Derivados de pirazol útiles como inhibidores de COX-I.
Compuesto de fórmula (I):
en la que
R1 es hidrógeno o alquilo (C1-C6);
R2 es alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, alcoxi (C1-C6)-imino o alcoxi (C1-C6); alquenilo (C2-C6); cicloalquilo; ciano; alcanoílo (C1-C6); cicloalquilcarbonilo; N,N-dialquil (C1-C6)-carbamoílo; carbamoílo; N-alcoxi (C1-C6)-N-alquil (C1-C6)-carbamoílo; amino; dialquil (C1-C6)-amino; alcoxi (C1-C6)- carbonilamino; N,N-dialquil (C1-C6)-carbamoilamino; N-(N,N-dialquil (C1-C6)-carbamoil)-N-alquil (C1-C6)-amino; halógeno; hidroxi; carboxi; alcoxi (C1-C6)-carbonilo; aroílo; heterocicliccarbonilo; grupo heterocíclico; alquil (C1-C6)-sulfonilo; alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con alcoxi (C1-C6), N,N-dialquil (C1-C6)-carbamoílo o halógeno; cicloalquiloxi; alquiltio (C1-C6); o alquil (C1-C6)-sulfinilo;
R3 es alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con arilo, hidroxi, ciano, amino, alcoxi (C1-C6)-carbonilamino, alquil (C1-C6)-sulfonilamino o carbamoilamino; o alquiltio (C1-C6);
R4 es un grupo de la fórmula:
-R5-G-Jen
la que G es -CO- o -SO2-;
J es -N(R6)-
(en la que R6 es hidrógeno o alquilo (C1-C6)); y
R5 es amino opcionalmente sustituido con alcoxi (C1-C6)-carbonilo o alquilo (C1-C6); alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi (C1-C6)-carbonilamino, alcanoiloxi (C1-C6), amino o halógeno; alcoxi (C1-C6); hidrógeno; grupo heterocíclico; o arilo;
X es O;
Y es CH o N;
Z es alquileno (C1-C6) o alquenileno (C2-C6); y
m es 0 ó 1;
o sales del mismo.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2003/014489.
Solicitante: ASTELLAS PHARMA INC..
Nacionalidad solicitante: Japón.
Dirección: 3-11, NIHONBASHI-HONCHO 2-CHOME, CHUO-KU TOKYO JAPON.
Inventor/es: KAYAKIRI, NATSUKO, AZAMI, HIDENORI, NAKAMURA, KATSUYA, OKUMURA, KAZUO, SHIRAI, FUMIYUKI.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D231/12 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D231/14 C07D 231/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D231/18 C07D 231/00 […] › Un átomo de oxígeno o azufre.
- C07D231/22 C07D 231/00 […] › con radicales arilo unidos a los átomos de nitrógeno del ciclo.
- C07D231/24 C07D 231/00 […] › que tienen radicales de sulfona o de ácido sulfónico en la molécula.
- C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D403/10 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
- C07D403/14 C07D 403/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
- C07D413/04 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
PDF original: ES-2379076_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Derivados de pirazol útiles como inhibidores de COX-I.
Campo técnico
La presente invención se refiere a compuestos de pirazol que poseen actividad farmacológica, a un proceso para su producción y a una composición farmacéutica que los contiene.
Técnica anterior
Se conoce la existencia de dos isoenzimas ciclooxigenasas, la ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2) (Proc. Nat. Acad. Sci. USA 88, 2692-2696 (1991) ) .
Los compuestos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) tradicionales poseen actividades inhibidoras tanto de COX-I como de COX-II (J. Biol. Chem., 268, 6610-6614 (1993) , etc.) . El uso terapéutico de los mismos conlleva a efectos no deseados en el tracto gastrointestinal, tales como úlceras sangrantes, erosivas, gástricas e intestinales, etc.
Se describió que la inhibición selectiva de COX-II presentaba actividades antiinflamatorias y analgésicas comparables con los AINE convencionales pero con una menor frecuencia de algunos efectos no deseados (Pro. Nat. Acad. Sci USA, 91, 3228-3232 (1994) ) . Por consiguiente, se han preparado diversos inhibidores selectivos de COX-II. Sin embargo, se describió que estos “inhibidores selectivos de COX-II” presentaban algunos efectos secundarios en el riñón y/o una eficacia insuficiente en dolores agudos.
Adicionalmente, algunos compuestos, tales como SC-560, mofezolac, etc, poseen determinada actividad inhibidora selectiva contra COX-I. El documento WO 98/5791 muestra algunos compuestos que poseen dicha actividad. Sin embargo, su selectividad inhibidora contra COX-I no parece ser suficiente para usarlos como un agente analgésico clínicamente aceptable y satisfactorio debido a sus trastornos gastrointestinales.
El documento WO 02/05550 muestra algunos derivados de piridina que poseen actividad inhibidora ciclooxigenasa, particularmente actividad inhibidora ciclooxigenasa-I. Adicionalmente, el documento WO 03/04011 presenta algunos derivados de triazol que poseen actividad inhibiendo ciclooxigenasas, particularmente, actividad inhibiendo a la cliclooxigenasa-1. Además el documento WO 99/51580 muestra algunos derivados de triazol que poseen actividad inhibidora de producción de citocinas.
Descripción de la invención
La presente invención se refiere a compuestos de pirazol que poseen actividad farmacológica, tal como actividad inhibidora ciclooxigenasa (en lo sucesivo en el presente documento descrita como COX) , a un proceso para su producción, a una composición farmacéutica que los contiene y al uso de los mismos.
Por consiguiente, un objeto de la presente invención es proporcionar los compuestos pirazol que poseen una actividad inhibidora COX.
Otro objeto de la presente invención es proporcionar un proceso para la producción de compuestos pirazol.
Un objeto adicional de la presente invención es proporcionar una composición farmacéutica que contenga, como ingredientes activos, los compuestos pirazol.
Otro objeto adicional de la presente invención es proporcionar un uso de los compuestos pirazol para la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de diversas enfermedades.
Los nuevos compuestos de pirazol de la presente invención pueden representarse por la siguiente fórmula general (I) :
en la que R1, R2, R3, R4, X, Y, Z y m se definen como en la reivindicación 1, o sales de los mismos.
En los procedimientos anteriores, cada uno de R1, R2, R3, R4, X, Y, Z y m es como se ha definido anteriormente, Xa es O, y Q es hidroxi o un residuo ácido.
Los compuestos de fórmula (I) pueden contener uno o más centros asimétricos y por tanto pueden existir [0016] Los compuestos de la fórmula (I) también pueden existir en formas tauroméricas y la invención incluye mezclas y tautómeros individuales separados.
Los compuestos de la fórmula (I) y sus sales pueden estar en forma de un solvato, que se incluye dentro del alcance de la presente invención. Los solvatos incluyen preferentemente un hidrato y un etanolato.
También se incluyen en el alcance de la invención derivados radiomarcados de compuestos de fórmula (I) que son adecuados para estudios biológicos.
En la descripción anterior y posterior de la presente memoria, se exponen en detalle ejemplos adecuados de las diversas definiciones que se incluyen dentro del alcance de la invención a continuación.
El término "C1-C6" pretende indicar un grupo que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, salvo que se disponga lo contrario.
De modo que, el "alquilo C1-C6" y el resto alquilo C1-C6 en las expresiones "alquiltio C1-C6", "alquil C1-C6sulfinilo", "alquil C1-C6-sulfonilo" y "alquil C1-C6-sulfonilamino" se refiere a un hidrocarburo alifático de cadena lineal o ramificada, tal como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, pentilo, isoamilo, hexilo y similares, y es preferentemente alquilo (C1-C4) , más preferentemente alquilo (C1-C2) , y de manera más preferida metilo.
El "halógeno" pueden incluir un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un átomo de yodo, y es preferentemente un átomo de flúor o un átomo de cloro, más preferentemente un átomo de cloro.
El "alquilo C1-C6 sustituido con halógeno" se refiere a un grupo monovalente en el que el alquilo C1-C6 está sustituido con uno o más (más preferentemente de 1 a 5 y de manera más preferida de 1 a 3) átomos de halógeno anteriores, tal como fluorometilo, clorometilo, difluorometilo, diclorometilo, dibromometilo, trifluorometilo, triclorometilo, fluoroetilo, cloroetilo, 2, 2, 2-trifluoroetilo, 2, 2, 2-tricloroetilo, 2, 2, 3, 3, 3-pentafluoroetilo, fluoropropilo, fluorobutilo, fluorohexilo o similares, y es preferentemente alquilo (C1-C4) sustituido con halógeno, más preferentemente alquilo (C1-C2) sustituido con halógeno, más preferentemente alquilo (C1-C2) sustituido con flúor, más preferentemente metilo sustituido con flúor y de manera más preferida difluorometilo o trifluorometilo.
El "alquilo C1-C6 sustituido con hidroxi" se refiere a un grupo monovalente en el que el alquilo C1-C6 anterior está sustituido con un grupo OH, tal como hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, 1-hidroxiisopropilo, 2hidroxiisopropilo, hidroxibutilo, hidroxiisobutilo, hidroxi-terc-butilo, hidroxihexilo o similares, y es preferentemente alquilo (C1-C4) sustituido con hidroxi, más preferentemente alquilo (C1-C3) sustituido con hidroxi.
El "alquenilo C1-C6" se refiere a un hidrocarburo alifático de cadena lineal o ramificada que tiene más de un doble enlace entre dos átomos de carbono, tal como etenilo, propenilo, isopropenilo, butenilo, isobutenilo, pentenilo, hexenilo y similares, y es preferentemente alquenilo (C2-C4) , más preferentemente alquenilo (C2-C3) .
El "alcoxi C1-C6" se refiere a un grupo oxi de hidrocarburo alifático de cadena lineal o ramificada, tal como metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, terc-butoxi, pentoxi, hexoxi o similares, y es preferentemente alcoxi (C1-C4) , más preferentemente alcoxi (C1-C2) y de manera más preferida metoxi.
El "cicloalquilo" y el resto cicloalquilo en los términos "cicloalquilcarbonilo" y "cicloalquiloxi" se refiere a grupo cicloalquilo C3-C10, tal como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, norbornilo, adamantilo y similares, y es preferentemente cicloalquilo C3-C6, más preferentemente cicloalquilo C3-C5, y de manera más preferida ciclopropilo o ciclopentilo.
El "dialquil (C1-C6) -amino" se refiere a un grupo amino sustituido por los grupos alquilo (C1-C6) anteriores iguales o diferentes, tal como dimetilamino, dietilamino, dipropilamino, diisopropilamino, dibutilamino, diisobutilamino, dipentilamino, dihexilamino, etilmetilamino, metilpropilamino, butilmetilamino, etilpropilamino, butiletilamino o similares, y es preferentemente [dialquil (C1-C4) ]amino, más preferentemente. [dialquil (C1-C4) ]amino, y de manera más preferida dimetilamino.
[0029]El "alcoxi C1-C6-carbonilo" y el resto alcoxi C1-C6-carbonilo en el término "alcoxi C1-C6-carbonilamino" se refiere a un grupo -CO2-[alquilo (C1-C6) ], tal como metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo, terc-butoxicarbonilo,... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Compuesto de fórmula (I) :
en la que
R1 es hidrógeno o alquilo (C1-C6) ; R2 es alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, alcoxi (C1-C6) -imino o alcoxi (C1-C6) ;
alquenilo (C2-C6) ; cicloalquilo; ciano; alcanoílo (C1-C6) ; cicloalquilcarbonilo; N, N-dialquil (C1-C6) -carbamoílo; carbamoílo; N-alcoxi (C1-C6) -N-alquil (C1-C6) -carbamoílo; amino; dialquil (C1-C6) -amino; alcoxi (C1-C6) carbonilamino; N, N-dialquil (C1-C6) -carbamoilamino; N- (N, N-dialquil (C1-C6) -carbamoil) -N-alquil (C1-C6) -amino; halógeno; hidroxi; carboxi; alcoxi (C1-C6) -carbonilo; aroílo; heterocicliccarbonilo; grupo heterocíclico; alquil (C1-C6) -sulfonilo; alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con alcoxi (C1-C6) , N, N-dialquil (C1-C6) -carbamoílo o
halógeno; cicloalquiloxi; alquiltio (C1-C6) ; o alquil (C1-C6) -sulfinilo; R3 es alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con arilo, hidroxi, ciano, amino, alcoxi (C1-C6) -carbonilamino, alquil (C1-C6) -sulfonilamino o carbamoilamino; o alquiltio (C1-C6) ; R4 es un grupo de la fórmula:
- R5-G-J
en la que G es -CO- o -SO2-;
J es -N (R6) -
(en la que R6 es hidrógeno o alquilo (C1-C6) ) ; y R5 es amino opcionalmente sustituido con alcoxi (C1-C6) -carbonilo o alquilo (C1-C6) ; alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi (C1-C6) -carbonilamino, alcanoiloxi (C1-C6) , amino o halógeno; alcoxi (C1-C6) ; hidrógeno; grupo heterocíclico; o arilo; X es O;
Y es CH o N; Z es alquileno (C1-C6) o alquenileno (C2-C6) ; y m es 0 ó 1;
o sales del mismo. 35
2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que
R1 es hidrógeno; R2 es alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, alquiloxi (C1-C6) -imino o alcoxi (C1-C6) ;
cicloalquilo; halógeno; alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con halógeno; o alquiltio (C1-C6) ; R3 es alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con arilo; hidroxi, ciano, amino, alcoxi (C1-C6) -carbonilamino, alquil (C1-C6) -sulfonilamino o carbamoilamino; R4 es un grupo de la fórmula:
45 R5-G-J
en la que cada uno de R5, G y J es como se ha definido en la reivindicación 1; X es O; y Z es alquileno (C1-C6) .
3. El compuesto de la reivindicación 2, en el que R2 es alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con halógeno; cicloalquilo; halógeno; o alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con halógeno; R3 es alcoxi (C1-C6) ; R5-G-J
en la que G es -CO- o -SO2-, J es -NH- y R5 es amino o alquilo (C1-C6) ; y X es O.
4. El compuesto de la reivindicación 3, que es
N- (2-{4-[3-cloro-1- (4-metoxifenil) -1H-pirazol-5-il]-fenoxi}etil) urea, N- (4-[3- (difluorometil) -1- (4-metoxifenil) -1H-pirazol-5-il]bencil}metanosulfonamida, N-{4-[3- (difiuorometil) -1- (4-metoxifenil) -1H-pirazol-5-il]bencil}urea,
N- (2-{4-[3- (difluorometil) -1- (4-metoxifenil) -1H-pirazol-5-il]fenoxi}etil) urea, N- (2-{4-[1- (4-metoxifenil) -3- (trifluorometil) -1H-pirazol-5-il]fenoxi}etil) urea, N- (2-{4-[3- (difluorometil) -1- (6-metoxi-3-piridinil) -1H-pirazol-5-il]fenoxi}etil) urea, N- (2-{4-[3-ciclopropil-1- (4-metoxifenil) -1H-pirazol-5-il]fenoxi}etil) urea, N- (2-{4-[3- (difluorometil) -1- (6-metoxi-3-piridinil) -1H-pirazol-5-il]fenoxi}etil) urea,
N- (2-{4-[1- (4-metoxifenil) -3- (trifluorometil) -1H-pirazol-5-il]fenoxi}etil) acetamida, o N- (2-{4-[3- (2, 2-difluoroetoxi) -1- (6-metoxi-3-piridinil) -1H-pirazol-5-il]fenoxi}etil) urea.
5, Procedimiento de preparación de un compuesto de la fórmula:
en la que
R1 es hidrógeno o alquilo (C1-C6) ; R2 es alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, alcoxi (C1-C6) -imino o alcoxi (C1-C6) ; alquenilo (C2-C6) ; cicloalquilo; ciano; alcanoílo (C1-C6) ; cicloalquilcarbonilo; N, N-dialquil (C1-C6) -carbamoílo;
carbamoílo; N-alcoxi (C1-C6) -N-alquil (C1-C6) -carbamoílo; amino; dialquil (C1-C6) -amino; alcoxi (C1-C6) carbonilamino; N, N-dialquil (C1-C6) -carbamoilamino; N- (N, N-dialquil (C1-C6) -carbamoil) -N-alquil (C1-C6) amino; halógeno; hidroxi; carboxi; alcoxi (C1-C6) -carbonilo; aroílo; heterocicliccarbonilo; grupo heterocíclico; alquil (C1-C6) -sulfonilo; alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con alcoxi (C1-C6) , N, N-dialquil ( (C1-C6) ) carbamoílo o halógeno; cicloalquiloxi; alquiltio (C1-C6) ; o alquil (C1-C6) -sulfinilo;
R3 es alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con arilo, hidroxi, ciano, amino, alcoxi (C1-C6) -carbonilamino, alquil (C1-C6) -sulfonilamino o carbamoilamino; o alquiltio (C1-C6) ; R4 es un grupo de la fórmula:
R5-G-J
en la que G es -CO- o -SO2-; J es -N (R6) - (en la que R6 es hidrógeno o alquilo (C1-C6) ) ; y R5 es amino opcionalmente sustituido con alcoxi (C1-C6) -carbonilo o alquilo (C1-C6) ; alquilo (C1-C6)
45 opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi (C1-C6) -carbonilamino, alcanoiloxi (C1-C6) , amino o halógeno; alcoxi (C1-C6) ; hidrógeno; grupo heterocíclico; o arilo; X es O; Y es CH o N; Z es alquileno (C1-C6) o alquenileno (C2-C6) ; y
50 m es 0 ó 1;
o sales de los mismos, que comprende,
1) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula:
o su sal con un compuesto de la fórmula:
o su sal en la condición ácida para proporcionar un compuesto de la fórmula:
o su sal, en las fórmulas anteriores, cada R1, R2, R3, R4, X, Y, Z y m es como se ha definido anteriormente, o 2) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula:
o su sal con un compuesto (V) de la fórmula:
R4-Z-Q (V) 15 o su sal para proporcionar un compuesto de la fórmula: o su sal, en las fórmulas anteriores:
cada R1, R2, R3, R4, Y y Z se ha definido anteriormente, Xa es O, y Q es hidroxi o un residuo ácido.
6. Composición farmacéutica que comprende el compuesto de la reivindicación 1, como ingrediente activo, en asociación con un vehículo o excipiente farmacéuticamente no tóxico.
7. Compuesto de la reivindicación 1 para su uso como un medicamento.
8. Uso del compuesto de reivindicación 1 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o la prevención, en seres humanos o animales, de afecciones inflamatorias, diversos dolores, enfermedades por colágeno, enfermedades autoinmunes, diversas enfermedades inmunitarias, analgésico, trombosis, cáncer o enfermedades neurodegenerativas.
9. El agente analgésico que comprende el compuesto de la reivindicación 1 para el tratamiento y/o la prevención de dolores ocasionados por o asociados con inflamaciones agudas o crónicas sin ocasionar trastornos gastrointestinales.
10. El agente analgésico de la reivindicación 9 para el tratamiento o la prevención de dolores ocasionados por o asociados con artritis reumatoide, osteoartritis, reumatismo lumbar, espondilitis reumatoide, artritis gotosa o artritis juvenil; lumbago; síndrome cérvico – braquial; periartritis escápulo-humeral; dolor y tumescencia después de cirugía
o lesión sin ocasionar trastornos gastrointestinales.
11. Envase comercial que comprende la composición farmacéutica que contiene el compuesto (I) identificado en la reivindicación 1 e instrucciones escritas asociadas con el mismo, en el que las instrucciones escritas indican que el compuesto (I) puede o debe usarse para la prevención o el tratamiento de afecciones inflamatorias, diversos dolores, enfermedades por colágeno, enfermedades autoinmunes, diversas enfermedades inmunitarias, analgésico, trombosis, cáncer o enfermedades neurodegenerativas.
Esta lista de referencias citadas por el solicitante es únicamente para la comodidad del lector. No forma parte del documento de la patente europea. A pesar del cuidado tenido en la recopilación de las referencias, no se pueden 5 excluir errores u omisiones y la EPO niega toda responsabilidad en este sentido.
Documentos de patentes citados en la descripción
Literatura diferente de patentes citadas en la descripción
Patentes similares o relacionadas:
Compuestos de pirimidina como inhibidores de quinasas, del 1 de Julio de 2020, de Icahn School of Medicine at Mount Sinai: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal del mismo, donde: R1 es CN, S(O)jAr1 o S(O)k(alquilen C1-6)Ar1; j es 0, 1 o 2; k es 0, 1 o 2; […]
Derivados de pirimidina como moduladores del receptor GLP-1, del 1 de Julio de 2020, de RECEPTOS LLC: Un compuesto que tiene la estructura de Fórmula I-R o I-S: **(Ver fórmula)** o un enantiómero, diastereómero, racemato, sal, hidrato o solvato farmacéuticamente […]
Compuestos bicíclicos como pesticidas, del 1 de Julio de 2020, de BAYER CROPSCIENCE AKTIENGESELLSCHAFT: Compuestos de fórmula (I) **(Ver fórmula)** en los que A es un resto A de la serie (A-b) a (A-f) **(Ver fórmula)** en los que la línea discontinua […]
Derivados de lactama, urea cíclica y carbamato y de triazolona como inhibidores potentes y selectivos de ROCK, del 24 de Junio de 2020, de BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY: Un compuesto de Fórmula (I): **(Ver fórmula)** o un estereoisómero, un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: […]
Lactamas fusionadas con arilo y heteroarilo, del 24 de Junio de 2020, de PFIZER INC.: Un compuesto de fórmula (II-A): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: R1 es alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halo, […]
Amidas heterocíclicas como inhibidores de quinasa, del 3 de Junio de 2020, de GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited: Un compuesto que es **(Ver fórmula)** o un tautómero del mismo o una sal del mismo.
Derivados de indolin-2-ona, del 27 de Mayo de 2020, de F. HOFFMANN-LA ROCHE AG: Un compuesto de fórmula **(Ver fórmula)** en la que A es fenilo o un grupo heteroarilo de cinco o seis miembros, que contiene […]
Derivados de 4-carboxamido-isoindolinona como inhibidores selectivos de PARP-1, del 27 de Mayo de 2020, de NERVIANO MEDICAL SCIENCES S.R.L.: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** en el que: R es hidrógeno o flúor; y n, m, R1 y R2 tienen los significados siguientes: a) n es 0 y m es 0, 1, […]