilo, acilo, alcoxicarbonilo, sulfonilo, sulfonilamino, alquil o arilsulfonilamino, alquilarilsulfonilamino, acilamino, acetamido; en la que los grupos amino pueden estar opcionalmente cuaternizados;

n se selecciona de 0, 1 y 2;

m se selecciona de 0, 1, 2, 3, 4;

la línea de puntos ------ es un enlace sencillo o bien doble;

con la condición de que, cuando R1 es fenilo, R2 es H, la línea de puntos ----- es un enlace doble, m es 1 y R5 y R6 forman una 2,5-dioxopirrolidina o una 5-etoxi,2-oxo-pirrolidina; entonces, R3 y R4 no son ambos al mismo tiempo H o metilo;

o una sal, enantiómeros individuales, diastereómeros o mezclas de los mismos o isómeros Z/E si los enlaces dobles están presentes, ésteres, ésteres de aminoácido, ésteres de fosfato, ésteres de sulfonato de sales metálicas, carbamatos, amidas o solvato de los mismos farmacéuticamente aceptable.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2005/009377.

Solicitante: LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE, S.A..

Nacionalidad solicitante: España.

Inventor/es: CORBERA ARJONA,JORDI, HOLENZ,JOERG, CUBERES-ALTISENT, MARIA ROSA, VANO DOMENECH, DAVID, MARTÍNEZ-OLMO,Daniel.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 29 de Agosto de 2005.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D231/56 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › Benzopirazoles; Benzopirazoles hidrogenados.
  • C07D401/06 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D403/06 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D491/10 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › Sistemas espiro-condensados.

Clasificación PCT:

  • A61K31/4439 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. omeprazol (nicotina A61K 31/465).
  • A61K31/454 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pimozida, domperidona.
  • A61K31/4725 A61K 31/00 […] › conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/496 A61K 31/00 […] › Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno.
  • A61K31/5377 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
  • A61K31/541 A61K 31/00 […] › Tiazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/55 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con siete eslabones, p. ej. azelastina, pentilentetrazol.
  • A61P25/22 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › Anxiolíticos.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • A61P37/06 A61P […] › A61P 37/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos. › Inmunosupresores, p. ej. medicamentos para el tratamiento del rechazo en injertos.
  • C07D231/54 C07D 231/00 […] › condensados con ciclos o sistemas cíclicos carbocíclicos.
  • C07D401/06 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D403/06 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D417/06 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D491/10 C07D 491/00 […] › Sistemas espiro-condensados.

Clasificación antigua:

  • A61K31/4439 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. omeprazol (nicotina A61K 31/465).
  • A61K31/454 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pimozida, domperidona.
  • A61K31/4725 A61K 31/00 […] › conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/496 A61K 31/00 […] › Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno.
  • A61K31/5377 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
  • A61K31/55 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con siete eslabones, p. ej. azelastina, pentilentetrazol.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • C07D23/154
  • C07D40/106
  • C07D40/306

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia.

PDF original: ES-2371553_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

La presente invención se refiere a compuestos que tienen actividad farmacológica frente al receptor sigma y, más particularmente, a algunos derivados de pirazol, a los procedimientos de preparación de tales compuestos, a las composiciones farmacéuticas que los comprenden y a su uso en tratamiento y prevención, en particular para el tratamiento de la psicosis o el dolor. Antecedentes de la invención La mejor comprensión de la estructura de las proteínas y otras biomoléculas asociadas con las enfermedades objetivo ha contribuido enormemente en los últimos años a la búsqueda de nuevos agentes terapéuticos. Una clase importante de estas proteínas es el receptor sigma, un receptor de la superficie celular del sistema nervioso central (SNC) que puede estar relacionado con los efectos estimulantes cardiacos, alucinógenos y disfóricos de los opioides. A partir de estudios de la biología y la función de los receptores sigma, hay pruebas de que los ligandos del receptor sigma pueden ser útiles en el tratamiento de la psicosis y los trastornos del movimiento tales como la distonía y la discinesia tardía, y las alteraciones motoras asociadas con la corea de Huntington o el síndrome de Tourette y en la enfermedad de Parkinson (Walker, J.M. et al, Pharmacological Reviews, 1990, 42, 355). Se ha informado de que el ligando conocido del receptor sigma, rimcazol, muestra clínicamente efectos en el tratamiento de la psicosis (Snyder, S.H., Largent, B.L. J. Neuropsychiatry 1989, 1, 7). Los sitios de unión sigma tienen afinidad preferente por los isómeros dextrógiros de ciertos opioides benzomorfanos, tales como (+)SKF 10047, (+)ciclazocina y (+)pentazocina y también por algunos narcolépticos, tales como el haloperidol. El receptor sigma tiene al menos dos subtipos, que pueden distinguirse por los isómeros estereoselectivos de estos fármacos activos farmacológicamente. SKF 10047 tiene afinidad nanomolar por el sitio sigma 1 y tiene afinidad micromolar por el sitio sigma 2. El haloperidol tiene afinidades similares por ambos subtipos. No se conocen los ligandos endógenos de sigma, aunque se ha sugerido que la progesterona es uno de ellos. Los posibles efectos farmacológicos mediados por el sitio sigma incluyen la modulación de la función del receptor del glutamato, la respuesta de los neurotransmisores, la neuroprotección, el comportamiento y la cognición (Quirion, R. et al. Trends Pharmacol. Sci., 1992, 13:85-86). La mayoría de los estudios han dado a entender que los sitios de unión sigma (receptores) son elementos del plasmalema (membrana celular) de la cascada de transducción de señal. Los fármacos que se ha notificado que son ligandos selectivos de sigma se han evaluado como antipsicóticos (Hanner, M. et al. Proc. Natl. Acad. Sci., 1996, 93:8072-8077). La existencia de receptores sigma en el SNC, los sistemas inmunológico y endocrino, ha sugerido una posibilidad de que pueda servir como un nexo entre los tres sistemas. En vista de las aplicaciones terapéuticas potenciales de los agonistas o antagonistas del receptor sigma, se ha dirigido un gran esfuerzo para encontrar ligandos selectivos. Por tanto, la técnica anterior describe diferentes ligandos del receptor sigma. La solicitud de patente internacional número WO 91/09594 describe genéricamente una amplia clase de ligandos del receptor sigma, algunos de los cuales son compuestos de 4-fenilpiperidina, tetrahidro-piridina o piperazina que tienen un sustituyente arilo o heteroarilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxilo o alcoxialquilo, opcionalmente sustituido, en el átomo de N del anillo. Los términos arilo y heteroarilo se definen refiriéndose al número de tales sustituyentes. La publicación de patente europea número EP 0 414 289 Al describe genéricamente una clase de derivados de 1,2,3,4tetrahidro-espiro[naftaleno-1,4'-piperidina] y 1,4-dihidro-espiro[naftaleno-1,4'-piperidina] sustituidos en el átomo de N de la piperidina con un grupo hidrocarbonado que se afirma que tiene actividad antagonista selectiva del receptor sigma. El término hidrocarbonado, tal como se define en dicha patente, cubre todos los posibles grupos de cadena lineal, cíclicos, heterocíclicos, etc. Sin embargo, sólo se describen específicamente los compuestos que tienen bencilo, fenetilo, cicloalquilmetilo, furil o tienilmetilo o alquenilo o alquilo inferior como el sustituyente hidrocarbonado en el átomo de nitrógeno de la piperidina. Se indica que los compuestos desplazan la di-tolilguanidina (DTG) tritiada de los sitios sigma con concentraciones superiores a 200 nM. Como un compuesto particularmente preferido se menciona la 1 ' -bencil- 1,2,3,4-tetrahidro-espiro [naftaleno-1,4'-piperidina]. La publicación de patente europea número EP 0 445 974 A2 describe genéricamente los correspondientes derivados de espiro[indano-1,4'-piperidina] y espiro[benzociclohepteno-5,4'-piperidina]. De nuevo, sólo se indica que los compuestos desplazan la di-tolilguanidina (DTG) tritiada de los sitios sigma con concentraciones superiores a 200 nM. La solicitud de patente europea número EP-A-0 431 943 A2 se refiere a otra clase extremadamente amplia de compuestos de espiropiperidina sustituidos en el átomo de N de la piperidina y se reivindica que son útiles como antiarrítmicos y para la función alterada del bombeo cardiaco. Dicha solicitud pone como ejemplo varios compuestos, la mayoría de los cuales contienen un sustituyente oxo y/o sulfonilamino en el sistema de anillo espirocíclico. De los compuestos restantes, la mayor parte tiene otro sustituyente polar unido al núcleo espiro y/o tienen algunos sustituyentes polares en el sustituyente en el átomo de N de la piperidina. No se dan sugerencias ni indicaciones del efecto de los compuestos sobre el receptor sigma. 2   La solicitud de patente WO 9604287 describe derivados de pirazol que se pueden condensar a anillos aromáticos o no aromáticos. Se reivindica que estos compuestos tienen afinidad por el receptor sigma y por el receptor 5HT1A de serotonina. La solicitud de patente WO 02102387 se refiere al uso de derivados de indol que tienen un resto espiro-piperidina, en el tratamiento de dolor neuropático. La solicitud de patente europea EP 0518805 se refiere a una amplia clase de compuestos de piperidina que pueden estar opcionalmente sustituidos por un grupo indol. Estos compuestos muestran actividad como ligandos del receptor de sigma y, por lo tanto, se reivindica que son útiles en el tratamiento de trastornos psíquicos y neurológicos. Todavía se necesita encontrar compuestos que tengan actividad farmacológica frente al receptor sigma, que sean tanto eficaces como selectivos, y que tengan buenas propiedades como fármaco, es decir, buenas propiedades farmacéuticas relacionadas con la administración, la distribución, el metabolismo y la excreción. Sumario de la invención Ahora se ha encontrado una familia de derivados de pirazol que son inhibidores particularmente selectivos del receptor sigma. Los compuestos presentan un grupo pirazol que está condensado con un anillo de cicloalquilo que tiene 5, 6 ó 7 átomos de carbono. En un aspecto, la invención se refiere a un compuesto de fórmula I: en la que R 2 N N R1 R5 [ ] n (I) 3 N R 6 [ ] m R1 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido y heterociclilalquilo sustituido o no sustituido; R2 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alcoxilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido y heterociclilalquilo sustituido o no sustituido; R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido y heterociclilalquilo sustituido o no sustituido o, juntos, R3 y R4 forman un anillo, sustituido o no sustituido, de 3 a 6 miembros; R5 y R6 se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido y heterociclilalquilo sustituido o no sustituido o, R5 y R6 juntos, forman un heterociclilo sustituido o no sustituido que tiene de 3 a 7 átomos en el anillo; n se selecciona de 0, 1 y 2; m se selecciona de 0, 1, 2, 3 y 4; la línea de puntos ----- es un enlace sencillo o bien doble; R4 R3   con la condición de que, cuando R1 es fenilo, R2 es H, la línea de puntos ----- es un enlace doble,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

N N R 1 R5 [ ] n (I) 54 N R6 [ ] m R1 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido y heterociclilalquilo sustituido o no sustituido; R2 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alcoxilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido y heterociclilalquilo sustituido o no sustituido; R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido y heterociclilalquilo sustituido o no sustituido o, juntos, R3 y R4 forman un anillo, sustituido o no sustituido, de 3 a 6 miembros; R5 y R6 se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido y heterociclilalquilo sustituido o no sustituido o, R5 y R6 juntos, forman un heterociclilo sustituido o no sustituido que tiene de 3 a 7 átomos en el anillo; en la que el radical arilo puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes tales como hidroxilo, mercapto, halógeno, alquilo, fenilo, alcoxilo, haloalquilo, nitro, ciano, dialquilamino, aminoalquilo, acilo, alcoxicarbonilo; en la que los radicales heterociclilo que pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes tales como hidroxilo, mercapto, halógeno, alquilo, fenilo, alcoxilo, haloalquilo, nitro, ciano, dialquilamino, aminoalquilo, acilo, alcoxicarbonilo, sulfonilo, sulfonilamino, alquil o arilsulfonilamino, alquilarilsulfonilamino, acilamino, acetamido; en la que los grupos amino pueden estar opcionalmente cuaternizados; n se selecciona de 0, 1 y 2; m se selecciona de 0, 1, 2, 3, 4; la línea de puntos ------ es un enlace sencillo o bien doble; con la condición de que, cuando R1 es fenilo, R2 es H, la línea de puntos ----- es un enlace doble, m es 1 y R5 y R6 forman una 2,5-dioxopirrolidina o una 5-etoxi,2-oxo-pirrolidina; entonces, R3 y R4 no son ambos al mismo tiempo H o metilo; o una sal, enantiómeros individuales, diastereómeros o mezclas de los mismos o isómeros Z/E si los enlaces dobles están presentes, ésteres, ésteres de aminoácido, ésteres de fosfato, ésteres de sulfonato de sales metálicas, carbamatos, amidas o solvato de los mismos farmacéuticamente aceptable. 2. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque R2 es hidrógeno o alquilo. 3. Compuesto según las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque m es 1 ó 2. R4 R 3   4. Compuesto según cualquier reivindicación anterior, caracterizado porque n es 0 ó 1. 5. Compuesto según cualquier reivindicación anterior, caracterizado porque R3 y R4 son ambos hidrógeno o alquilo. 6. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque R1 se selecciona del grupo formado por alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes tales como hidroxilo, mercapto, halógeno, alquilo, fenilo, alcoxilo, haloalquilo, nitro, ciano, dialquilamino, aminoalquilo, acilo, alcoxicarbonilo, sulfonilo, sulfonilamino, alquil o arilsulfonilamino, alquilarilsulfonilamino, acilamino, acetamido y arilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes tales como hidroxilo, mercapto, halógeno, alquilo, fenilo, alcoxilo, haloalquilo, nitro, ciano, dialquilamino, aminoalquilo, acilo, alcoxicarbonilo. 7. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque R5 y R6 forman juntos un heterociclilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes tales como hidroxilo, mercapto, halógeno, alquilo, fenilo, alcoxilo, haloalquilo, nitro, ciano, dialquilamino, aminoalquilo, acilo, alcoxicarbonilo, sulfonilo, sulfonilamino, alquil o arilsulfonilamino, alquilarilsulfonilamino, acilamino, acetamido que tienen de 3 a 7 átomos en el anillo. 8. Compuesto según cualquier reivindicación anterior, que es: 4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(morfolin-4-il)etil)-1-fenil-1H-indazol, oxalato de 4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(morfolin-4-il)etil)-1-fenil-1H-indazol, 1-(3,4-diclorofenil)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(4-fenilpiperidin-1-il)etil)-1H-indazol oxalato de 1-(3,4-diclorofenil)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(4-fenilpiperidin-1-il)etil)-1H-indazol, (E)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(morfolin-4-il)etiliden)-1-fenil-1H-indazol, 1-(3,4-diclorofenil)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(morfolin-4-il)etil)-1H-indazol, oxalato de 1-(3,4-diclorofenil)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(morfolin-4-il)etil)-1H-indazol, 4,5,6,7-tetrahidro-1-fenil-4-(2-(4-fenilpiperidin-1-il)etil)-1H-indazol, oxalato de 4,5,6,7-tetrahidro-1-fenil-4-(2-(4-fenilpiperidin-1-il)etil)-1H-indazol, 4-(2-(4-bencilpiperazin-1-il)etil)-4,5,6,7-tetrahidro-1-fenil-1H-indazol, 4,5,6,7-tetrahidro-1-fenil-4-(2-[espiro[isobenzofuran-1(3H),4'-piperidin]-1'-il]etil)-1H-indazol, oxalato de 4,5,6,7-tetrahidro-1-fenil-4-(2-[espiro[isobenzofuran-1(3H),4'-piperidin]-1'-il]etil)-1H-indazol, 4,5,6,7-tetrahidro-1-fenil-4-(2-(piperidin-1-il)etil)-1H-indazol, oxalato de 4,5,6,7-tetrahidro-1-fenil-4-(2-(piperidin-1-il)etil)-1H-indazol, (E)-4-(2-(azepan-1-il)etiliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1-fenil-1H-indazol, oxalato de (E)-4-(2-(azepan-1-il)etiliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1-fenil-1H-indazol, (E)-4,5,6,7-tetrahidro-1-fenil-4-(2-(4-fenilpiperidin-1-il)etiliden)-1H-indazol, (E)-4,5,6,7-tetrahidro-1-fenil-4-(2-[espiro[isobenzofuran-1(3H),4'-piperidin]-1'-il]etiliden)-1H-indazol, oxalato de (E)-4,5,6,7-tetrahidro-1-fenil-4-(2-[espiro[isobenzofuran-1(3H),4'-piperidin]-1'-il]etiliden)-1H-indazol, (E)-4,5,6,7-tetrahidro-1-fenil-4-(2-(4-fenilpiperazin-1-il)etiliden)-1H-indazol, 1,2,3,4-tetrahidro-2-((E)-2-(6,7-dihidro-1-fenil-1H-indazol-4(5H)-iliden)etil)isoquinolina, oxalato de 1,2,3,4-tetrahidro-2-((E)-2-(6,7-dihidro-1-fenil-1H-indazol-4(5H)-iliden)etil)isoquinolina, (E)-4,5,6,7-tetrahidro-1-fenil-4-(2-(3-fenilpiperidin-1-il)etiliden)-1H-indazol, (E)-4,5,6,7-tetrahidro-1-fenil-4-(2-(3-fenilpirrolidin-1-il)etiliden)-1H-indazol oxalato de (E)-4,5,6,7-tetrahidro-1-fenil-4-(2-(3-fenilpirrolidin-1-il)etiliden)-1H-indazol, (E)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(isoindolin-2-il)etiliden)-1-fenil-1H-indazol,   (E)-4,5,6,7-tetrahidro-1-fenil-4-(2-(piperidin-1-il)etiliden)-1H-indazol, 1-(3,4-diclorofenil)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(4-fenilpiperazin-1-il)etil)-1H-indazol, oxalato de 1-(3,4-diclorofenil)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(4-fenilpiperazin-1-il)etil)-1H-indazol, 1,4,5,6-tetrahidro-4-(2-(morfolin-4-il)etil)-1-fenilciclopenta[c]pirazol, oxalato de 1,4,5,6-tetrahidro-4-(2-(morfolin-4-il)etil)-1-fenilciclopenta[c]pirazol, 4,5,6,7-tetrahidro-1-fenil-4-(2-(4-fenilpiperazin-1-il)etil)-1H-indazol, oxalato de 4,5,6,7-tetrahidro-1-fenil-4-(2-(4-fenilpiperazin-1-il)etil)-1H-indazol, 2-(2-(1,4,5,6-tetrahidro-1-fenilciclopenta[c]pirazol-4-il)etil)insoindolina, oxalato de 2-(2-(1,4,5,6-tetrahidro-1-fenilciclopenta[c]pirazol-4-il)etil)insoindolina, 1,4,5,6-tetrahidro-1-fenil-4-(2-(4-fenilpiperidin-1-il)etil)ciclopenta[c] pirazol, 1,4,5,6-tetrahidro-1-fenil-4-(2-(piperidin-1-il)etil)ciclopenta[c]pirazol, 1,4,5,6-tetrahidro-1-fenil-4-(2-(4-fenilpiperazin-1-il)etil)ciclopenta[c] pirazol, 1,4,5,6-tetrahidro-1-fenil-4-(2-(pirrolidin-1-il)etil)ciclopenta[c]pirazol, oxalato de 1,4,5,6-tetrahidro-1-fenil-4-(2-(pirrolidin-1-il)etil)ciclopenta[c]pirazol, 4-(2-(4-bencilpiperazin-1-il)etil)-1,4,5,6-tetrahidro-1-fenilciclopenta[c] pirazol, dioxalato de 4-(2-(4-bencilpiperazin-1-il)etil)-1,4,5,6-tetrahidro-1-fenilciclopenta[c] pirazol, 1,2,3,4-tetrahidro-2-(2-(1,4,5,6-tetrahidro-1-fenilciclopenta[c]pirazol-4-il)etil) isoquinolina, oxalato de 1,2,3,4-tetrahidro-2-(2-(1,4,5,6-tetrahidro-1-fenilciclopenta[c]pirazol-4-il)etil)isoquinolina, 4-(2-(1H-imidazol-1-il)etil)-1,4,5,6-tetrahidro-1-fenilciclopenta[c]pirazol, cis-1,4,5,6-tetrahidro-4-(2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)etil)-1-fenilciclopenta [c]pirazol, oxalato de cis-1,4,5,6-tetrahidro-4-(2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)etil)-1-fenilciclopenta [c]pirazol, cis-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)etil)-1-fenil-1H-indazol, oxalato de cis-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)etil)-1-fenil-1H-indazol, 1,4,5,6-tetrahidro-1-fenil-4-(2-[espiro[isobenzofuran-1(3H),4'-piperidin]-1'-il]-etil)ciclopenta[c]pirazol, oxalato de 1,4,5,6-tetrahidro-1-fenil-4-(2-[espiro[isobenzofuran-1(3H),4'-piperidin]-1'-il]-etil)ciclopenta [c]pirazol, N-bencil-2-(1,4,5,6-tetrahidro-1-fenilciclopenta[c]pirazol-4-il)-N-metiletanamina, mezcla diastereomérica de 1,4,5,6-tetrahidro-1-fenil-4-(2-(3-fenilpiperidin-1-il)etil)ciclopenta[c]pirazol, N-bencil-2-(4,5,6,7-tetrahidro-1-fenil-1H-indazol-4-il)-N-metiletanamina, 4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(isoindolin-2-il)etil)-1-fenil-1H-indazol, oxalato de 4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(isoindolin-2-il)etil)-1-fenil-1H-indazol, 4,5,6,7-tetrahidro-1-metil-4-(2-(4-fenilpiperidin-1-il)etil)-1H-indazol, oxalato de 4,5,6,7-tetrahidro-1-metil-4-(2-(4-fenilpiperidin-1-il)etil)-1H-indazol, 4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(isoindolin-2-il)etil)-1-metil-1H-indazol, oxalato de 4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(isoindolin-2-il)etil)-1-metil-1H-indazol, N-bencil-2-(4,5,6,7-tetrahidro-1-metil-1H-indazol-4-il)-N-metiletanamina, oxalato de N-bencil-2-(4,5,6,7-tetrahidro-1-metil-1H-indazol-4-il)-N-metiletanamina, 56   4,5,6,7-tetrahidro-1-metil-4-(2-(morfolin-4-il)etil)-1H-indazol, oxalato de 4,5,6,7-tetrahidro-1-metil-4-(2-(morfolin-4-il)etil)-1H-indazol, 1-(4-fluorofenil)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(morfolin-4-il)etil)-1H-indazol, oxalato de 1-(4-fluorofenil)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(morfolin-4-il)etil)-1H-indazol, cis-1-(4-fluorofenil)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)etil)-1H-indazol, oxalato de cis-1-(4-fluorofenil)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)etil)-1H-indazol, N-bencil-2-(1-(4-fluorofenil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-indazol-4-il)-N-metiletanamina, 1-(4-fluorofenil)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(isoindolin-2-il)etil)-1H-indazol, oxalato de 1-(4-fluorofenil)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(isoindolin-2-il)etil)-1H-indazol, 1-(4-fluorofenil)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(4-fenilpiperidin-1-il)etil)-1H-indazol, (+)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(morfolin-4-il)etil)-1-fenil-1H-indazol, oxalato de (+)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(morfolin-4-il)etil)-1-fenil-1H-indazol, (-)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(morfolin-4-il)etil)-1-fenil-1H-indazol, oxalato de (-)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(morfolin-4-il)etil)-1-fenil-1H-indazol, oxalato de (E)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(morfolin-4-il)etiliden)-1-fenil-1H-indazol, oxalato de (E)-4,5,6,7-tetrahidro-1-fenil-4-(2-(piperidin-1-il)etiliden)-1H-indazol, (E)-N-bencil-2-(6,7-dihidro-1-fenil-1H-indazol-4(5H)-iliden)-N-metiletanamina, oxalato de (E)-N-bencil-2-(6,7-dihidro-1-fenil-1H-indazol-4(5H)-iliden)-N-metil-etanamina, (E)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(cis-2,6-dimetilmorfolin-4-il)etiliden)-1-fenil-1H-indazol, u oxalato de (E)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(cis-2,6-dimetilmorfolin-4-il)etiliden)-1-fenil-1H-indazol (E)-1-(3,4-diclorofenil)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(cis-2,6-dimetilmorfolino-4-il)-etiliden)-1H-indazol oxalato de (E)-1-(3,4-diclorofenil)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(cis-2,6-dimetil-morfolino-4-il)etiliden)-1H-indazol (E)-1-(3,4-diclorofenil)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(morfolino-4-il)etiliden)-1H-indazol oxalato de (E)-1-(3,4-diclorofenil)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(morfolino-4-il)-etiliden)-1H-indazol (E)-1-(3,4-diclorofenil)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(piperidin-1-il)etiliden)-1H-indazol oxalato de (E)-1-(3,4-diclorofenil)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(piperidin-1-il)-etiliden)-1H-indazol (E)-4-(2-(N,N-dietilamino)etiliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1- fenil-1H-indazol oxalato de (E)-4-(2-(N,N-dietilamino)etiliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1- fenil-1H-indazol (E)-4-(2-(4-ciclohexilpiperazin-1-il)etiliden)-4,5,6,7-tetrahidro-1-fenil-1H-indazol (E)-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(4-metilpiperidin-1-il)etiliden)-1-fenil-1H-indazol 4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(4-metilpiperidin-1-il)etil)-1-fenil-1H-indazol oxalato de 4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(4-metilpiperidin-1-il)etil)-1-fenil-1H-indazol oxalato de 1,4,5,6-tetrahidro-1-fenil-4-(2-(piperidin-1-il)etil)ciclo penta[c]pirazol 1,4,5,6-tetrahidro-1-fenil-4-[2-(tiomorfolin-4-il)etil]c iclopenta[c]pirazol oxalato de 1,4,5,6-tetrahidro-1-fenil-4-[2-(tiomorfolin-4-il)etil]c iclopenta[c]pirazol 1,4,5,6-tetrahidro-4-(2-(4-metilpiperidin-1-il)etil)-1-fenilciclopenta[c]pirazol 57   oxalato de 1,4,5,6-tetrahidro-4-(2-(4-metilpiperidin-1-il)etil)-1-fenilciclopenta[c]pirazol 1,4,5,6-tetrahidro-4-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etil)-1-fenilciclopenta[c]pirazol 4-(2-(4-ciclohexilpiperazin-1-il)etil)-1,4,5,6-tetrahidro-1-fenilciclopenta[c]pirazol 4-(2-(azepan-1-il)etil)-4,5,6,7-tetrahidro-1-fenil-1H-indazol N-bencil-2-(1-terc-butil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-indazol-4-il)-N-metiletanamina 1-terc-butil-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(4-fenilpiperidin-1-il)etil)-1H-indazol oxalato de 1-terc-butil-4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(4-fenilpiperidin-1-il)etil)-1H-indazol ()-N-bencil-2-(4,5,6,7-tetrahidro-1-metil-1H-indazol-4-il)-N-metiletanamina (+)-N-bencil-2-(4,5,6,7-tetrahidro-1-metil-1H-indazol-4-il)-N-metiletanamina N-(2-(4,5,6,7-tetrahidro-1-metil-1H-indazol-4-il)etil)-N-metilciclohexanamina 4,5,6,7-tetrahidro-4-(2-(4-hidroxi-4-fenilpiperidin-1-il)etil)-1-metil-1H-indazol 4,5,6,7-tetrahidro-1-metil-4-(2-(4-fenilpiperidin-1-il)etil)-1H-indazol N-bencil-2-(4,5,6,7-tetrahidro-1-metil-1H-indazol-4-il)-N-metiletanamina 4,5,6,7-tetrahidro-1-metil-4-(2-[espiro[isobenzofuran-1(3H),4-piperidin]-1-il]-etil)-1H-indazol o cualquier sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos. 9. Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (I) o una sal, isómero o solvato del mismo según cualquiera de las reivindicaciones 1-8, que comprende el acoplamiento de un compuesto de fórmula (II): R 2 N N R 1 [ ] n (II) 58 X

 

Patentes similares o relacionadas:

Ureas asimétricas p-sustituidas y usos médicos de las mismas, del 22 de Julio de 2020, de Helsinn Healthcare SA: Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: una línea discontinua indica un enlace opcional; X es CH; […]

Procedimiento de compuestos antifúngicos, del 22 de Julio de 2020, de NQP 1598, Ltd: Procedimiento para preparar un compuesto de fórmula 5 ó 5*, o una mezcla de los mismos: **(Ver fórmula)** comprendiendo el método: (a) hacer reaccionar un compuesto […]

Derivados de tetrahidroisoquinolina, del 8 de Julio de 2020, de UCB Biopharma SRL: Un compuesto de fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, **(Ver fórmula)** donde R1, R2 y R3 representan independientemente hidrógeno, halógeno […]

Análogos de indolina y usos de los mismos, del 8 de Julio de 2020, de Oncternal Therapeutics, Inc: Un compuesto que tiene la fórmula (I): **(Ver fórmula)** o un estereoisómero, una sal farmacéuticamente aceptable, o solvato del mismo, donde A se […]

Derivados de tetrahidroisoquinolina, del 1 de Julio de 2020, de UCB Biopharma SRL: Un compuesto representado por la fórmula (I-A), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, **(Ver fórmula)** En donde R1 es hidrógeno, halógeno, ciano o hidroxi; […]

Forma sólida aislada de monohidrocloruro de anamorelina con baja proporción molar de cloruro:anamorelina, del 1 de Julio de 2020, de Helsinn Healthcare SA: Una forma sólida aislada de monohidrocloruro de anamorelina (también denominado 'monoclorhidrato de anamorelina'), de manera que el mencionado monohidrocloruro […]

Derivado de amina cíclica y uso farmacéutico del mismo, del 1 de Julio de 2020, de TORAY INDUSTRIES, INC.: Un derivado de amina cíclica representado por la siguiente fórmula general (I): **(Ver fórmula)** donde R1 representa un grupo alquiloxi que tiene de 1 a 3 átomos […]

Lactamas fusionadas con arilo y heteroarilo, del 24 de Junio de 2020, de PFIZER INC.: Un compuesto de fórmula (II-A): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: R1 es alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halo, […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .