Compuestos inmunopotenciadores.
Un compuesto de Fórmula (I):
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,
un tautómero del mismo o una sal farmacéuticamente aceptabledel tautómero, en la que:cada uno de R1 y R2 está seleccionado, independientemente, entre -(CH2)mCH≥CH(CH2)nR6 y alquilo C1-6,en la que el grupo alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionadosindependientemente entre halo, OH, CN, NO2, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6;R3es H, alquilo C1-6, arilo C6-10, heterociclilo, cicloalquilo C3-14, -(CH2)mCH≥CH(CH2)nR6, -(CH2)mC≥C(CH2)nR6, -C(≥O)NR7R8, -C(≥O)R9, -C(≥O)OR9, o -S(≥O)qR10, en el que cada uno de alquilo C1-6, arilo C6-10, heterociclilo, cicloalquilo C3-14 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentesseleccionados independientemente entre halo, oxo, imino, guanidino, amidino, CN, NO2, alquilo C1-6,haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ORa, SRa, C(≥O)Rb, C(≥O)NRcRd, C(≥O)ORa,C(≥S)NRcRd, OC(≥O)Rb, OC(≥O)NRcRd, NRcRd, NRcC(≥O)Rb, NRcC(≥O)ORa, NRcS(≥O)2Rb, S(≥O)Rb,S(≥O)NRcRd, S(≥O)2OH, S(≥O)2Rb y S(≥O)2NRcRd; cada uno R4 y R5 está seleccionado, independientemente, entre H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halógeno,trihalometilo, -NR7R8, -OR9, -C(≥O)R9, -C(≥O)OR9, -C(≥O)NR7R8, NRcC(≥O)Rb, NRcC(≥O)ORa,NRcS(≥O)2Rb, S(≥O)Rb, S(≥O)NRcRd, S(≥O)2OH, S(≥O)2Rb y S(≥O)2NRcRd en los que alquilo C1-6 ó el grupoalcoxi C1-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientementeentre halo, oxo, imino, guanidino, amidino, CN, NO2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-2014, heterociclilo, ORa, SRa, C(≥O)Rb, C(≥O)NRcRd, C(≥O)ORa, C(≥S)NRcRd, OC(≥O)Rb, OC(≥O)NRcRd,NRcRd, NRcC(≥O)Rb, NRcC(≥O)ORa, NRcS(≥O)2Rb, S(≥O)Rb, S(≥O)NRcRd, S(≥O)2OH, S(≥O)2RbyS(≥O)2NRcRd;cada R6 es independientemente H, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, arilo C6-10, C(≥O)OH o C(≥O)O-(alquiloC1-6), en el que cada uno de alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y arilo C6-10 está opcionalmente sustituido con 1, 2,253, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, oxo, imino, guanidino, amidino, CN,NO2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ORa' , SRa', C(≥O)Rb',C(≥O)NRc'Rd', C(≥O)ORa', C(≥S)NRc'Rd', OC(≥O)Rb', OC(≥O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRcC(≥O)Rb' NRc'C(≥O)ORa',NRc'S(≥O)2Rb', S(≥O)Rb', S(≥O)NRc'Rd', S(≥O)2OH, S(≥O)2Rb' y S(≥O)2NRc'Rd';cada uno de R7 y R8 está seleccionado, independientemente, entre H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6,30arilo C6-10, arilo C6-10-alquilo C1-6, ariloxi C6-10-alquilo C1-6, -(CH2)mCH≥CH(CH2)nR11 y -CH2)mC≡C(CH2)nR11,en los que cada uno de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, arilo C6-10, arilo C6-10-alquilo C1-6 yariloxi C6-10-alquilo C1-6está opcionalmente sustituido con hasta sustituyentes seleccionadosindependientemente entre halo, oxo, imino, guanidino, amidino, CN, NO2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, ariloC6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ORa', SRa', C(≥O)Rb', C(≥O)NRc'Rd', C(≥O)ORa', C(≥S)NRc'Rd',35OC(≥O)Rb', OC(≥O)NRc'Rd', NRc' Rd' NRcC(≥O)Rb', NRc'C(≥O)ORa', NRc'S≥ (O)2Rb', S(≥O)Rb', S(≥O)NRc'Rd',S(≥O)2OH, S(≥O)2Rb' y S(≥O)2NRc'Rd';o R7 y R8 junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo heterociclilo opcionalmentesustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, oxo, imino,guanidino, amidino, CN, NO2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ORa',40SRa', C(≥O)Rb', C(≥O)NRc'Rd' C(≥O)ORa', C(≥S)NRc'Rd', OC(≥O)Rb', OC(≥O)NRc'Rd' NRc'Rd', NRcC(≥O)Rb',NRc'C(≥O)OR3', NRc'S(≥O)2Rb' S(≥O)Rb', S(≥O)NRc'Rd' S(≥O)H, S(≥O)2Rb' y S(≥O)2NRc'Rd';cada R9 es independientemente H, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo o alquilo C1-6 opcionalmentesustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, oxo, imino,guanidino, amidino, CN, NO2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ORa',SRa', C(≥O)Rb', C(≥O)NRc'Rd', C(≥O)ORa', C(≥S) NRc'Rd', OC(≥O)Rb', OC(≥O)NRc'Rd' NRc'Rd', NRcC(≥O)Rd',NRc'C(≥O)ORa', NRc'S(≥O)2Rb'. S(≥O)Rb', S(≥O) NRc'Rd', S(≥O)2OH, S(≥O)2Rb' y S(≥O)2NRc'Rd';cada R10 es independientemente alquilo C1-6, alquenilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ariloC6-10-alquilo C1-6, trihalometilo o -NR7R8, en el que cada uno de los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, ariloC6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo y arilo C6-10-alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, oxo, imino, guanidino, amidino, CN, NO2,alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ORa', SRa', C(≥O)Rb', C(≥O)NRc'Rd' ,C(≥O)ORa', C(≥S)NRc'Rd', OC(≥O)Rb', OC(≥O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRcC (≥O)Rb', NRc'C(≥O)ORa',NRc'S(≥O)2Rb'S(≥O)Rb', S(≥O)NRc'Rd', S(≥O)2OH, S(≥O)2Rb' y S(≥O)2NRc'Rd.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2007/064857.
Solicitante: NOVARTIS AG.
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.
Inventor/es: SUTTON,James, VALIANTE,Nicholas.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/4172 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Acidos imidazol-alcoilcarboxílicos, p. ej. histidina.
- A61K31/437 A61K 31/00 […] › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
- C07D471/00 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00.
- C07D471/14 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas orto-condensados.
PDF original: ES-2388556_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Compuestos inmunopotenciadores
Referencia cruzada a las solicitudes relacionadas
La presente solicitud reivindica el beneficio de la prioridad a tenor de 35 U.S.C. §119 (e) de la Solicitud Provisional 5 de los Estados Unidos de América con Nº de Serie 60/785.539, presentada el 23 de Marzo de 2006, la cual se incorpora en el presente documento por referencia en su totalidad.
Campo de la invención
La presente invención se refiere en general a los potenciadores inmunes de molécula pequeña (SMIP) que son compuestos novedosos de la imidazopiridina o derivados de los mismos que son capaces de estimular o de modular
una respuesta inmune en un sujeto. La presente invención también se refiere a las combinaciones novedosas de los antígenos con los potenciadores inmunes que se pueden usar en las terapias con vacunas. En algunas realizaciones, los compuestos se pueden usar como agentes inmunoterapéuticos para las enfermedades proliferativas, las enfermedades infecciosas, las enfermedades autoinmunes, las alergias y/o el asma.
Antecedentes la invención
Las Patentes de los Estados Unidos de América expedidas con Nº 4.689.338, Nº 5.389.640, Nº 5.268.376, Nº 4.929.624, Nº 5.266.575, Nº 5.352.784, Nº 5.494.916, Nº 5.482.936, Nº 5.346.905, Nº 5.395.937, Nº 5.238.944, Nº
5.525.612 y Nº 6.110.929 y el documento WO 99/29693 desvelan los compuestos de imidazoquinolina con la estructura general (a) para su uso como "modificadores de la respuesta immune":
Cada una de estas referencias se incorpora en el presente documento por referencia en su totalidad y a todos los efectos como se establece en el presente documento.
La Patente de los Estados Unidos de América Nº 6.083.505, describe las imidazoquinolinas específicas para su uso como adyuvantes. El documento WO 03/097641 desvela el uso de determinadas imidazoquinolinas y de las sales de las mismas para el tratamiento de determinadas enfermedades que dependen de la proteína quinasa y para la
elaboración de las preparaciones farmacéuticas para el tratamiento de las enfermedades.
La respuesta inmune a determinados antígenos se puede potenciar a través del uso de los potenciadores inmunes, conocidos como adyuvantes para vacuna. Tales adyuvantes potencian la respuesta inmune a los antígenos específicos y son, por lo tanto, objeto de interés y de estudio considerable dentro de la comunidad médica.
La investigación ha dado como resultado el desarrollo de las vacunas que poseen los epítopos antigénicos que
anteriormente eran imposibles de producir. Por ejemplo, los candidatos a vacuna disponibles actualmente incluyen los péptidos sintéticos que imitan a numerosos antígenos bacterianos y víricos. La respuesta inmune a estos antígenos purificados se puede potenciar mediante la coadministración de un adyuvante. Desafortunadamente, los adyuvantes para vacuna convencionales poseen un número de inconvenientes que limitan su uso total y su eficacia. Además, algunos de los adyuvantes actualmente disponibles tienen una utilidad limitada porque incluyen
componentes que los humanos no pueden metabolizar. Además, la mayoría de los adyuvantes se preparan con dificultad y pueden requerir procedimientos que requieren mucho tiempo y, en algunos casos, el uso de un equipo complicado y de alto coste para la formulación de una vacuna y de un sistema adyuvante.
Los adyuvantes inmunológicos se describen en "Current Status of Immunological Adjuvants", Ann. Rev. Immunol., 1986, 4, págs. 369-388 y "Recent Advances in Vaccine Adjuvants and Deliver y Systems" por Derek T O’Hagan y
Nicholas M. Valiante. Véanse también las Patentes de los Estados Unidos de América Nº 4.806.352; Nº 5.026.543; y Nº 5.026.546 para las divulgaciones de diversos adyuvantes para vacuna que aparecen en la literatura de las patentes. Cada una de estas referencias se incorpora en el presente documento por referencia en su totalidad a todos los efectos como se establece totalmente en el presente documento.
Se han realizado esfuerzos para identificar los nuevos moduladores del sistema inmune para su uso como 45 adyuvantes para vacunas y para terapias inmunológicas que podrían superar los inconvenientes y las deficiencias de los moduladores convencionales del sistema inmune. En particular, sería altamente deseable una formulación para un adyuvante que induzca respuestas potentes inmunes mediadas por las células y humorales para un amplio intervalo de antígenos en los humanos y en los animales domésticos, pero que carece de los efectos secundarios de los adyuvantes convencionales y de otros moduladores del sistema inmune. Esta necesidad se podría satisfacer por los potenciadores inmunes de molécula pequeña (SMIP) porque la plataforma de la molécula pequeña proporciona diversos compuestos para la manipulación selectiva de la respuesta inmune, necesaria para el aumento del índice terapéutico de los moduladores del sistema inmune.
Se necesitan agentes novedosos de actuación única con diversas capacidades para la alteración de los niveles y/o los perfiles de producción de citoquinas en las células inmunes humanas. Los compuestos con disparidades estructurales inducirán a menudo una respuesta deseada a través de un mecanismo de acción diferente o con mayor especificidad para una diana, tal como una cécula dendrítica, modulando la potencia y disminuyendo los efectos secundarios cuando se administran a un paciente.
El efecto inmunosupresor de las sustancias citostáticas los ha convertido en útiles en la terapia para las enfermedades autoinmunes tales como la esclerosis múltiple, la psoriasis y determinadas enfermedades reumáticas. Desafortunadamente, su efecto beneficioso se tiene que sopesar contra los graves efectos secundarios que requieren dosificaciones que son demasiado bajas. Además, se puede necesitar la interrupción del tratamiento.
Son necesarios agentes y/o combinaciones de los principios activos que dan como resultado los efectos citostáticos y citotóxicos mejorados de manera significativa en comparación con los agentes citostáticos convencionales, por ejemplo, vincristina, metotrexato, cisplatina, etcétera. Con tales agentes y combinaciones, se pueden ofrecer quimioterapias que combinan el aumento de la eficacia con una gran reducción de los efectos secundarios y de las dosis terapéuticas. Tales agentes y terapias de combinación pueden aumentar de esta manera la eficacia terapéutica de los fármacos citostáticos conocidos. En algunas realizaciones, los compuestos de la presente invención se usan junto con los compuestos que proporcionan un efecto citostático o citotóxico mejorado de manera significativa en comparación con los agentes citostáticos convencionales cuando se administran individualmente. Además, las líneas celulares que son insensibles al tratamiento quimioterapeútico convencional también pueden ser susceptibles a la quimioterapia usando las combinaciones de los principios activos.
Son necesarios los procedimientos mejorados para la preparación de agentes terapéuticos que sirvan para aumentar las defensas naturales del huésped contra las infecciones víricas y bacterianas o contra la inducción y la progresión de los tumores, con una citotoxicidad reducida. La presente invención proporciona tales procedimientos y también proporciona otras ventajas relacionadas. La presente invención proporciona un procedimiento para la preparación de los agentes terapéuticos y profilácticos para el tratamiento de las patologías que se caracterizan por otras deficiencias inmunes, anomalías o infecciones que incluyen las enfermedades autoinmunes y las infecciones víricas y bacterianas sensibles a los compuestos con la capacidad de modular las citoquinas y/o el TNF-a.
Breve sumario de la invención
La presente invención proporciona potenciadores novedosos del sistema inmune, composiciones inmunogénicas, compuestos novedosos y composiciones farmacéuticas y los procedimientos novedosos para la administración de una vacuna mediante la administración de los potenciadores inmunes de molécula pequeña solos o junto con antígenos y/o con otros agentes. La presente invención también proporciona los compuestos y las composiciones farmacéuticas novedosos, para su uso en el tratamiento del cáncer, lesiones precancerosas, enfermedades autoinmunes, enfermedades infecciosas, alergias y asma. La presente invención también proporciona... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de Fórmula (I) :
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un tautómero del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable 5 del tautómero, en la que:
cada uno de R1 y R2 está seleccionado, independientemente, entre - (CH2) mCH=CH (CH2) nR6 y alquilo C1-6, en la que el grupo alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, OH, CN, NO2, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; R3 es H, alquilo C1-6, arilo C6-10, heterociclilo, cicloalquilo C3-14, - (CH2) mCH=CH (CH2) nR6,
(CH2) mC=C (CH2) nR6, -C (=O) NR7R8, -C (=O) R9, -C (=O) OR9, o -S (=O) qR10, en el que cada uno de alquilo C1-6, arilo C6-10, heterociclilo, cicloalquilo C3-14 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, oxo, imino, guanidino, amidino, CN, NO2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ORa, SRa, C (=O) Rb, C (=O) NRcRd, C (=O) ORa, C (=S) NRcRd, OC (=O) Rb, OC (=O) NRcRd, NRcRd, NRcC (=O) Rb, NRcC (=O) ORa, NRcS (=O) 2Rb, S (=O) Rb,
S (=O) NRcRd, S (=O) 2OH, S (=O) 2Rb y S (=O) 2NRcRd; cada uno R4 y R5 está seleccionado, independientemente, entre H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halógeno, trihalometilo, -NR7R8, -OR9, -C (=O) R9, -C (=O) OR9, -C (=O) NR7R8, NRcC (=O) Rb, NRcC (=O) ORa, NRcS (=O) 2Rb, S (=O) Rb, S (=O) NRcRd, S (=O) 2OH, S (=O) 2Rb y S (=O) 2NRcRd en los que alquilo C1-6 ó el grupo alcoxi C1-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente
entre halo, oxo, imino, guanidino, amidino, CN, NO2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C314, heterociclilo, ORa, SRa, C (=O) Rb, C (=O) NRcRd, C (=O) ORa, C (=S) NRcRd, OC (=O) Rb, OC (=O) NRcRd, NRcRd, NRcC (=O) Rb, NRcC (=O) ORa, NRcS (=O) 2Rb, S (=O) Rb, S (=O) NRcRd, S (=O) 2OH, S (=O) 2Rb y S (=O) 2NRcRd; cada R6 es independientemente H, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, arilo C6-10, C (=O) OH o C (=O) O- (alquilo
C1-6) , en el que cada uno de alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y arilo C6-10 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, oxo, imino, guanidino, amidino, CN, NO2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ORa’ , SRa’, C (=O) Rb’, C (=O) NRc’Rd’, C (=O) ORa’, C (=S) NRc’Rd’, OC (=O) Rb’, OC (=O) NRc’Rd’, NRc’Rd’, NRcC (=O) Rb’ NRc’C (=O) ORa’, NRc’S (=O) 2Rb’, S (=O) Rb’, S (=O) NRc’Rd’, S (=O) 2OH, S (=O) 2Rb’ y S (=O) 2NRc’Rd’;
cada uno de R7 y R8 está seleccionado, independientemente, entre H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, arilo C6-10, arilo C6-10-alquilo C1-6, ariloxi C6-10-alquilo C1-6, - (CH2) mCH=CH (CH2) nR11 y-CH2) mC=C (CH2) nR11, en los que cada uno de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, arilo C6-10, arilo C6-10-alquilo C1-6 y ariloxi C6-10-alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con hasta 10 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, oxo, imino, guanidino, amidino, CN, NO2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo
C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ORa’, SRa’, C (=O) Rb’, C (=O) NRc’Rd’, C (=O) ORa’, C (=S) NRc’Rd’, OC (=O) Rb’, OC (=O) NRc’Rd’, NRc’ Rd’ NRcC (=O) Rb’, NRc’C (=O) ORa’, NRc’S= (O) 2Rb’, S (=O) Rb’, S (=O) NRc’Rd’, S (=O) 2OH, S (=O) 2Rb’ y S (=O) 2NRc’Rd’;
o R7 y R8 junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo heterociclilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, oxo, imino,
guanidino, amidino, CN, NO2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ORa’, SRa’, C (=O) Rb’, C (=O) NRc’Rd’ C (=O) ORa’, C (=S) NRc’Rd’, OC (=O) Rb’, OC (=O) NRc’Rd’ NRc’Rd’, NRcC (=O) Rb’, NRc’C (=O) OR3’, NRc’S (=O) 2Rb’ S (=O) Rb’, S (=O) NRc’Rd’ S (=O) 2OH, S (=O) 2Rb’ y S (=O) 2NRc’Rd’; cada R9 es independientemente H, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, oxo, imino,
45 guanidino, amidino, CN, NO2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ORa’, SRa’, C (=O) Rb’, C (=O) NRc’Rd’, C (=O) ORa’, C (=S) NRc’Rd’, OC (=O) Rb’, OC (=O) NRc’Rd’ NRc’Rd’, NRcC (=O) Rd’, NRc’C (=O) ORa’, NRc’S (=O) 2Rb’. S (=O) Rb’, S (=O) NRc’Rd’, S (=O) 2OH, S (=O) 2Rb’ y S (=O) 2NRc’Rd’; cada R10 es independientemente alquilo C1-6, alquenilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, arilo C6-10-alquilo C1-6, trihalometilo o -NR7R8, en el que cada uno de los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, arilo
50 C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo y arilo C6-10-alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, oxo, imino, guanidino, amidino, CN, NO2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ORa’, SRa’, C (=O) Rb’, C (=O) NRc’Rd’ , C (=O) ORa’, C (=S) NRc’Rd’, OC (=O) Rb’, OC (=O) NRc’Rd’, NRc’Rd’, NRcC (=O) Rb’, NRc’C (=O) ORa’, NRc’S (=O) 2Rb’ S (=O) Rb’, S (=O) NRc’Rd’, S (=O) 2OH, S (=O) 2Rb’ y S (=O) 2NRc’Rd’; cada R11 es independientemente H, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, arilo C6-10, C (=O) OH o C (=O) O- (alquilo C1-6) , en el que cada uno de alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y arilo C6-10 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, oxo, imino, guanidino, amidino, CN, NO2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ORa", SRa", C (=O) Rb",
NRc"Rd"
C (=O) NRc"Rd", C (=O) ORa" C (=S) NRc"Rd", OC (=O) Rb", OC (=O) NRc"Rd" , NRc"C (=O) Rb", NRc"C (=O) ORa", NRc"S (=O) 2Rb" S (=O) Rb", S (=O) NRc"Rd", S (=O) 2OH, S (=O) 2Rb" y S (=O) 2NRc"Rd"; cada uno de Ra, Ra’ y Ra" está seleccionado, independientemente, entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, arilo C6-10-alquilo C1-6, cicloalquilalquilo y heterociclilalquilo, en los que cada uno de alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, arilo C6-10-alquilo C1-6, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, NO2 oxo, alcoxi C1-6, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo; cada uno de Rb, Rb’ y Rb’ está seleccionado, independientemente, entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, arilo C6-10-alquilo C1-6, cicloalquilalquilo y heterociclilalquilo, en los que cada uno de C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, arilo C6-10-alquilo C1-6, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, NO2, oxo, alcoxi C1-6, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo; cada uno de Rc y Rd está seleccionado, independientemente, entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, arilo C6-10-alquilo C1-6, cicloalquilalquilo y heterociclilalquilo, en los que cada uno de alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, arilo C6-10-alquilo C1-6, cicloalquilalquilo y heterociclilalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, NO2, oxo, alcoxi C1-6, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo;
o Rc y Rd junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros; cada uno de Rc’ y Rd’ está seleccionado, independientemente, entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, arilo C6-10-alquilo C1-6, cicloalquilalquilo y heterociclilalquilo, en los que cada uno de alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, arilo C6-10-alquilo C1-6, cicloalquilalquilo y heterociclilalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, NO2, oxo, alcoxi C1-6, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo;
o Rc’ y Rd’ junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros; cada uno de Rc" y Rd" está seleccionado, independientemente, entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, arilo C6-10-alquilo C1-6, cicloalquilalquilo y heterociclilalquilo, en los que cada uno de alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, arilo C6-10-alquilo C1-6, cicloalquilalquilo y heterociclilalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, NO2, oxo, alcoxi C1-6, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo;
o Rc" y Rd" junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros; cada uno de m y n se selecciona, independientemente, entre 0, 1, 2 y 3; y cada q es independientemente 0, 1 ó 2.
2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que cada uno de R1 y R2 es, independientemente, alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, OH, CN, NO2, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6.
3. El compuesto de la reivindicación 1, en el que cada uno de R1 y R2 es, independientemente, alquilo C1-4, en el que alquilo C1-4 está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, OH, CN, NO2, alcoxi C1-4 y haloalcoxi C1-4.
4. El compuesto de la reivindicación 1, en el que cada uno de R1 y R2 es, independientemente, alquilo C1-4, en el que alquilo C1-4 está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH y alcoxi C1-4.
5. El compuesto de la reivindicación 1, en el que cada uno de R1 y R2 es, independientemente, alquilo C1-4, tal como metilo, etilo, n-propilo y n-butilo.
6. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R1 es metilo y R2 es n-propilo.
7. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R3 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, CN, NO2, haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ORa, SRa, C (=O) Rb, C (=O) NRcRd, C (=O) ORa, C (=S) NRcRd, OC (=O) Rb, OC (=O) NRcRd, NRcRd, NRcC (=O) Rb, NRcC (=O) ORa, NRcS (=O) 2Rb, S (=O) Rb, S (=O) NRcRd, S (=O) 2OH, S (=O) 2Rb y S (=O) 2NRcRd.
8. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R3 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, CN, NO2, haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ORa, SRa, C (=O) Rb, C (=O) NRcRd, C (=O) ORa, C (=S) NRcRd, OC (=O) Rb, OC (=O) NRcRd, NRcRd, NRcC (=O) Rb, NRcC (=O) ORa, NRcS (=O) 2Rb, S (=O) Rb, S (=O) NRcRd, S (=O) 2OH, S (=O) 2Rb y S (=O) 2NRcRd.
9. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R3 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, OH, CN, NO2, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6.
10. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R3 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH y alcoxi C1-4.
11. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R3 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 ó 2 grupos OH.
12. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R3 es alquilo C3-6 opcionalmente sustituido con un OH.
13. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R3 es alquilo C3-6 sustituido con un grupo OH.
14. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R3 es -CH2CH (CH3) 2 ó -CH2C (CH3) 2 (OH) .
15. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R3 es -CH2C (CH3) 2 (OH) .
16. El compuesto de la reivindicación 1, en el que cada uno de R4 y R5 está seleccionado, independientemente, entre H, alquilo C1-6, arilo C6-10, heterociclilo, -NR7R8, -OR9, -C (=O) R9, -C (=O) OR9 y -C (=O) NR7R8, en el que cada uno de alquilo C1-6, arilo C6-10 y heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, CN, NO2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ORa, SRa, C (=O) Rb, C (=O) NRcRd, C (=O) ORa, C (=S) NRcRd, OC (=O) Rb, OC (=O) NRcRd, NRcRd, NRcC (=O) Rb, NRcC (=O) ORa, NRcS (=O) 2Rb, S (=O) Rb, S (=O) NRcRd, S (=O) 2OH, S (=O) 2Rb y S (=O) 2NRcRd.
17. El compuesto de la reivindicación 1 en el que:
cada uno de R4 y R5 está seleccionado, independientemente, entre H, alquilo C1-6, arilo C6-10, heterociclilo, NR7R8, -OR9, -C (=O) R9, -C (=O) OR9, y -C (=O) NR7R8, en el que cada uno de alquilo C1-6, arilo C6-10, y heterociclilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, OH, CN, NO2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ariloxi C6-10, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; cada uno de R7 y R8 está seleccionado, independientemente, entre H, alquilo C1-6, C1-6 alcoxi, alcoxi C1-6alquilo C1-6, arilo C6-10, arilo C6-10-alquilo C1-6, ariloxi C6-10-alquilo C1-6, en el que cada uno de alquilo C1-6, C16 alcoxi, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, arilo C6-10, arilo C6-10-alquilo C1-6, ariloxi C6-10-alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 óor 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, OH, CN, NO2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ariloxi C6-10, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; oR7 y R8 junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterociclilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, OH, CN, NO2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ariloxi C6-10, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; y cada R9 es independientemente H ó alquilo C1-6ºpcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, OH, CN, NO2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ariloxi C6-10, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6.
18. El compuesto de la reivindicación 1 en el que:
cada uno de R4 y R5 está seleccionado, independientemente, entre H, alquilo C1-6, arilo C6-10, heterociclilo, -NR7R8 y-OR9, en el que cada uno de alquilo C1-6, arilo C6-10 y heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, OH, CN, NO2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ariloxi C6-10, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; cada uno de R7 y R8 está seleccionado, independientemente, entre H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6alquilo C1-6, arilo C6-10, arilo C6-10-alquilo C1-6, ariloxi C6-10-alquilo C1-6, en el que cada uno de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, arilo C6-10, arilo C6-10-alquilo C1-6 y ariloxi C6-10-alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, OH, CN, NO2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ariloxi C6-10, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6;
o R7 y R8 junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterociclilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, OH, CN, NO2,
alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ariloxi C6-10, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6.
R9 es H o alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, OH, CN, NO2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ariloxi C6-10, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6.
19. El compuesto de la reivindicación 1 en la que:
cada uno de R4 y R5 está seleccionado, independientemente, entre H, alquilo C1-6, arilo C6-10, -NR7R8 y- OR9, en el que cada uno de alquilo C1-6 y arilo C6-10 está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, OH, CN, NO2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ariloxi C6-10, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; cada uno de R7 y R8 está seleccionado, independientemente, entre H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6alquilo C1-6, arilo C6-10, arilo C6-10-alquilo C1-6, ariloxi C6-10-alquilo C1-6;
o R7 y R8 junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterociclilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, OH, CN, NO2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, ariloxi C6-10, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; y R9 es alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, arilo C6-10, arilo C6-10-alquilo C1-6 ó ariloxi C6-10-alquilo C1-6.
20. El compuesto de la reivindicación 1 en el que:
cada uno de R4 y R5 está seleccionado, independientemente, entre H, alquilo C1-6, arilo C6-10, -NR7R8 ó- OR9, en el que cada uno de alquilo C1-6 y arilo C6-10 está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, OH, CN, NO2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-14, heterociclilo, ariloxi C6-10, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; cada uno de R7 yR8 está seleccionado, independientemente, entre H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6alquilo C1-6, arilo C6-10, arilo C6-10-alquilo C1-6, ariloxi C6-10-alquilo C1-6;
o R7 y R8 junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterociclilo, en el que el grupo heterociclilo está seleccionado entre azepanilo, morfolino, piperidinilo, pirrolidinilo, azetidinilo y aziridinilo; y R9 es alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, arilo C6-10, arilo C6-10-alquilo C1-6 ó ariloxi C6-10-alquilo C1-6.
21. El compuesto de la reivindicación 1 en el que:
cada uno de R4 y R5 está seleccionado, independientemente, entre H, arilo C6-10, azepanilo, morfolino, piperazinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, azetidinilo, aziridinilo, -NHR8 y-OR9; y cada uno de R8 y R9 está seleccionado, independientemente, entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, arilo C6-10, arilo C6-10-alquilo C1-6 y ariloxi C6-10-alquilo C1-6.
22. El compuesto de la reivindicación 1 en el que:
cada uno de R4 y R5 está seleccionado, independientemente, entre H, arilo C6-10, azepanilo, piperidinilo, pirrolidinilo, azetidinilo, aziridinilo, -NHR8 y-OR9; y cada uno de R8 y R9 es, independientemente, alcoxi C1-6-alquilo C1-6.
23. El compuesto de la reivindicación 1 en el que:
cada R4 y R5 está seleccionado, independientemente, entre H, arilo C6-10, azepanilo, piperidinilo, pirrolidinilo, azetidinilo, aziridinilo, -NHR8 ó-OR9; y cada uno de R8 y R9 es, independientemente, alquilo C1-4 sustituido con metoxi.
24. El compuesto de la reivindicación 1 en el que uno de R4 y R5 es H y el otro grupo es fenilo, piperidinilo, -NHCH2CH2-OCH3 ó-OCH2CH2-OCH3.
25. El compuesto de la reivindicación 1 en el que R4 es H y R5 es fenilo, piperidinilo, -NHCH2CH2-OCH3 ó-OCH2CH2-OCH3.
26. El compuesto de la reivindicación 1 en el que R4 es fenilo, piperidinilo, -NHCH2CH2-OCH3 ó-OCH2CH2-OCH3; y R5 es H.
27. El compuesto de la reivindicación 1 en el que:
cada uno de R1 y R2 está seleccionado, independientemente, entre metilo, etilo, n-propilo y n-butilo; R3 es alquilo C3-6 opcionalmente sustituido con OH; cada uno de R4 y R5 está seleccionado, independientemente, entre H, arilo C6-10, azepanilo, piperazinilo, morfolino, piperidinilo, pirrolidinilo, azetidinilo, aziridinilo, -NHR8 y-OR9; y cada uno de R8 y R9 está seleccionado, independientemente, entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, arilo C6-10, arilo C6-10-alquilo C1-6 y ariloxi C6-10-alquilo C1-6.
28. El compuesto de la reivindicación 1 en el que:
R1 es metilo; R2 es n-propilo; R3 es alquilo C3-6 opcionalmente sustituido con OH; cada uno de R4 y R5 se selecciona, independientemente, entre H, arilo C6-10, azepanilo, piperidinilo, pirrolidinilo, azetidinilo, aziridinilo, -NHR8 y-OR9; y cada uno de R8 y R9 es, independientemente, alcoxi C1-6-alquilo C1-6.
29. El compuesto de la reivindicación 1 en el que:
R1 es metilo; R2 es n-propilo; R3 es alquilo C3-6 opcionalmente sustituido con OH; uno de R4 y R5 es H y el otro está seleccionado entre arilo C6-10, azepanilo, piperidinilo, pirrolidinilo, azetidinilo, aziridinilo, -NHR8 y-OR9; y cada uno de R8 y R9 es, independientemente, alcoxi C1-6-alquilo C1-6.
30. El compuesto de la reivindicación 1 en la que:
R1 es metilo; R2 es n-propilo; R3 es alquilo C3-6 opcionalmente sustituido con OH; R4 es H; R5 está seleccionado entre arilo C6-10, azepanilo, piperidinilo, pirrolidinilo, azetidinilo, aziridinilo, -NHR8 y- OR9; y
cada uno de R8 y R9 es, independientemente, alcoxi C1-6-alquilo C1-6.
31. El compuesto de la reivindicación 1 en el que:
R1 es metilo; R2 es n-propilo; R3 es alquilo C3-6 opcionalmente sustituido con un grupo OH; R4 está seleccionado entre arilo C6-10, azepanilo, piperidinilo, pirrolidinilo, azetidinilo, aziridinilo, -NHR8 y- OR9; R5 es H; y cada uno de R8 y R9 es, independientemente, alcoxi C1-6-alquilo C1-6.
32. El compuesto de la reivindicación 1 en el que:
R1 es metilo; R2 es n-propilo; R3 es -CH2CH (CH3) 2 ó-CH2C (CH3) 2 (OH) ; uno de R4 y R5 es H y el otro está seleccionado entre fenilo, piperidinilo, -NHCH2CH2-OCH3 y-OCH2CH2- OCH3
33. Un compuesto de la reivindicación 1 en el que el compuesto es una cualquiera de las siguientes estructuras:
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un tautómero del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del tautómero.
34. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-33 para su uso en un procedimiento de inducción de la biosíntesis del interferón en un sujeto.
35. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-33 para su uso en un procedimiento de modulación de una respuesta inmune en un sujeto.
36. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-33 para su uso en un procedimiento para
la inducción de la producción de TNF-a en un sujeto.
37. El compuesto de la reivindicación 36, en el que el compuesto tiene una concentración promedio del fármaco en estado estacionario en la sangre inferior a 20 1M.
38. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-33 para su uso en un procedimiento de inducción de una respuesta inmune en un sujeto.
39. El compuesto de la reivindicación 38, en el que la respuesta inmune involucra una cualquiera de las siguientes:
i) la producción de citoquinas; o ii) la producción aumentada de TNF-a.
40. El compuesto de la reivindicación 38, en el que el sujeto padece una cualquiera de las siguientes:
i) una infección microbiana; o ii) una infección vírica.
41. El compuesto de la reivindicación 40, en el que la infección vírica es una infección vírica causada por una cualquiera de los siguientes:
i) virus de la hepatitis C (VHC) ; o ii) virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) .
42. El compuesto de la reivindicación 38, en el que el sujeto padece una cualquiera de las siguientes:
i) proliferación celular anormal o cáncer; o ii) enfermedades alérgicas.
43. El compuesto de la reivindicación 38, en el que sujeto parece asma.
44. El compuesto de la reivindicación 38, en el que el sujeto padece lesiones cancerígenas, tales como la queratosis actínica.
45. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-33 para su uso en un procedimiento de inhibición de una quinasa.
46.
3. 37.
3. 42 ó 44 en el que el compuesto es administrado por vía tópica.
47. Una composición farmacéutica, que comprende: el compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-33 y un excipiente farmacéuticamente aceptable.
48. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-33 para su uso en un procedimiento de inducción de una respuesta inmune en un sujeto, que comprende: la administración al sujeto de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-33 y de un antígeno, en la que el compuesto induce una respuesta inmune al antígeno en el sujeto.
49. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-33 para su uso en un procedimiento para la potenciación de la respuesta inmune a un antígeno en un sujeto, que comprende: la administración al sujeto de una composición que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-33 y un antígeno, en la que se potencia la respuesta inmune al antígeno en el sujeto.
50. Una composición que comprende el compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-33 y una composición inmunogénica adicional o un antígeno.
51. La composición de la reivindicación 50, en la que la composición inmunogénica adicional comprende un antígeno.
52. Una composición que comprende el compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-33 y un antígeno.
53. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1-33 y 52 que comprende adicionalmente un adyuvante adicional.
54. La composición de la reivindicación 53, en la que el adyuvante es MF59.
55.
5. 54, que comprende adicionalmente poli (lactida-co-glicólido) (PLG) .
56. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 51 y 52, en la que el antígeno es un antígeno bacteriano o un antígeno vírico.
57. La composición de acuerdo con la reivindicación 56, en la que el antígeno es un antígeno vírico seleccionado del
grupo que consiste en virus de la Hepatitis C, virus de la Inmunodeficiencia Humana, virus de la Hepatitis B, virus del 5 Papiloma Humano y virus de la Gripe.
58. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 57, en la que el antígeno es un antígeno del virus de la Gripe.
59. La composición de la reivindicación 58 en la que el antígeno de la gripe comprenden proteínas de superficie hemoglutinina y/o neuraminidasa.
60. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicacione.
5. 59 que comprende adicionalmente un adyuvante adicional.
61. La composición de la reivindicación 60 en la que el adyuvante es MF59.
62.
5. 61 que comprende adicionalmente poli (lactida-co-glicólido) (PLG) .
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