INHIBIDORES DE LA PIRROLOPIRAZINA QUINASA.

Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para utilizar en el tratamiento de un trastorno inflamatorio o de un trastorno autoinmune.

La presente invención está relacionada con el uso de nuevos derivados de pirrolopirazina que son inhibidores de JAK JAK y SYK y que inhiben de forma selectiva a JAK3 y son útiles para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes. La proteína quinasas constituyen una de las familias más grandes de enzimas humanas y regulan muchos procesos de señalización diferentes al añadir grupos fosfato a las proteínas; particularmente las tirosina quinasas fosforilan proteínas en la porción alcohol de los residuos tirosina. La familia de las tirosina quinasas incluye miembros que controlan el crecimiento celular, migración, y diferenciación. Se ha visto implicada una actividad quinasa anormal en una serie de enfermedades humanas incluyendo cáncer, y enfermedades inflamatorias y autoinmunes. Ya que la proteína quinasas están entre los reguladores clave de la señalización celular proporcionan los medios para modular la función celular con inhibidores de moléculas pequeñas de la actividad quinasa y de este modo son buenas dianas para el diseño de fármacos. Además del tratamiento de enfermedades mediadas por quinasa, también son útiles los inhibidores selectivos y eficaces de la actividad quinasa para la investigación de los procesos de señalización celular e identificación de otras dianas celulares de interés terapéutico. WO 01/47922 A y WO 03/000688 A describen azaindoles que inhiben las proteína quinasas. Las JAK (Quinasas JAnus) son una familia de proteína tirosina quinasas citoplasmáticas que incluye JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2. Cada una de las JAK está preferiblemente asociada con la porción intracitoplásmica de un receptor concreto de citoquina (Annu. Rev. Immunol. 16 (1998), pp. 293322). Las JAK se activan tras la unión de ligando e inician la señalización al fosforilar los receptores de citoquina que, per se, carecen de actividad quinasa intrínseca. Esta fosforilación crea sitios de unión en los receptores para otras moléculas conocidas como proteínas STAT (transductores e señales y activadores de la transcripción) y las JAK fosforiladas unen varias proteínas STAT. Las proteínas STAT, o STAT, son proteínas de unión al DNA activadas mediante la fosforilación de residuos tirosina, y funcionan ambas como moléculas de señalización y factores de transcripción y en última instancia se unen a secuencias de DNA específicas presentes en los promotores de genes respondedores a citoquinas (Leonard et al., (2000), J. Allergy Clin. Immunol. 105:877-888). La señalización JAK/STAT está implicada en la mediación de muchas respuestas inmunitarias anormales como alergias, asma, enfermedades autoinmunes como el rechazo de trasplante (aloinjerto), artritis reumatoide, esclerosis lateral amiotrófica y esclerosis múltiple, así como en neoplasias sólidas y hematológicas como leucemia y linfomas. Así, las JAK y las STAT son componentes de múltiples rutas de transducción de señales potencialmente entrelazadas (Oncogene 19 (2000), pp. 56625679), que indica la dificultad de localizar específicamente un elemento de la ruta JAKSTAT sin interferir con otras rutas de transducción de señales. Las quinasas JAK, que incluye JAK3, se expresan en abundancia en las células leucémicas primarias de niños con leucemia linfoblástica aguda, que es la forma más común de cáncer infantil, y hay estudios que correlacionan la activación de STAT en ciertas células con señales que regulan la apoptosis (Demoulin et al., (1996), Mol. Cell. Biol. 16:4710-6; Jurlander et al., (1997), Blood. 89:4146-52; Kaneko et al., (1997), Clin. Exp. Immun. 109:185-193; y Nakamura et al., (1996), J. Biol. Chem. 271: 19483-8). También se conocen por ser importantes en la diferenciación, función y supervivencia de los linfocitos. JAK3 en particular juega un papel esencial en la función de linfocitos, macrófagos, y mastocitos. Dada la importancia de esta quinasa JAK, los compuestos que modulan la ruta JAK, que incluye aquellas selectivas de JAK3, pueden ser útiles para tratar enfermedades o condiciones en la que están involucradas la función de linfocitos, macrófagos o mastocitos (Kudlacz et al., (2004) Am. J. Transplant 4:51-57; Changelian (2003) Science 302:875-878). Las enfermedades en las que la localización de la ruta JAK o la modulación de las quinasas JAK, particularmente JAK3, están contempladas por ser terapéuticamente útiles incluye, leucemia, linfoma, rechazo de trasplante (por ejemplo, rechazo de trasplante de islotes de páncreas, aplicaciones de trasplante de médula ósea (por ejemplo, enfermedad de injerto-versus-huésped), enfermedades autoinmunes (por ejemplo, diabetes), e inflamación (por ejemplo, asma, reacciones alérgicas). Las enfermedades que pueden beneficiarse de la inhibición de JAK3 se discuten en mayor detalle más adelante. No obstante, en contraste con la relativamente expresión ubicua de JAK1, JAK2 y Tyk2, JAK3 presenta una expresión más restringida y regulada. Mientras que algunas JAK (JAK1, JAK2, Tyk2) se utilizan en una serie de receptores de citoquina, JAK3 se utiliza solamente por citoquinas que contienen una c en su receptor. JAK3, por lo tanto, juega un papel en la señalización de citoquinas para citoquinas cuyo receptor ha mostrado hasta la fecha utilizar la cadena gamma común; IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 y IL-21. JAK1 interacciona con, entre otros, los receptores de las citoquinas IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 y IL-21, mientras que JAK2 interacciona con, entre otros, los receptores de IL-9 y TNF-alfa. Tras la unión e ciertas citoquinas a sus receptores (por ejemplo, IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 y IL-21), sucede la oligomerización del receptor, resultando en las colas citoplásmicas asociadas a las quinasas JAK transportadas en las cercanías y que facilita la trans-fosforilación de los residuos tirosina en la quinasa JAK. Esta trans-fosforilación resulta en la activación de la quinasa JAK. 2   Los estudios en animales sugieren que JAK3 no sólo juega un papel crítico en la maduración de los linfocitos B y T, sino que JAK3 es necesaria de forma constitutiva para mantener la función de los linfocitos T. La modulación de la actividad inmunitaria a través de este nuevo mecanismo puede ser útil en el tratamiento de trastornos proliferativos de linfocitos T como el rechazo de trasplantes y enfermedades autoinmunes. En particular, JAK3 está implicada en una serie de procesos biológicos. Por ejemplo, la proliferación y supervivencia de mastocitos murinos inducidos por IL-4 y IL-9 ha demostrado ser dependiente de la señalización de la cadena gamma y JAK3 (Suzuki et al., (2000), Blood 96:2172-2180). JAK3 también juega un papel crucial en las respuestas de desgranulación de mastocitos mediado por el receptor de IgE (Malaviya et al., (1999), Biochem. Biophys. Res. Commun. 257:807-813), y la inhibición de l quinasa JAK3 se ha visto que previene las reacciones de hipersensibilidad de tipo I, que incluye anafilaxis (Malaviya et al., (1999), J. Biol. Chem. 274:27028-27038). La inhibición de JAK3 también resulta en la inmunosupresión del rechazo de aloinjertos (Kirken, (2001), Transpl. Proc. 33:3268-3270). Las quinasas JAK3 también están implicadas en el mecanismo involucrado en los estadios tempranos y tardíos de la artritis reumatoide (Muller-Ladner et al., (2000), J. Immunal. 164:3894-3901); la esclerosis lateral familiar amiotrófica (Trieu et al., (2000), Biochem Biophys. Res. Commun. 267:22-25); leucemia (Sudbeck et al., (1999), Clin. Cancer Res. 5:1569-1582); micosis fungoides, una forma de linfoma de linfocitos T (Nielsen et al., (1997), Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94:6764-6769); y crecimiento celular anormal (Yu et al., (1997), J. Immunol. 159:5206-5210; Catlett-Falcone et al., (1999), Immunity 10:105-115). Los inhibidores JAK3 son una terapia útil como agentes inmunosupresores para los trasplantes de órganos, xenotrasplantes, lupus, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, psoriasis, diabetes de tipo I y complicaciones de la diabetes, cáncer, asma, dermatitis atópica, trastornos de tiroides autoinmunes, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, enfermedad de Alzheimer, leucemia y otras indicaciones en que la inmunosupresión es deseable. La expresión no hematopoyética de JAK3 se ha descrito, aunque el significado funcional de esta, aún debe aclararse (J. Immunol. 168 (2002), pp. 24752482). Ya que los trasplantes de médula ósea para SCID son curativos (Blood 103 (2004), pp. 20092018), parece que improbable que JAK3 posea funciones esenciales no redundantes en otros tejidos u órganos. Así, al contrario que con otras dianas de fármacos inmunosupresores, la distribución restringida de JAK3 es atractiva. Los agentes que actúan sobre dianas moleculares con expresión limitada al sistema inmunitario conducirá a una proporción de eficacia: toxicidad óptima. JAK3 como diana, por lo tanto, y en teoría ofrece una inmunosupresión... [Seguir leyendo]

R 1 es alquilo-C1-6, alcoxi-C1-6, fenilo, bencilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, o cicloalquil alquileno, sustituido opcionalmente por uno o más R 1a ; R 1a es R 1b o R 1c ; cada R 1b es independientemente halógeno, oxo, hidroxi, o -CN; cada R 1c es independientemente -C(=O)O(R 1f ), -C(=O)( R 1e ), -C(=O)CH2(R 1e ), -S(R 1f ), -S(O)2(R 1f ), -N(R1f)S(O)2(R 1f ), -S(=O)( R 1f ), alquilo-C1-6, alcoxi-C1-6, amino, amido, haloalquilo C1-6, fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquiloxi, o heterocicloalquiloxi sustituido opcionalmente por uno o más R 1d ; cada R 1d es independientemente halógeno, hidroxi, alquilo-C1-6, alcoxi-C1-6, C1-6 hidroxialquilo, amino, amido, ciano, o haloalquilo C1-6; cada R 1e es independientemente H, alquilo-C1-6, alcoxi-C1-6, -CN, haloalquilo C1-6, fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo; cada R 1f es independientemente H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C1-6, fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo; R2 es N(R 2a )2; cada R 2a es independientemente H o R 2b ; cada R 2b es independientemente alquilo-C1-6, alcoxi-C1-6, fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, o heterocicloalquil alquileno, sustituido opcionalmente por uno o más R 2c ; R 2c es R 2d o R 2c ; cada R 2d es independientemente halógeno, oxo, o hidroxi; cada R 2c es independientemente -N(R 2g )2, -C(=O)(R 2g ), C(=O)O(R 2g ), -C(=C)N(R 2g )2, -N(R2g)C(=O)(R 2g ), - S(=O)2(R 2g ), -S(O)2 N(R 2g )2, alquilo-C1-6, alcoxi-C1-6, haloalquilo C1-6, fenilo, heteroarilo, heteroariloxi, cicloalquilo, o heterocicloalquilo, sustituido opcionalmente por uno o más R 2f ; cada R 2f es independientemente H, halógeno, alquilo-C1-6, alcoxi-C1-6, haloalquilo C1-6; cada R 2g es independientemente H, alquilo-C1-6, alcoxi-C1-6, haloalquilo C1-6, o fenilo; R3 es -C(=O)R 3a ; R 3a es alquilo-C1-6, alcoxi-C1-6, fenilo, o N(R 3b )2; cada R 3b es independientemente H o alquilo C1-6; R4 es -O(R 4a );   R 4a es H o R 4b ; R 4b es alquilo-C1-6, fenilo, bencilo, haloalquilo C1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, sustituido opcionalmente por uno o más R4c; cada R 4c es independientemente halógeno, hidroxi, alquilo-C1-6, haloalquilo C1-6, o alcoxi C1-6; Q1 es fenilo indolilo, sustituido opcionalmente por uno o más Q 1a ; cada Q 1a es independientemente Q 1b o Q 1c ; cada Q 1b es independientemente halógeno, hidroxi, -CN, -S(Q 1c ), -S(O)2(Q 1c ), o -S(=O)( Q 1c ); cada Q 1c es independientemente Q 1d o Q 1e ; cada Q 1d es independientemente pirro, -S(=O)2(Q 1e ), -C(=O)N(Q 1e )2, -S(=O)(Q 1e ), -N(Q 1e )S(=O)2(Q 1e ), -C(=O)(Q 1e ), - C(=O)O(Q 1e ), -N(Q 1e )2, -N(Q1e)C(=O)(Q 1e ), -N(Q 1e )C(=O)O(Q 1e ), -Si(Q 1e )3, o -N(Q 1e )C(=O)N(Q 1e )2; cada Q 1e es independientemente H o Q 1e ; cada Q 1e es independientemente alquilo-C1-6, amino, alquenilo C1-6, fenilo, bencilo, haloalquilo C1-6, tioalquilo C1-6, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquil alquileno, o heteroarilo, sustituido opcionalmente por uno o más Q 1f ; cada Q 1f es independientemente Q 1g o Q 1h ; cada Q 1g es independientemente halógeno, hidroxi, oxo, -(C(Q 1h )2)mS(O)2(Q 1h ), - (C(Q 1h )2)mN(Q1h)(C(Q 1h )2)mS(O)2(Q 1h ), --(C(Q 1h )2)mN(Q 1h )2, -(C(Q 1h )2)mC(=O)(Q 1h ), o -N(Q1h)C(=O)(Q 1h ); cada m es independientemente 0, 1, o 2; cada Q 1h es independientemente Q 1i o Q 1j ; cada Q 1i es independientemente H o hidroxi; cada Q 1j es independientemente alquilo-C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi-C1-6, tioalquilo C1-6, ciano, amino, fenilo, bencilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, o heteroarilo, sustituido opcionalmente por uno o más Q 1k ; cada Q 1k es independientemente halógeno, hidroxi, alquilo-C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, amino, tioalquilo C1-6, alcoxi-C1-6, o ciano; X es H; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R es R 1 , preferiblemente R 1 es alquilo C1-6. 3. El compuesto de la reivindicación 2, en el que R es R 2 y R 2 es NH(R 2a ) y R 2a es R 2b , preferiblemente R 2b es alquilo C1-6. 4. El compuesto de la reivindicación 1, en el que Q 1a es Q 1b . 5. El compuesto de la reivindicación 1, en el que Q 1a es Q 1c . 6. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado de entre el grupo que consiste en: Fenil-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; 3-Metil-1-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-butan-1-ona; 1-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-etanona; 1-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-3-metil-butan-1-ona; 1-[2-(5-Fluoro-2-metoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-3-metil-butan-1-ona; 176   3-Metil-1-[2-(3-pirrolidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-butan-1-ona; 4-[7-(3-Metil-butiril)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-benzamida; 3-[7-(3-Metil-butiril)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-benzamida; N-Metil-3-[7-(3-metil-butiril)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-benzamida; isopropilamida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; 1-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-4-metil-pentan-1-ona; 2,2-Dimetil-1-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propan-1-ona; N,N-Dimetil-3-[7-(3-metil-butiril)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-benzamida; 3-Metil-1-(2-fenil-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il)-butan-1-ona; (2-metoxi-1-metil-etil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; 2-Metil-1-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propan-1-ona; isopropilamida del ácido 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (tetrahidropiran-4-il)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; pirrolidin-3-ilamida del ácido 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; ciclobutilamida del ácido 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (2-metoxi-1-metoximetiletil)-amida del ácido 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; isopropil-metilamida del ácido 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; terc-butilamida del ácido 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (2-metoxi-1-metil-etil)-amida del ácido 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; 1-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-3,3-dimetil-butan-1-ona; (2-hidroxi-1-hidroximetiletil)-amida del ácido 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (2-{[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carbonil]-amino}-2-metilpropil)-carbamato de terc-butilo; (2-hidroxi-1-metil-etil)-amida del ácido 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (2-amino-1,1-dimetil-etil)-amida del ácido 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; terc-butilamida del ácido 2-(3-Pirrolidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; ((1S,2R)-2-carbamoil-ciclopentil)-amida del ácido 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (tetrahidro-piran-4-il)-amida del ácido 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; piperidin-4-ilamida del ácido 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; 1-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 2-Ciclohexil-1-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-etanona; isopropilamida del ácido 2-(3-metanosulfonil-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; isopropilamida del ácido 2-(2-metoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; 1-Fenil-2-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-etano-1,2-diona; 177   2,2-Dimetil-1-{2-[4-(2-morfolin-4-il-etoxi)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-propan-1-ona; 2,2-Dimetil-1-{2-[3-(2-morfolin-4-il-etoxi)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-propan-1-ona; 4-{4-[7-(2,2-Dimetil-propionil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-fenil}-piperizina-1-carboxilato de terc-butilo; Pirrolidin-3-il-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; compuesto con ácido trifluoroacético; 4-{3-[7-(2,2-Dimetil-propionil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-fenil}-piperazina-1-carboxilato de terc-butilo; 2,2-Dimetil-1-[2-(4-piperazin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propan-1-ona; 2,2-Dimetil-1-[2-(3-piperazin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propan-1-ona; isopropilamida del ácido 2-(3-metilcarbamoil-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; isopropilamida del ácido 2-[3-(1-Hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; 2-Fenil-1-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-etanona; (1-Metil-ciclopropil)-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; (3-hidroxi-2,2-dimetil-propil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (3-Metil-oxetan-3-il)-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; (4-Metil-tetrahidro-piran-4-il)-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; [2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-(2,2,5-trimetil-[1,3]dioxan-5-il)-metanona; 3-Hidroxi-2-hidroximetil-2-metil-1-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propan-1-ona; 2,2-Dietoxi-1-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propan-1-ona; isopropilamida del ácido 2-(3-metoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; isopropilamida del ácido 2-(5-Cloro-2-metoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; 3,3-Dimetil-1-[2-(3-morfolin-4-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-butan-1-ona; 3,3-Dimetil-1-[2-(3-pirrolidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-butan-1-ona; isopropilamida del ácido 2-[3-(pirrolidina-1-carbonil)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; isopropilamida del ácido 2-(2-cloro-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; 1-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propano-1,2-diona; 2,2-Di metil-1-[2-(3-pirrolidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propan-1-ona; 3-Metil-3-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carbonil]-piperidina-1-carboxilato de terc-butilo; isopropilamida del ácido 2-(2-Trifluorometoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (3-Metil-piperidin-3-il)-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; fenilamida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; 3-[7-(2,2-Dimetil-propionil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-benzoato de terc-butilo; 3-(7-Isopropilcarbamoil-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il)-benzoato de terc-butilo; 3-{3-Metil-3-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carbonil]-piperidin-1-il}-3-oxo-propionitrilo; 178   amida del ácido 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (2-hidroxipropil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; isopropilamida del ácido 2-(2,5-dimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; 3,3-Dimetil-1-[2-(3-morfolin-4-ilmetil-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-butan-1-ona; (2-metoxi-1-metil-etil)-amida del ácido 2-(3-metilcarbamoil-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; ((S)-2-metoxi-1-metiletil)-amida del ácido 2-(3-metilcarbamoil-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (4-Metil-tetrahidro-tiopiran-4-il)-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; isopropilamida del ácido 2-(2,4-dimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (4-Metil-1,1-dioxo-hexahidro-16-tiopiran-4-il)-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; (1-acetil-pirrolidin-3-il)-amida del ácido 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (2-metoxipropil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; 2-({[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carbonil]-amino}-metil)-pirrolidina-1-carboxilato de terc-butilo; (1-acetil-piperidin-4-il)-amida del ácido 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (1-metilpirrolidin-3-il)-amida del ácido 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; terc-butilamida del ácido 2-[3-(3-metoxi-pirrolidin-1-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; ((S)-2-metoxi-1-metiletil)-amida del ácido 2-[3-(3-metoxi-pirrolidin-1-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (tetrahidropiran-3-il)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; 2-Metil-2-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carbonil]-pirrolidina-1-carboxilato de terc-butilo; (2-Metil-pirrolidin-2-il)-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; 2-Fenil-1-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propan-1-ona; (4-hidroxiciclohexil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (1,1-dioxo-tetrahidro-16-tiofen-3-il)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (pirrolidin-2-ilmetil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (1-acetil-pirrolidin-2-ilmetil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; 3-({[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carbonil]-amino}-metil)-pirrolidina-1-carboxilato de terc-butilo; (pirrolidin-3-ilmetil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (1-acetil-pirrolidin-3-ilmetil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; 1-{2-[4-(4-Acetil-piperazin-1-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{2-[3-(4-Acetil-piperazin-1-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; isopropilamida del ácido 2-(3-Dimetilamino-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; 2-Metil-2-(tetrahidro-piran-2-iloxi)-1-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propan-1-ona; 3,3-Dimetil-1-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-butan-1-ona; terc-butilamida del ácido 2-[3-(2-Oxo-pirrolidin-1-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; 179   (1-etilcarbamoil-pirrolidin-3-ilmetil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-5-carboxílico; (piperidin-4-ilmetil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (1-acetil-piperidin-4-ilmetil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; isobutil-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (2-metanosulfonil-etil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (2-sulfamoil-etil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico (2,3-dihidroxipropil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico (tetrahidro-furan-3-il)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; 1-{2-Metil-2-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carbonil]-pirrolidin-1-il}-etanona; 2,2-Dimetil-1-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-butan-1-ona; 2,2-Dimetil-1-[2-(3-pirazol-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propan-1-ona; isopropilamida del ácido 2-(3-Cloro-5-fluoro-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (1-Metil-ciclohexil)-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; 3,3,3-Trifluoro-2-metil-2-trifluorometil-1-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propan-1-ona; 1-[2-(3-Fluoro-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; (2-metoxietil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; 2,2-Dimetil-1-{2-[3-(5-metil-[1,3,4]oxadiazol-2-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-propan-1-ona; (2,2-dimetilpropil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (2-metoxi-2-metil-propil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; 2,2-Dimetil-1-[2-(4-pirrolidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propan-1-ona; 1-[2-(3-Dimetilamino-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 2,2-Dimetil-1-{2-[3-(2H-pirazol-3-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-propan-1-ona; (3-metoxipropil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; 1-[2-(4-Metoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 3-[7-(2,2-Dimetil-propionil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-N-metil-benzamida; 1-[2-(3-Metoximetil-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; (1-Metil-ciclohexil)-[2-(3-pirrolidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; 1-[2-(4-Metoximetil-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-[2-(2-Metoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-[2-(3-Metoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 2,2-Dimetil-1-(2-fenil-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il)-propan-1-ona; N-Ciclopentil-3-[7-(2,2-dimetil-propionil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-benzamida; 2,2-Dimetil-1-[2-(3-piperidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propan-1-ona;   2,2-Dimetil-1-[2-(3-morfolin-4-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propan-1-ona; ácido 3-[7-(2,2-Dimetil-propionil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-benzoico; 1-[2-(3-Isopropenil-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-[2-(3-Hidroxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; (1-Metil-ciclopentil)-[2-(3-pirrolidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; 4-Metoxi-1-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-pentan-1-ona; (1-Metil-cicloheptil)-[2-(3-pirrolidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; 1-[2-(3-Etilamino-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-[2-(3-Dietilamino-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-[2-(3-Amino-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-[2-(3-Metoxi-5-tiomorfolin-4-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{2-[3-Metoxi-5-(1-oxo-14-tiomorfolin-4-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{2-[3-(1,1-Dioxo-16-tiomorfolin-4-il)-5-metoxi-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetilpropan-1-ona; 1-[2-(3-Metoximetoxi-5-pirrolidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-I-ona; 1-[2-(3-Isopropoxi-5-pirrolidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-[2-(3-Etoxi-5-pirrolidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-[2-(3-Hidroxi-5-pirrolidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; [2-(3-Metoxi-5-tiomorfolin-4-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-(1-metilciclohexil)-metanona; {2-[3-(1,1-Dioxo-16-tiomorfolin-4-il)-5-metoxi-fenil]-5H-pirrolo [2,3-b] pirazin-7-il}-(1-metil-ciclohexil)-metanona; {2-[3-Metoxi-5-(1-oxo-14-tiomorfolin-4-il)-fenil]-5H-pirrolo [2,3-b] pirazin-7-il}-(1-metil-ciclohexil)-metanona; 1-{2-[3-(2,3-Dihidroxi-propoxi)-5-(1,1-dioxo-16-tiomorfolin-4-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan- 1-ona; 1-{2-[3-(3-Metanosulfonil-propoxi)-5-pirrolidin-1-il-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{2-[3-(2-Dimetilamino-etoxi)-5-(1,1-dioxo-16-tiomorfolin-4-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan- 1-ona; 1-{2-[3-(1,1-Dioxo-1 6-tiomorfolin-4-il)-5-(2-hidroxi-1-metil-etoxi)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetilpropan-1-ona; 1-{2-[3-(2-Metanosulfonil-etoxi)-5-pirrolidin-1-il-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{2-[3-(1,1-Dioxo-16-tiomorfolin-4-il)-5-(1-metil-pirrolidin-3-iloxi)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il-}-2,2-dimetilpropan-1-ona; 1-{2-[3-(1,1-Dioxo-16-tiomorfolin-4-il)-5-(1-metil-piperidin-4-iloxi)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetilpropan-1-ona; 1-{2-[3-(1,1-Dioxo-16-tiomorfolin-4-il)-5-(2-hidroxi-1-hidroximetil-etoxi)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b] pirazin-7-il}-2,2-dimetilpropan-1-ona; 1-{2-[3-(2-Dimetilamino-etoxi)-5-(3,3-dimetil-pirrolidin-1-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 181   1-{2-[3-(2,3-Dihidroxi-propoxi)-5-(3,3-dimetil-pirrolidin-1-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 2,2-Dimetil-1-{2-[3-(2-tia-7-aza-spiro[4,4]non-7-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-propan-1-ona; 1-{2-[3-(2,2-Dioxo-26-tia-7-aza-spiro[4,4]non-7-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 2,2-Dimetil-1-{2-[3-(2-oxo-24-tia-7-aza-spiro[4,4]non-7-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-propan-1-ona; 2,2-Dimetil-1-{2-[3-(3-trifluorometil-5,6-dihidro-8H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7-ilmetil)-fenil]-5Hpirrolo[2,3-b]pirazin-7il}-propan-1-ona; 1-{2-[3-(5,6-Dihidro-8H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7-ilmetil)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1ona; 2,2-Dimetil-1-{2-[4-(3-trifluorometil-5,6-dihidro-8H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7-ilmetil)-fenil]-5Hpirrolo[2,3-b]pirazin-7il}-propan-1-ona; 4-{3-[7-(2,2-Dimetil-propionil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-fenil}-1,5-dimetil-piperazin-2-ona; [2-(3-Ciclopentilamino-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-(1-metil-ciclohexil)-metanona; {2-[3-(Ciclopentil-metil-amino)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-(1metilciclohexil)-metanona; 1-[2-(3-Ciclopentil-amino-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{2-[3-(2-Hidroxi-ciclopentilamino)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 3-Metil-4-{3-[7-(1-metil-ciclohexanocarbonil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-fenil}-piperazin-2-ona; 1-(2-{3-[4-(2-Hidroxi-acetil)-piperazin-1-il]-fenil}-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il)-2,2-dimetil-propan-1-ona; 2,2-Dimetil-1-{2-[3-(1-metil-pirrolidin-3-ilamino)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-propan-1-ona; 2,2-Dimetil-1-{2-[3-(tetrahidro-furan-3-ilamino)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-propan-1-ona; 1-(2-{4-[4-(2-Hidroxi-acetil)-piperazin-l-il]-fenil}-5H-pirrolo [2,3-b] pirazin-7-il)-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-(2-{4-[4-(2-Hidroxi-etil)-piperazin-1-il]-fenil}-5H-pirrolo [2,3-b] pirazin-7-il)-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-[2-(3-Isopropilamino-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{2-[3-(4-Metanosulfonil-piperazin-1-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{2-[4-(4-Metanosulfonil-piperazin-1-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-(2-{3-[4-(2-Hidroxi-etil)-piperazin-1-il]-fenil}-5H-pirrolo [2,3-b] pirazin-7-il)-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{2-[3-((1R,2S)-2-Hidroxi-ciclopentilamino)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{2-[3-(1-Metanosulfonil-piperidin-4-ilamino)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 3-(4-{3-[7-(2,2-Dimetil-propionil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-fenil}-piperazin-1-il)-3-oxo-propionitrilo; 2,2-Dimetil-3-oxo-3-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propionitrilo; 2,2-Dimetil-3-oxo-3-[2-(3-pirrolidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propionitrilo; 2,2-Dimetil-3-fenil-1-[2-(3-pirrolidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propan-1-ona; 1-[2-(3-Pirrolidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carbonil]-ciclohexanocarbonitrilo; 2,2-Dimetil-3-oxo-3-[2-(3-piperazin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propionitrilo; 1-{2-[3-(5,6-Dihidro-8H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetilpropan-1-ona; 2,2-Dimetil-1-{2-[3-(3-trifluorometil-5,6-dihidro-8N-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7-il)-fenil]-5H-pirrolo [2,3-b]pirazin-7-il}- 182   propan-1-ona; N-Alil-N-{2,2-dimetil-3-oxo-3-[2-(3-pirrolidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propil}-bencenosulfonamida; 2,2-Dimetil-3-fenil-1-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propan-1-ona; 2,2-Dimetil-1-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-pent-4-in-1-ona; 2,2-Dimetil-1-[2-(3-piperazin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propan-1-ona; 2-{2-Bencenosulfonilamino-4-[7-(2,2-dimetil-propionil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-fenoxi}-2-metilpropionato de etilo; isobutil-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (2-metanosulfonil-etil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (2-sulfamoil-etil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (2,3-dihidroxipropil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (tetrahidro-furan-3-il)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (2-metoxietil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (2,2-dimetilpropil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (2-metoxi-2-metil-propil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; (3-metoxipropil)-amida del ácido 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; 1-[2-(4-Metoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-[2-(2-Metoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-[2-(3-Metoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-[2-(4-Metoxi-3-pirrolidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-[2-(3-Metoxi-5-pirrolidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 2,2-Dimetil-1-[2-(4-metilsulfanil-3-pirrolidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propan-1-ona; 1-[2-(4-Metanosulfinil-3-pirrolidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{-2-[3-(3-Metanosulfonil-pirrolidin-1-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{2-[3-(3,3-Dimetil-pirrolidin-1-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan--ona; 1-{2-[3-(3-Metoxi-azetidin-1-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; (4-Metil-piperidin-4-il)-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; isopropilamida del ácido 2-(3-Cloro-5-fluoro-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; isopropilamida del ácido 2-[3-(4-Metoxi-benciloxi)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; isopropilamida del ácido 2-[3-(2-Metoximetil-pirrolidin-1-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxílico; 1-{2-[3-(3-Metoxi-pirrolidin-1-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{2-[3-(4-Metoxi-benciloxi)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-[2-(3-yodo-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{2-[3-(3-Etilamino-pirrolidin-1-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 183   ( (3aS, 6aS)-1-Metil-octahidro-pentalen-1-il)-[2-(3-pirrolidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo [2,3-b] pirazin-7-il]-metanona; 1-{3-[7-(2,2-Dimetil-propionil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-fenil}-3-metil-pirrolidina-3-carboxilato de metilo; (1-{3-[7-(2,2-Dimetil-propionil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-fenil}-3-metilpirrolidin-3-il)-carbamato de bencilo; Metilamida del ácido 1-{3-[7-(2,2-Dimetil-propionil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-fenil}-3-metil-pirrolidina-3-carboxílico; [2-(3-yodo-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-(1-metil-ciclohexil)-metanona; ((1S,2S)-1,2-Dimetil-ciclopentil)-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; 1-{2-[3-(3-Amino-3-metil-pirrolidin-1-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; (1-{3-[7-(2,2-Dimetil-propionil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-fenil}-3-metilpirrolidin-3-il)-carbamato de etilo; (1-{3-[7-(2,2-Dimetil-propionil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-fenil}-4,4-dimetil-pirrolidin-3-il)-carbamato de etilo; 3-Metil-3-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carbonil]-ciclopentanona; 1-{2-Metil-2-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo [2,3-b]pirazina-7-carbonil]-pirrolidin-1-il}-etanona; (1-Metil-ciclohexil)-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; (1-Metil-ciclohexil)-[2-(3-pirrolidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; ácido 3-[7-(2,2-Dimetil-propionil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-benzoico; (1-Metil-ciclopentil)-[2-(3-pirrolidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metadona; 4-Metoxi-1-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-pentan-1-ona; (1-Metil-cicloheptil)-[2-(3-pirrolidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; 2-Metoxi-2-metil-1-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propan-1-ona; 2-Metoxi-1-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-etanona; 1-[2-(3-Benciloxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-[2-(3-Etoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-[2-(3-Isobutoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-1-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-[2-(3-Isopropoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 2,2-Dimetil-1-[2-(3-propoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propan-1-ona; Adamantan-1-il-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; 3-Metoxi-2,2-dimetil-1-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propan-1-ona; 1-[2-(3-Etil-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-[2-(3,5-dimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{2-[3-(3-Hidroxi-propil)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-[2-(3-Aminometil-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{2-[3-(2-Hidroxi-etil)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 3-Hidroxi-2,2-dimetil-1-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propan-1-ona; 2,2-Dimetil-1-[2-(3-piperidin-1-ilmetil-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propan-1-ona; 184   ácido 4-[7-(2,2-Dimetil-propionil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-benzoico; (1-Metil-ciclopentil)-[2-(3,4,5.trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; (1-Metil-ciclohexil)-[2-(3-morfolin-4-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; 4-{3-[7-(1-Metil-ciclohexanocarbonil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-fenil}-piperazina-1-carboxilato de terc-butilo; (1-Metil-ciclohexil)-[2-(3-piperazin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; (1-Metil-ciclopentil)-[2-(3-morfolin-4-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; 1-[2-(2-Fluoro-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-(4-{3-[7-(1-Metil-ciclohexanocarbonil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-fenil}-piperazin-1-il)-etanona; (1-Metil-ciclohexil)-{2-[3-(5-metil-[1,3,4] oxadiazol-2-il)-fenil]-5H-pirrolo [2,3-b] pirazin-7-il}-metanona; {2-[3-(3-Hidroxi-propil)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-(1-metil-ciclohexil)-metanona; 4-{4-[7-(1-Metil-ciclohexanocarbonil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-fenil}-piperazina-1-carboxilato de terc-butilo; [2-(3-Metoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-(1-metil-ciclohexil)-metanona; (1-Metil-ciclohexil)-[2-(4-piperazin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; 1-(4-{4-[7-(1-Metil-ciclohexanocarbonil}-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-fenil}-piperazin-1-il)-etanona; 1-[2-(2-Hidroxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2,2-dimetil-propan-1-ona; (4-Hidroxi-1-metil-ciclohexil)-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; [2-(4-Dimetilamino-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-(1-metil-ciclohexil)-metanona; 3-(4-{3-[7-(1-Metil-ciclohexanocarbonil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-fenil}-piperazin-1-il)-3-oxo-propionitrilo; 4-(4-{3-[7-(1-Metil-ciclohexanocarbonil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-fenil}-piperazina-1-carbonil)-piperidina-1carboxilato de terc-butilo; 4-{3-[7-(1-Metil-ciclohexanocarbonil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-fenil}-piperazina-1-sulfonil carbamato de terc-butilo; {2-[3-(4-Metanosulfonil-piperazin-1-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-(1-metil-ciclohexil)-metanona; amida del ácido 4-{3-[7-(1-Metil-ciclohexanocarbonil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-fenil}-piperazina-1-sulfónico; (1-Metil-ciclohexil)-(2-{3-[4-(piperidina-4-carbonil)-piperazin-1-il]-fenil}-5H-pirrolo [2,3-b] pirazin-7-il)-metanona; (1-Metil-ciclohexil)-[2-(4-piperidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; [2-(4-Dietilamino-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-(1-metil-ciclohexil)-metanona; (1,3-Dimetil-ciclohexil)-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; (1-Metil-ciclohexil)-[2-(4-morfolin-4-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; (1-Metil-ciclohexil)-{2-[4-(4-metil-piperazin-l-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-metanona; [2-(4-Metilamino-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-(1-metil-ciclohexil)-metanona; (4-Hidroxi-1-metil-ciclohexil)-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-metanona; 4-[7-(2,2-Dimetil-propionil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-N-metil-bencenosulfonamida; 4-[7-(2,2-Dimetil-propionil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-bencenosulfonamida; 3-[7-(2,2-Dimetil-propionil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-bencenosulfonamida; 186 3-[7-(2,2-Dimetil-propionil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-2-il]-N-metil-bencenosulfonamida; 1-{2-[3-(2,8-Diaza-spiro[4,5]dec-2-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{2-[3-(2,7-Diaza-spiro[4,4]non-2-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{2-[3-(3-Aminometil-pirrolidin-1-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{2-[3-(3,3-Dimetil-piperazin-1-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{2-[3-(2,7-Diaza-spiro[4,5]dec-2-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{2-[3-(3-Dimetilamino-pirrolidin-1-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{2-[3-(2-Hidroxi-2-metilpropilamino)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]-pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{2-[3-(4-Amino-piperidin-1-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 2,2-Dimetil-1-{2-[3-(3-metil-piperazin-1-il)-fenil]-51-1-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-propan-1-ona; 1-{2-[3-(4-Acetil-3,3-dimetil-piperazin-l-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il} -2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{2-[3-(3-Amino-azetidin-1-il)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{2-[3-(3-Cloro-2-hidroxi-propilamino)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 1-{2-[3-(2,2-Dimetil-propilamino)-fenil]-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il}-2,2-dimetil-propan-1-ona; 2,2-Dimetil-1-[2-(3-pirrolidin-1-il-fenil)-5H-pirrolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propan-1-ona; (1-Metil-ciclohexil)-