Un derivado de propano-1, 3-diona representado por la fórmula general (I) o una de sus sales farmacéuticamente

aceptables:

donde los símbolos en la fórmula tienen los siguientes significados:

A: arilo sustituido opcionalmente o heteroarilo sustituido opcionalmente, con la condición de que el sustituyente opcional en el arilo sustituido opcionalmente o heteroarilo sustituido opcionalmente del anillo A es (1) -CN, (2) -NO2, (3) halógeno, (4) -OH, (5) -CO2H, (6) -T104-[alquilo C1-C10 sustituido opcionalmente con (-OH, halógeno, grupo heterocíclico, arilo C6-C14 sustituido opcionalmente con halógeno, -NR101R103, -CO-R101, -CO-T101-R101 o -T101-R101) ], (7) -CO-[grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente con un grupo de R105], (8) -CO-[grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con un grupo de R105], (9) -O-[acilo sustituido opcionalmente con un grupo de R105], (10) -NR106R107, o (11) -CO-NR106R107, donde T104 es un enlace, -O-, -CO-O- o -O-CO-; R105 es -OH, -CO2H, -CN, -NO2, halógeno, grupo heterocíclico, -NR101R103, alquilo C1-C10 sustituido opcionalmente con halógeno, -O-alquilo C1-C10, -CO-O-alquilo C1-C10, arilo C6-C14 sustituido opcionalmente con [alquilo C1-C10, -Oalquilo C1-C10 o -NR101-acilo], acilo, -NR101-acilo, o -NR101-SO2- (arilo C6-C14 sustituido opcionalmente con alquilo C1- C10); R106 y R107 son iguales o diferentes, representando cada uno H o un grupo de R105, anillo B: anillo de benceno, anillo C: anillo de benceno, R1: iguales o diferentes, representando cada uno halógeno, un grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente, -O (grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente), un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente, -S- (grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente), -CO- (grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente), -CO2- (grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente), -O-CO- (grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente), -SO- (grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente), -SO2- (grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente), -NO2, -CN, -CO2H, un grupo carbamoilo sustituido opcionalmente, sustituido opcionalmente sulfamoilo, o un grupo amino sustituido opcionalmente, R2: iguales o diferentes, representando cada uno halógeno, R0, -O-R0 o halógenoalquilo inferior, m, n: iguales o diferentes, indicando cada uno 0, 1 o 2, R3: R0, -OH, -O-heteroarilo sustituido opcionalmente, -N (R51) (R52), -N (R73) -N (R74) (R75),

o, tomado junto con R2, -N≥C (R45) -NH- o -NH-C (R45) ≥N-,

donde el sustituyente opcional del anillo D es -OH, R0, -NH2, R00-OH o halógenoalquilo inferior, R0: iguales o diferentes, representando cada uno alquilo inferior, R00: iguales o diferentes, representando cada uno alquileno inferior,

k: 1, 2, 3, o 4.

Derivado de propano-1, 3-diona o una de sus sales.

5 Campo Tecnico

La presente invención se refiere a un derivado de propano-1, 3-diona novedoso útil como medicamento, especialmente como agente terapéutico para enfermedades dependientes de hormonas sexuales.

10 Tecnica Anterior

Se sabe que la hormona hipotalámica o la hormona pituitaria participan en un sistema de control de la secreción de hormonas periféricas. En general, la secreción de hormona pituitaria anterior está regulada por la secreción de hormonas estimuladoras o la secreción de hormonas supresoras secretadas desde su centro superior, el

hipotálamo, u hormonas periféricas secretadas desde los órganos diana de las hormonas respectivas. La hormona liberadora de gonadotropina (más adelante, abreviada como GnRH; también, GnRH es referida como hormona liberadora de hormona luteinizante; LHRH) es conocida como una hormona que controla la secreción de hormonas sexuales en la posición más alta, y regula la secreción de hormona luteinizante (más adelante, abreviada como LH) , hormona foliculoestimulante (más adelante, abreviada como FSH) , y hormonas sexuales en las gónadas

a través de su receptor específico (más adelante, abreviado como receptor de GnRH) que está presente en la pituitaria anterior (Horumon to Rinsyo (Hormones and Clinical Medicine) , número extra de primavera, 46, 46-57 (1998) ) . Se espera que un antagonista específico y selectivo del receptor de GnRH sea un fármaco para la prevención y el tratamiento de enfermedades dependientes de hormonas sexuales (p. ej., cáncer prostático, cáncer de mama, endometriosis, fibroide uterino, etc.) , puesto que regula la acción de GnRH y controla la secreción de LH

inferior, FSH y hormonas sexuales (Horumon to Rinsyo (Hormones and Clinical Medicine) , número extra de primavera, (1998) , ídem.; Cancer Res. 1, 293-297 (1941) ; Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87, 7100-7104 (1990) ) . En la actualidad, se comercializan compuestos peptídicos, cetrorelix (Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 85, 1637-1641, 1988) y abarelix (J. Urol. 167, 1670-1674, 2002) como receptores de antagonistas de GnRH, y a partir de esta información, también se esperan medicamentos capaces de controlar la secreción de hormonas sexuales como

agentes terapéuticos para la hiperplasia prostática benigna (J. Clinical Endocrinology y Metabolism (1998) 83, 11, 3826-3831) . Por otro lado, como compuestos no peptídicos que tienen un efecto antagónico del receptor de GnRH, por ejemplo, un derivado de uracilo, NBI-42902 (J. Med. Chem., 48, 1169-1 178, 2005) estuvo en pruebas clínicas, pero su desarrollo se detuvo.

La Referencia de Patente 1 describe que un derivado de propano-1, 3-diona tiene un efecto antagónico del receptor de GnRH.

[Formula 1]

(En la fórmula, A y B son iguales o diferentes, representando cada uno opcionalmente arilo sustituido o heteroanillo sustituido opcionalmente; para los detalles, remitirse a la publicación anterior) . No obstante, no existe ninguna descripción de un grupo sulfonilo sustituido (-SO2-R3) como sustituyente en el anillo A o el anillo B o descripción de compuestos específicos que tengan tal grupo.

45 Adicionalmente, la Referencia de Patente 2 publicada después de la fecha de prioridad de la presente solicitud describe que un derivado de propano-1, 3-diona tiene un efecto antagónico del receptor de GnRH.

[Formula 2]

(En la fórmula, el anillo A representa benceno sustituido opcionalmente, piridina sustituida opcionalmente, o un anillo de tiofeno, y el anillo B representa un anillo de benceno o tiofeno; para los detalles, remitirse a la publicación anterior) . No obstante, la estructura difiere del compuesto de la presente invención ya que el primero tiene un sustituyente

derivado de un grupo 1-hidroxialquilo en el anillo B. Referencia de Patente 1: Publicación internacional del folleto Núm. 02/02533 Referencia de Patente 2: Publicación internacional del folleto Núm. 05/118556

Descripcion de la Invencion

Problemas a Resolver Mediante la Invencion

Un objeto de la presente invención es proporcionar un compuesto novedoso útil como medicamento que exhiba un efecto antagónico del receptor de GnRH in vivo excelente, especialmente como agente terapéutico para el cáncer 15 prostático, la hiperplasia prostática benigna, etc.

Medios Para Resolver los Problemas

Los autores de la presente invención han estudiado adicionalmente derivados de propano-1, 3-diona. Como

resultado, han confirmado que los derivados de propano-1, 3-diona que tienen 2- (1, 3-dihidro-2H-benzimidazol-2ilideno) que tienen un anillo de benceno o un anillo de tiofeno sustituido con un grupo -SO2-R3 tienen un efecto antagónico del receptor de GnRH excelente y una actividad excelente a través de su administración oral, y han completado la presente invención. Específicamente, la presente invención se refiere a lo siguiente:

[1] Un derivado de propano-1, 3-diona representado por la fórmula general (I) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables:

(donde los símbolos en la fórmula tienen los siguientes significados:

A: arilo sustituido opcionalmente o heteroarilo sustituido opcionalmente, anillo B: anillo de benceno,

anillo C: anillo de benceno, R1: iguales o diferentes, representando cada uno halógeno, un grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente, -O- (grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente) , un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente, - S- (grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente) , -CO- (grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente) , -CO2- (grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente) , -O-CO- (grupo hidrocarbonado

sustituido opcionalmente) , -SO- (grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente) , -SO2- (grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente) , -NO2, -CN, -CO2H, un grupo carbamoilo sustituido opcionalmente, Sulfamoilo sustituido opcionalmente, o un grupo amino sustituido opcionalmente, R2: iguales o diferentes, representando cada uno halógeno, R0, -O-R0 o halogenoalquilo inferior, m, n: iguales o diferentes, indicando cada uno 0, 1 o 2,

45 R3: R0, -OH, -O-heteroarilo sustituido opcionalmente, -N (R51) (R52) , -N (R73) -N (R74) (R75) ,

o, tomado junto con R2, -N=C (R45) -NH- o -NH-C (R45) =N-, anillo D: anillo heterocíclico sustituido opcionalmente seleccionado del grupo siguiente:

R0: iguales o diferentes, representando cada uno alquilo inferior, R00: iguales o diferentes, representando cada uno alquileno inferior,

k: 1, 2, 3, o 4,

p: 0, 1 o 2, R41, R42 y R43: iguales o diferentes, representando cada uno H, alquilo inferior sustituido opcionalmente, -CHO, -CO- (alquilo inferior sustituido opcionalmente) , cicloalquilo sustituido opcionalmente, -CO2H, -CO2-R0, -CONH2, -CO-NH (R0) , -CO-N (R0) 2, -R00-CONH (R0) , -R00-CON (R0) 2, arilo sustituido opcionalmente, un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente, -R00-O-arilo, -R00-SO-R0,

-R00-SO2R0, -R00-N (OH) -R0 o -R00-N (O-R0) -R0, R44 y R45: iguales o diferentes, representando cada uno R0 o -R00-arilo, R51 y R52: iguales o diferentes, representando cada uno H, alquilo inferior sustituido opcionalmente, -R00- (cicloalquilo sustituido opcionalmente) , -R00- (arilo sustituido opcionalmente) , heteroarilo sustituido opcionalmente, -CO-R0, -CO2-R0, -OR, -O-R0, -O-bencilo, -R00-O-R00-OH o cicloalquilo sustituido

opcionalmente, R54, R55, R57, R58, R61, R64, R67, R68, R70, R72, R73 y R74: iguales o diferentes, representando cada uno H o R0, R56, R59, R66, R69 y R71: iguales o diferentes, representando cada uno H, R0 o -CO-R0, R60: H, R0, -R00-OH o -CO-R0, R62: H, R0, -O-R0 o -O-bencilo,

R63: H, R0, -NH2 o -CO-R0, R65: H, R0, -R00-OH, -CONH2 o -CO-R0, R75: H, R0, -R00-arilo, arilo o heteroarilo, y R54 y R41, R57 y R58, R61 y R42, R68 y R44, R62 y R63, R62 y R65, y R63 y R65, tomados juntos cada uno, pueden

formar alquileno inferior sustituido opcionalmente con un grupo oxo; siempre que, cuando A es fenilo sustituido con -CH (OH) -CH2-OH, y cuando m y n son ambos 0, R3 significa un grupo excepto -N (CH3) 2, lo mismo se aplicará más adelante) ;

[2] El compuesto de [1], donde A es fenilo sustituido opcionalmente, naftilo sustituido opcionalmente,... [Seguir leyendo]

1. Un derivado de propano-1, 3-diona representado por la fórmula general (I) o una de sus sales farmacéuticamente

aceptables:

donde los símbolos en la fórmula tienen los siguientes significados:

A: arilo sustituido opcionalmente o heteroarilo sustituido opcionalmente, con la condición de que el sustituyente opcional

en el arilo sustituido opcionalmente o heteroarilo sustituido opcionalmente del anillo A es (1) -CN, (2) -NO2, (3) halógeno, (4) -OH, (5) -CO2H, (6) -T104-[alquilo C1-C10 sustituido opcionalmente con (-OH, halógeno, grupo heterocíclico, arilo C6-C14 sustituido opcionalmente con halógeno, -NR101R103, -CO-R101, -CO-T101-R101 o -T101-R101) ],

(7) -CO-[grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente con un grupo de R105], (8) -CO-[grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con un grupo de R105], (9) -O-[acilo sustituido opcionalmente con un grupo de R105], (10)

-NR106R107, o (11) -CO-NR106R107, donde T104 es un enlace, -O-, -CO-O- o -O-CO-; R105 es -OH, -CO2H, -CN, -NO2, halógeno, grupo heterocíclico, -NR101R103, alquilo C1-C10 sustituido opcionalmente con halógeno, -O-alquilo C1-C10, -CO-O-alquilo C1-C10, arilo C6-C14 sustituido opcionalmente con [alquilo C1-C10, -Oalquilo C1-C10 o -NR101-acilo], acilo, -NR101-acilo, o -NR101-SO2- (arilo C6-C14 sustituido opcionalmente con alquilo C1

C10) ; R106 y R107 son iguales o diferentes, representando cada uno H o un grupo de R105, anillo B: anillo de benceno, anillo C: anillo de benceno, R1: iguales o diferentes, representando cada uno halógeno, un grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente, -O

(grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente) , un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente, -S- (grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente) , -CO- (grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente) , -CO2- (grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente) , -O-CO- (grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente) , -SO- (grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente) , -SO2- (grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente) , -NO2, -CN, -CO2H, un grupo carbamoilo sustituido opcionalmente, sustituido opcionalmente sulfamoilo, o un grupo amino

sustituido opcionalmente, R2: iguales o diferentes, representando cada uno halógeno, R0, -O-R0 o halógenoalquilo inferior, m, n: iguales o diferentes, indicando cada uno 0, 1 o 2, R3: R0, -OH, -O-heteroarilo sustituido opcionalmente, -N (R51) (R52) , -N (R73) -N (R74) (R75) ,

o, tomado junto con R2, -N=C (R45) -NH- o -NH-C (R45) =N-,

donde el sustituyente opcional del anillo D es -OH, R0, -NH2, R00-OH o halógenoalquilo inferior, R0: iguales o diferentes, representando cada uno alquilo inferior, R00: iguales o diferentes, representando cada uno alquileno inferior,

k: 1, 2, 3, o 4,

p: 0, 1 o 2, R41, R42 y R43: iguales o diferentes, representando cada uno H, alquilo inferior sustituido opcionalmente, -CHO, -CO (alquilo inferior sustituido opcionalmente) , cicloalquilo sustituido opcionalmente, -CO2H, -CO2-R0, -CONH2, -CO-NH (R0) , -CO-N (R0) 2, -R00-CONH (R0) , -R00-CON (R0) 2, arilo sustituido opcionalmente, un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente, -R00-O-arilo, -R00-SO-R0, -R00-SO2-R0, -R00-N (OH) -R0 o -R00-N (O-R0) -R0, R44 y R45: iguales o diferentes, representando cada uno R0 o -R00-arilo, R51 y R52: iguales o diferentes, representando cada uno H, alquilo inferior sustituido opcionalmente, -R00- (cicloalquilo sustituido opcionalmente) , -R00- (arilo sustituido opcionalmente) , heteroarilo sustituido opcionalmente, -CO-R0, -CO2-R0, -OH, -O-R0, -O-bencilo, -R00-O-R00-OH o cicloalquilo sustituido opcionalmente, R54, R55, R57, R58, R61, R64, R67, R68, R70, R72, R73 y R74: iguales o diferentes, representando cada uno H o R0, R56, R59, R66, R69 y R71: iguales o diferentes, representando cada uno H, R0 o -CO-R0, R60: H, R0, -R00-OH o -CO-R0, R62; H, R0, -O-R0 o -O-bencilo, R63: H, R0, -NH2 o -CO-R0, R65: H, R0, -R00-OH, -CONH2 o -CO-R0, R75: H, R0, -R00-arilo, arilo o heteroarilo, y R54 y R41, R57 y R58, R61 y R42, R68 y R44, R62 y R°, R62 y R65, y R63 y R65, tomados juntos cada uno, pueden formar alquileno inferior sustituido opcionalmente con un grupo oxo; siempre que, cuando A es fenilo sustituido con -CH (OH) -CH2-OH, y cuando m y n son ambos 0, R3 significa un grupo excepto -N (CH3) 2, donde alquilo inferior es un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno inferior es un grupo alquileno que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo es un cicloalquilo que tiene de 3 a 10 átomos de carbono que puede estar puenteado, arilo es un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico que tiene de 6 a 14 átomos de carbono, un grupo hidrocarbonado es un grupo que tiene de 1 a 15 átomos de carbono con átomos de hidrógeno, heteroarilo es un grupo aromático monocíclico de 5 o 6 miembros que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre O, S y N o un heteroarilo bicíclico formado a través de condensación de heteroarilos monocíclicos o anillo de benceno y dicho grupo aromático monocíclico de 5 o 6 miembros que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre O, S y N, en el que el átomo anular, S o N se pueden oxidar para formar un óxido o dióxido, y un grupo heterocíclico es un grupo heterocíclico monocíclico o bicíclico de 3 a 7 miembros que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre O, S y N, y donde el sustituyente en el alquilo inferior sustituido opcionalmente, en el cicloalquilo sustituido opcionalmente, en el arilo sustituido opcionalmente y en el grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente es -OH, -NO2, -CO2H halógeno, arilo, grupo heterocíclico, R1013SiO-, R101-T101-, donde R101 es (1) H. (2) cicloalquilo C3-C8, (3) grupos heterocíclicos, (4) alquilo C1-C10 sustituido opcionalmente con [arilo C6-C14 sustituido opcionalmente con un grupo de R102, -OH, -NO2, -CO2H, halógeno, grupo heterocíclico, -CO-alquilo C1-C10-O-alquilo C1-C10 o -CO-O-alquilo C1-C10], (5) arilo C6-C14 sustituido opcionalmente con [-OH, -CN, NO2, halógeno o -NR103-CO-alquilo C1-C10]; R102 es halógeno, -NO2, -OH, -CO2H, -O-alquilo C1-C10 o -CO-O-alquilo C1-C10; R103 es (a) H, (b) cicloalquilo C3-C8, (c) grupo heterocíclico, (d) alquilo C1-C10 sustituido opcionalmente con [arilo C6-C14 sustituido opcionalmente con un grupo de R102, grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con un grupo de R102, -OH, -NO2, -CO2H, halógeno, grupo heterocíclico, -CO-alquilo C1-C10, -O-alquilo C1-C10 o -CO-O-alquilo C1-C10], o (e) arilo C6-C14 sustituido opcionalmente con [-OH, -CN, -NO2, halógeno o -NR104-CO-alquilo C1-C10]; R104 es (a) H, (b) cicloalquilo C3-C8, (c) grupo heterocíclico, (d) alquilo C1-C10 sustituido opcionalmente con [-CO2H, CO-O-alquilo C1-C10, arilo C6-C14 o grupo heterocíclico], (e) C4-14 arilo sustituido opcionalmente con [-OH, -CN, -NO2 o halógeno]; T101 es -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -CO-NR103-, -NR103-CO- o -NR103-, y donde el sustituyente en el grupo carbamoilo sustituido opcionalmente, en el sulfamoilo sustituido opcionalmente y en el grupo amino sustituido opcionalmente es

(1) cicloalquilo C3-C8, (2) arilo C6-C14 sustituido opcionalmente con alquilo C1-C10-O-, (3) grupo heterocíclico, o (4) alquilo C1-C10 sustituido opcionalmente con [arilo C6-C14 sustituido opcionalmente con un grupo de R106, -OH, -NO2, halógeno, grupo heterocíclico, -NR101R103, -O-alquilo C1-C10, -CO-grupo hidrocarbonado o -CO-grupo heteocíclico], con la condición de que el sustituyente opcional en el grupo heterocíclico sustituido opcionalmente y en el grupo heteroarilo sustituido opcionalmente de R3, R51 y R52 es (1) cicloalquilo C3-C8, (2) arilo C6-C14 sustituido opcionalmente con alquil C1-C10-O-, (3) grupo heterocíclico, o (4) alquilo C1-C10 sustituido opcionalmente con [arilo

C6-C14 sustituido opcionalmente con un grupo de R106. -OH, -NO2, halógeno, grupo heterocíclico, -NR101R103, -Oalquilo C1-C10, -CO-grupo hidrocarbonado o -CO-grupo heterocíclico].

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1; donde A es fenilo sustituido opcionalmente, naftilo sustituido 5 opcionalmente, tienilo sustituido opcionalmente, piridilo sustituido opcionalmente, tiazolilo sustituido opcionalmente,

o benzofuranilo, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, donde el sustituyente opcional en dichos fenilo sustituido opcionalmente, naftilo sustituido opcionalmente, tienilo sustituido opcionalmente, piridilo sustituido opcionalmente, tiazolilo sustituido opcionalmente es

(1) -CN, (2) -NO2, (3) halógeno, (4) -OH, (5) -CO2H, " (6) -T104-[alquilo C1-C10 sustituido opcionalmente con (-OH, halógeno, grupo heterocíclico, arilo C6-C14 sustituido opcionalmente con halógeno, -NR101R103, -CO-R101, -CO-

T101R101

o -T101-R101) ], (7) -CO-[grupo hidrocarbonado sustituido opcionalmente con un grupo de R105], (8) -CO[grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con un grupo de R105], (9) -O-[acilo sustituido opcionalmente con un grupo de R105], (10) -NR106R107, o (11) -CO-NR106R107, donde T104 es un enlace, -O-, -CO-O- o -O-CO-;

R105 es -OH, -CO2K -CN, -NO2, halógeno, grupo heterocíclico, NR101R103, alquilo C1-C10 sustituido opcionalmente con halógeno, -O-alquilo C1-C10, -CO-O-alquilo C1-C10, arilo C6-C14 sustituido opcionalmente con [alquilo C1-C10, -Oalquilo C1-C10 o -NR101-acilo], acilo, -NR101-acilo, o -NR101-SO2- (arilo C6-C14 sustituido opcionalmente con alquilo C1-C10) ; R106 y R107 son iguales o diferentes, representando cada uno H o un grupo de R105.

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, donde R3 es -N (R51) (R52) o un grupo seleccionado de los

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, donde m es 0, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del grupo siguiente, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables:

(2R) -N- ({3-[2- (1, 3-dihidro-2H-benzimidazol-2-iliden) -3- (3-fluorofenil) -3-oxopropanoil]fenil}sulfonil) -2hidroxipropanimidamida, N- ({3-[2- (1, 3-dihidro-2H-benzimidazol-2-iliden) -3- (3-fluorofenil) -3-oxopropanoil]fenil}sulfonil) -2-hidroxi-2

metilpropanimidamida, N- ({5-[2- (1, 3-dihidro-2H-benzimidazol-2-iliden) -3- (3-fluorofenil) -3-oxopropanoil]-2-fluorofenil}sulfonil) -2-hidroxi2-metilpropanimidamida, (2R) -N- ({5-[2- (1, 3-dihidro-2H-benzimidazol-2-iliden) -3- (3-fluorofenil) -3-oxopropanoil]-2-fluorofenil}sulfonil) -2hidroxipropanimidamida, (2R) -N- ({5-[2- (1, 3-dihidro-2H-benzimidazol-2-iliden) -3- (3-metilfenil) -3-oxopropanoil]-2-fluorofenil}sulfonil) -2hidroxipropanimidamida, N- ({5-[3- (3, 5-difluorofenil) -2- (1, 3-dihidro-2H-benzimidazol-2-iliden) -3-oxopropanoil]-2-fluorofenil}sulfonil) -2hidroxi-2-metilpropanimidamida, (2R) -N- ({5-[3- (3, 5-difluorofenil) -2- (1, 3-dihidro-2H-benzimidazol-2-iliden) -3-oxopropanoil]-2-fluorofenil}sulfonil)

45 2-hidroxiprodamida, (2R) -N- ({5-[3- (3-clorofenil) -2- (1, 3-dihidro-2H-benzimidazol-2-iliden) -3-oxopropanoil]-2-fluorofenil}sulfonil) -2hidroxipropanimidamida, N- ({5-[2- (1, 3-dihidro-2H-benzimidazol-2-iliden) -3-oxo-3- (2, 4, 5-trifluorofenil) propanoil]-2-fluorofenil}sulfonil) -2hidroxi-2-metilpropanimidamida, (2R) -N- ({5-[2- (1, 3-dihidro-2H-benzimidazol-2-iliden) -3-oxo-3- (2, 4, 5-trifluorofenil) propanoil]-2fluorofenil}sulfonil) -2-hidroxipropanimidamida, (2R) -N- ({5-[2- (1, 3-dihidro-2H-benzimidazol-2-iliden) -3- (3-fluoro-4-metilfenil) -3-oxopropanoil]-2fluorofenil}sulfonil) -2-hidroxipropanimidamida, (2R) -N- ({5-[3- (2, 5-difluorofenil) -2- (1, 3-dihidro-2H-benzimidazol-2-iliden) -3-oxopropanoil]-2-fluorofenil}sulfonil)

55 2-hidroxipropanimidamida, N- ({5-[3- (2, 5-difluorofenil) -2- (1, 3-dihidro-2H-benzimidazol-2-iliden) -3-oxopropanoil]-2-fluorofenil}sulfonil) -2hidroxi-2-metilpropanimidamida, (2R) -N- ({5-[3- (5-cloro-2-tienil) -2- (1, 3-dihidro-2H-benzimidazol-2-iliden) -3-oxopropanoil]-2-fluorofenil}sulfonil) -2hidroxipropanimidamida, N- ({5-[3- (5-cloro-2-tienil) -2- (1, 3-dihidro-2H-benzimidazol-2-iliden) -3-oxopropanoil]-2-fluorofenil}sulfonil) -2hidroxi-2-metilpropanimidamida.

6. Una composición farmacéutica que comprende el Compuesto de la reivindicación 1 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables como ingrediente activo.

7. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 6, que es un antagonista del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) .

8. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 7, que es un agente terapéutico para el cáncer prostático, la hiperplasia prostática benigna, el cáncer de mama, la endometriosis y/o el fibroide uterino.

9. El uso del compuesto de la reivindicación 1 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para la fabricación de un antagonista del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) o un medicamento para el tratamiento del cáncer prostático, la hiperplasia prostática benigna, el cáncer de mama, la endometriosis y/o el fibroide uterino.

10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para su uso en un método para el tratamiento del cáncer prostático, la hiperplasia prostática benigna, el cáncer de mama, la endometriosis y/o el fibroide uterino, donde el compuesto se va a administrar en una cantidad terapéuticamente eficaz a un paciente.