Derivados de 2-oxi benzoxazinona para el tratamiento de la obesidad.

El uso de un compuesto que comprende la **fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable,

éster o amida del mismo; en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de afecciones que requieren la inhibición de un enzima cuyo modo de acción preferido es catalizar la hidrólisis de una funcionalidad éster, siendo dicha afección obesidad o un trastorno relacionado con la obesidad.

Derivados de 2-oxi benzoxazinona para el tratamiento de la obesidad

La presente invención proporciona compuestos conocidos y novedosos, su uso en la inhibición de un enzima cuyo modo de acción preferido es catalizar la hidrólisis de una funcionalidad éster (in vivo, según aparece el enzima de manera natural) , su uso en medicina y particularmente en la prevención y/o tratamiento de la obesidad o de un trastorno relacionado con la obesidad. También se proporcionan métodos para la prevención y/o tratamiento de la obesidad o un trastorno relacionado con la obesidad y para promover/ayudar en la pérdida de peso no médica y el uso de los compuestos en la fabricación de un medicamento para las indicaciones mencionadas anteriormente. Con respecto a los nuevos compuestos, la invención también proporciona procesos para su fabricación, composiciones que los contienen y métodos para fabricar dichas composiciones.

En los últimos 20 años, ha habido una tendencia en aumento de la obesidad en la población del mundo desarrollado. El aumento de la incidencia de la obesidad se debe en parte a la gran disponibilidad de alimento en numerosas tiendas al por menor y dietas occidentalizadas que tienen un alto contenido en grasas saturadas y menor contenido en fibra, de manera que el alimento es energéticamente denso. El estilo de vida de las poblaciones del mundo desarrollado se ha hecho también más sedentario con el aumento de la mecanización de la sociedad y la reducción estacionaria de industrias con trabajo manual intensivo. Ahora existe un desequilibrio energético entre la ingesta energética de calorías de alimentos altamente calóricos y el gasto de energía reducido necesario para un estilo de vida sedentario. Parte de los excesos de ingesta de energía se almacenan como grasas en el tejido adiposo, cuya acumulación durante un periodo de tiempo da como resultado la obesidad y puede ser un factor contribuyente significativo para otras enfermedades y trastornos.

La profesión médica reconoce ahora la obesidad como una enfermedad metabólica. En los Estados Unidos, se estima que el 25% de la población adulta se considera clínicamente obesa (índice de masa corporal > 30) . La obesidad puede ser una afección debilitante que reduce la calidad de vida y aumenta el riesgo de trastornos relacionados tales como diabetes, enfermedades cardiovasculares e hipertensión. Se ha estimado que 45 billones de dólares americanos de costes sanitarios o el 8% anual del total del gasto en salud son un resultado directo de la obesidad. Los enfoques tradicionales para el tratamiento del peso a largo plazo tales como dieta y ejercicio han resultado ineficaces en solitario para controlar la difusión de la obesidad. Hoy en día, más que nunca hay un interés considerable en desarrollar fármacos seguros y eficaces para el tratamiento de la obesidad.

Los enfoques farmacológicos para el tratamiento de la obesidad se han centrado en el desarrollo de fármacos que aumentan el gasto energético o fármacos que reducen la ingesta energética. Un enfoque para la reducción de la ingesta energética es reducir la capacidad del cuerpo para digerir y absorber el alimento, en particular la grasa. Los enzimas clave implicados en la digestión de grasa son enzimas hidrolíticos. Los enzimas que degradan grasa más significativos son las lipasas, fundamentalmente, pero no exclusivamente, la lipasa pancreática que se secreta por el páncreas en el lumen intestinal. El inhibidor de lipasa lipstatina ha formado la base del fármaco anti-obesidad, orlistat. Orlistat es el objeto de la Publicación de la Solicitud de Patente Europea Nº EP129748, que se refiere a compuestos de fórmula:

en la que A es - (CH2) 5- o;

y su uso para inhibir la lipasa pancreática y tratar la hiperlipidemia y la obesidad. Orlistat tiene como resto activo principal un grupo beta-lactona que reacciona para formar un éster con el grupo hidroxilo de la cadena lateral de la serina 152 en el sitio activo de la lipasa pancreática.

Aunque orlistat proporcionara un método eficaz para tratar la obesidad, sigue existiendo la necesidad de proporcionar fármacos y métodos alternativos para usar en el control y tratamiento de la obesidad y trastornos relacionados con la obesidad y para ayudar a la pérdida de peso no médica. En la presente invención se proporcionan inhibidores de enzimas implicados en la degradación de grasas y que han demostrado ser eficaces en la prevención y/o tratamiento de la obesidad, enfermedad relacionada con la obesidad y/o en la promoción de la pérdida de peso cosmética.

La Patente de Estados Unidos Nº 4.665.070 (Synterx) describe una amplia clase de 2-oxi-4H-3, 1-benzoxazin-4-onas 10 de fórmula:

en la que a es un entero de 0-4; cada R' puede seleccionarse entre un amplio intervalo de substituyentes; A es un 15 enlace o un grupo alquileno con 1 a 8 átomos de carbono; R es H (excepto cuando A es un enlace) fenilo, imidazolilo o cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono pudiendo estar cualquiera de los anillos opcionalmente substituido. Los grupos R' se dice que están preferiblemente en las posiciones 5 y/o 7 del anillo. Un valor preferido del grupo A es alquileno inferior que tiene 1-4 átomos de carbono. En los compuestos más preferidos A es etileno. Se dice que los compuestos son útiles como inhibidores de serina proteasa y para tratar las condiciones fisiológicas y patologías que se sabe que implican enzimas, o como anticonceptivos. La memoria descriptiva describe diversas afecciones y enfermedades que implican rutas enzimáticas, incluyendo inflamación, artritis, metástasis de células tumorales, enfisema pulmonar, síndrome de nódulo linfático mucocutáneo, síndrome de insuficiencia respiratoria en adultos y pancreatitis. Se sugiere también que los compuestos pueden tener actividad anti-parasitaria, anticoagulante y/o antiviral. En la Patente de Estados Unidos Nº 4.745.116 también se describen compuestos similares.

La solicitud de Patente Internacional Nº WO 89/07639 (BP Chemicals Ltd) describe composiciones de detergente en solución acuosa que comprenden un tensioactivo, un compuesto precursor capaz de dar lugar a un compuesto de peroxígeno en presencia de agua, un agente supresor de espuma de jabón, un aditivo detergente y un activador de blanqueo que puede tener la fórmula:

en la que R es entre otros, un grupo alcoxi y R1, R2, R3 y R4 (que pueden ser iguales o diferentes) se seleccionan entre H, halógeno, alquilo, alquenilo, arilo, hidroxilo, alcoxilo, amino, alquilamino, -COOR5 y funciones carbonilo. El

número de átomos de carbono en los grupos y restos alquilo no está definido, aunque los ejemplos específicos indican grupos y alcoxi alquilo inferiores, por ejemplo R puede ser etoxi.

La Patente de Alemania del Este Nº DD 246996A1 describe un proceso para preparar 2-alcoxi- y 2-ariloxi-3, 1benzoxazin-4-onas de la fórmula:

en la que R'n representa uno o más átomos de H y/u otros substituyentes tales como alquilo, alcoxi, aralquilo, arilo, tiocianato, mercapto, alquiltio, halógeno o nitro, y R2 representa un resto alquilo, aralquilo o arilo. Se dice que los 5 compuestos son útiles como herbicidas y fungicidas y que tienen actividad como inhibidores de quimiotripsina. Son ejemplos específicos de R2 etilo, bencilo y fenilo.

Ahora se ha descubierto que una clase particular de compuestos de benzoxazinona tiene actividad como inhibidores de lipasa.

Por consiguiente, en un primer aspecto, la presente invención proporciona el uso de un compuesto que comprende la fórmula (II) :

(II)

o una sal farmacéuticamente aceptable, éster o amida del mismo; en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de afecciones que requieren la inhibición de un enzima cuyo modo de acción preferido es catalizar la hidró

lisis de una funcionalidad éster; donde dicha afección es obesidad o un trastorno relacionado con la obesidad; donde en la fórmula (II) :

R1 es un alquilo ramificado o no ramificado (interrumpido opcionalmente con uno o más átomos de oxígeno) , alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, arilalquilo reducido, arilalquenilo, heteroarilo, heteroarilal25 quilo, heteroarilalquenilo, arilo reducido, heteroarilo reducido, heteroarilalquilo reducido o un derivado substituido de cualquiera de los grupos anteriores, donde los substituyentes son uno o más independientemente de halógeno, alquilo, alquilo halosubstituido, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilo reducido, heteroarilalquilo reducido, arilalcoxi, ciano, nitro, -C (O) R4, -CO2R5, -SOR4, -SO2R4, -NR6R7, -OR6, -SR6, -C (O) CX1X2NR6R7, -C (O) N (OH) R6, -C (O) NR5R4, -NR6C (O) R4, -CR6 (NH2) CO2R6, -NHCX1X2CO2R6, -N (OH) C (O) NR6R7,...

1. El uso de un compuesto que comprende la fórmula (II) :

(II)

o una sal farmacéuticamente aceptable, éster o amida del mismo; en la fabricación de un medicamento pa

ra el tratamiento de afecciones que requieren la inhibición de un enzima cuyo modo de acción preferido es catalizar la hidrólisis de una funcionalidad éster, siendo dicha afección obesidad o un trastorno relacionado con la obesidad.

donde en la fórmula (II) :

R1 es un alquilo ramificado o no ramificado (opcionalmente interrumpido con uno o más átomos de oxígeno) , alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, arilalquilo reducido, arilalquenilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilalquenilo, arilo reducido, heteroarilo reducido, heteroarilalquilo reducido o un derivado substituido de cualquiera de los grupos anteriores, donde los substituyentes son , indepen

dientemente, uno o más de un halógeno, alquilo, alquilo halosubstituido, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilo reducido, heteroarilalquilo reducido, arilalcoxi, ciano, nitro, -C (O) R4, -CO2R5, -SOR4, -SO2R4, -NR6R7, -OR6, -SR6, -C (O) CX1X2NR6R7, -C (O) N (OH) R6, -C (O) NR5R4, -NR6C (O) R4, -CR6 (NH2) CO2R6, -NHCX1X2CO2R6, -N (OH) C (O) NR6R7, -N (OH) C (O) R4, -NHC (O) NR6R7, -C (O) NHNR6R7, o -C (O) N (OR5) R6, con la condición de que cualquier substituyente de heteroátomo en R1 debe estar separado del átomo de oxígeno exocíclico por al menos dos átomos de carbono (preferiblemente saturados) ;

y donde:

R4 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, hete30 roarilalquilo, heteroarilo reducido, heteroarilalquilo reducido, -OR6, -NHCX1X2CO2R6 o -NR6R7;

R5 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilo reducido, heteroarilalquilo reducido; y

R6 y R7 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilo reducido, heteroarilalquilo reducido o - (CH2) n (OR5) m, donde n es de 1 a 12, preferiblemente de 2 a 10, donde m es 1-3 y R5 es más preferiblemente alquilo con 2 a 10 átomos de carbono; y

X1 y X2 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heteroarilo reducido, o heteroarilalquilo reducido;

cada R8, R9, R10, R11 es independientemente hidrógeno, halo, hidroxi, amino, nitro, ciano 45 o un grupo R1, como se ha definido anteriormente,

o un grupo R12Q, donde Q es O, CO, CONH, NHCO, S, SO, SO2, o SO2NH2 y R12 es hidrógeno o un grupo R1 como se ha definido anteriormente,

o un grupo R1R2N, donde R1 es como se ha definido anteriormente y R2 es hidrógeno o R1, con la condición de que cualquier substituyente de heteroátomo en R1 y/o R2 debe estar separado del substituyente de heteroátomo aromático por al menos dos átomos de carbono (preferiblemente saturados) .

2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, donde en el compuesto de fórmula (II) , R1 es un grupo alquilo rami55 ficado o no ramificado de hasta 25 átomos de carbono; un grupo arilo; un grupo arilalquilo donde el resto alquilo tiene hasta 25 átomos de carbono; o un grupo arilarilo donde el grupo arilalquilo o el grupo arilalquilo puede estar separado mediante un espaciador, y donde el espaciador puede ser uno o más de un éster, amida, O, CH2 o cetona;

R8 es hidrógeno o flúor;

R9 es alquilo inferior ramificado o no ramificado que tiene de 1 a 10 átomos de carbono; alquilo cíclico que tiene de 3 a 10 átomos de carbono; haloalquilo; o un halógeno;

R10 es hidrógeno o alquilo inferior ramificado o no ramificado que tiene de 1 a 10 átomos de carbono; alquilo cíclico que tiene de 3 a 10 átomos de carbono; haloalquilo; o un halógeno; y

R11 es hidrógeno o alquilo inferior ramificado o no ramificado que tiene de 1 a 10 átomos de carbono o un halógeno 3. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, donde dicho trastorno relacionado con la obesidad se selecciona entre hiperlipemia, hiperlipidemia, hiperglicemia (diabetes de tipo II) , hipertensión, enfermedades cardiovasculares, apoplejía, enfermedades gastrointestinales y afecciones gastrointestinales.

4. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, donde dicho medicamento es para reducir los niveles de toxinas en la grasa corporal.

5. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde el medicamento es para la administra

ción a seres humanos 25

6. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde el medicamento es para la administración a animales.

7. Un compuesto de fórmula (IIa) : 30

o una sal farmacéuticamente aceptable, éster o amida del mismo, donde:

R1a

es (i) un alquilo con 10 a 30 átomos de carbono ramificado o no ramificado, opcionalmente substituido independientemente con uno o más de cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquenilo con 3 a 6 átomos de carbono, arilo, heteroarilo, heteroarilo reducido, -C (O) R13, -CO2R13, -SOR13, -SO2R13, -NR13R14, 40 OR13, -SR13, -C (O) NR13R14, -NR14C (O) R13, halógeno, ciano, y nitro y/u opcionalmente interrumpido con uno o más átomos de hidrógeno, con la condición de que cualquier heteroátomo en R1 debe estar separado del átomo de oxígeno exocíclico (o de cualquier otro heteroátomo) por al menos dos átomos de carbono (preferiblemente saturados) ;

(ii) alquenilo con 10 a 25 átomos de carbono, alquinilo con 2 a 25 átomos de carbono, cicloalquenilo con 3 a 6 átomos de carbono, aril-alquenilo con 2 a 25 átomos de carbono, heteroaril-alquenilo con 2 a 25 átomos de carbono, heteroarilo reducido, heteroarilo reducido-alquilo con 1 a 25 átomos de carbono o un derivado substituido de cualquiera de los grupos anteriores, donde los substituyentes son independientemente uno o más de alquilo con 1 a 6 átomos de carbono, alquilo con 1 a 6 átomos de carbono halosubstituido, arilo, aril

alquilo con 1 a 6 átomos de carbono, heteroarilo reducido, heteroarilo reducido-alquilo con 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 6 átomos de carbono, aril-alcoxi con 1 a 6 átomos de carbono, C (O) R13, -CO2R13, -SOR13, -SO2R13, -NR13R14, -OR13, -SR13, -C (O) NR13R14, -NR14C (O) R13, halógeno, ciano, y nitro, con la condición de que cualquier heteroátomo en R1 debe estar separado del átomo de oxígeno exocíclico (o de cualquier otro heteroátomo) por al menos dos átomos de carbono (preferiblemente saturados) ;

(iii) un grupo alquilo C2-9 interrumpido por uno o más átomos de oxígeno y substituido opcional e indepen

dientemente con uno o más de cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquenilo con 3 a 6 átomos de carbono, arilo, heteroarilo, heteroarilo reducido, -C (O) R13, -CO2R13, -SOR13, -SO2R13, -NR13R14, OR13, SR13, -C (O) NR13R14, -NR14C (O) R13, halógeno, ciano, y nitro, con la condición de que cualquier heteroátomo en R1 debe estar separado del átomo de oxígeno exocíclico (o de cualquier otro heteroátomo) por al menos dos átomos de carbono (preferiblemente saturados) ; o (iv) un grupo alquilo con 1 a 9 átomos de carbono substituido con un grupo seleccionado entre -C (O) R13, -CO2R13, -SOR13, -SO2R13, -NR13R14, OR13, SR13, C (O) NR13R14, NR14C (O) R13, tetrahidronaftilo, piridilo, pirrolilo, piperidinilo, ciano, nitro, arilo bicíclico, heteroarilo bicíclico, heteroarilo monocíclico o bicíclico reducido, heteroarilo monocíclico distinto de imidazolilo;

(v) un grupo fenilo substituido con un grupo seleccionado entre -OR17, -COR13, -SOR13, -SO2R13, CONR13R14, NR14C (O) R13; alquilo con 1 a 6 átomos de carbono halosubstituido, arilo, aril-alquilo con 1 a 6 átomos de carbono, heteroarilo y heteroaril-alquilo con 1 a 6 átomos de carbono; o (vi) un arilo bicíclico, heteroarilo bicíclico, heteroarilo monocíclico o bicíclico reducido, o un grupo heteroarilo monocíclico distinto de imidazolilo, opcionalmente substituido con un grupo seleccionado entre OR17, -COR13, -CO2R13, SOR13, SO2R13, CONR13R14, NR14C (O) R13; alquilo con 1 a 6 átomos de carbono halosubstituido, arilo, aril-alquilo con 1 a 6 átomos de carbono, heteroarilo y heteroaril-alquilo con 1 a 6 átomos de carbono;

donde cada R13 y R14 representa independientemente hidrógeno, alquilo con 1 a 10 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 10 átomos de carbono, alquinilo con 2 a 10 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquenilo con 3 a 6 átomos de carbono, arilo, aril-alquilo con 1 a 10 átomos de carbono, heteroarilo, heteroaril-alquilo con 1 a 10 átomos de carbono, heteroarilo reducido o heteroarilalquilo con 1 a 10 átomos de carbono reducido y R17 representa hidrógeno o alquenilo con 2 a 10 átomos de carbono, alquinilo con 2 a 10 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquenilo con 3 a 6 átomos de carbono, arilo, aril-alquilo con 1 a 10 átomos de carbono, heteroarilo, heteroaril-alquilo con 1 a 10 átomos de carbono, heteroarilo reducido o heteroaril-alquilo con 1 a 10 átomos de carbono reducido.

y cada R8a, R9a, R10a, y R11a es independientemente hidrógeno, halo, hidroxi, amino, nitro, ciano, tiol, alquilo con 1 a 10 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 10 átomos de carbono, cicloalquilo con 1 a 10 átomos de carbono, cicloalcoxi con 1 a 10 átomos de carbono, C (O) R15, C (O) NR15R16, S (O) R15 o haloalquilo con 1 a 10 átomos de carbono;

donde cada R15 y R16 representa independientemente hidrógeno o alquilo con 1 a 10 átomos de carbono.

8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, donde R1a es alquilo con 10 a 20 átomos de carbono ramificado o no ramificado, opcionalmente interrumpido por uno o dos átomos de oxígeno y/u opcionalmente substituido con uno o más de arilo, ariloxi, heteroarilo, heteroariloxi, ciano, nitro, -CO2R13, -NR13R14,

CONR13R14, OH y halógeno, donde cada R13 y R14 representa independientemente hidrógeno o alquilo con 1 a 6 átomos de carbono.

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7 o 8 donde R1a es una cadena alquilo no ramificada que tiene 14, 15, 16, 17 o 18 átomos de carbono. 50

10. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, donde R8a es hidrógeno o halógeno.

11. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 7 a 10, donde R9a es hidrógeno; alquilo

inferior ramificado o no ramificado que tiene de 1 a 10 átomos de carbono; alquilo cíclico que tiene de 3 a 6 55 átomos de carbono; haloalquilo con 1 a 6 átomos de carbono o un halógeno.

12. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 7 a 11, donde R10a es hidrógeno; alquilo inferior ramificado o no ramificado que tiene de 1 a 10 átomos de carbono; alquilo cíclico que tiene de 3 a 6 átomos de carbono; haloalquilo con 1 a 6 átomos de carbono o un halógeno.

13. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 7 a 12, donde R11a es hidrógeno, halógeno o alquilo inferior ramificado o no ramificado que tiene de 1 a 10 átomos de carbono.

14. Un compuesto de fórmula (IIb) 65

en la que R1 es como se ha definido para la fórmula (II) y al menos uno de R8, R9, R10 y R11 representa un

grupo alquilo con 8 a 20 átomos de carbono, preferiblemente un grupo alquilo con 8 a 10 átomos de car

5 bono.

15. Un compuesto de fórmula (IIa) seleccionado entre:

2-deciloxi-6-metil-4H-3, 1-benzoxazin-4-ona,

10

6-metil-2-tetradeciloxi-4H-3, 1-benzoxazin-4-ona,

6-metil-2-pentadeciloxi-4H-3, 1-benzoxazin-4-ona,

15 2-heptadeciloxi-6-metil-4H-3, 1-benzoxazin-4-ona,

6-metil-2-octadeciloxi-4H-3, 1-benzoxazin-4-ona,

2- (3, 7-dimetiloctiloxi) -6-metil-4H-3, 1-benzoxazin-4-ona,

20

2-[2- (2-hexiloxietoxi) etoxi]-6-metil-4H-3, 1-benzoxazin-4-ona,

2- (octadeca-9-eniloxi) -6-metil-4H-3, 1-benzoxazin-4-ona,

25 2- (10-fenildeciloxi) -6-metil-4H-3, 1-benzoxazin-4-ona,

6-metil-2- (4-fenoxifenoxi) -4H-3, 1-benzoxazin-4-ona,

2-dodeciloxi-6-metil-4H-3, 1-benzoxazin-4-ona,

30

6-metil-2- (12-fenildodeciloxi) -4H-3, 1-benzoxazin-4-ona,

6-metil-2- (octadeca-11-eniloxi) -4H-3, 1-benzoxazin-4-ona,

35 6-metil-2- (octadeca-11-iniloxi) -4H-3, 1-benzoxazin-4-ona,

6-metil-2-[10- (tien-2-il) -deciloxi]-4H-3, 1-benzoxazin-4-ona,

7-octil-2-octiloxi-4H-3, 1-benzoxazin-4-ona,

40

6-octil-2-octiloxi-4H-3, 1-benzoxazin-4-ona,

2- (5-cloropentiloxi) -6-metil-4H-3, 1-benzoxazin-4-ona,

45 2, 2'- (1, 16-hexadecilidendioxi) -bis-4H-3, 1-benzoxazin-4-ona,

6-metil-2- (6-fenoxihexiloxi) -4H-3, 1-benzoxazin-4-ona,

6-metil-2-[6- (4-fenoxifenoxi) hexiloxi]-4H-3, 1-benzoxazin-4-ona;

50

o una sal farmacéuticamente aceptable, éster o amida del mismo.

16. Un compuesto de fórmula (IIa) que es:

2. hexadeciloxi-6-metil-4H-3, 1-benzoxazin-4-ona, o una sal farmacéuticamente aceptable, éster o amida del mismo.

17. Un proceso para la preparación de un compuesto novedoso de fórmula (II) como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 16, comprendiendo dicho proceso:

Proceso (A) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (IV) :

con un compuesto de fórmula (V) :

o Proceso (B) ciclar un proceso de fórmula (VI)

en la que R1 y R8-R11 son como se han definido anteriormente en este documento y R18 es hidrógeno o alquilo con 1 a 6 átomos de carbono.

o:

Proceso (C) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (VII) :

con un compuesto de fórmula (VIII) : 5 R1OH (VIII)

o:

Proceso (D) convertir un compuesto de fórmula (I) , (II) o (IIa) en un compuesto de fórmula (IIa) diferente. 10

18. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 7 a 16 para usar en medicina.

19. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto novedoso de fórmula (II) de acuerdo con

cualquiera de las reivindicaciones 7 a 16 o una sal farmacéuticamente aceptable, éster o amida del mismo, 15 en combinación con un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable.

20. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 18 o una composición de acuerdo con la reivindicación 19 para usar en el tratamiento de la obesidad o de un trastorno relacionado con la obesidad.

21. Un compuesto o una composición de acuerdo con la reivindicación 20, donde el trastorno relacionado con la obesidad se selecciona entre hiperlipemia, hiperlipidemia, hiperglicemia (diabetes de tipo II) , hipertensión, enfermedades cardiovasculares, apoplejía, enfermedades gastrointestinales y afecciones gastrointestinales.

22. Un producto alimentario que comprende un compuesto de fórmula (II) de acuerdo con cualquiera de las 25 reivindicaciones 7 a 16 o una sal farmacéuticamente aceptable, éster o amida del mismo.

23. Un compuesto, como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 16, para usar en la inhibición de un enzima cuyo modo de acción preferido es catalizar la hidrólisis de una funcionalidad éster.

24. Un método cosmético para mantener un peso dado, o para la pérdida de peso cosmética, comprendiendo el método la administración de un compuesto como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16.