Derivados de sulfonamida heterobicíclicos para el tratamiento de diabetes.
Compuestos de la fórmula (I) **Fórmula**
en donde
V es N o -C(R7)-;
W es un enlace sencillo o -C(R8R9)-;
X es O, S, SO, SO2 o N(R10);
Y es -C(R11R12)-, -C(R11R12)C(R13R14)-, -C(R11R12)C(R13R14)C(R15R16)-,
-C(R11R12)C(R13R14)C(R15R16)C(R17R18)- o -C(R11)=C(R12)-;
R1, R2, R3, R4 y R5 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi, alquilo inferior, fluor-alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alcoxi inferior, alquilo inferior-C(O), alquilo inferior-C(O)-NH, alquilo inferior- C(O)-N(alquilo inferior), alquilo inferior-S(O)2, NH2-S(O)2, N(H,alquilo inferior)-S(O)2 o N(alquilo inferior)2- S(O)2, NH2-C(O), N(H,alquilo inferior)-C(O), N(alquilo inferior)2-C(O), COOH o alcoxi inferior-C(O), en los que el alquilo inferior está opcionalmente sustituido por hidroxi, NH2, N(H,alquilo inferior) o N(alquilo inferior)2;
R6 es un grupo arilo o heteroarilo, dicho grupo arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido por 1 - 4 sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, hidroxi, ciano, alquilo inferior, fluor-alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alcoxi inferior, alquilo inferior-C(O), alquilo inferior-C(O)-NH, alquilo inferior-C(O)- N(alquilo inferior), alquilo inferior-S(O)2, NH2-S(O)2, N(H,alquilo inferior)-S(O)2, N(alquilo inferior)2-S(O)2, NH2-C(O), N(H,alquilo inferior)-C(O), N(alquilo inferior)2-C(O), alcoxi inferior-C(O), COOH, 1H-tetrazol-5-ilo, 5-oxo-4H-[1,2,4]oxadiazol-3-ilo, 5-oxo-4H-[1,2,4]tiadiazol-3-ilo, 5-tioxo-4H-[1,2,4]oxadiazol-3-ilo, 2-oxo-3H- [1,2,3,5]oxatiadiazol-4-ilo, SO3H, 3-hidroxi-isooxazol-5-ilo, 6-oxo-6H-piran-3-ilo, 6-oxo-6H-piran-2-ilo, 2-oxo- 2H-piran-3-ilo, 2-oxo-2H-piran-4-ilo y P(O)(OCH2CH3)OH, en donde alquilo inferior está opcionalmente sustituido por COOH, hidroxi, NH2, N(H,alquilo inferior) o N(alquilo inferior)2 y en donde fluor-alquilo inferior está opcionalmente sustituido por hidroxi;
R7 es hidrógeno, halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alquilo inferior, fluor-alcoxi inferior, hidroxi o hidroxi-alquilo inferior;
R8 y R9 con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo inferior;
R10 es hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo, alquilo inferior-C(O), alquilo inferior-S(O)2, alcoxi inferior-C(O), (alquilo inferior)NH-C(O), o (alquilo inferior)2N-C(O);
R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 y R18 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alquilo inferior, fluor-alcoxi inferior, hidroxi-alquilo inferior, arilo, COOH, C(O)O-alquilo inferior o ciano;
y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables;
en donde
"alquilo inferior", solo o en combinación con otros grupos, es un radical alquilo monovalente de cadena ramificada o lineal de uno a siete átomos de carbono;
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2007/051013.
Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: GRENZACHERSTRASSE 124 4070 BASEL SUIZA.
Inventor/es: MATTEI, PATRIZIO, ACKERMANN, JEAN, BLEICHER, KONRAD, OBST SANDER,ULRIKE, CHOMIENNE,ODILE, CECCARELLI,SIMONA M.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/495 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con seis eslabones con dos nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. piperazina (A61K 31/48 tiene prioridad).
- A61K31/535 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con seis eslabones con al menos un nitrógeno y al menos un oxígeno como heteroátomos de un ciclo, p. ej. 1,2-oxazinas.
- A61K31/54 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con seis eslabones con al menos un nitrógeno y al menos un azufre como heteroátomos de un ciclo, p. ej. sultiam.
- A61K31/55 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con siete eslabones, p. ej. azelastina, pentilentetrazol.
- A61P3/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00).
- C07D241/42 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 241/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,4 o diazina-1,4 hidrogenada. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, directamente unidos a los átomos de carbono del heterociclo.
- C07D263/56 C07D […] › C07D 263/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de oxazol-1,3 u oxazol-1,3 hidrogenado. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente en posición 2.
- C07D265/14 C07D […] › C07D 265/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que tienen un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › condensados con un ciclo de seis miembros.
- C07D265/36 C07D 265/00 […] › condensados con un ciclo de seis miembros.
- C07D267/14 C07D […] › C07D 267/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de más de seis miembros que tienen un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › condensados con un ciclo de seis miembros.
- C07D279/16 C07D […] › C07D 279/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que tienen un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › condensados con un ciclo de seis miembros.
- C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D491/04 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › Sistemas orto-condensados.
- C07D498/04 C07D […] › C07D 498/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo (4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptanos, p. ej. oxapenicilinas C07D 503/00; 5-oxa-1-azabiciclo [4.2.0] octanos, p. ej. oxacefalosporinas C07D 505/00; aquéllos de sus análogos que tienen el átomo de oxígeno del ciclo en otra posición C07D 507/00). › Sistemas orto-condensados.
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Fragmento de la descripción:
Derivados de sulfonamida heterobicíclicos para el tratamiento de diabetes La presente invención se refiere a nuevos derivados heterobicíclicos de la fórmula (I)
VW
X H N
Y R6 N
O OSO R1 R5
R2 R4
(I) R3
en donde V es N o -C (R7) -;
W es un enlace sencillo o -C (R8R9) -;
X es O, S, SO, SO2 o N (R10) ;
Y es -C (R11R12) -, -C (R11R12) C (R13R14) -, -C (R11R12) C (R13R14) C (R15R16) -,
- C (R11R12) C (R13R14) C (R15R16) C (R17R18) - o -C (R11) =C (R12) -;
R1, R2, R3, R4 y R5 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi, alquilo inferior, fluor-alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alcoxi inferior, alquilo inferior-C (O) , alquilo inferior-C (O) -NH, alquilo inferiorC (O) -N (alquilo inferior) , alquilo inferior-S (O) 2, NH2-S (O) 2, N (H, alquilo inferior) -S (O) 2 o N (alquilo inferior) 2S (O) 2, NH2-C (O) , N (H, alquilo inferior) -C (O) , N (alquilo inferior) 2-C (O) , COOH o alcoxi inferior-C (O) , en los que el alquilo inferior está opcionalmente sustituido por hidroxi, NH2, N (H, alquilo inferior) o N (alquilo inferior) 2;
R6 es un grupo arilo o heteroarilo, dicho grupo arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido por 1 -4 sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, hidroxi, ciano, alquilo inferior, fluor-alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alcoxi inferior, alquilo inferior-C (O) , alquilo inferior-C (O) -NH, alquilo inferior-C (O) N (alquilo inferior) , alquilo inferior-S (O) 2, NH2-S (O) 2, N (H, alquilo inferior) -S (O) 2, N (alquilo inferior) 2-S (O) 2, NH2-C (O) , N (H, alquilo inferior) -C (O) , N (alquilo inferior) 2-C (O) , alcoxi inferior-C (O) , COOH, 1H-tetrazol-5-ilo, 5-oxo-4H-[1, 2, 4]oxadiazol-3-ilo, 5-oxo-4H-[1, 2, 4]tiadiazol-3-ilo, 5-tioxo-4H-[1, 2, 4]oxadiazol-3-ilo, 2-oxo-3H[1, 2, 3, 5]oxatiadiazol-4-ilo, SO3H, 3-hidroxi-isooxazol-5-ilo, 6-oxo-6H-piran-3-ilo, 6-oxo-6H-piran-2-ilo, 2-oxo2H-piran-3-ilo, 2-oxo-2H-piran-4-ilo y P (O) (OCH2CH3) OH, en donde alquilo inferior está opcionalmente sustituido por COOH, hidroxi, NH2, N (H, alquilo inferior) o N (alquilo inferior) 2 y en donde fluor-alquilo inferior está opcionalmente sustituido por hidroxi;
R7 es hidrógeno, halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alquilo inferior, fluor-alcoxi inferior, hidroxi o hidroxi-alquilo inferior;
R8 y R9 con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo inferior;
R10
es hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo, alquilo inferior-C (O) , alquilo inferior-S (O) 2, alcoxi inferior-C (O) , (alquilo inferior) NH-C (O) , o (alquilo inferior) 2N-C (O) ;
R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 y R18 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alquilo inferior, fluor-alcoxi inferior, hidroxi-alquilo inferior, arilo, COOH, C (O) O-alquilo inferior o ciano;
y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables.
La invención se refiere además a un proceso para la obtención de los compuestos anteriores, a los preparados farmacéuticos que contienen dichos compuestos así como al uso de estos compuestos para la fabricación de preparados farmacéuticos.
Los niveles elevados de ácidos grasos libres (FFA) conducen a una ß-oxidación mitocondrial en el hígado, que es crucial para efectuar una gluconeogénesis eficiente. La oxidación mitocondrial de los FFA de cadena larga requiere la intervención de dos palmitoiltransferasas dependientes de la carnitina (CPT) unidas a membrana. La CPT1, la enzima de la membrana mitocondrial externa, cataliza la formación de acilcarnitinas de cadena larga. Las isoformas de la CPT1 del hígado (L-CPT1) y del músculo (M-CPT1) están codificadas por dos genes diferentes y se inhiben con la malonil-CoA. El dominio N-ter de la L-CPT1 confiere su baja sensibilidad a la malonil-CoA. La CPT2, la enzima de la membrana mitocondrial interna, reconvierte a las acilcarnitinas de cadena larga en acil-CoA-ésteres de cadena larga. Después, los acil-CoA de cadena larga se ß-oxidan a acetil-CoA, que activa a la piruvato-carboxilasa y la gluconeogénesis. Con arreglo al mecanismo de acción recién descrito, las sustancias farmacéuticamente activas que inhiben la L-CPT1 reducen la ß-oxidación en el hígado, por consiguiente, inhiben la gluconeogénesis y, de este modo, contrarrestan la hiperglucemia.
N.M. Broadway et al. en FEBS letters 1995, 371, 137-139 mencionan la inhibición de carnitina aciltransferasas hepáticas microsomales mediante ciertos derivados de sulfonilurea.
La presente invención se refiere a nuevos compuestos que inhiben la actividad de la palmitoil-transferasa de carnitina del hígado 1 (L-CPT1) . Los compuestos de la presente invención pueden utilizarse como agentes farmacéuticamente activos, que son útiles para la prevención y/o tratamiento de enfermedades moduladas por inhibidores de L-CPT1, en particular enfermedades relacionadas con la hiperglucemia y/o trastornos de tolerancia de la glucosa. Tales enfermedades incluyen p.ej. la diabetes y patologías asociadas, diabetes mellitus no dependiente de la insulina (también llamada diabetes de tipo II) , obesidad, hipertensión, síndrome de resistencia a la insulina, síndrome metabólico, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, enfermedad del hígado graso, aterosclerosis, fallo cardíaco congestivo y fallo renal.
A menos que se indique lo contrario se establecen las definiciones siguientes para ilustrar y definir el significado y el alcance de los diversos términos empleados para describir la presente invención.
En esta descripción, el término "inferior" se emplea para indicar un grupo que contiene de uno a siete átomos de carbono, con preferencia de uno a cuatro.
El término "halógeno" se refiere a flúor, cloro, bromo o yodo, siendo preferidos el flúor, cloro y bromo.
El término "alquilo", solo o en combinación con otros grupos, se refiere a un resto hidrocarburo alifático saturado, de cadena lineal o ramificada, de uno a veinte átomos de carbono, con preferencia de uno a dieciséis átomos de carbono, con mayor preferencia de uno a diez átomos de carbono. Los grupos alquilo inferior descritos a continuación son también grupos alquilo preferidos. Los grupos alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos por hidroxi, NH2, N (H, alquilo inferior) , N (alquilo inferior) 2 o COOH. A menos que se indique explícitamente lo contrario, son preferidos los grupos alquilo sin sustituir.
El término "alquilo inferior", solo o en combinación con otros grupos, se refiere a un resto alquilo monovalente, de cadena lineal o ramificada, de uno a siete átomos de carbono, con preferencia de uno a cuatro átomos de carbono. Este término se ilustra también con resto del tipo metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, s-butilo, t-butilo y similares. Los grupos alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos por hidroxi, NH2, N (H, alquilo inferior) , N (alquilo inferior) 2 o COOH. A menos que se indique explícitamente lo contrario, son preferidos los grupos alquilo sin sustituir. El término "carboxi-alquilo inferior" indica un resto alquilo inferior que se ha sustituido por COOH. El término "hidroxialquilo inferior" se refiere a un grupo alquilo inferior que está sustituido con hidroxi.
El término "cicloalquilo" significa un resto carbocíclico monovalente de 3 a 10 átomos de carbono, con preferencia de 3 a 6 átomos de carbono, por ejemplo el ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo.
El término "fluor-alquilo inferior" se refiere a grupos alquilo inferior que están mono- o multisustituidos por flúor. Son ejemplos de grupos fluor-alquilo inferior el CFH2, CF2H, CF3, CF3CH2, CF3 (CH2) 2, (CF3) 2CH y CF2H-CF2.
El término "alcoxi" se refiere al grupo R'-O-, en el que R' es un alquilo. El término "alcoxi inferior" se refiere al grupo R'-O-, en el que R' es un alquilo inferior.
El término "fluor-alcoxi inferior" se refiere al grupo R"-O-, en el que R" es fluor-alquilo inferior. Son ejemplos de fluoralcoxi inferior el CFH2-O, CF2H-O, CF3-O, CF3CH2-O, CF3 (CH2) 2-O, (CF3) 2CH-O y CF2H-CF2-O.
El término "isósteros ácidos" indica grupos que tienen características estéricas y electrónicas similares a un ácido carboxílico o que son conocidos en la técnica por imitar el ordenamiento espacial y las propiedades electrónicas de un ácido carboxílico. Son ejemplos de isósteros... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Compuestos de la fórmula (I)
VW
X H N
Y R6 N
O OSO R1 R5
R2 R4
(I) R3
en donde V es N o -C (R7) -;
W es un enlace sencillo o -C (R8R9) -;
X es O, S, SO, SO2 o N (R10) ;
Y es -C (R11R12) -, -C (R11R12) C (R13R14) -, -C (R11R12) C (R13R14) C (R15R16) -,
- C (R11R12) C (R13R14) C (R15R16) C (R17R18) - o -C (R11) =C (R12) -;
R1, R2, R3, R4 y R5 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi, alquilo inferior, fluor-alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alcoxi inferior, alquilo inferior-C (O) , alquilo inferior-C (O) -NH, alquilo inferiorC (O) -N (alquilo inferior) , alquilo inferior-S (O) 2, NH2-S (O) 2, N (H, alquilo inferior) -S (O) 2 o N (alquilo inferior) 2S (O) 2, NH2-C (O) , N (H, alquilo inferior) -C (O) , N (alquilo inferior) 2-C (O) , COOH o alcoxi inferior-C (O) , en los que el alquilo inferior está opcionalmente sustituido por hidroxi, NH2, N (H, alquilo inferior) o N (alquilo inferior) 2;
R6 es un grupo arilo o heteroarilo, dicho grupo arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido por 1 -4 sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, hidroxi, ciano, alquilo inferior, fluor-alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alcoxi inferior, alquilo inferior-C (O) , alquilo inferior-C (O) -NH, alquilo inferior-C (O) N (alquilo inferior) , alquilo inferior-S (O) 2, NH2-S (O) 2, N (H, alquilo inferior) -S (O) 2, N (alquilo inferior) 2-S (O) 2, NH2-C (O) , N (H, alquilo inferior) -C (O) , N (alquilo inferior) 2-C (O) , alcoxi inferior-C (O) , COOH, 1H-tetrazol-5-ilo, 5-oxo-4H-[1, 2, 4]oxadiazol-3-ilo, 5-oxo-4H-[1, 2, 4]tiadiazol-3-ilo, 5-tioxo-4H-[1, 2, 4]oxadiazol-3-ilo, 2-oxo-3H[1, 2, 3, 5]oxatiadiazol-4-ilo, SO3H, 3-hidroxi-isooxazol-5-ilo, 6-oxo-6H-piran-3-ilo, 6-oxo-6H-piran-2-ilo, 2-oxo2H-piran-3-ilo, 2-oxo-2H-piran-4-ilo y P (O) (OCH2CH3) OH, en donde alquilo inferior está opcionalmente sustituido por COOH, hidroxi, NH2, N (H, alquilo inferior) o N (alquilo inferior) 2 y en donde fluor-alquilo inferior está opcionalmente sustituido por hidroxi;
R7 es hidrógeno, halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alquilo inferior, fluor-alcoxi inferior, hidroxi o hidroxi-alquilo inferior;
R8 y R9 con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo inferior;
R10
es hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo, alquilo inferior-C (O) , alquilo inferior-S (O) 2, alcoxi inferior-C (O) , (alquilo inferior) NH-C (O) , o (alquilo inferior) 2N-C (O) ;
R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 y R18 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alquilo inferior, fluor-alcoxi inferior, hidroxi-alquilo inferior, arilo, COOH, C (O) O-alquilo inferior o ciano;
y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables;
en donde "alquilo inferior", solo o en combinación con otros grupos, es un radical alquilo monovalente de cadena ramificada o lineal de uno a siete átomos de carbono; "cicloalquilo" es un radical carbocíclico monovalente de 3 a 10 átomos de carbono; "alcoxi inferior" es el grupo R'-O-, en donde R' es alquilo inferior; "arilo", solo o en combinación, es el grupo fenilo; "heteroarilo" es un anillo monocíclico de 5 a 6 miembros aromático o anillo bicíclico de 9 a 10 miembros que puede comprender 1, 2 o 3 átomos elegidos entre nitrógeno, oxígeno y/o azufre; "su sal farmacéuticamente aceptable" es una sal alcalina, alcalinotérrea o de amonio del compuesto de fórmula (I) ; y su éster fármaceuticamente aceptable" es un derivado del compuesto de fórmula (I) en donde un gupo carboxi se ha convertido en un éster de alquilo inferior, hidroxi-alquilo inferior, alcoxi inferior-alquilo inferior, amino-alquilo inferior, mono-o di-alquilo inferior-amino-alquilo inferior, morfolino-alquilo inferior, pirrolidino-alquilo inferior, piperidino-alquilo inferior, piperacino-alquilo inferior, alquilo inferior-piperacino-alquilo inferior o aralquilo, o un derivado del compuesto de fórmula (I) en donde grupos hidroxi se han convertido en los ésteres correspondientes con ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido cítrico, ácido fórmico, ácido maleíco, ácido acético, ácido succínico, ácido tartárico, ácido metansulfónico o ácido p-toluensulfónico.
2. Compuestos según la reivindicación 1, en los que R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 y R18 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alquilo inferior, fluor-alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, arilo o ciano.
3. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 2, en los que V es -C (R7) - y R7 tiene el significado definido en la reivindicación 1.
4. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3, en los que W es un enlace sencillo.
5. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 4, en los que X es O, S, SO2 o N (R10) y R10 tiene el significado definido en la reivindicación 1.
6. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 5, en los que Y es -C (R11R12) - o -C (R11R12) C (R13R14) -, y R11, R12, R13 y R14 tienen los significados definidos en la reivindicación 1.
7. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 6, en los que R1, R2, R3, R4 y R5 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, alquilo inferior, fluor-alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alcoxi inferior o NH2-C (O) .
8. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 7, en los que R1, R2, R3, R4 y R5 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno o alcoxi inferior.
9. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 8, en los que R1 es alcoxi inferior.
10. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 9, en los que R1 es metoxi.
11. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 10, en los que R2, R3 y R5 son hidrógeno.
12. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 11, en los que R4 es halógeno.
13. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 12, en los que R4 es cloro.
14. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 13, en los que R6 es un grupo arilo o heteroarilo, dicho grupo arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido por 1 - 4 sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, ciano, alquilo inferior, carboxi-alquilo inferior, alcoxi inferior, COOH, 1H-tetrazol-5-ilo y 5-oxo-4H[1, 2, 4]oxadiazol-3-ilo.
15. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 14, en los que R6 es un grupo fenilo, piridinilo, pirazolilo o tiazolilo, dicho grupo está opcionalmente sustituido por 1 - 2 sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, ciano, alquilo inferior, carboxi-alquilo inferior, alcoxi inferior, COOH, 1H-tetrazol-5-ilo y 5-oxo4H-[1, 2, 4]oxadiazol-3-ilo.
16. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 15, en los que R6 es un grupo fenilo, piridinilo o tiazolilo, dicho grupo está opcionalmente sustituido por 1 - 2 sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, carboxi-alquilo inferior y COOH.
17. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 16, en los que R6 es 4-carboxi-fenilo, 3-fluor-4carboxi-fenilo, 3-cloro-4-carboxi-fenilo, 2-carboxi-piridin-5-ilo, 4-carboxi-metil-fenilo, 4-carboxi-metil-tiazol-2-ilo o 2carboxi-metil-tiazol-4-ilo.
18. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 17, en los que R7 es hidrógeno, halógeno, alquilo 5 inferior, alcoxi inferior o fluor-alcoxi inferior.
19. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 18, en los que R7 es hidrógeno o halógeno.
20. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 19, en los que R7 es hidrógeno o fluor.
21. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 20, en los que R8 y R9 son hidrógeno.
22. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 21, en los que R10 es hidrógeno.
23. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 22, en los que R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 y R18 con independencia entre sí son hidrógeno o fenilo.
24. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 23, en los que R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 y R18 son hidrógeno.
25. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 22, en los que R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 y R18 15 son hidrógeno, COOH o C (O) O-alquilo inferior.
26. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 25, elegidos entre el grupo formado por:
ácido 4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-2-fluor-benzoico, ácido 2-cloro-4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 5-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-piridina-2carboxílico, ácido 4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-2-metoxibenzoico, ácido 4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-2-metil-benzoico, ácido 4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-3-metil-benzoico, ácido 2-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-tiazol-4carboxílico, [4- (1H-tetrazol-5-il) -fenil]-amida del ácido 4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6carboxílico, [4- (5-oxo-4, 5-dihidro-[1, 2, 4]oxadiazol-3-il) -fenil]-amida del ácido 4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2Hbenzo[1, 4]oxazina-6-carboxílico, ácido 4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-quinoxalina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 5-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-quinoxalina-6-carbonil]-amino}-piridina-2-carboxílico, ácido 4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-quinoxalina-6-carbonil]-amino}-2-fluor-benzoico, ácido 4-{[4- (3-fluor-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[4- (2, 5-difluor-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[4- (5-fluor-2-metil-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[4- (3-difluormetoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[4- (3, 5-dimetil-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[4- (3-trifluormetil-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[4- (3-cloro-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 2-fluor-4-{[4- (3-trifluormetil-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[4- (3-cloro-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-2-fluor-benzoico, ácido 2-fluor-4-{[4- (3-fluor-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, 45 ácido 4-{[4- (2, 5-difluor-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-2-fluor-benzoico, ácido 2-fluor-4-{[4- (5-fluor-2-metil-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[4- (3-difluormetoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-2-fluor-benzoico, ácido 4-{[4- (3, 5-dimetil-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-2-fluor-benzoico, ácido 4-{[4- (3-carbamoil-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-2-fluor-benzoico, ácido 6-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-nicotínico, ácido 2-cloro-4-{[3- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-benzooxazol-5-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[3- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-benzooxazol-5-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[3- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-benzooxazol-5-carbonil]-amino}-2-fluor-benzoico, fenilamida del ácido 3- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-benzooxazol-5-carboxílico, 55 piridin-3-ilamida del ácido 3- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-benzooxazol-5-carboxílico, ácido 4-{[3- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -2-fenil-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[9- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -6, 7, 8, 9-tetrahidro-5-oxa-9-aza-benzociclohepteno-2-carbonil]-amino}benzoico, ácido 2-cloro-4-{[9- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -6, 7, 8, 9-tetrahidro-5-oxa-9-aza-benzociclohepteno-2-carbonil]amino}-benzoico, ácido 4-{[6- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4, 5, 6-tetrahidro-2H-benzo[b][1, 4]oxazocina-8-carbonil]-amino}benzoico, ácido 2-cloro-4-{[6- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4, 5, 6-tetrahidro-2H-benzo[b][1, 4]oxazocina-8-carbonil]amino}-benzoico, ácido 4-{[3- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -7-trifluormetil-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -8-trifluormetil-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}benzoico, ácido 4-{[3- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -7-metoxi-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -8-metoxi-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}benzoico, ácido 4-{[3- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -7-fluor-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 2-cloro-4-{[3- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -7-fluor-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[3- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -7-fluor-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-carbonil]-amino}-2-fluor-benzoico, ácido 4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -8-fluor-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 2-cloro-4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -8-fluor-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}benzoico, ácido 4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -8-fluor-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-2-fluorbenzoico, ácido 4-{[7-cloro-3- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-benzooxazol-5-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[8-cloro-4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[3- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -7-metil-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -8-metil-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, (4-fluor-fenil) -amida del ácido 3- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-benzooxazol-5-carboxílico, ácido 4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]tiazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[1- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-1H-4-oxa-1, 5-diaza-naftaleno-7--carbonil]-amino}benzoico, fenilamida del ácido 1- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-1H-4-oxa-1, 5-diaza-naftaleno-7-carboxílico, fenilamida del ácido 4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -4H-benzo[1, 4]oxazina-6-carboxílico, ácido (2-{[3- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-benzooxazol-5-carbonil]-amino}-tiazol-4-il) -acético, ácido (3-{[3- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-benzooxazol-5-carbonil]-amino}-fenil) -acético, ácido (4-{[3- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-benzooxazol-5-carbonil]-amino}-fenil) -acético, ácido (2-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -8-fluor-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-tiazol-4il) -acético, ácido (4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -8-fluor-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-fenil) acético, ácido (2-{[3- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -7-fluor-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-carbonil]-amino}-tiazol-4-il) -acético, ácido (4-{[3- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -7-fluor-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-carbonil]-amino}-fenil) -acético, ácido (2-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-tiazol-4-il) acético, ácido (4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-fenil) -acético, ácido (2-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]tiazina-6-carbonil]-amino}-tiazol-4-il) acético, ácido (4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]tiazina-6-carbonil]-amino}-fenil) -acético, ácido 4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -1, 1-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-benzo[1, 4]tiazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, fenilamida del ácido 4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carboxílico, ácido 3-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[1- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -1, 4-dihidro-2H-benzo[d][1, 3]oxazina-7-carbonil]-amino}-benzoico, ácido (2-{[1- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -1, 4-dihidro-2H-benzo[d][1, 3]oxazina-7-carbonil]-amino}-tiazol-4-il) acético y ácido (4-{[1- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -1, 4-dihidro-2H-benzo[d][1, 3]oxazina-7-carbonil]-amino}-fenil) -acético y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables.
27. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 26, elegidos entre el grupo formado por:
ácido 4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-2-fluor-benzoico, ácido 2-cloro-4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 5-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-piridina-2carboxílico, ácido 4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-quinoxalina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 2-cloro-4-{[3- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-benzooxazol-5-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[3- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-benzooxazol-5-carbonil]-amino}-2-fluor-benzoico, ácido 4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -8-fluor-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido (2-{[3- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-benzooxazol-5-carbonil]-amino}-tiazol-4-il) -acético, ácido (4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -8-fluor-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-fenil) acético, ácido (2-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]tiazina-6-carbonil]-amino}-tiazol-4-il) -acético y ácido 4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -1, 1-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-benzo[1, 4]tiazina-6-carbonil]-amino}benzoico, y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables.
28. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 25, elegidos entre el grupo formado por:
ácido 2-cloro-5-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido (2-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -8-trifluormetil-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}tiazol-4-il) -acético, ácido (4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -8-trifluormetil-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}fenil) -acético, ácido (2-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -8-metil-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-tiazol-4il) -acético, ácido (4-{[3- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -7-metil-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-carbonil]-amino}-fenil) -acético, ácido (2-{[3- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -7-metil-2, 3-dihidro-benzooxazol-5-carbonil]-amino}-tiazol-4-il) -acético, ácido (4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -8-metil-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-fenil) acético, ácido (2-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-tiazol-5-il) acético, ácido 2-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-tiazol-5carboxílico, ácido (3-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-fenil) -acético, ácido 3- (4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-fenil) propiónico, ácido (2-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-5-metil-tiazol-4il) -acético, ácido (3-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-pirazol-1-il) -acético, ácido 4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-2-cianobenzoico, ácido 2-fluor-4-{[4- (2-metoxi-5-metil-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido (2-{[4- (tolueno-3-sulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-tiazol-4-il) -acético, ácido (2-{[4- (3-cloro-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-tiazol-4-il) -acético, ácido 2-{[4- (3, 5-dimetil-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-tiazol-4-il) -acético, ácido (3-{[3- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-benzooxazol-5-carbonil]-amino}-pirazol-1-il) -acético, ácido 4-{[4- (3-cloro-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]tiazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[4- (3-cloro-bencenosulfonil) -1-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-benzo[1, 4]tiazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[4- (3-cloro-bencenosulfonil) -1, 1-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-benzo[1, 4]tiazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[4- (3, 5-dimetil-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]tiazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[4- (3, 5-dimetil-bencenosulfonil) -1-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-benzo[1, 4]tiazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[4- (3, 5-dimetil-bencenosulfonil) -1, 1-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-benzo[1, 4]tiazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -1-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-benzo[1, 4]tiazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido (4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -1-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-benzo[1, 4]tiazina-6-carbonil]-amino}-fenil) acético, ácido (4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -1, 1-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-benzo[1, 4]tiazina-6-carbonil]-amino}-fenil) -acético, ácido 4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]tiazina-6-carbonil]-amino}-2-fluor-benzoico, ácido 4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -1, 1-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-benzo[1, 4]tiazina-6-carbonil]-amino}-2fluor-benzoico, ácido 2-cloro-4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]tiazina-6-carbonil]-amino}-benzoico, ácido 2-cloro-4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -1, 1-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-benzo[1, 4]tiazina-6-carbonil]amino}-benzoico, 4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -6-fenilcarbamoil-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-2-carboxilato de etilo, ácido 4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -6-fenilcarbamoil-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-2-carboxílico, 4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -6- (2-fluor-fenilcarbamoil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-2-carboxilato de etilo, ácido 4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -6- (2-fluor-fenilcarbamoil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-2-carboxílico, 4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -6- (3-fluor-fenilcarbamoil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-2-carboxilato de etilo, ácido 4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -6- (3-fluor-fenilcarbamoil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-2-carboxílico, 4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -6- (4-fluor-fenilcarbamoil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-2-carboxilato de etilo y ácido 4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -6- (4-fluor-fenilcarbamoil) -3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-2-carboxílico y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables.
29. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 25, elegidos entre el grupo formado por:
ácido (2-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -8-metil-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-tiazol-4il) -acético y ácido (4-{[4- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -8-metil-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina-6-carbonil]-amino}-fenil)
acético y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables. 10 30. Un proceso para la obtención de los compuestos de la fórmula (I) definidos en una cualquiera de las reivindicaciones 1- 29, dicho proceso consiste en: a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (XIV)
(XIV) con un compuesto de la fórmula (XV)
R5O Cl S R4 O
R1 R3 R2
(XV)
, o b) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (XVI)
VW
X HO
Y N
O OSO R5
R4 (XVI)
con un compuesto R6-NH2, en las que R1, R2, R3, R4, R5, R6, V, W, X e Y tienen los significados definidos en una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 29.
31. Composiciones farmacéuticas que contienen un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 29 y un vehículo y/o adyuvante farmacéuticamente aceptables.
32. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 29 para el uso como sustancias terapéuticamente activas.
33. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 29 para el uso como sustancias terapéuticamente activas destinadas al tratamiento y/o profilaxis de enfermedades moduladas por los inhibidores de la L-CPT1.
34. El uso de los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 29 para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento terapéutico y/o profiláctico de enfermedades moduladas por inhibidores de la L-CPT1.
35. El uso de los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 29 para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento terapéutico y/o profiláctico de la hiperglucemia, trastornos de tolerancia de la glucosa, la diabetes y patologías asociadas, diabetes mellitus no dependiente de la insulina, obesidad, hipertensión, síndrome de resistencia a la insulina, síndrome metabólico, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, enfermedad del hígado graso, aterosclerosis, fallo cardíaco congestivo y fallo renal.
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