Derivados de 3-aminopirrolidina como moduladores de receptores de quimioquina.

Un compuesto de fórmula III: **Fórmula**

un enantiómero, un diastereómero,

un racemato, una forma cristalina, una forma no cristalina, una forma amorfa, un solvato, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:

R1 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: un carbociclo, heterociclo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquenilo, heteroarilalquenilo, arilalquinilo, hetero-arilalquinilo, arilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, arilcarboxamido, heteroaril-carboxamido, arilureido, heteroarilureido, ariloxi, heteroariloxi, arilalcoxi, heteroarilalcoxi, arilamino y heteroarilamino en la que dicho grupo carbociclo, heterociclo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo puede estar sustituido con 0-3 sustituyentes R1a en la que R1a se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, hidroxialquilo, mono, di o trihaloalquilo, mono, di o trihaloalcoxi, nitro, amino, amino mono o disustituido, aminoalquilo mono o disustituido, aminocarbonilo, aminocarbonilo mono o disustituido, aminocarbonilo cíclico, aminosulfonilo, aminosulfonilo mono o disustituido, alquilcarbonilo, alquilcarbonilo cíclico, arilcarbonilo, hetero-arilcarbonilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilo cíclico, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, ácido carboxílico, ácido carboxílico esterificado, alquilcarbonilamino, alquilcarbonilamino cíclico, aril-carbonilamino, heteroarilcarbonilamino, ciano, arilalquilo, heteroarilalquilo, ariloxialquilo, heteroariloxialquilo, ariltioalquilo, heteroariltioalquilo, carbamato, carbamato mono o disustituido, R1b-arilo y R1b-heteroarilo en la que R1b es H, halógeno, OH, amino, amino mono o disustituido, mono, di o trihaloalquilo, alcoxi, mono, di o trihaloalcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo, aminoalquilo mono o disustituido, carboxamida, sulfonamida, carbamato, urea o ciano;

R2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: H, amino, amino mono o disustituido, OH, carboxilo, carboxilo esterificado, carboxamida, carboxamida N-monosustituida, carboxamida N,N-disustituida, ciano, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alcoxi, tioalquilo, mono, di o trihaloalquilo, halógeno, arilo y heteroarilo; o,

R1 y R2 se unen el uno con el otro para formar un espirociclo;

R3, R4, R5, y R6 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en: H, amino, OH, alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, alcoxi y tioalquilo; o, R1 y R3 se ciclan para formar un carbociclo o un heteroarilo sustituido con 0-3 sustituyentes Ra en la que Ra se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo, alcoxi, tioalquilo, mono, di o trihaloalquilo, mono, di o trihaloalcoxi, nitro, amino, carboxilo, carboxilo esterificado, carboxamido, tiocarboxamido, ciano, arilo mono, disustituido, o polisustituido y heterociclo sustituido con 0-3 Rb en la que Rb se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo, alcoxi, tioalquilo, mono, di o trihaloalquilo, mono, di o trihaloalcoxi, nitro, amino, carboxilo, carboxilo esterificado, carboxamido, tiocarboxamido y ciano; o,

R3 y R4 o R5 y R6 se ciclan para formar un sistema bicíclico con puente que posee un puente etileno; o, R3 y R6 se ciclan para formar un sistema bicíclico con puente que posee un grupo metileno o un grupo etileno o un heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en N, O y S;

R7 y R8 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi, mono, di o trihaloalquilo, mono, di o trihaloalcoxi, alcoxialquilo, ariloxi, heteroariloxi, arilalcoxi, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, heteroariloxialquilo, arilalcoxialquilo y heteroarilalcoxialquilo; en la que, el alquilo C1-C8 se puede interrumpir con oxígeno o azufre; o,

R7 y R8 se pueden ciclar para formar un espirocarbociclo o un espiroheterociclo; y

m≥0-5.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2003/037946.

Solicitante: INCYTE CORPORATION.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: EXPERIMENTAL STATION, BUILDING 336, RT.141 & HENRY CLAY ROAD WILMINGTON, DE 19880 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: XUE, CHU-BIAO, METCALF,Brian , ZHENG,Changsheng , CAO,Ganfeng , FENG,Hao, HUANG,Taishing, ROBINSON,Darius J, HAN,Amy Qi.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61P37/02 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 37/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos. › Inmunomoduladores.
  • C07D207/14 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Atomos de nitrógeno que no forman parte de un radical nitro.
  • C07D401/08 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos alicíclicos.
  • C07D401/10 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D403/08 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos alicíclicos.
  • C07D403/10 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
  • C07D405/04 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D405/08 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos alicíclicos.
  • C07D405/10 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
  • C07D405/14 C07D 405/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D409/08 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos alicíclicos.
  • C07D413/10 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
  • C07D413/14 C07D 413/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/08 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos alicíclicos.
  • C07D417/10 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
  • C07D417/14 C07D 417/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D495/10 C07D […] › C07D 495/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › Sistemas espiro-condensados.

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Derivados de 3-aminopirrolidina como moduladores de receptores de quimioquina.

Fragmento de la descripción:

Derivados de 3-aminopirrolidina como moduladores de receptores de quimioquina, La presente solicitud reivindica el beneficio de prioridad de nuestras solicitudes provisionales de los Estados Unidos de América con números de serie 60/429.605 y 60/463.976, presentadas el 27 de noviembre de 2002; y el 18 de abril de 2003, respectivamente.

Campo de la invención La presente invención se refiere a moduladores del receptor de quimioquina, por ejemplo, antagonistas, y a su uso como agentes medicinales. La presente invención se refiere a derivados de 3-aminopirrolidina descritos por la fórmula III de la reivindicación 1, y a su uso como moduladores de los receptores de quimioquina.

De forma más específica, la presente invención se refiere a compuestos antiinflamatorios e inmunomoduladores biológicamente activos descritos por la fórmula III de la reivindicación 1 y a composiciones farmacéuticas de los mismos que actúan como antagonistas del receptor de CCR2, (también conocido como receptor de MCP-1) , y por lo tanto conduciendo a la inhibición de la Proteína 1 Quimioatractora de Monocitos (MCP-1) . Los nuevos compuestos descritos por la fórmula III de la reivindicación 1 son derivados de 3-aminopirrolidina. También se desvelan compuestos para su uso en las composiciones, los procedimientos de su preparación, los productos intermedios útiles en su preparación y su uso como agentes terapéuticos.

Los moduladores/antagonistas del receptor de quimioquina descritos por la fórmula III de la reivindicación 1 pueden ser efectivos como agentes terapéuticos y/o agentes preventivos para enfermedades tales como nefritis (nefropatía) , y esclerosis múltiple, en las que la infiltración en los tejidos de leucocitos de la sangre, tales como monocitos y linfocitos, desempeña un papel principal en el inicio, progreso o mantenimiento de la enfermedad.

La presente invención también proporciona compuestos inmunomoduladores biológicamente activos descritos por la fórmula III de la reivindicación 1 y composiciones farmacéuticas de los mismos que actúan como antagonistas del receptor CCR5.

Antecedentes de la invención La migración y el transporte de leucocitos desde los vasos sanguíneos hacia tejidos afectados parece ser un componente crítico del inicio de la respuesta inflamatoria normal en la lucha contra las enfermedades. El procedimiento, también conocido como reclutamiento de leucocitos, también está relacionado con el comienzo y la progresión de las enfermedades inflamatorias que suponen una amenaza para la vida, así como de las enfermedades autoinmunes debilitantes. La patología que resulta de estas enfermedades deriva del ataque de las defensas del sistema inmune del cuerpo a los tejidos normales. Por lo tanto, la prevención y el bloqueo del reclutamiento de leucocitos en tejidos objetivo en la enfermedad inflamatoria y autoinmune sería un enfoque sumamente efectivo para la intervención terapéutica.

Las diferentes clases de células leucocitarias que están involucradas en la respuesta inmune celular incluyen monocitos, linfocitos, neutrófilos, eosinófilos y basófilos. En la mayoría de los casos, los linfocitos son la clase de leucocitos que inician, coordinan, y mantienen la respuesta inflamatoria crónica, y de esta manera son generalmente la clase más importante de células a las que bloquear su entrada en los sitios inflamatorios. Los linfocitos atraen a los monocitos a los sitios tisulares los que, de forma colectiva con los linfocitos, son responsables de la mayoría de los daños tisulares reales que ocurren en una enfermedad inflamatoria. Se sabe que la infiltración de los leucocitos y/o los monocitos conduce a un amplio abanico de enfermedades autoinmunes, crónicas, y también al rechazo en el transplante de órganos. Estas enfermedades incluyen, pero no se limitan a, artritis reumatoide, dermatitis de contacto crónica, síndrome intestinal inflamatorio, lupus, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, aterosclerosis, psoriasis, sarcoidosis, fibrosis pulmonar idiopática, dermatomiositis, penfigoide de piel y enfermedades relacionadas, (por ejemplo, pénfigo vulgar, pénfigo foliáceo, pénfigo eritematoso) , glomerulonefritis, vasculitis, hepatitis, diabetes, rechazo de aloinjerto, y enfermedad del injerto contra huésped.

El procedimiento mediante el que los leucocitos abandonan la corriente sanguínea y se acumulan en los sitios inflamatorios, y comienza una enfermedad, tiene al menos tres etapas que se han descrito como (1) rodamiento, (2) activación/adhesión firme y (3) migración transendotelial [Springer, T. A., Nature 346:425-433 (1990) ; Lawrence y Springer, Cell 65:859-873 (1991) ; Butcher, E. C., Cell 67:1033-1036 (1991) ]. La segunda etapa está mediada a nivel molecular por receptores de quimioatractores. Los receptores de los quimioatractores en la superficie de los leucocitos se unen a continuación a citoquinas quimioatractoras que se segregan por las células en el lugar del daño o la infección. La unión al receptor activa los leucocitos, aumenta la adherencia de las moléculas de adhesión que median en la migración transendotelial, y promueve la migración directa de las células hacía la fuente de la citoquina quimioatractora.

Las citoquinas quimiotácticas (factores quimioatractores/activantes de leucocitos) también conocidas como quimioquinas, también conocidas como intercrinas y citoquinas SIS son un grupo de factores inflamatorios/inmunomoduladores de polipéptidos, con un peso molecular de 6-15 kDa, que se liberan por una gran diversidad de células tales como macrófagos, monocitos, eosinófilos, neutrófilos, fibroblastos, células endoteliales vasculares, células de músculo liso, y mastocitos, en los sitios inflamatorios (revisado en Luster, New Eng. J Med., 338, 436-445 (1998) y Rollins, Blood, 90, 909-928 (1997) ) . Las quimioquinas también se han descrito en Oppenheim, J. J. et al., Annu. Rev. Immunol., 9:617-648 (1991) ; Schall y Bacon, Curr. Opin. Immunol., 6:865-873 (1994) ; Baggiolini, M., et al., y Adv. Immunol., 55:97-179 (1994) . Las quimioquinas tienen la capacidad de estimular la migración celular dirigida, un procedimiento conocido como quimiotaxis. Cada quimioquina contiene cuatro residuos de cisteína (C) y dos enlaces disulfuro internos. Las quimioquinas se pueden agrupar en dos subfamilias, en base a si los dos residuos de cisteína amino terminales son inmediatamente adyacentes (familia CC) o están separados por un aminoácido (familia CXC) . Estas diferencias establecen una correlación con la organización de las dos subfamilias en agrupaciones génicas separadas. En cada agrupación génica, las quimioquinas muestran típicamente entre un 25 y un 60% de similitudes de secuencia. Las quimioquinas CXC, tales como la interleuquina-8 (IL-8) , la proteína activante de neutrófilos (NAP-2) y la proteína de actividad estimulante del crecimiento de melanoma (MGSA) son quimiotácticas de forma primaria para neutrófilos y linfocitos T, mientras que las quimioquinas CC, tales como RANTES, MIP-1α, MIP-1β, las proteínas quimiotácticas de monocitos (MCP-1, MCP-2, MCP-3, MCP-4, y MCP-5) y las eotaxinas (-1 y -2) son quimiotácticas para, entre otros tipos de células, macrófagos, linfocitos T, eosinófilos, células dendríticas, y basófilos. También existen las quimioquinas linfotactina-1, linfotactina-2 (ambas quimioquinas C) , y fractalquina (una quimioquina CXXXC) que no pertenecen a ninguna de las dos subfamilias de quimioquinas principales.

El MCP-1 (también conocido como MCAF (abreviatura de factor de activación y quimiotáctico de macrófagos) o JE) es una quimioquina CC producida por los monocitos/macrófagos, células del músculo liso, fibroblastos, y células endoteliales vasculares, que causa la migración celular y la adhesión celular de monocitos (véase por ejemplo Valente, A. J., et al., Biochemistr y , 1988, 27, 4162; Matsushima, K., et al., J. Exp. Med., 1989, 169, 1485; Yoshimura, T., et al., J. Immunol., 1989, 142, 1956; Rollins, B. J., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1988, 85, 3738; Rollins, B. J., et al., Blood, 1991, 78, 1112; Jiang, Y., et al., J. Immunol., 1992, 148, 2423; Vaddi, K., et al., J. Immunol., 1994, 153, 4721) , linfocitos T de memoria (véase por ejemplo Carr, M. W., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1994, 91, 3652) , linfocitos T (véase por ejemplo Loetscher, P., et al., FASEB J., 1994, 8, 1055) y células natural killer (véase por ejemplo Loetscher, P., et al., J. Immunol., 1996, 156, 322; Allavena, P., et al., Eur. J. Immunol. , 1994, 24, 3233) , así como la mediación en la liberación de histamina por los basófilos (véase por ejemplo Alam, R., et al., J. Clin.... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula III:

un enantiómero, un diastereómero, un racemato, una forma cristalina, una forma no cristalina, una forma amoría, un 5 solvato, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:

R1 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: un carbociclo, heterociclo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquenilo, heteroarilalquenilo, arilalquinilo, hetero-arilalquinilo, arilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, arilcarboxamido, heteroaril-carboxamido, arilureido, heteroarilureido, ariloxi, heteroariloxi, arilalcoxi, heteroarilalcoxi, arilamino y heteroarilamino en la que dicho 10 grupo carbociclo, heterociclo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo puede estar sustituido con 0-3 sustituyentes R1a en la que R1a se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, hidroxialquilo, mono, di o trihaloalquilo, mono, di o trihaloalcoxi, nitro, amino, amino mono o disustituido, aminoalquilo mono o disustituido, aminocarbonilo, aminocarbonilo mono o disustituido, aminocarbonilo cíclico, aminosulfonilo, aminosulfonilo mono o 15 disustituido, alquilcarbonilo, alquilcarbonilo cíclico, arilcarbonilo, hetero-arilcarbonilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilo cíclico, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, ácido carboxílico, ácido carboxílico esterificado, alquilcarbonilamino, alquilcarbonilamino cíclico, aril-carbonilamino, heteroarilcarbonilamino, ciano, arilalquilo, heteroarilalquilo, ariloxialquilo, heteroariloxialquilo, ariltioalquilo, heteroariltioalquilo, carbamato, carbamato mono o disustituido, R1b-arilo y R1b-heteroarilo en la que R1b es H, halógeno, OH, amino, amino mono o disustituido, mono, di o trihaloalquilo, alcoxi, mono, di o trihaloalcoxi, hidroxialquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo, aminoalquilo mono o disustituido, carboxamida, sulfonamida, carbamato, urea o ciano;

R2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: H, amino, amino mono o disustituido, OH, carboxilo, carboxilo esterificado, carboxamida, carboxamida N-monosustituida, carboxamida N, N-disustituida, ciano, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alcoxi, tioalquilo, mono, di o trihaloalquilo, halógeno, arilo y heteroarilo; o, R1 y R2 se unen el uno con el otro para formar un espirociclo;

R3, R4, R5, y R6 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en: H, amino, OH, alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, alcoxi y tioalquilo; o, R1 y R3 se ciclan para formar un carbociclo o un heteroarilo sustituido con 0-3 sustituyentes Ra en la que Ra se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo, alcoxi, tioalquilo, mono, di o trihaloalquilo, mono, di o trihaloalcoxi, nitro, amino, carboxilo, carboxilo esterificado, carboxamido, tiocarboxamido, ciano, arilo mono, disustituido, o polisustituido y heterociclo sustituido con 0-3 Rb en la que Rb se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo, alcoxi, tioalquilo, mono, di o trihaloalquilo, mono, di o trihaloalcoxi, nitro, amino, carboxilo, carboxilo esterificado, carboxamido, tiocarboxamido y ciano; o, R3 y R4 o R5 y R6 se ciclan para formar un sistema bicíclico con puente que posee un puente etileno; o, R3 y R6 se ciclan para formar un sistema bicíclico con puente que posee un grupo metileno o un grupo etileno o un heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en N, O y S;

R7 y R8 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi, mono, di o trihaloalquilo, mono, di o trihaloalcoxi, alcoxialquilo, ariloxi, heteroariloxi, arilalcoxi, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, heteroariloxialquilo, arilalcoxialquilo y heteroarilalcoxialquilo; en la que, el alquilo C1-C8 se puede interrumpir con oxígeno o azufre; o, R7 y R8 se pueden ciclar para formar un espirocarbociclo o un espiroheterociclo; y m=0-5.

2. Un compuesto seleccionado entre el grupo que consiste en:

N- (2-{[ (9S) -7- (4-Hidroxi-4-fenilciclohexil) -1-oxa-7-azaespiro[4, 4]non-9-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) be nzamida, N- (2-{[ (3S, 4S) -4-Etoxi-1- (4-hidroxi-4-fenilciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -1-[4- (4-Cianofenil) -4-hidroxiciclohexil]-4-etoxipirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) b enzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4-hidroxi-4- (1-oxidopiridin-4-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorom etil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4-hidroxi-4- (4-metilfenil) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4-hidroxi-4- (4-metoxifenil) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4-hidroxi-4- (3-metoxifenil) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4- (4-fluorofenil) -4-hidroxiciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4- (3-fluorofenil) -4-hidroxiciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4- (4-clorofenil) -4-hidroxiciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4-hidroxi-4- (3, 4-metilendioxifenil) ciclohexil]-pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluor ometil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4-hidroxi-4- (piridin-2-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4-hidroxi-4- (piridin-3-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4-hidroxi-4- (piridin-4-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4-hidroxi-4- (4-metilpiridin-2-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorom etil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4-hidroxi-4- (5-metilpiridin-2-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorom etil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4-hidroxi-4- (6-metilpiridin-2-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorom etil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4-hidroxi-4- (6-metoxipiridin-3-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluoro metil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4-hidroxi-4- (1-oxidopiridin-2-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorom etil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4-hidroxi-4- (1-oxidopiridin-3-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorom etil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4-hidroxi-4- (quinolin-4-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4- (3-cianofenil) -4-hidroxiciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4-hidroxi-4- (3-metilaminocarbonilfenil) ciclohexil]-pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (t rifluorometil) benzamida, N- (2-{[ (3S, 4S) -4-Etoxi-1- (4-piridin-4-ilciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N- (2-{[ (3S, 4S) -4-Etoxi-1- (4-piridin-3-ilciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N- (2-{[ (3S, 4S) -4-Etoxi-1- (4-piridin-2-ilciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4- (1-oxidopiridin-4-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil)

benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4- (1-oxidopiridin-3-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4- (1-oxidopiridin-2-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil)

benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4- (6-metoxipiridin-3-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-{2-[ ( (3S, 4S) -4-Etoxi-1-{4-[4- (morfolin-4-ilcarbonil) fenil]ciclohexil}-pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluoro metil) benzamida, N-{2-[ ( (3S, 4S) -4-Etoxi-1-{4-[5- (morfolin-4-ilcarbonil) piridin-2-il]ciclohexil}-pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trif luorometil) benzamida, N-{2-[ ( (3S, 4S) -4-Etoxi-1-{4-[6- (morfolin-4-ilcarbonil) piridin-3-il]ciclohexil}-pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trif

luorometil) benzamida, N-{2-[ ( (3S, 4S) -4-Etoxi-1-{4-[4- (4-metilpiperazin-1-ilcarbonil) fenil]ciclohexil}-pirrolidin-3-il) amino]-2ºxoetil}-3- (t rifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4- (3-metil-1H-pirazol-1-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil)

benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4- (3-trifluorometil-1H-pirazol-1-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluor ometil) benzamida, N- (2-{[ (3S, 4S) -4-Etoxi-1- (3H-espiro[2-benzofuran-1, 1'-ciclohexan]-4'-il) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (triflu orometil) benzamida, N- (2-{[ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-espiro[ciclohexano-1, 1'-inden]-4-ilpirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N- (2-{[ (3S, 4S) -1- (2', 3'-Dihidroespiro[ciclohexano-1, 1'-inden]-4-il) -4-etoxipirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifl uorometil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -1-[4-Hidroxi-4- (1-oxidopiridin-4-il) ciclohexil]-4-propoxipirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluor ometil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -1-[4-Hidroxi-4- (piridin-4-il) ciclohexil]-4-propoxipirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil)

benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -1-[4-Hidroxi-4- (piridin-3-il) ciclohexil]-4-propoxipirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -1-[4-Hidroxi-4- (piridin-2-il) ciclohexil]-4-propoxipirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil)

benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -1-[4-Hidroxi-4- (quinolin-4-il) ciclohexil]-4-propoxipirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil ) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -1-[4-Hidroxi-4- (6-metoxipiridin-3-il) ciclohexil]-4-propoxi-pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (triflu orometil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -1-[4-Hidroxi-4- (4-metilpiridin-2-il) ciclohexil]-4-propoxipirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluoro metil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -1-[4-Hidroxi-4- (5-metilpiridin-2-il) ciclohexil]-4-propoxipirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluoro metil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -1-[4-Hidroxi-4- (6-metilpiridin-2-il) ciclohexil]-4-propoxipirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluoro metil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -1-[4-Hidroxi-4- (6-metoxipiridin-2-il) ciclohexil]-4-propoxipirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluo rometil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -1-[4-Hidroxi-4- (1-oxidopiridin-3-il) ciclohexil]-4-propoxipirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluor ometil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -1-[4-Hidroxi-4-fenilciclohexil]-4-propoxipirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -1-[4-Hidroxi-4- (4-metoxifenil) ciclohexil]-4-propoxipirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluoromet

il) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -1-[4-Hidroxi-4- (3, 4-metilendioxifenil) ciclohexil]-4-propoxi-pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifl uorometil) benzamida, N- (2-Oxo-2-{[ (3S, 4S) -4-propoxi-1- (4-piridin-3-ilciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-etil) -3- (trifluorometil)

benzamida, N- (2-Oxo-2-{[ (3S, 4S) -4-propoxi-1- (4-piridin-4-ilciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-etil) -3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -1-[4- (3-Metil-1H-pirazol-1-il) ciclohexil]-4-propoxipirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil ) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -1-[4- (3, 5-Dimetil-1H-pirazol-1-il) ciclohexil]-4-propoxipirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluoro metil) benzamida, N- (2-Oxo-2-{[ (3S, 4S) -4-propoxi-1- (3H-espiro[2-benzofuran-1, 1'-ciclohexan]-4'-il) pirrolidin-3-il]amino}etil) -3- (tr ifluorometil) benzamida, N- (2-Oxo-2-{[ (3S, 4S) -4-propoxi-1-espiro[ciclohexano-1, 1'-inden]-4-ilpirrolidin-3-il]amino}etil) -3- (trifluorometil) benzamida, N- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (6-metoxi-piridin-3-il) -ciclohexil]-pirrolidin-3-ilcarbamoil}-metil) -3-trifluorometil-benzam

ida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-Hidroxi-4-piridin-2-ilciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4- (5-cianopiridin-2-il) -4-hidroxiciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil)

benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4- (6-cianopiridin-3-il) -4-hidroxiciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{trans-4-hidroxi-4-[5- (metoximetil) piridin-2-il]ciclohexil}-pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluor ometil) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4-[5- (1-hidroxi-1-metiletil) piridin-2-il]ciclohexil}-pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (triflu orometil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-{5-[ (Dimetilamino) metil]piridin-2-il}-4-hidroxiciclohexil) -pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (triflu orometil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-Hidroxi-4-piridin-3-ilciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-Hidroxi-4-piridin-4-ilciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (6-metilpiridin-2-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil)

benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (5-metilpiridin-2-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (4-metilpiridin-2-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil)

benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (1-oxidopiridin-2-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (1-oxidopiridin-3-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil)

benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (1-oxidopiridin-4-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (6-metoxipiridin-2-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil)

benzamida, N-[2- ({3 (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (quinolin-4-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4- (4-Cianofenil) -4-hidroxiciclohexil] pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4- (3-Cianofenil) -4-hidroxiciclohexil] pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-Hidroxi-4-{4-[ (metilamino) carbonil]fenil}ciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorom

etil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-{4-[ (Etilamino) carbonil]fenil}-4-hidroxiciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluoromet il) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-Hidroxi-4-{4-[ (isopropilamino) carbonil]fenil}ciclohexil) -pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (triflu orometil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-{4-[ (terc-Butilamino) carbonil]fenil}-4-hidroxiciclohexil) -pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (triflu orometil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-{4-[ (Dimetilamino) carbonil]fenil}-4-hidroxiciclohexil) -pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluor ometil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-{4-[ (Azetidin-1-il) carbonil]fenil}-4-hidroxiciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluoro metil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-Hidroxi-4-{4-[ (pirrolidin-1-il) carbonil]fenil}ciclohexil) -pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluoro metil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-Hidroxi-4-{4-[ (morfolin-4-il) carbonil]fenil}ciclohexil) -pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluoro metil) benzamida, 4- (1-Hidroxi-4-{ (3R) -3-[ ({[3- (trifluorometil) benzoil]amino}acetil) amino]pirrolidin-1-il}ciclohexil) -N, N, 2-trimetil benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4-[3-metil-4- (pirrolidin-1-ilcarbonil) fenil]ciclohexil}-pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (tr ifluorometil) benzamida, 2-Fluoro-4- (1-hidroxi-4-{ (3R) -3-[ ({[3- (trifluorometil) benzoil]amino}acetil) amino]-pirrolidin-1-il}ciclohexil) -N, N-di metilbenzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (4-{[ (2, 2, 2-trifluoroetil) amino]carbonil}fenil) -ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil ]-3- (trifluorometil) benzamida, 2-Fluoro-4- (1-hidroxi-4-{ (3R) -3-[ ({[3- (trifluorometil) benzoil]amino}acetil) -amino]pirrolidin-1-il}ciclohexil) -N-meti lbenzamida, N-Etil-2-fluoro-4- (1-hidroxi-4-{ (3R) -3-[ ({[3- (trifluorometil) benzoil]amino}acetil) -amino]pirrolidin-1-il}ciclohexil) benzamida, 3- (1-Hidroxi-4-{ (3R) -3-[ ({[3- (trifluorometil) benzoil]amino}acetil) amino]pirrolidin-1-il}ciclohexil) -N-metil benzamida, 3- (1-Hidroxi-4-{{ (3R) -3-[ ({[3- (trifluorometil) benzoil]amino}acetil) amino]pirrolidin-1-il}ciclohexil) -N, N-dimetil benzamida, 3- (1-Hidroxi-4-{ (3R) -3-[ ({[3- (trifluorometil) benzoil]amino}acetil) amino]pirrolidin-1-il}ciclohexil) -4-metoxi-N, N-di metilbenzamida, 3- (1-Hidroxi-4-{ (3R) -3-[ ({[3- (trifluorometil) benzoil]amino}acetil) amino]pirrolidin-1-il}ciclohexil) -4-metoxi-N-meti lbenzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-hidroxi-4- (3-{[ (metilamino) carbonil]amino}fenil) ciclohexil]-pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (tri fluorometil) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-[6- (Dimetilamino) piridin-3-il]-4-hidroxiciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluoromet il) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4-[6- (isopropilamino) piridin-3-il]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluorom

etil) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-[6- (Ciclopropilamino) piridin-3-il]-4-hidroxiciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluoro metil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4- (6-Etoxipiridin-3-il) -4-hidroxiciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil)

benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-[6- (2-Fluoroetoxi) piridin-3-il]-4-hidroxiciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluoromet il) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-[6- (2, 2-Difluoroetoxi) piridin-3-il]-4-hidroxiciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluoro metil) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4-[6- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) piridin-3-il]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluor ometil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-Hidroxi-4-fenilciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (4-metilfenil) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4- (4-Fluorofenil) -4-hidroxiciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4- (3-Fluorofenil) -4-hidroxiciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4- (4-Bromofenil) -4-hidroxiciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (4-yodofenil) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4-[5- (pirrolidin-1-ilcarbonil) piridin-2-il]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifl uorometil) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4-[5- (morfolin-4-ilcarbonil) piridin-2-il]ciclohexil}-pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifl uorometil) benzamida, 6- (1-Hidroxi-4-{ (3R) -3-[ ({[3- (trifluorometil) benzoil]amino}acetil) amino]pirrolidin-1-il}ciclohexil) -N, N-dimetil nicotinamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (4-{[ (metilamino) carbonil]amino}fenil) ciclohexil]-pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (tr ifluorometil) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4-[6- (1-hidroxi-1-metiletil) piridin-3-il]ciclohexil}-pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (triflu orometil) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4-[4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]ciclohexil}-pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluorom etil) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4-[4- (metoximetil) fenil]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluorometil)

benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-[3-Fluoro-4- (metoximetil) fenil]-4-hidroxiciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluorom etil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-{4-[ (Dimetilamino) metil]fenil}-4-hidroxiciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorome til) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-{4-[ (Dimetilamino) metil]-3-fluorofenil}-4-hidroxiciclohexil) -pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (tri fluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (1H-indazol-5-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil)

benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (1-metil-1H-indazol-5-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil)

benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (2-metil-1H-indazol-5-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N, N-Dimetil-4- (4-{ (3R) -3-[ ({[3- (trifluorometil) benzoil]amino}acetil) amino]-pirrolidin-1-il}ciclohexil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-{4-[ (Metilamino) carbonil]fenil}ciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil)

benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-{4-[ (Morfolin-4-il) carbonil]fenil}ciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-{4-[ (Piperidin-1-il) carbonil]fenil}ciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil)

benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-[3-Fluoro-4- (pirrolidin-1-ilcarbonil) fenil]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluorom etil) benzamida, N-{2-Oxo-2-[ ( (3R) -1-{4-[5- (pirrolidin-1-ilcarbonil) piridin-2-il]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]etil}-3- (trifluorometil)

benzamida, N, N-Dimetil-6- (4-{ (3R) -3-[ ({[3- (trifluorometil) benzoil]amino}acetil) amino]-pirrolidin-1-il}ciclohexil) nicotinamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-[5- (Morfolin-4-ilcarbonil) piridin-2-il]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluorometil)

benzamida, N- (2-Oxo-2-{[ (3R) -1- (4-piridin-2-ilciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}etil) -3- (trifluorometil) benzamida, N- (2-Oxo-2-{[ (3R) -1- (4-piridin-3-ilciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}etil) -3- (trifluorometil) benzamida, N- (2-Oxo-2-{[ (3R) -1- (4-piridin-4-ilciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}etil) -3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4- (1-Oxidopiridin-2-il) ciclohexil] pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4- (1-Oxidopiridin-3-il) ciclohexil] pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4- (1-Oxidopiridin-4-il) ciclohexil] pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4- (Quinolin-4-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4- (6-metoxipiridin-3-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-{4-[ (Dimetilamino) metil]fenil}ciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil)

benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-{5-[ (Dimetilamino) metil]piridin-2-il}ciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-{5-[ (Dimetilamino) carbonil]piridin-2-il}ciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluoromet

il) benzamida, N, N-Dimetil-5- (4-{ (3R) -3-[ ({[3- (trifluorometil) benzoil]amino}acetil) amino]-pirrolidin-1-il}ciclohexil) piridin-2-carb oxamida, N- (2-Oxo-2-{[ (3R) -1- (4-fenoxiciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}etil) -3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4- (Benciloxi) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4, 4-Difenilciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (1, 3-tiazol-2-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4- (5-Etil-1, 3-tiazol-2-il) -4-hidroxiciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil)

benzamida, 2- (1-Hidroxi-4-{ (3R) -3-[ ({[3- (trifluorometil) benzoil]amino}acetil) amino]pirrolidin-1-il}ciclohexil) -N-metil-1, 3-tiaz ol-5-carboxamida, 3- (Trifluorometil) -N-[2- ({ (3R) -1-[4-hidroxi-4- (1, 3-tiazol-5-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]

benzamida, [5- (1-Hidroxi-4-{ (3R) -3-[ ({[3- (trifluorometil) benzoil]amino}acetil) amino]-pirrolidin-1-il}ciclohexil) -1, 3-tiazol-2-il]c arbamato de metilo, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (2-isopropil-1, 3-tiazol-5-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (5-piridin-3-il-1, 3-tiazol-2-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometi l) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4-[5- (morfolin-4-ilcarbonil) -1, 3-tiazol-2-il]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (t rifluorometil) benzamida, 2- (1-Hidroxi-4-{ (3R) -3-[ ({[3- (trifluorometil) benzoil]amino}acetil) amino]pirrolidin-1-il}ciclohexil) -1, 3-tiazol-5-car boxamida, 2- (1-Hidroxi-4-{ (3R) -3-[ ({[3- (trifluorometil) benzoil]amino}acetil) amino]pirrolidin-1-il}ciclohexil) -N, N-dimetil-1, 3tiazol-5-carboxamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4-[5- (pirrolidin-1-ilcarbonil) -1, 3-tiazol-2-il]ciclohexil}-pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3 (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4- (5-Alil-1, 3-tiazol-2-il) -4-hidroxiciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R}-1-[4-Hidroxi-4- (5-propil-1, 3-tiazol-2-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-Etil-2- (1-hidroxi-4-{ (3R) -3-[ ({[3- (trifluorometil) benzoil]amino}acetil) amino]-pirrolidin-1-il}ciclohexil) -1, 3-tiazol -5-carboxamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (5-fenil-1, 3-tiazol-2-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (5-metil-1, 3-tiazol-2-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (5-hidroximetil-1, 3-tiazol-2-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorom etil) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4-[5- (1-hidroxi-1-metiletil) -1, 3-tiazol-2-il]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (tr ifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (5-metoximetil-1, 3-tiazol-2-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorom etil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (5-piridin-2-il-1, 3-tiazol-2-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometi l) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (2-metil-1, 3-tiazol-5-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4-[2- (1-hidroxi-1-metiletil) -1, 3-tiazol-5-il]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (tr ifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4- (2-Etoxi-1, 3-tiazol-5-il) -4-hidroxiciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4- (2-Etil-1, 3-tiazol-5-il) -4-hidroxiciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4-[2- (metoximetil) -1, 3-tiazol-5-il]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluoro metil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (2-isobutil-1, 3-tiazol-5-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-Etil-5- (1-hidroxi-4-{ (3R) -3-[ ({[3- (trifluorometil) benzoil]amino}acetil) amino]-pirrolidin-1-il}ciclohexil) -1, 3-tiazol -2-carboxamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4-[2- (pirrolidin-1-ilcarbonil) -1, 3-tiazol-5-il]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- ( trifluorometil) benzamida,

N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4-[2- (morfolin-4-ilcarbonil) -1, 3-tiazol-5-il]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (t rifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (2-piridin-3-il-1, 3-tiazol-5-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometi l) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (2-piridin-2-il-1, 3-tiazol-5-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometi l) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (4-metil-1, 3-tiazol-2-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil)

benzamida, N-[2- ({ (3R) -1- (4- (1, 3-Benzotiazol-2-il) -4-hidroxiciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2-Oxo-2- ({ (3R) -1-[4- (1, 3-tiazol-2-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) etil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-{2-Oxo-2-[ ( (3R) -1-{4-[5- (pirrolidin-1-ilcarbonil) -1, 3-tiazol-2-il]ciclohexil}-pirrolidin-3-il) amino]etil}-3- (trifluoro metil) benzamida, N-[2-Oxo-2- ({ (3R) -1-[4- (2-tienil) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) etil]-3- (trifluorometil) benzamida, 3- (Trifluorometil) -N-{2-[ ( (3R) -1-{4-[5- (metoximetil) -1, 3-tiazol-2-il]ciclohexil}-pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}ben zamida, 3- (Trifluorometil) -N-{2-[ ( (3R) -1-{4-[5- (morfolin-4-ilcarbonil) -1, 3-tiazol-2-il]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxo etil}benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Fluoro-4- (1, 3-tiazol-2-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-Fluoro-4-piridin-3-ilciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Fluoro-4- (6-metoxipiridin-3-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil)

benzamida, N-[2- ({ (3R) -[ (1-{4-Fluoro-4-[6- (1, 3-oxazol-2-il) piridin-3-il]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluorom etil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-Fluoro-4-{4-[ (metilamino) carbonil]fenil}ciclohexil) -pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorom

etil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-Hidroxi-4-pirimidin-5-ilciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N-{[ (R) -1- (4-Hidroxi-4-pirimidin-2-il-ciclohexil) -pirrolidin-3-ilcarbamoil]-metil}-3-trifluorometil-benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4-piridazin-3-il ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-Hidroxi-4-pirazin-2-ilciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-[2- (2-Fluoroetoxi) pirimidin-5-il]-4-hidroxiciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluoro metil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (2-metoxipirimidin-5-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-Hidroxi-4-pirimidin-4-il-ciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (4-pirimidin-5-ilfenil) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil)

benzamida, N-[2- ({ (3R) -1- (4-Hidroxi-4- (4-oxazol-2-ilfenil) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (4-1H-imidazol-1-ilfenil) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil)

benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (5- (pirazin-2-il) piridin-2-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4- (4- (1-metil-1H-imidazol-5-il) fenil]ciclohexil}-pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil-3- (trifluor ometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4- (6-Bromopiridin-3-il) -4-hidroxiciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4- (5-Bromopiridin-2-il) -4-hidroxiciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-[4'- (Dimetilamino) bifenil-4-il]-4-hidroxiciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluoromet il) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (4-piridin-3-ilfenil) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N- (2-[ ( (3R) -1- (4-Hidroxi-4-[4- (1H-pirazol-4-il) fenil]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4- (3, 3'-Bipiridin-6-il) -4-hidroxiciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4- (3, 4'-Bipiridin-6-il) -4-hidroxiciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida;

N-{2-[ ( (3R) -1-{4-[5- (3-Dimetilaminofenil) piridin-2-il]-4-hidroxiciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluo rometil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-Hidroxi-4-{5-[4-{trifluorometil) fenil]piridin-2-il}ciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (triflu orometil) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4-[5- (4-metoxifenil) piridin-2-il]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluoromet il) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4-[5- (3-metoxifenil) piridin-2-il]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluoromet il) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-{5-[3- (Aminocarbonil) fenil]piridin-2-il}-4-hidroxiciclohexil) -pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (tri fluorometil) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-[5- (4-Fluorofenil) piridin-2-il]-4-hidroxiciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluorometi l) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4-[5- (1H-pirazol-4-il) piridin-2-il]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil) -3- (trifluorom etil) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-[5- (1-Benzofuran-2-il) piridin-2-il]-4-hidroxiciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluor ometil) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4-[5- (1, 3-oxazol-2-il) piridin-2-il]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil) -3- (trifluorom etil) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4-[6- (1, 3-oxazol-2-il) piridin-3-il]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluorom etil) benzamida, N- (2-[ ( (3R) -1- (4-Hidroxi-4-[4- (1, 3-tiazol-2-il) fenil]ciclohexil) pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluorometil) benzamida, N-{2-[ ({3R}-1-{4-Hidroxi-4-[5- (1, 3-tiazol-2-il) piridin-2-il]ciclohexil}pirrolidin-3-il}amino]-2-oxoetil}-3- (trifluoromet il) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4-[6- (1, 3-tiazol-2-il) piridin-3-il]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluoromet il) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4-[5- (1H-imidazol-1-il) piridin-2-il]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluoro metil) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4-[6- (1H-imidazol-1-il) piridin-3-il]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluoro metil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (6-fenilpiridin-3-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (5-pirimidin-5-ilpiridin-2-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (5-pirimidin-2-ilpiridin-2-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil)

benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-{5-[3- (Aminocarbonil) fenil]piridin-2-il}-4-hidroxiciclohexil) -pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (tri fluorometil) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1- (4-Hidroxi-4-[4- (1H-imidazol-4-il) fenil]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluorometil)

benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-Hidroxi-4-{5-[2- (hidroximetil) fenil]piridin-2-il}ciclohexil) -pirrolidin-3-il]amino) -2-oxoetil) -3- (triflu orometil) benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-Hidroxi-4-[2'- (hidroximetil) bifenil-4-il]ciclohexil}pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluorometil ) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4- (5-{2-[ (Dimetilamino) metil]fenil}piridin-2-il) -4-hidroxiciclohexil]pirrolidin-3-il) amino) -2-oxoetil]3- (trifluorometil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-{2'-[ (Dimetilamino) metil]bifenil-4-il) -4-hidroxiciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (triflu orometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4- (Benzoilamino) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N- (4-{ (3R) -3-[ (2-{[3- (Trifluorometil) benzoil]amino}acetil) amino]pirrolidin-1-il}ciclohexil) piridina-2-carboxamida, N- (4-{ (3R) -3-[ (2-{[3- (Trifluorometil) benzoil]amino}acetil) amino]pirrolidin-1-il}ciclohexil) piridina-3-carboxamida, N- (4-{ (3R) -3-[ (2-{[3- (Trifluorometil) benzoil]amino}acetil) amino]pirrolidin-1-il) ciclohexil) piridina-4-carboxamida, 6-Metil-N- (4-{ (3R) -3-[ ({[3- (trifluorometil) benzoil]amino}acetil}amino]pirrolidin-1-il}ciclohexil) piridina-2-

carboxamida, 5-Metil-N- (4-{ (3R) -3-[ ({[3- (trifluorometil) benzoil]amino}acetil) amino]pirrolidin-1-il}ciclohexil) piridina-2- carboxamida, 4-Metil-N- (4-{ (3R) -3-[ ({[3- (trifluorometil) benzoil]amino) acetil) amino]pirrolidin-1-il}ciclohexil) piridina-2-

carboxamida, 6-Metoxi-N-{4-{ (3R}-3-[{{[3-{trifluorometil) benzoil]amino}acetil) amino]pirrolidin-1-il}ciclohexil) piridina-2-carbox amida, N- (4-{ (3R) -3-[ (2-{[3- (Trifluorometil) benzoil]amino}acetil) amino]pirrolidin-1-il}ciclohexil) quinolin-4-

carboxamida, N- (2-{[ (3R) -1- (3-Hidroxi-3-piridin-2-ilbiciclo[3, 2, 1]oct-8-il) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[3-Hidroxi-3- (5-metilpiridin-2-il) biciclo[3, 2, 1]oct-8-il]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorome til) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (3-Hidroxi-3-piridin-3-ilbiciclo[3, 2, 1]oct-8-il) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[3-Hidroxi-3- (6-metoxipiridin-3-il) biciclo[3, 2, 1]oct-8-il]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluoro metil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (8-Hidroxi-8-fenilbiciclo[3, 2, 1]oct-3-il) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N- (2-{[{3R) -1- (5-Hidroxi-5-fenilbiciclo[2, 2, 1]hept-2-il) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil)

benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (5-Hidroxi-5-piridin-2-ilbiciclo[2, 2, 1]hept-2-il) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (5-Hidroxi-5-piridin-3-ilbiciclo[2, 2, 1]hept-2-il) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil)

benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[5-Hidroxi-5- (6-metoxipiridin-3-il) biciclo[2, 2, 1]hept-2-il]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluoro metil) benzamida, N-{2-{[ (3R) -1- (5-Hidroxi-5-piridin-4-ilbiciclo[2, 2, 1]hept-2-il) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil)

benzamida, N- (2-{[ (3R, 5S) -1- (4-Hidroxi-4-fenilciclohexil) -5-metilpirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R, 5S) -1-[4-Hidroxi-4- (4-metilfenil) ciclohexil]-5-metilpirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil)

benzamida, N- (2-{[ (3R, 5S) -1- (4-Hidroxi-4-piridin-2-ilciclohexil) -5-metilpirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N-{2-{[ (3R, 5S) -1- (4-Hidroxi-4-piridin-3-ilciclohexil) -5-metilpirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil)

benzamida, N- (2-{[ (3R, 5S) -1- (4-Hidroxi-4-piridin-4-ilciclohexil) -5-metilpirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R, 5S) -1-[4-Hidroxi-4- (5-metilpiridin-2-il) ciclohexil]-5-metilpirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorom

etil) benzamida, N-[2- ({3R, 5S) -1-[4-Hidroxi-4- (6-metoxipiridin-3-il) ciclohexil]-5-metilpirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluoro metil) benzamida, N- (2-{[3- (Fluorometil) -1- (4-hidroxi-4-fenilciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil)

benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (5-hidroxi-5-piridin-3-ilbiciclo[2, 2, 2]oct-2-il) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (3-metilisotiazol-5-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil)

benzamida, N-{2-[ ( (3R) -1-{4-[3- (Fluorometil) isotiazol-5-il]4-hidroxiciclohexil) pirrolidin-3-il) amino]-2-oxoetil}-3- (trifluorometi l) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-Hidroxi-4-isotiazol-5-ilciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (4-pirimidin-2-ilfenil) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, N- (2-{[ (3R) -1- (4-Hidroxi-4-piridazin-4-ilciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, N- (2-{[ (3S, 4S) -4-Etoxi-1- (4-hidroxi-4-{4-[ (metilamino) carbonil]fenil}ciclohexil) -pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil)

3. (trifluorometil) benzamida, N-[2- ({ (3S, 4S) -1-[4- (1-oxidopiridin-3-il) ciclohexil]-4-propoxipirrolidin-3-il) amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, (R) -4- (1-hidroxi-4- (3- (2- (3- (trifluorometil) benzamido) acetamido) pirrolidin-1-il) ciclohexil) -N, N, 3-trimetil benzamida, (R) -4- (1-hidroxi-4- (3- (2- (3- (trifluorometil) benzamido) acetamido) pirrolidin-1-il) ciclohexil) -N, 3-dimetil- benzamida, (R) -4- (1-hidroxi-4- (3- (2- (3- (trifluorometil) benzamido) acetamido) pirrolidin-1-il) ciclohexil) -N, 2-dimetil-

benzamida, y N-[2- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (2-etoxipirimidin-5-il) ciclohexil]pirrolidin-3-il}amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benz amida, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

3. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-2, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en forma de una mezcla enantioméricamente enriquecida o una mezcla racémica.

4. Un compuesto que es N- (2-{[ (3R) -1- (4-hidroxi-4-pirimidin-4-ilciclohexil) pirrolidin-3-il]amino} -2-oxoetil) -3 (trifluorometil) benzamida, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

5. Un compuesto que es N- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (6-metoxi-piridin-3-il) -ciclohexil] -pirrolidin-3-ilcarbamoil) -metil) -3-trifluorometil-benzamida, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

6. Un compuesto que es N-{[ (R) -1- (4-Hidroxi-4-pirimidin-2-il-ciclohexil) - pirrolidin-3- ilcarbamoil] -metil) -3-trifluorometil-benzamida, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

7. Un compuesto que es N-[2- ({ (3S, 4S) -4-Etoxi-1-[4-hidroxi-4- (3, 4-metilendioxifenil) ciclohexil]-pirrolidin-3il) amino) -2-oxoetil]-3- (trifluorometil) benzamida, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

8. Un compuesto que es N- (2-{[ (3R) -1- (4-hidroxi-4- (piridin-3-il) ciclohexil) pirrolidin- 3-il]amino}-2-oxoetil) 3- (trifluorometil) benzamida, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

9. Un compuesto que es N- (2-{[ (3R) -1- (4-Hidroxi-4-piridin-2-ilciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}-2-oxoetil) -3- (trifluorometil) benzamida, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

10. Una composición que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-9, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y al menos un vehículo farmacéuticamente aceptable.

11. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-9, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de la esclerosis múltiple.

12. Un compuesto que es N- (2-{[ (3R) -1- (4-hidroxi-4-pirimidin-4-ilciclohexil) pirrolidin-3-il]amino}- 2-oxoetil) 3- (trifluorometil) benzamida, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de la esclerosis múltiple.

13. Un compuesto que es N- ({ (3R) -1-[4-Hidroxi-4- (6-metoxi-piridin-3-il) -ciclohexil]- pirrolidin-3-ilcarbamoil}-metil) 3-trifluorometil-benzamida, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de la esclerosis múltiple.

14. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-9, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de la nefritis.

15. Un compuesto que es N- (2-{

 

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