Compuestos heterocíclicos antivíricos.

Un compuesto de la fórmula I **Fórmula**

en la que:

R1 es hidrógeno,

alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, ciano, NRaRb, carboxi,(alcoxi C1-3)carbonilo, carboxamido, amino-alquilo C1-3, (acilamino C1-3)-alquilo C1-3, hidroxialcoxi C1-6;R2 se elige entre el grupo formado por: (a) -[C(R8)2]p-Ar1, (b) -[C(R8)2]p-OAr1, (c) -(CH2)mC(≥O)X, (d) -NR7C(≥O)Ar4,(e) -alquilo C1-6, (f) -haloalquilo C1-6, (g) alcoxi C1-6, (h) haloalcoxi C1-6, (i) hidroxialquilo C1-6, (j) hidroxi, (k) halógeno,(l) hidrógeno, (m) fenoxisulfonilo, (n) -O(CH2)mAr1, (o) -[C(R8)2]p-NReRf, (p) (E)- o (Z)-R10C≥CR10Ar1, (q) -C≡CAr1 enlos que R8 con independencia de su aparición es hidrógeno, carboxilo, (alcoxi C1-3)carbonilo, carboxamido,hidroxialquilo C1-3, alquilo C1-3, -(CH2)rNRgRh o ciano, R10 con independencia de su aparición es hidrógeno, alquiloC1-6, hidroxialquilo C1-6, ciano, (alcoxi C1-3)carbonilo, carboxamido o (alcoxi C1-3)-alquilo C1-6, p es un número de ceroa cuatro y r es un número de 1 a 3;

Ar1 es fenilo, naftilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, quinolinilo, opcionalmente sustituidos conindependencia de una a tres veces por sustituyentes elegidos entre el grupo formado por (a) hidroxi, (b) alcoxi C1-6,(c) alquilo C1-6, (d) hidroxialquilo C1-10 del que uno o dos átomos de carbono pueden haberse reemplazadoopcionalmente por oxígeno, con la condición de que los átomos reemplazantes no formen un enlace oxígenooxígeno,(e) (alcoxi C1-3)-alquilo C1-6, (f) halógeno, (g) ciano, (h) (alcoxi C1-6)carbonilo, (i) alquilsulfonilo C1-6, (j)X1(CH2)1-6CO2H, (k) (acilamino C1-3)-alquilo C1-6, (l) (CH2)nNRaRb, (m) (CH2)nCONRaRb, (n) -O(CH2)nCONRaRb, (o)X2(CH2)2-6NRgRh (p) X120 -hidroxialquilo C1-6, (q) haloalquilo C1-6 o (r) carboxilo;

Ra y Rb son (i) con independencia de su aparición (a) hidrógeno, (b) alquilo C1-6, (c) haloalquilo C1-3, (d) acilo C1-6, (e)alquilsulfonilo C1-6, (f) haloalquilsulfonilo C1-6, (g) cicloalquilsulfonilo C3-7, (h) (cicloalquil C3-7)-alquilsulfonilo C1-3, (i)(alcoxi C1-6)-alquilsulfonilo C1-6, (j) (CH2)1-3NRgRh, (k) SO2(CH2)1-6NRgRh, en los que Rg y Rh tienen los significadosdefinidos antes, (l) sulfamoílo, (m) (alquil C1-3)-sulfamoílo, (n) di(alquil C1-3)-sulfamoílo, (o) carbamoílo, (p) (alquilC1-3)carbamoílo, (q) di(alquil C1-3)-carbamoílo, (r) benzoílo, dicho benzoílo está opcionalmente sustituido conindependencia por uno o dos restos elegidos entre el grupo formado por amino, halógeno, alquilo C1-6 o (alquilC1-3)sulfonilamido, (s) carboxi(alquil C1-6)sulfonilo, (t) hidroxialquilsulfonilo C2-6 o (ii) Ra y Rb junto con el átomo denitrógeno al que están unidos forman (a) una amina cíclica opcionalmente sustituida (b) (CH2)2-3OC(O) o (c) 2-oxooxazolidina;

Re y Rf si (i) se toman con independencia se eligen entre: (a) hidrógeno, (b) alquilo C1-3, (c) cicloalquilo C4-7, (d)(cicloalquil C3-7)carbonilo (e) fenilo, dichos restos cicloalquilo y fenilo están opcionalmente sustituidos de una a tresveces por restos elegidos entre (alquil C1-3)sulfonilamido, alquilo C1-3, alcoxi C1-3 o halógeno o si (ii) se toman juntocon el nitrógeno al que están unidos forman una amina cíclica sustituida con independencia de una a tres veces porrestos elegidos entre (alquil C1-3)sulfonilamido, alquilo C1-3, alcoxi C1-3 o halógeno;

X es OH, alcoxi C1-6, NRcRd o Ar335 ;

Compuestos heterocíclicos antivíricos.

La presente invención proporciona compuestos no nucleósidos y ciertos derivados de los mismos que son inhibidores de polimerasa vírica de RNA dependiente de RNA. Estos compuestos son inhibidores de replicación vírica de RNA dependiente de RNA y son útiles para el tratamiento de infecciones víricas de RNA dependientes de RNA. Son útiles en particular como inhibidores de la polimerasa NS5B del virus de la hepatitis C (HCV) , como inhibidores de la replicación del virus HCV y para el tratamiento de la infección de la hepatitis C.

El virus de la hepatitis C es la principal causa de enfermedades hepáticas crónicas en todo el mundo (Boyer, N. y col., J. Hepatol. 32, 98-112, 2000) . Los pacientes infectados con el HCV corren el riesgo de desarrollar cirrosis de hígado y sufrir el consiguiente carcinoma hepatocelular, por ello el HCV es la principal indicación para el trasplante de hígado.

Se ha clasificado el HCV como perteneciente al grupo de los virus llamados Flaviviridae que incluye los géneros de los flavivirus, pestivirus y hapaceivirus, que incluye los virus de la hepatitis C (Rice, C.M., Flaviviridae: The viruses and their replication; en: Fields Virology, coordinadores: B.N. Fields, D.M. Knipe y P.M. Howley, Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, Pa., capítulo 30, 931-959, 1996) . El HCV es un virus con envoltura que contiene un genoma de RNA de hebra simple y sentido positivo de aproximadamente 9, 4 kb. El genoma vírico contiene una región 5’ no traducida (UTR) , un marco largo de lectura abierto, que codifica al producto previo de síntesis de la poliproteína, de aproximadamente 3011 aminoácidos y una región 3’ UTR corta.

Con el análisis genético del HCV se han identificado seis genotipos principales que difieren en más del 30% de la secuencia del DNA. Se han diferenciado más de 30 subtipos. En EE.UU., aproximadamente el 70% de los individuos infectados tienen la infección de tipo 1a y 1b. El tipo 1b es el subtipo predominante en Asia (X. Forns y J. Bukh, Clinics in Liver Disease 3, 693-716, 1999; J. Bukh y col., Semin. Liv. Dis. 15, 41-63, 1995) . Lamentablemente, las infecciones de tipo 1 son más resistentes a la terapia que los genotipos del tipo 2 ó 3 (N.N. Zein, Clin. Microbiol. Rev. 13, 223-235, 2000) .

Las proteínas estructurales víricas incluyen una proteína de núcleo de nucleocápside (C) y dos glucoproteínas de envoltura, E1 y E2. El HCV codifica también a dos proteasas, una metaloproteinasa dependiente de cinc codificada por la región NS2-NS3 y una serina-proteasa codificada por la región NS3. Estas proteasas son necesarias para la rotura de las regiones específicas de la poliproteína previa de síntesis de los péptidos maduros. La mitad carboxilo de la proteína 5 no estructural, la NS5B, contiene la polimerasa de RNA dependiente de RNA. La función de las demás proteínas no estructurales, la NS4A y la NS4B y la de la NS5A (la mitad amino-terminal de la proteína no estructural 5) , continúa siendo desconocida. Se cree que la mayoría de las proteínas no estructurales codificadas por el genoma de RNA del HCV intervienen en la replicación del RNA.

Actualmente se dispone de un número limitado de terapias aprobadas para el tratamiento de la infección del HCV. Se han revisado las estrategias terapéuticas nuevas y ya conocidas para tratar el HCV y para la inhibición de polimerasa NS5B del HCV: R.G. Gish, Sem. Liver. Dis. 19, 5, 1999; Di Besceglie, A.M. y Bacon, B.R., Scientific American, octubre de 1999, 80-85; G. Lake-Bakaar, Current and Future Therapy for Chronic Hepatitis C Virus Liver Disease, Curr. Drug Targ. Infect Dis. 3 (3) , 247-253, 2003; P. Hoffmann y col., Recent patents on experimental therapy for hepatitis C virus infection (1999-2002) , Exp. Opin. Ther. Patents 13 (11) , 1707-1723, 2003; M.P. Walker y col., Promising Candidates for the treatment of chronic hepatitis C, Exp. Opin. investing. Drugs 12 (8) :1269-1280, 2003; S. L. Tan y col., Hepatitis C Therapeutics: Current Status and Emerging Strategies, Nature Rev. Drug Discov. 1, 867881, 2002; J.Z. Wu y Z. Hong, Targeting NS5B RNA-Dependent RNA Polymerase for Anti-HCV Chemotherapy, Curr. Drug Targ. - Infect. Dis. 3 (3) , 207-219, 2003.

La ribavirina (amida del ácido 1- ( (2R, 3R, 4S, 5R) -3, 4-dihidroxi-5-hidroximetil-tetrahidro-furan-2-il) -1H-[1, 2, 4]triazol-3carboxílico; Virazole®) es un análogo de nucleósido sintético antivírico de amplio espectro, que no induce al interferón. La ribavirina tiene actividad “in vitro” contra diversos virus de DNA y RNA incluidos los Flaviviridae (Gar y L. Davis, Gastroenterology 118, S104-S114, 2000) . Aunque en la monoterapia, la ribavirina reduce los niveles normales de aminotransferasa en suero en el 40% de los pacientes, pero no reduce los niveles de HCV-RNA en suero. La ribavirina presenta además una toxicidad significativa y se sabe que induce la anemia. La viramidina es un profármaco que se convierte en la ribavirina en los hepatocitos (ver J.Z. Wu, Antivir. Chem. Chemother. 17 (1) , 33-9, 2006) .

Durante casi una década se ha recurrido a los interferones (IFN) para el tratamiento de la hepatitis crónica. Los IFN son glucoproteínas producidas por las células inmunes en respuesta a una infección vírica. Se han reconocido dos tipos diferentes de interferones: el tipo 1 influye a varios interferones alfa y un interferón ß; el tipo 2 incluye al interferón γ. Los interferones del tipo 1 se producen principalmente en células infectadas y protegen las células vecinas de la infección “de novo”. Los IFN inhiben la replicación vírica de muchos virus, incluido el HCV y, si se emplea como tratamiento único de la infección de la hepatitis C, el IFN suprime el HCV-RNA del suero hasta niveles indetectables. Además, el IFN normaliza los niveles de aminotransferasa en suero. Lamentablemente, los efectos del IFN son provisionales. Cuando se interrumpe la terapia se observa un índice de recaída del 70% y únicamente un 10-15% presenta una respuesta virológica persistente, con niveles normales de alanina-transferasa en suero (Davis, Luke-Bakaar, lugar citado) .

Una limitación de la primera terapia de IFN era la rápida desaparición de la proteína de la sangre. La derivatización química del IFN con polietilenglicol (PEG) ha dado lugar a proteínas de propiedades farmacocinéticas sustancial mente mejoradas. El PEGASYS® es un conjugado de interferón α-2a y con un PEG mono-metoxi ramificado de 40 kD y el PEG-INTRON® es un conjugado de interferón α-2b con un PEG mono-metoxi de 12 kD (B.A. Luxon y col., Clin. Therap. 24 (9) , 1363-1383, 2002; A. Kozlowski y J. M. Harris, J. Control. Release 72, 217-224, 2001) .

La terapia de combinación del HCV basada en la ribavirina y el interferón α es la terapia óptima actual. Combinando la ribavirina con el PEG-IFN (ver más abajo) se obtiene una respuesta vírica persistente en un 54-56% de los pacientes. El SVR se aproxima al 80% para los tipos 2 y 3 del HCV (Walker, lugar citado) . Lamentablemente, la terapia de combinación produce también efectos secundarios, que plantean retos clínicos. La depresión, los síntomas de tipo gripal y las reacciones cutáneas se han asociado con la administración subcutánea del IFN-α y la anemia hemolítica se ha asociado con el tratamiento persistente con ribavirina.

Ahora se ha identificado un gran número de dianas moleculares potenciales para el desarrollo de fármacos como terapias anti-HCV que incluyen, pero no se limitan a: la autoproteasa NS2-NS3, la proteasa NS3, la helicasa NS3 y la polimerasa NS5B. La polimerasa de RNA dependiente de RNA es absolutamente esencial para la replicación del genoma de RNA de hebra simple y sentido positivo. Esta enzima ha despertado un interés significativo entre los químicos médicos.

Los inhibidores nucleósidos pueden actuar ya sea como terminadores de cadena, ya sea como inhibidores competidores que interfieren en la fijación de nucleótidos sobre la polimerasa. Para actuar como terminador de cadena, el análogo de nucleósido tiene que absorberse en la célula y convertirse “in vivo” en un trifosfato para competir por el sitio de fijación del nucleótido de polimerasa. Esta conversión en el trifosfato viene mediada normalmente por quinasas celulares, que conllevan limitaciones adicionales a cualquier nucleósido. Además, esto limita la evaluación directa de los nucleósidos como inhibidores de la replicación del HCV en ensayos de base celular (J.A. Martin y col., patente US-6, 846, 810; C. Pierra y col., J. Med. Chem. 49 (22) , 6614-6620, 2006;... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la fórmula I

R9

R2 (1)

R3

en la que:

R1 es hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, ciano, NRaRb, carboxi, (alcoxi C1-3) carbonilo, carboxamido, amino-alquilo C1-3, (acilamino C1-3) -alquilo C1-3, hidroxialcoxi C1-6;

R2 se elige entre el grupo formado por: (a) -[C (R8) 2]p-Ar1, (b) -[C (R8) 2]p-OAr1, (c) - (CH2) mC (=O) X, (d) –NR7C (=O) Ar4,

(e) -alquilo C1-6, (f) -haloalquilo C1-6, (g) alcoxi C1-6, (h) haloalcoxi C1-6, (i) hidroxialquilo C1-6, (j) hidroxi, (k) halógeno,

(l) hidrógeno, (m) fenoxisulfonilo, (n) -O (CH2) mAr1, (o) -[C (R8) 2]p-NReRf, (p) (E) - o (Z) –R10C=CR10Ar1, (q) -C≡CAr1 en los que R8 con independencia de su aparición es hidrógeno, carboxilo, (alcoxi C1-3) carbonilo, carboxamido, hidroxialquilo C1-3, alquilo C1-3, - (CH2) rNRgRh o ciano, R10 con independencia de su aparición es hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, ciano, (alcoxi C1-3) carbonilo, carboxamido o (alcoxi C1-3) -alquilo C1-6, p es un número de cero a cuatro y r es un número de 1 a 3;

Ar1 es fenilo, naftilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, quinolinilo, opcionalmente sustituidos con independencia de una a tres veces por sustituyentes elegidos entre el grupo formado por (a) hidroxi, (b) alcoxi C1-6,

(c) alquilo C1-6, (d) hidroxialquilo C1-10 del que uno o dos átomos de carbono pueden haberse reemplazado opcionalmente por oxígeno, con la condición de que los átomos reemplazantes no formen un enlace oxígenooxígeno, (e) (alcoxi C1-3) -alquilo C1-6, (f) halógeno, (g) ciano, (h) (alcoxi C1-6) carbonilo, (i) alquilsulfonilo C1-6, (j) X1 (CH2) 1-6CO2H, (k) (acilamino C1-3) -alquilo C1-6, (l) (CH2) nNRaRb, (m) (CH2) nCONRaRb, (n) -O (CH2) nCONRaRb, (o) X2 (CH2) 2-6NRgRh (p) X1-hidroxialquilo C1-6, (q) haloalquilo C1-6 o (r) carboxilo;

Ra y Rb son (i) con independencia de su aparición (a) hidrógeno, (b) alquilo C1-6, (c) haloalquilo C1-3, (d) acilo C1-6, (e) alquilsulfonilo C1-6, (f) haloalquilsulfonilo C1-6, (g) cicloalquilsulfonilo C3-7, (h) (cicloalquil C3-7) -alquilsulfonilo C1-3, (i) (alcoxi C1-6) -alquilsulfonilo C1-6, (j) (CH2) 1-3NRgRh, (k) SO2 (CH2) 1-6NRgRh, en los que Rg y Rh tienen los significados definidos antes, (l) sulfamoílo, (m) (alquil C1-3) -sulfamoílo, (n) di (alquil C1-3) -sulfamoílo, (o) carbamoílo, (p) (alquil C1-3) carbamoílo, (q) di (alquil C1-3) -carbamoílo, (r) benzoílo, dicho benzoílo está opcionalmente sustituido con independencia por uno o dos restos elegidos entre el grupo formado por amino, halógeno, alquilo C1-6 o (alquil C1-3) sulfonilamido, (s) carboxi (alquil C1-6) sulfonilo, (t) hidroxialquilsulfonilo C2-6 o (ii) Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman (a) una amina cíclica opcionalmente sustituida (b) (CH2) 2-3OC (O) o (c) 2-oxooxazolidina;

Re y Rf si (i) se toman con independencia se eligen entre: (a) hidrógeno, (b) alquilo C1-3, (c) cicloalquilo C4-7, (d) (cicloalquil C3-7) carbonilo (e) fenilo, dichos restos cicloalquilo y fenilo están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por restos elegidos entre (alquil C1-3) sulfonilamido, alquilo C1-3, alcoxi C1-3 o halógeno o si (ii) se toman junto con el nitrógeno al que están unidos forman una amina cíclica sustituida con independencia de una a tres veces por restos elegidos entre (alquil C1-3) sulfonilamido, alquilo C1-3, alcoxi C1-3 o halógeno;

X es OH, alcoxi C1-6, NRcRd o Ar3;

Ar3 es fenilo opcionalmente sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre el grupo formado por: (a) halógeno, (b) hidroxi, (c) hidroxialquilo C1-3, (d) amino, (e) amino-alquilo C1-3, (f) alquilamino C1-3 (g) alquilamino C1-3alquilo C1-3, (h) di (alquil C1-3) -amino, (i) di (alquil C1-3) -amino-alquilo C1-3, (j) carboxamido, (k) alquilsulfonilamido C1-6, (l) (alquilsulfonilamido C1-6) -alquilo C1-3, (m) NR7- (alquil C1-3) -alquilsulfonamido C1-6, (n) alquilo C1-6, (o) (alcoxi C1-6) carbonilo y (p) carboxilo;

Rc y Rd son (i) con independencia de su aparición: (a) hidrógeno, (b) Ar2, (c) Ar2-alquilo C1-6, (d) cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido por di (alquil C1-3) -amino, alquilsulfonamido C1-6 o hidroxialquilo C1-3, (e) (alquil C1-6) cicloalquilo C3-7, (f) (alcoxi C1-3) -alquilo C1-3, (g) piridinilo o piridinil-alquilo C1-6, dicho piridinilo está opcionalmente sustituido por amino, alquilamino C1-3, di (alquil C1-3) -amino, alquilsulfonilamido C1-6, sulfamoílo, (alquil C1-3) sulfamoílo, di (alquil C1-3) -sulfamoílo, (h) tienilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-3, (i) heterociclilo o heterociclilalquilo C1-6, dicho grupo heterociclilo es la pirrolidina o piperidina, dicho grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido por alquilo C1-3 o oxo, (j) (alquil C1-3) -imidazol-4-ilo o (k) (CH2) 2-4NRgRh; o (ii) Rc y Rd junto con el nitrógeno al que están unidos forman un pirrolidinilo o piperidinilo, ambos están opcionalmente sustituidos por alquilo C1-3, hidroxi o hidroxi-alquilo C1-3;

Ar2 es fenilo opcionalmente sustituido de una a tres veces por restos elegidos con independencia entre el grupo formado por (a) alquilo C1-3 (b) amino, (c) amino-alquilo C1-3, (d) alquilamino C1-3, (e) (alquilamino C1-3) -alquilo C1-3, (f) di (alquil C1-3) -amino, (g) OCH2CONRgRh l, (h) (alquil C1-3) sulfonilamido, (i) (alquilsulfonamido C1-3) -alquilo C1-3, (j) N (alquil C1-3) -alquilsulfonamido C1-6, (k) hidroxialquilo C1-3 e (l) hidroxi;

Ar4 es fenilo, piridinilo, pirazinilo, piridazinilo o pirimidinilo, cada uno de ellos está opcionalmente sustituido de una a tres veces por restos elegidos con independencia de su aparición entre el grupo formado por: (a) amino, (b) alquilamino C1-3, (c) di (alquil C1-3) -amino, (d) haloalquilamino C1-3, (e) alquilsulfonilamido C1-6, (f) sulfamoílo, (g) (alquil C1-3) -sulfamoílo, (h) di (alquil C1-3) -sulfamoílo, (i) (alquilsulfonilamido C1-6) -alquilo C1-3, (j) NR7- (alquil C1-3) -alquilsulfonamido C1-6, (k) halógeno, (l) alquilo C1-3, (m) alcoxi C1-3, (n) acilamino C1-6, (o) hidroxi, (p) (CH2) nCONRaRb, (q) -O (CH2) nCONRaRb, (r) -O (CH2) nNRiRj en el que Ri y Rj son con independencia hidrógeno o alquilo C1-3, (s)

-NRi (CH2) nORj en el que Ri y Rj son con independencia hidrógeno o alquilo C1-3, (t) haloalquilo C1-3, (u) (alcoxi C1-3) alcoxi C1-6, (v) cicloalquilamina C3-6;

R3 es hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, (alcoxi C1-3) -alcoxi C1-6, halógeno, O (CH2) 26X3 en el que X3 es OH o N (R7) 2; o R3 y R4a juntos forman un CH2-O y junto con los átomos a los que están unidos forman un 2, 3-dihidrobenzofurano o un indano;

R4a, R4b y R4c (a) si se toman con independencia se eligen con independencia entre (i) alquilo C1-3, (ii) alcoxi C1-2, (iii) fluoralquilo C1-2, (iv) hidroxialquilo C1-3, (v) hidroxi (vi) CO2H, (vii) (alcoxi C1-6) -carbonilo, (viii) ciano o (ix) N (R7) 2 o (b) si se toman juntos, (i) R4a y R4b juntos son metileno C2-4 y R4c es hidrógeno, alquilo C1-3, hidroxialquilo C1-3, alcoxi C12, halógeno, ciano o fluoralquilo C1-2 o (ii) R4a y R4b junto con el carbono al que están unidos forman un 3-oxetanilo; R4c es hidrógeno, alquilo C1-3, o (c) o bien (i) R5 y R4a o bien (ii) R3 y R4a juntos son CH2-O o (CH2) 2 y junto con los átomos a los que están unidos forman un 2, 3-dihidro-benzofurano o un indano y R4b y R4c son alquilo C1-3 o (d) R4a, R4b, R4c junto con el carbono al que están unidos forman un ciclopropilo, trifluormetilo o 2, 2, 2-trifluoretilo;

R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, hidroxi o R5 y R4a juntos forman un CH2-O y junto con los átomos a los que están unidos forman un 2, 3-dihidrobenzofurano o un indano;

R6 es (a) halógeno, (b) alquilo C1-6 del que uno o dos átomos de carbono no adyacentes pueden haberse reemplazado por oxígeno, (c) haloalquilo C1-3, (d) alcoxi C1-3, (e) X1-hidroxialquilo C2-6 del que uno o dos átomos de carbono no adyacentes pueden haberse reemplazado por oxígeno, (f) ciano-alquilo C1-3, (g) X1 (CH2) 1-6CO2H o (h) X1- (CH2) 2-6NRgRh;

R7 con independencia de su aparición es hidrógeno o alquilo C1-3;

R9 es hidrógeno, CH2OH, CH (Me) OH, CH (Me) OR9a o CH2OR9a, en los que R9a es (a) CO (CH2) sCO2H en el que s es un número de uno a cuatro, (b) C (O) CHR9bNHR9c en el que R9b es hidrógeno, metilo, isopropilo, isobutilo, sec-butilo, fenilo o 4-hidroxi-fenilo y R9c es hidrógeno o (alcoxi C1-6) carbonilo o R9b y R9c juntos forman un (CH2) 3, (c) -P (O) (OH) 2

o (d) COR11 en el que R11 es alquilo C1-6, piperidin-4-il-metilo o un arilo opcionalmente sustituido;

X1 es O, NR7, o un enlace;

X2 es O o NR7;

Rg y Rh son con independencia hidrógeno o alquilo C1-6 o Rg y Rh junto con el nitrógeno al que están unidos forman una amina cíclica opcionalmente sustituida;

m es un número de cero a tres;

n con independencia de su aparición es un número de cero a dos; o las sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que:

R2 es (E) -R10C=CR10Ar1;

Ar1 es fenilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo;

R3 es hidrógeno o alcoxi C1-6;

R9 es hidrógeno; y p es el número 2.

3. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-2, en el que R10 es hidrógeno.

4. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que: R2 es -[C (R8) 2]p-Ar1;

Ar1 es fenilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo; R3 es hidrógeno o alcoxi C1-6; R9 es hidrógeno; y p es el número 2.

5. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que R8 es hidrógeno.

6. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que:

R2 es -[C (R8) 2]p-Ar1;

p es el número cero;

Ar1 es naftilo o quinolinilo sustituido por lo menos por (CH2) nNRaRb, en el que n es el número cero o uno, Ra es hidrógeno y Rb es alquilsulfonilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, cicloalquilsulfonilo C3-7, (cicloalquil C3-7) -alquilsulfonilo C1-3 o (alcoxi C1-6) -alquilsulfonilo C1-6;

R3 es hidrógeno o alcoxi C1-6.

7. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-6 en el que Ar1 es fenilo o piridinilo sustituido por lo menos por (CH2) nNRaRb en el que n es el número cero o uno, Ra es hidrógeno y Rb es alquilsulfonilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, cicloalquilsulfonilo C3-7, (cicloalquil C3-7) -alquilsulfonilo C1-3 o (alcoxi C1-6) -alquilsulfonilo C1-6.

8. Un compuesto según la reivindicación 7 en el que Ar1 es 4-metanosulfonilamino-fenilo, 5-metanosulfonilamino-piridin-2-ilo o 2-metanosulfonilamino-piridin-5-ilo opcionalmente sustituidos.

9. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-8 en el que R8 es hidrógeno y p es el número uno o dos.

10. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R2 es – (CH2) mC (=O) X, m es el número cero y X es NRcRd.

11. Un compuesto según la reivindicación 10, en el que R1 y R5 son hidrógeno, R3 es alcoxi C1-6, R2 es – (CH2) mC (=O) X, m es el número cero y X es NRcRd en el que Rc es hidrógeno y Rd es Ar2, dicho Ar2 es fenilo opcionalmente sustituido de una a tres veces por restos elegidos con independencia entre hidroxi, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, halógeno, (CH2) nNRaRb y en el que n es el número uno o dos, Ra es hidrógeno o alquilo C1-3 y Rb es hidrógeno, alquilo C1-3, acilo C1-3, alquilsulfonilo C1-3, haloalquilsulfonilo C1-6, cicloalquilsulfonilo C3-7, (cicloalquil C37) -alquilsulfonilo C1-3 o (alcoxi C1-6) -alquilsulfonilo C1-6.

12. Un compuesto según la reivindicación 1 en el que R2 es NR7C (=O) Ar4.

13. Un compuesto según la reivindicación 12 en el que R1 y R5 son hidrógeno y R3 es alcoxi C1-6.

14. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 12 ó 13 en el que Ar4 es fenilo sustituido de una a tres veces por restos elegidos con independencia entre alquilo C1-3, halógeno, (CH2) nNRaRb y (CH2) nCO2NRaRb, n es el número cero, uno o dos, Ra es hidrógeno o alquilo C1-3 y Rb es hidrógeno, alquilo C1-3, acilo C1-3, alquilsulfonilo C16, haloalquilsulfonilo C1-6, cicloalquilsulfonilo C3-7, (cicloalquil C3-7) -alquilsulfonilo C1-3 o (alcoxi C1-6) -alquilsulfonilo C1-6.

15. Un compuesto según la reivindicación 1 en el que R2 es -[C (R8) 2]p-NReRf.

16. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 15 en el que Re y Rf junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de pirrolidina, de piperidina o de azepinilo opcionalmente sustituidos con independencia de una a tres veces por restos elegidos entre (alquil C1-3) sulfonilamido, alquilo C1-3, alcoxi C1-3 o halógeno.

17. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-16 en el que R1 es hidrógeno o hidroxi; R5 es hidrógeno, R3 es hidrógeno o metoxi, y R6 es halógeno, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6.

18. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-17 en el que (a) R4a y R4b son alquilo C1-3 y R4c se elige entre (i) alcoxi C1-2, (ii) fluoralquilo C1-2, (iii) hidroxialquilo C1-3 o (iv) hidroxi o (b) R4a y R4b juntos son metileno C2-4 y R4c es alquilo C1-3, alcoxi C1-2, halógeno, ciano o fluoralquilo C1-2 o (c) R4a y R4b junto con el carbono al que

están unidos forman un 3-oxetanilo y R4c es hidrógeno o alquilo C1-3, o (c) o bien (i) R5 y R4a o bien (ii) R3 y R4a juntos son CH2-O o (CH2) 2 y con átomos a los que están unidos forman un 2, 3-dihidro-benzofurano o un indano y R4b y R4c son alquilo C1-3.

19. Un compuesto según la reivindicación 18 en el que R4a, R4b y R4c son metilo.

20. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-19 en el que R9 es CH2OH, CH2OR9a en el que R9a es (CH2) sCO2H en el que s es un número de uno a cuatro, C (O) CHR9bNHR9c en el que R9b es hidrógeno, metilo, isopropilo, isobutilo, sec-butilo, fenilo o 4-hidroxi-fenilo y R9c es hidrógeno o (alcoxi C1-6) carbonilo.

21. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-20, dicho compuesto se elige entre el grupo formado por: 3- (3-tert-butil-fenil) -1H-piridin-2-ona; 3- (5-tert-butil-2-hidroxi-fenil) -1H-piridin-2-ona; 3- (3-tert-butil-5-metil-fenil) -1H-piridin-2-ona; 3- (3-tert-butil-4-metoxi-fenil) -1H-piridin-2-ona; 3- (3-tert-butil-4-etoxi-fenil) -1H-piridin-2-ona; 3- (3-tert-butil-4-difluormetoxi-fenil) -1H-piridin-2-ona; 3- (3-tert-butil-5-metil-fenil) -5-metil-1H-piridin-2-ona; 3- (3-tert-butil-5-metil-fenil) -5-cloro-1H-piridin-2-ona; 3-[3-bromo-5- (1, 1-dimetil-propil) -2-hidroxi-fenil]-1H-piridin-2-ona; 3- (5-tert-butil-2-hidroxi-3-hidroximetil-fenil) -1H-piridin-2-ona; 3- (5-tert-butil-2-hidroxi-3-metil-fenil) -1H-piridin-2-ona; 3- (3-tert-butil-5-metil-fenil) -6-hidroximetil-1H-piridin-2-ona; 3- (3-bromo-5-tert-butil-2-hidroxi-fenil) -1H-piridin-2-ona; 3- (5-tert-butil-3-etil-2-hidroxi-fenil) -1H-piridin-2-ona; 3- (5-tert-butil-2-hidroxi-bifenil-3-il) -1H-piridin-2-ona; 3- (5-tert-butil-3-cloro-2-hidroxi-fenil) -1H-piridin-2-ona; 3- (3-bencil-5-tert-butil-2-hidroxi-fenil) -1H-piridin-2-ona; ácido 3-[5-tert-butil-2-hidroxi-3- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-propiónico; 3-tert-butil-N-ciclopropil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzamida; 3-{5-tert-butil-3-[2- (4-fluor-fenil) -etil]-2-hidroxi-fenil}-1H-piridin-2-ona; 3-{3-tert-butil-5-[2- (4-fluor-fenil) -etil]-4-metoxi-fenil}-1H-piridin-2-ona; ácido 3-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-propiónico; 3- (3-tert-butil-5-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1H-piridin-2-ona; 3-[3-tert-butil-5- (3-hidroximetil-piperidina-1-carbonil) -4-metoxi-fenil]-1H-piridin-2-ona; 4-amino-N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-2-cloro-benzamida; 3- (3-tert-butil-4, 5-dimetoxi-fenil) -1H-piridin-2-ona; 3-[3-metil-5- (1-metil-ciclopentil) -fenil]-1H-piridin-2-ona;

3. [3-metil-5- (1-metil-ciclobutil) -fenil]-1H-piridin-2-ona; 3- (3-tert-butil-4-metoxi-5-metil-fenil) -1H-piridin-2-ona;

3. (3-tert-butil-5-etil-4-metoxi-fenil) -1H-piridin-2-ona; 3-tert-butil-N-ciclopropil-2-metoxi-N- (2-metoxi-etil) -5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzamida; N- (3-{2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-fenil) -metanosulfonamida; 3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -N-fenetil-benzamida; 3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -N- (2-fenil-propil) -benzamida; 3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -N- (2-piridin-3-il-etil) -benzamida; N-bencil-3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzamida; 3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -N-piridin-4-ilmetil-benzamida; 3-tert-butil-2-metoxi-N- (3-metil-3H-imidazol-4-ilmetil) -5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzamida; 3-tert-butil-N- (4-dimetilamino-bencil) -2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzamida; 3-tert-butil-N- (4-dimetilamino-fenil) -2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzamida; 3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -N- (4-pirrolidin-1-il-butil) -benzamida; 3-tert-butil-N- (2-dimetilamino-etil) -2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzamida; 3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -N-[3- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -propil]-benzamida; 3- (3-tert-butil-5-fenoxi-fenil) -1H-piridin-2-ona; 3- (3-bencil-5-tert-butil-fenil) -1H-piridin-2-ona; 3- (3-benzoil-5-tert-butil-4-metoxi-fenil) -1H-piridin-2-ona; 3- (3-bencil-5-tert-butil-4-metoxi-fenil) -1H-piridin-2-ona; 3-[3-tert-butil-5- (3-fluor-benzoil) -4-metoxi-fenil]-1H-piridin-2-ona; 3-[3-tert-butil-5- (4-fluor-benzoil) -4-metoxi-fenil]-1H-piridin-2-ona; N- (4-{2-[5-tert-butil-2-hidroxi-3- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-fenil) -metanosulfonamida; 3-[3-tert-butil-5- (3, 5-difluor-benzoil) -4-metoxi-fenil]-1H-piridin-2-ona; 3- (3-tert-butil-5-metil-fenil) -5-fluor-1H-piridin-2-ona; 3-[3-tert-butil-5- (3-hidroxi-benzoil) -4-metoxi-fenil]-1H-piridin-2-ona; 3-[3-tert-butil-5- (4-hidroxi-benzoil) -4-metoxi-fenil]-1H-piridin-2-ona; 3- (3-tert-butil-2-fluor-4-metoxi-fenil) -1H-piridin-2-ona; 3-[3-tert-butil-4-metoxi-5- (3-metil-tiofeno-2-carbonil) -fenil]-1H-piridin-2-ona; N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-benzamida; 3-[3- (3-amino-benzoil) -5-tert-butil-4-metoxi-fenil]-1H-piridin-2-ona; N-[3-tert-butil-2-fluor-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-benzamida; 3-[4-metoxi-3- (1-metil-ciclopropil) -fenil]-1H-piridin-2-ona; 3-[4-metoxi-3- (1-metoxi-1-metil-etil) -fenil]-1H-piridin-2-ona; 3-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzoil]-benzamida; N- (4-{2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (6-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-fenil) -metanosulfonamida; N-{3-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzoil]-bencil}-metanosulfonamida; 3-[3- (4-aminometil-benzoil) -5-tert-butil-4-metoxi-fenil]-1H-piridin-2-ona; N- (4-{2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-etil}-fenil) -metanosulfonamida; 3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -N-fenil-benzamida; 3-tert-butil-N- (4-metanosulfonilamino-2-metil-fenil) -2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzamida; N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-4-metanosulfonilamino-benzamida; N-{4-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benciloxi]-fenil}-metanosulfonamida; 4-amino-N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-benzamida; N-[3-tert-butil-2-fluor-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-4-metanosulfonilamino-benzamida; N- (4-{2-[3-tert-butil-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-fenil) -metanosulfonamida; 3-tert-butil-N-[4- (metanosulfonil-metil-amino) -fenil]-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzamida; 3-tert-butil-N-[4- (metanosulfonilamino-metil) -fenil]-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzamida; 3-tert-butil-2-metoxi-N- (1-metil-piperidin-3-il) -5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzamida; 3-tert-butil-N- (3-hidroximetil-2-metil-fenil) -2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzamida; 3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -N-o-tolil-benzamida; N-[4-tert-butil-2-[2- (4-metanosulfonilamino-fenil) -etil]-6- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-acetamida; N-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-4-metanosulfonilamino-benzamida; 4-metanosulfonilamino-N-[2-metoxi-3- (1-metil-ciclopropil) -5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-benzamida; N- (4-{2-[3-tert-butil-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-fenil) -acetamida; 3-[3- (2-amino-piridina-4-carbonil) -5-tert-butil-4-metoxi-fenil]-1H-piridin-2-ona; 1- (4-{2-[3-tert-butil-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-fenil) -3, 3-dimetil-sulfamato 1- (4-{2-[3-tert-butil-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-fenil) -3-metil-urea; N- (4-{2-[5-tert-butil-2-ciano-3- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-fenil) -metanosulfonamida; 3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -N-piperidin-4-il-benzamida; compuesto con ácido fórmico; 3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -N-piperidin-3-il-benzamida; compuesto con ácido fórmico; 3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -N- ( (S) -6-oxo-piperidin-3-il) -benzamida; 3-tert-butil-2-metoxi-N- (1-metil-piperidin-4-il) -5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzamida; 3-tert-butil-N- (4-dimetilamino-ciclohexil) -2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzamida; 3-tert-butil-N- (2-hidroximetil-ciclohexil) -2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzamida; N- (4-{2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{2-[3-tert-butil-5- (5-cloro-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-etil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{2-[5- (5-bromo-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -3-tert-butil-2-metoxi-fenil]-etil}-fenil) -metanosulfonamida; 3-tert-butil-N- (3-hidroximetil-fenil) -2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzamida; N- (4-{2-[2-amino-5-tert-butil-3- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-fenil) -metanosulfonamida; 3-[3-[2- (4-amino-fenil) -etil]-4-metoxi-5- (1-metil-ciclopropil) -fenil]-1H-piridin-2-ona; N-{3-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzoil]-fenil}-metanosulfonamida; 3-tert-butil-N-ciclohexil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzamida; N- (4-{2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-3-fluor-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-2-fluor-fenil) -metanosulfonamida; N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-4-metanosulfonilamino-N-metil-benzamida; 3- (5-tert-butil-2-metoxi-fenil) -6-etil-1H-piridin-2-ona; 3-[3- (3-aminometil-benzoil) -5-tert-butil-4-metoxi-fenil]-1H-piridin-2-ona; 3- (3-bencenosulfonil-5-tert-butil-fenil) -1H-piridin-2-ona; N- (4-{2-[2-metoxi-3- (1-metil-ciclopropil) -5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-3-metil-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-2-metil-fenil) -metanosulfonamida; [3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-amida del ácido 4-metanosulfonilamino-ciclohexanocarbo

xílico; 3-tert-butil-N-[3- (metanosulfonilamino-metil) -fenil]-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzamida; 3-tert-butil-N- (4-carbamoilmetoxi-fenil) -2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzamida; N- (6-{2-[5-tert-butil-2-ciano-3- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-piridin-3-il) -metanosulfonamida; N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-2-etoxi-4-metanosulfonilamino-benzamida; N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-2-cloro-4-metanosulfonilamino-benzamida; N- (1-{2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-piperidin-4-il) -metanosulfonamida; N- (4-{2-[5-tert-butil-2- (2-hidroxi-etoxi) -3- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-fenil) -metanosulfonamida; N-{4-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -bencilamino]-ciclohexil}-metanosulfonamida; 4-amino-N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-3-fluor-benzamida; N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-3-fluor-4-metanosulfonilamino-benzamida; 4-tert-butil-2-[2- (4-metanosulfonilamino-fenil) -etil]-6- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzamida; N- (5-{2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-piridin-2-il) -metanosulfonamida; N- (6-{2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-piridin-3-il) -metanosulfonamida; N- (5-{2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-pirimidin-2-il) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (6-{2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-piridazin-3-il) -metanosulfonamida; 3-{3-[2- (6-amino-piridazin-3-il) -etil]-5-tert-butil-4-metoxi-fenil}-1H-piridin-2-ona; N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-4-metanosulfonilamino-3-metil-benzamida; N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-4-metanosulfonilamino-3-metoxi-benzamida; N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-3-cloro-4-metanosulfonilamino-benzamida; N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-4-metanosulfonilamino-2-trifluormetil-benzamida; N- (5-{2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-pirazin-2-il) -metanosulfonamida; 4-tert-butil-2-[2- (4-metanosulfonilamino-fenil) -etil]-6- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzoato de metilo; ácido 4-tert-butil-2-[2- (4-metanosulfonilamino-fenil) -etil]-6- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzoico; [3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-amida del ácido 5-metanosulfonilamino-piridina-2-carbo

xílico; N- (4-{ (E) -2-[5-tert-butil-2-hidroxi-3- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (Z) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-1-ciano-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-1-metil-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[5-tert-butil-2-hidroxi-3- (6-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[5-tert-butil-2-hidroxi-3- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-1-metil-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; 3-[3-tert-butil-4-metoxi-5- ( (E) -estiril) -fenil]-1H-piridin-2-ona; N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-1-hidroximetil-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-2-fluor-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-3-ciano-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (Z) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-1-hidroximetil-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-3-ciano-fenil) -metanosulfonamida; [3-ciclopropil-5- (3H-[1, 2, 3]triazol-4-il) -2- (4-trifluormetoxi-fenil) -3H-imidazol-4-il]-[4- ( (S) -3-fluor-pirrolidin-1-il) -piperidin

1. il]-metanona;

(4-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-fenil) -amida del ácido 2, 2, 2-trifluoretanosulfónico; N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-fenil) -C-ciclopropil-metano

sulfonamida;

N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-fenil) -C, C, C-trifluor-metanosulfonamida; (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-fenil) -amida del ácido ciclopro

panosulfónico;

(4-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-fenil) -amida del ácido 3-metoxipropano-1-sulfónico; 2-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-5-metanosulfonilamino-benzoato de metilo; 2-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-5-metanosulfonilamino-benzoato de metilo; ácido 2-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-5-metanosulfonilamino-benzoico; N- (2-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-5-metanosulfonilamino-bencil) -acetamida; N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-cloro-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3- (1-hidroximetil-ciclopropil) -5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (6-hidroximetil-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (6-metoximetil-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N-[4- ( (E) -2-{3-tert-butil-2-metoxi-5-[6- (2-metoxi-etoximetil) -2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il]-fenil}-vinil) -fenil]

metanosulfonamida; N- (6-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-piridin-3-il) -metanosulfonamida; N- (6-{ (E) -2-[5-tert-butil-2-hidroxi-3- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-piridin-3-il) -metanosulfonamida; N- (6-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-piridin-3-il) -metanosulfonamida;

N- (6-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-piridin-3-il) -acetamida; N- (6-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-piridin-3-il) -metanosulfonamida; 3-{3-[ (E) -2- (6-amino-piridin-3-il) -vinil]-5-tert-butil-4-metoxi-fenil}-1H-piridin-2-ona; N- (5-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-piridin-2-il) -metanosulfonamida; 3-{3-[ (E) -2- (6-amino-piridin-3-il) -vinil]-5-tert-butil-4-metoxi-fenil}-5-fluor-1H-piridin-2-ona; N- (5-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-piridin-2-il) -metanosulfonamida; N- (4-{2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-1-hidroximetil-etil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-1-ciano-etil}-fenil) -metanosulfonamida; 3-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-2- (4-metanosulfonilamino-fenil) -propionamida; ácido 3-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-2- (4-metanosulfonilamino-fenil) -propiónico; N- (4-{ (E) -2-[2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -3- (2, 2, 2-trifluor-1-hidroxi-1-metil-etil) -fenil]-vinil}-fenil)

metanosulfonamida; 3-{3-[ (E) -2- (6-amino-piridazin-3-il) -vinil]-5-tert-butil-4-metoxi-fenil}-1H-piridin-2-ona; N- (6-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-piridazin-3-il) -metanosulfonamida; 3-{3-[ (E) -2- (6-amino-piridazin-3-il) -vinil]-5-tert-butil-4-metoxi-fenil}-5-fluor-1H-piridin-2-ona; N- (6-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-piridazin-3-il) -metanosulfonamida; 3-tert-butil-N- (3-hidroxi-2-metil-fenil) -2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzamida; 2-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-5-metanosulfonilamino-benzoato de metilo;

N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-3-hidroximetil-fenil) -metanosulfonamida; ácido 2-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-5-metanosulfonilamino

benzoico;

2. {2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-etil}-5-metanosulfonilamino-benzoato de metilo; ácido 2-{2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-etil}-5-metanosulfonilamino-benzoico; N- (4-{1-aminometil-2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-1-dimetilaminometil-etil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-1-morfolin-4-ilmetil-etil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-1-pirrolidin-1-ilmetil-etil}-fenil) -metanosulfonamida;

compuesto con ácido fórmico;

N-{4-[2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-1- (3, 3-difluor-pirrolidin-1-ilmetil) -etil]-fenil}metanosulfonamida; N- (4-{2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-1-ciano-1-metil-etil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{1-aminometil-2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-1-metil-etil}-fenil) -metanosulfo

namida;

N- (4-{2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-1-hidroximetil-1-metil-etil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{2-[2-hidroxi-5- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etil) -3- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-3-ciano-fenil) -metanosulfonamida;

2. { (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (6-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-5-metanosulfonilamino-benzoato de metilo; 2-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-5-metanosulfonilamino-N, N-dimetil-benzamida;

ácido 2-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-5-metanosulfonilamino-benzoico;

N-[4-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-3- (1-hidroxi-1-metil-etil) -fenil]-metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-3-hidroximetil-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-3-metoximetil-fenil) -metanosulfonamida; 2-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-N- (2-dimetilamino-etil) -5-meta

nosulfonilamino-N-metil-benzamida;

N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (6-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-3-metoximetil-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (6-metoxi-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-3-metoximetil-fenil) -meta

nosulfonamida;

N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (6-metoxi-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-3-hidroximetil-fenil) -metanosulfonamida; ácido 2-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (6-metoxi-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-5-metanosulfonilamino

benzoico; N- (5-{2-[5-tert-butil-2-ciano-3- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-piridin-2-il) -metanosulfonamida; N- (6-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-5-metil-piridin-3-il) -metanosulfonamida; N- (6-{2-[5-tert-butil-2-hidroxi-3- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-piridin-3-il) -metanosulfonamida; N- (5-{2-[5-tert-butil-2-hidroxi-3- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-piridin-2-il) -metanosulfonamida; N- (4-{2-[5-tert-butil-2-hidroxi-3- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-3-ciano-fenil) -metanosulfonamida; N-{4-[5-tert-butil-2-hidroxi-3- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -feniletinil]-3-fluor-fenil}-metanosulfonamida; N- (4-{2-[3-tert-butil-6-hidroxi-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-fenil) -metanosulfonamida; N-[4-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-3- (3-hidroxi-3-metil-butoximetil)

fenil]-metanosulfonamida;

N-[4-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-3- (2-oxo-oxazolidin-3-ilmetil) -fenil]metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-3-dimetilaminometil-fenil)

metanosulfonamida; N- (1, 5, 6-trimetil-1H-benzoimidazol-4-il) -metanosulfonamida; N-[4- ( (E) -2-{3-tert-butil-5-[6- (1-hidroxi-etil) -2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il]-2-metoxi-fenil}-vinil) -fenil]-metanosul fonamida; N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (6-cianometil-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N-[4- ( (E) -2-{3-tert-butil-5-[6- (2-hidroxi-etoximetil) -2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il]-2-metoxi-fenil}-vinil) -fenil]-meta

nosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (5-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N-[4-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-3- (2-metoxi-etil) -fenil]-me

tanosulfonamida; (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-fenil) -amida del ácido etanosulfónico;

(6-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-piridin-3-il) -amida del ácido 2, 2, 2

trifluor-etanosulfónico; (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-fenil) -amida del ácido 3-pirrolidin-1-ilpropano-1-sulfónico;

(4-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-fenil) -amida del ácido 3-morfolin-4-il propano-1-sulfónico; (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-fenil) -amida del ácido 2-pirrolidin-1-iletanosulfónico;

(4-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-fenil) -amida del ácido 2-morfolin-4-il etanosulfónico; (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -amida del ácido 3-pirrolidin-1-ilpropano-1-sulfónico;

(4-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (6-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -amida del ácido 3-pirrolidin-1il-propano-1-sulfónico; N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-3-fluor-fenil) -metanosulfonamida; 3-{3-tert-butil-5-[ (E) -2- (2-fluor-fenil) -vinil]-4-metoxi-fenil}-1H-piridin-2-ona; 2-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-benzonitrilo; [5-amino-1- (2-metil-1H-benzoimidazol-5-il) -1H-pirazol-4-il]-[5- (4-trifluormetil-fenil) -1H-indol-2-il]-metanona; 3-[3-tert-butil-4-metoxi-5- ( (E) -2-piridin-4-il-vinil) -fenil]-1H-piridin-2-ona; 3-[3-tert-butil-4-metoxi-5- ( (E) -2-piridin-2-il-vinil) -fenil]-1H-piridin-2-ona; 2-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-benzoato de metilo; 3-{3-[ (E) -2- (2-acetil-fenil) -vinil]-5-tert-butil-4-metoxi-fenil}-1H-piridin-2-ona; 3-{3-tert-butil-5-[ (E) -2- (2-metanosulfonil-fenil) -vinil]-4-metoxi-fenil}-1H-piridin-2-ona; 4-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-nicotinonitrilo; ácido 2-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-benzoico;

6. amino-N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-nicotinamida; [3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-amida del ácido 6- (2, 2, 2-trifluor-etilamino) -piridazina-3carboxílico;

N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-etoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-2- (2-metoxi-etoxi) -5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-3-fluor-4- (2, 2, 2-trifluor-etilamino) -benzamida; N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-2-fluor-4-hidroxi-benzamida; N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-4- (2, 2, 2-trifluor-etilamino) -benzamida; N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-6- (2-metoxi-etilamino) -nicotinamida; N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-6-ciclopropilamino-nicotinamida; N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-4-ciclopropilamino-benzamida; ácido {[3- (2’, 3’-difluor-6’-metoxi-bifenil-4-iloximetil) -benzoil]-metil-amino}-acético; N- (6-{ (E) -2-[3- (1-difluormetil-ciclopropil) -2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-piridin-3-il)

metanosulfonamida; 3-tert-butil-N- (3-metanosulfonilamino-fenil) -2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzamida;

3. tert-butil-N- (4-metanosulfonilamino-ciclohexil) -2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -benzamida; N- (6-{ (E) -2-[3-tert-butil-5- (5-cloro-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-piridin-3-il) -metanosulfonamida N- (4-{ (E) -2-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (6-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3- (1-cloro-ciclopropil) -5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-fenil) -metanosul fonamida;

N- (4-{ (E) -2-[3- (1-cloro-ciclopropil) -5- (5-cloro-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3- (1-cloro-ciclopropil) -2-metoxi-5- (6-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -metano

sulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[2-metoxi-3- (1-metoxi-ciclopropil) -5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3- (1-cloro-ciclopropil) -2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3- (1-ciano-ciclopropil) -2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3- (1-difluormetil-ciclopropil) -5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-fenil]-vinil}-fenil) -meta

nosulfonamida;

N- (4-{ (E) -2-[3- (1-difluormetil-ciclopropil) -2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3- (1-fluor-ciclobutil) -5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etil) -5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3- (1-cloro-ciclopropil) -5- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3- (1-cloro-ciclopropil) -5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3- (1-difluormetil-ciclopropil) -5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-4-metanosulfonilamino-2- (2-metoxi-etoxi) -benzamida; 4-acetilamino-N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-benzamida; 4-amino-N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-3-metil-benzamida; 4-amino-N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-2-trifluormetil-benzamida; 4-amino-N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-2-fluor-benzamida; N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-2-fluor-4-metanosulfonilamino-benzamida; N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-4-metanosulfonilamino-2-metil-benzamida; [3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-amida del ácido 5-amino-piridina-2-carboxílico; (4-trifluormetoxi-fenil) -amida del ácido 1- (morfolina-4-sulfonil) -piperidina-4-carboxílico; N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-2- (2-dimetilamino-etoxi) -4-metanosulfonilamino-benza

mida; N-[3-tert-butil-2-metoxi-5- (6-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-4-metanosulfonilamino-benzamida; N- (4-{2-[3-tert-butil-4-fluor-2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-etil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etil) -2-metoxi-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -metanosul fonamida; N- (4-{ (E) -2-[2-metoxi-3- (1-metoxi-1-metil-etil) -5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[2-metoxi-3- (3-metil-oxetan-3-il) -5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[5- (5-cloro-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2-metoxi-3- (3-metil-oxetan-3-il) -fenil]-vinil}-fenil) -metanosul fonamida; N- (4-{ (E) -2-[5- (5-cloro-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -3-ciclopropil-2-metoxi-fenil]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N-[3-tert-butil-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -fenil]-4-metanosulfonilamino-N-metil-benzamida; N- (4-{ (E) -2-[3, 3-dimetil-5- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2, 3-dihidro-benzofuran-7-il]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[3, 3-dimetil-7- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2, 3-dihidro-benzofuran-5-il]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; N- (4-{ (E) -2-[7- (5-fluor-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -3, 3-dimetil-2, 3-dihidro-benzofuran-5-il]-vinil}-fenil) -metanosul fonamida; N-[3, 3-dimetil-7- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -2, 3-dihidro-benzofuran-5-il]-4-metanosulfonilamino-benzamida; N- (4-{ (E) -2-[4-metoxi-3, 3-dimetil-7- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-il) -indan-5-il]-vinil}-fenil) -metanosulfonamida; succinato de mono- (3-{3-tert-butil-5-[ (E) -2- (4-metanosulfonilamino-fenil) -vinil]-4-metoxi-fenil}-5-fluor-2-oxo-2H-piridin

1. ilmetilo) ;

(S) -2-amino-3-metil-butirato de 3-{3-tert-butil-5-[ (E) -2- (4-metanosulfonilamino-fenil) -vinil]-4-metoxi-fenil}-5-fluor-2-oxo2H-piridin-1-ilmetilo; fosfato de mono- (3-{3-tert-butil-5-