Un compuesto de tetrahidroisoquinolina sustituido de fórmula general Ih,

**Fórmula**

en la que

B representa un radical seleccionado del grupo que consiste en **Fórmula**

Ah representa un átomo de hidrógeno o un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo,isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo y terc-butilo;

Dh representa un anión seleccionado del grupo que consiste en cloruro, bromuro, yoduro, fluoruro,hidrogenosulfato, nitrato, dihidrogenofosfato, tiocianato, cianato, acrilato, metansulfonato, etanosulfonato,toluensulfonato y bencensulfonato;

R1h representa un radical seleccionado del grupo que consiste en H, metilo, etilo, -C(≥O)-ciclopropilo, -C(≥O)-Oterc-butilo y -CH2-ciclopropilo;

R2h, R3h, R4h y R5h, independientemente entre sí, cada uno representa un átomo de hidrógeno o un radical -N(R11h)-S(≥O)2-R12h; con la condición de que al menos uno de los sustituyentes R2h, R3h, R4h y R5h representa un resto -N(R11h)-S(≥O)2-R12h;

R11h representa un radical seleccionado del grupo que consiste en H, metilo y etilo;

R12h representa un radical seleccionado del grupo que consiste en **Fórmula**

Compuestos de tetrahidroisoquinolina sustituidos, su preparación y su uso en medicamentos La presente invención se refiere a compuestos de tetrahidroisoquinolina sustituidos de fórmula general I,

a un procedimiento para su preparación, a medicamentos que comprenden dichos compuestos sustituidos de tetrahidroisoquinolina, así como al uso de dichos compuestos de tetrahidroisoquinolina sustituidos para la preparación de medicamentos, que son particularmente adecuados para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos o enfermedades que están mediadas al menos parcialmente por los receptores 5-HT6.

La superfamilia de los receptores de serotonina (5-HT) incluyen 7 clases (5-HT1-5-HT7) que abarcan 14 subclases humanas [D. Hoyer, et al., Neuropharmacology, 1997, 36, 419]. El receptor 5-HT6 es el último receptor de serotonina identificado por clonación molecular, en ratas [F.J. Monsma et al., Mol. Pharmacol., 1993, 43, 320; M. Ruat et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 1993, 193, 268] y en humanos [R. Kohen, et al., J. Neurochem., 1996, 66, 47].

Los compuestos con afinidad por el receptor 5-HT6 son útiles para el tratamiento de diversos trastornos del Sistema Nervioso Central y del tracto gastrointestinal, tal como el síndrome de intestino irritable. Los compuestos con afinidad por el receptor 5-HT6 también son útiles en el tratamiento de ansiedad, depresión y en trastornos de la memoria cognitiva [M. Yoshioka et al., Ann. NY Acad. Sci., 1998, 861, 244; A. Bourson et al., Br. J. Pharmacol., 1998, 125, 1562; D.C. Rogers et al., Br. J. Pharmacol. Suppl., 1999, 127, 22P; A. Bourson et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 1995, 274, 173; A.J. Sleight, et al., Behav. Brain Res., 1996, 73, 245; T.A. Branchek et al., Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol, 2000, 40, 319; C. Routledge et al., Br. J. Pharmacol., 2000, 130, 1606]. Se ha mostrado que fármacos antisicóticos típicos y atípicos para el tratamiento de esquizofrenia tienen una alta afinidad para los receptores 5-HT6 [B.L. Roth et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. , 1994, 268, 1403; C.E. Glatt et al., Mol. Med. , 1995, 1, 398; F.J. Mosma, et al., Mol. Pharmacol. , 1993, 43, 320; T. Shinkai et al., Am. J. Med. Genet. , 1999, 88, 120]. Los compuestos con afinidad por el receptor 5-HT6 son útiles para el tratamiento de hipercinesia infantil (ADHD, déficit de atención/trastorno de hiperactividad) [W.D. Hirst et al., Br. J. Pharmacol., 2000, 130, 1597; C. Gérard et al., Brain Research, 1997, 746, 207; M.R. Pranzatelli, Drugs of Today, 1997, 33, 379].

Recientemente, se ha mostrado que el receptor 5-HT6 también desempeña un papel en la ingestión de alimentos [Neuropharmacology, 41, 2001, 210-219].

Los trastornos en la ingestión de alimentos, particularmente la obesidad, son una amenaza seria que va en rápido aumento contra la salud de seres humanos de todos los grupos de edad, ya que dichos trastornos aumentan el riesgo de desarrollar otras enfermedades serias, incluso potencialmente mortales, tales como diabetes o enfermedades coronarias.

Por consiguiente un propósito de la presente invención fue proporcionar compuestos que sean particularmente adecuados como principios activos en medicamentos, especialmente en medicamentos para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos o enfermedades relacionados con los receptores 5-HT6 tales como trastornos relacionados con la ingesta de alimentos.

Los documentos WO03095428, WO03068752, WO2004031181 y WO2005025576 son todas solicitudes relacionadas que divulgan, entre otros, tetrahidroisoquinolinas que muestran actividad antisicótica. Sin embargo, en términos generales, estos compuestos son bastantes diferentes de los de la presente invención.

Los documentos WO0132646 y WO02100822 describen algunas quinolinas que tienen afinidad por los receptores 5HT6.

Algunas 1- (1-hidrosulfonilpiperidin-4-il) -2, 4-dihidro-1H-benzo[d][1, 3]oxazinas e indol sulfonamida se probaron como buenos ligandos 5HT6 por Holenz et al (J. Med. Chem. Am. Med. Soc., 2005, 48 (6) : 1781-1795) .

El documento DE10053799 describe tetrahidroisoquinolina sulfonamida, pero con el grupo sulfonamida invertido con 5 respecto a los compuestos de la presente invención.

Sorprendentemente, se ha encontrado que los compuestos de tetrahidroisoquinolina sustituidos de fórmula general Ih facilitados a continuación, muestran una buena a excelente afinidad para los receptores-5-HT6. Por lo tanto, estos compuestos son particularmente adecuados como agentes farmacológicamente activos en un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos o enfermedades relacionados con los receptores-5-HT6 tales como trastornos

relacionados con la ingesta de alimentos como la obesidad.

De ese modo, en uno de sus aspectos la presente invención se refiere a un medicamento que comprende un compuesto de tetrahidroisoquinolina sustituido de fórmula general Ih,

Un compuesto de tetrahidroisoquinolina sustituido de fórmula general Ih,

R2h

R5h

Ih, en la que B representa un radical seleccionado del grupo que consiste en

Ah Dh N ó N

R1hR1h

;

Ah representa un átomo de hidrógeno o un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo y terc-butilo;

Dh representa un anión seleccionado del grupo que consiste en cloruro, bromuro, yoduro, fluoruro, hidrogenosulfato, nitrato, dihidrogenofosfato, tiocianato, cianato, acrilato, metansulfonato, etanosulfonato, toluensulfonato y bencensulfonato;

R1h

representa un radical seleccionado del grupo que consiste en H, metilo, etilo, -C (=O) -ciclopropilo, C (=O) -O-terc-butilo y -CH2-ciclopropilo;

R2h, R3h, R4h y R5h, independientemente entre sí, cada uno representa un átomo de hidrógeno o un radical -N (R11h) S (=O) 2-R12h; con la condición de que al menos uno de los sustituyentes R2h, R3h, R4h y R5h representa un resto -N (R11h) -S (=O) 2-R12h; R11h representa un radical seleccionado del grupo que consiste en H, metilo y etilo;

R12h

representa un radical seleccionado del grupo que consiste en que no está sustituido o está sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, F, Cl, metilo, etilo, -NH2, -N (CH3) 2, oxo (=O) , -O-CH3, -O-CH2-CH3, -NH- (C=O) -CH3, -C (=O) -O-CH3, C (=O) -CF3, ; según lo cual la substitución puede tener lugar en cualquier posición adecuada en los radicales mencionados anteriormente, incluyendo el/los heteroátomo (s) ;

o un radical fenilo sustituido seleccionado del grupo que consiste en: opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier proporción de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los

mismos, o una base correspondiente de los mismos.

Un aspecto adicional de la presente invención se refiere a un medicamento que comprende al menos un compuesto de tetrahidroisoquinolina sustituido de fórmula general Ih, Ig o Ih, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier proporción de mezclado, o una sal

fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, y opcionalmente al menos un agente auxiliar fisiológicamente aceptable.

Dicho medicamento es particularmente adecuado para la regulación del receptor 5-HT6 y por tanto para la profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno o una enfermedad que está al menos parcialmente mediada, por receptores 5-HT6.

Preferiblemente dicho medicamento es adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento de la profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno o enfermedad relacionados con la ingestión de alimentos, preferiblemente para la regulación del apetito, para el mantenimiento, aumento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, bulimia, anorexia, caquexia, diabetes tipo II (diabetes mellitus no insulinodependiente) , preferiblemente diabetes... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de tetrahidroisoquinolina sustituido de fórmula general Ih,

en la que B representa un radical seleccionado del grupo que consiste en

Ah Dh N

Nó

R1hR1h

;

Ah representa un átomo de hidrógeno o un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo y terc-butilo;

Dh representa un anión seleccionado del grupo que consiste en cloruro, bromuro, yoduro, fluoruro, 10 hidrogenosulfato, nitrato, dihidrogenofosfato, tiocianato, cianato, acrilato, metansulfonato, etanosulfonato, toluensulfonato y bencensulfonato;

R1h representa un radical seleccionado del grupo que consiste en H, metilo, etilo, -C (=O) -ciclopropilo, -C (=O) -Oterc-butilo y -CH2-ciclopropilo;

R2h, R3h, R4h y R5h, independientemente entre sí, cada uno representa un átomo de hidrógeno o un radical -N (R11h) 15 S (=O) 2-R12h; con la condición de que al menos uno de los sustituyentes R2h, R3h, R4h y R5h representa un resto N (R11h) -S (=O) 2-R12h;

R11h representa un radical seleccionado del grupo que consiste en H, metilo y etilo; R12h representa un radical seleccionado del grupo que consiste en

que no está sustituido o está sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, F, Cl, metilo, etilo, -NH2, -N (CH3) 2, oxo (=O) , -O-CH3, -O-CH2-CH3, -NH- (C=O) -CH3, C (=O) -O-CH3, -C (=O) -CF3, ; según lo cual la substitución puede tener lugar en cualquier posición adecuada en los radicales mencionados anteriormente, incluyendo el/los heteroátomo (s) ;

o un radical fenilo sustituido seleccionado del grupo que consiste en:

opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier proporción de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, o una base correspondiente de los mismos.

3. Un compuesto según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque

R2h representa un resto -N (R11h) -S (=O) 2-R12h;

y

B, Ah, Dh, R1h, R3h, R4h, R5h, R11h y R12h tienen el significado definido en la reivindicación 1;

opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier proporción de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, o una base correspondiente de los mismos.

4. Un compuesto según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque

R3h representa un resto -N (R11h) -S (=O) 2-R12h;

y

B, Ah, Dh, R1h, R2h, R4h, R5h, R11h y R12h tienen el significado definido en la reivindicación 1;

opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier proporción de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, o una base correspondiente de los mismos.

5. Un compuesto según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque

R4h representa un resto -N (R11h) -S (=O) 2-R12h;

y

B, Ah, Dh, R1h, R2h, R3h, R5h, R11h y R12h tienen el significado definido en la reivindicación 1;

opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier proporción de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, o una base correspondiente de los mismos.

6. Un compuesto según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque R5h representa un resto -N (R11h) -S (=O) 2-R12h;

y

B, Ah, Dh, R1h, R2h, R3h, R4h, R11h y R12h tienen el significado definido en la reivindicación 1;

opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier proporción de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, o una base correspondiente de los mismos.

7. Un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 6 seleccionado del grupo que consiste en

[10] clorhidrato de 6-cloro-N- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-6-il) imidazo[2, 1-b]tiazol-5-sulfonamida

[11] clorhidrato de 2-metoxi-5-metil-N- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-6-il) bencensulfonamida

[12] diclorhidrato de N- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-6-il) piridin-3-sulfonamida

[13] éster terc-butílico del ácido 6- (naftalen-1-sulfonilamino) -3, 4-dihidro-1H-isoquinolin-2-carboxílico,

[14] éster terc-butílico del ácido 6- (5-cloro-3-metil-benzo[b]tiofen-2-sulfonilamino) -3, 4-dihidro-1H-isoquinolin-2carboxílico,

[15] éster terc-butílico del ácido 6- (4-metil-naftalen-1-sulfonilamino) -3, 4-dihidro-1H-isoquinolin-2-carboxílico,

[16] éster terc-butílico del ácido 6- (naftalen-2-sulfonilamino) -3, 4-dihidro-1H-isoquinolin-2-carboxílico,

[17] éster terc-butílico del ácido 6- (2-metoxi-5-metil-bencensulfonilamino) -3, 4-dihidro-1H-isoquinolin-2-carboxílico

[18] éster terc-butílico del ácido 6- (piridin-3-sulfonilamino) -3, 4-dihidro-1H-isoquinolin-2-carboxílico;

[19] clorhidrato de (2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -amida del ácido 6-cloro-imidazo[2, 1-b]tiazol-5sulfónico

[20] éster terc-butílico del ácido 6- (6-cloro-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-sulfonilamino) -3, 4-dihidro-1H-isoquinolin-2carboxílico

[21] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -amida del ácido 4-metil-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-7sulfónico

[23] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -amida del ácido benzo[1, 2, 5]tiadiazol-4-sulfónico

[24] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -amida del ácido benzo[b]tiofen-2-sulfónico

[25] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -amida del ácido 7-cloro-benzo[1, 2, 5]oxadiazol-4-ácido sulfónico

[26] clorhidrato (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -amida del ácido de benzo[1, 2, 5]oxadiazol-4-sulfónico

[27] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -amida del ácido 5-metil-benzo[1, 2, 5]tiadiazol-4-sulfónico

[28] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -amida del ácido 7-metil-benzo[1, 2, 5]tiadiazol-4-sulfónico

[29] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -amida del ácido benzo[b]tiofen-3-sulfónico

[30] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -amida del ácido 4-fluoro-naftalen-1-sulfónico

[31] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -amida del ácido 4-cloro-naftalen-1-sulfónico

[32] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -amida del ácido 5-dimetilaminonaftalen-1-sulfónico

[33] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -amida del ácido 2-oxo-4a, 8a-dihidro-2H-cromen-6-sulfónico

[34] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -amida del ácido 2-metil-benzotiazol-6-sulfónico

[35] clorhidrato de 5-etil-2-metoxi-N- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -bencensulfonamida

[36] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -amida del ácido 6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirimidin5-sulfónico

[37] clorhidrato de N-[4-etoxi-3- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-ilsulfamoil) -fenil]-acetamida

[38] clorhidrato del éster metílico del ácido 4-metoxi-3- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il-sulfamoil) -benzoico

[39] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -amida del ácido 2- (2, 2, 2-trifluoro-acetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-sulfónico

[40] diclorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -amida del ácido 1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-sulfónico

[41] diclorhidrato de 5-amino-2-etoxi-N- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -bencensulfonamida

[42] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -amida del ácido 5-cloro-naftalen-1-sulfónico

[43] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -amida del ácido 1, 2-dimetil-1H-imidazol-4-sulfónico

[44] clorhidrato de N-[4-metil-5- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-ilsulfamoil) -tiazol-2-il]-acetamida

[45] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -amida del ácido 1, 3, 5-trimetil-1H-pirazol-4-sulfónico

[46] clorhidrato de N-[5- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-ilsulfamoil) -naftalen-1-il]-acetamida

[47] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -amida del ácido 2-naftalen-1-il-etansulfónico

[48] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -amida del ácido dibenzofuran-2-sulfónico

[49] clorhidrato de 2, 5-dimetoxi-N- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -bencensulfonamida

[50] clorhidrato de 5-cloro-2-metoxi-N- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -bencensulfonamida

[51] clorhidrato de 2, 5-dimetil-N- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -bencensulfonamida

[52] clorhidrato de 2-fluoro-5-metil-N- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-il) -bencensulfonamida

[53] clorhidrato de (2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido 6-cloro-imidazo[2, 1-b]tiazol-5sulfónico

[54] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido 6-cloro-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-sulfónico

[55] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido 4-metil-naftalen-1-sulfónico

[56] clorhidrato de (2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido 4-metil-naftalen-1-sulfónico

[57] clorhidrato de (2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido 5-cloro-naftalen-2-sulfónico

[58] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido 5-cloro-naftalen-2-sulfónico

[59] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido 4-metil-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-7sulfónico

[60] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido 5-cloro-3-metil-benzo[b]tiofen-2-sulfónico

[61] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido naftalen-1-sulfónico

[63] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-sulfónico

[64] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido 5-fluoro-3-metil-benzo[b]tiofen-2-sulfónico

[65] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido 3-metil-quinolin-8-sulfónico

[66] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido naftalen-2-sulfónico

[67] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido benzo[1, 2, 5]tiadiazol-4-sulfónico

[68] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido 1, 4-dimetil-2, 3-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinoxalin-6-sulfónico

[69] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido benzo[b]tiofen-2-sulfónico

[71] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido 7-cloro-benzo[1, 2, 5]oxadiazol-4-sulfónico

[72] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido benzo[1, 2, 5]oxadiazol-4-ácido sulfónico

[73] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido 2-oxo-2, 3-dihidro-benzotiazol-6-sulfónico

[74] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido 2-oxo-2, 3-dihidro-benzoxazol-6-sulfónico

[76] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido 5-metilbenzo[1, 2, 5]tiadiazol-4-sulfónico

[77] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido 7-metil-benzo[1, 2, 5]tiadiazol-4-sulfónico

[78] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido benzo[b]tiofen-3-sulfónico

[79] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido isoquinolin-5-sulfónico

[80] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido 4-fluoro-naftalen-1-sulfónico

[81] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido 4-cloro-naftalen-1-sulfónico

[82] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido 2, 2-dimetil-croman-6-sulfónico

[83] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido 5-dimetilamino-naftalen-1-sulfónico

[84] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido 2-oxo-2H-cromen-6-sulfónico

[85] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido 2-metil-benzotiazol-6-sulfónico

[86] clorhidrato de 5-etil-2-metoxi-N- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -bencensulfonamida

[87] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-7-il) -amida del ácido 6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirimidin5-sulfónico

[88] clorhidrato de etil- (2-etil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) –amida del ácido 6-cloro-imidazo[2, 1-b]tiazol-5sulfónico

[89] clorhidrato de (2-etil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido 6-cloro-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-sulfónico

[90] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido 6-cloro-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-sulfónico

[91] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido 5-metil-naftalen-1-sulfónico

[92] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido naftalen-1-sulfónico

[93] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido 5-cloro-naftalen-2-sulfónico

[94] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido 4-metil-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-7sulfónico

[95] clorhidrato de etil- (2-etil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido 5-cloro-3-metil-benzo[b]tiofen-2sulfónico

[96] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido 5-cloro-3-metil-benzo[b]tiofen-2-sulfónico

[98] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-sulfónico

[99] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido 5-fluoro-3-metil-benzo[b]tiofen-2-sulfónico

[100] clorhidrato de etil- (2-etil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido 3-metil-quinolin-8-sulfónico

[101] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido 3-metil-quinolin-8-sulfónico

[102] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido naftalen-2-sulfónico

[103] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido benzo[1, 2, 5]tiadiazol-4-sulfónico

[104] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido benzo[b]tiofen-2-ácido sulfónico

[105] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido benzo[1, 2, 5]oxadiazol-4-sulfónico

[106] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido 7-clorobenzo[1, 2, 5]oxadiazol-4-sulfónico

[107] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido 2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-6-sulfónico

[108] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido 5-metil-benzo[1, 2, 5]tiadiazol-4-sulfónico

[109] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido 7-metil-benzo[1, 2, 5]tiadiazol-4-sulfónico

[110] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido benzo[b]tiofen-3-sulfónico

[111] diclorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido isoquinolin-5-sulfónico

[112] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido 4-fluoro-naftalen-1-sulfónico

[113] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido 4-cloro-naftalen-1-sulfónico

[114] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido 2, 2-dimetil-croman-6-sulfónico

[115] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido 5-dimetilamino-naftalen-1-sulfónico

[116] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido 2, 2, 5, 7, 8-pentametil-croman-6-sulfónico

[117] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido 2-oxo-2H-cromen-6-sulfónico

[118] clorhidrato de 5-etil-2-metoxi-N (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -bencensulfonamida

[119] clorhidrato de N-[4-etoxi-3- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il-sulfamoil) -fenil]-acetamida

[120] clorhidrato de 2-metoxi-5-metil-N- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -bencensulfonamida

[121] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido 5-cloro-naftalen-1-sulfónico

[122] clorhidrato de 2-metoxi-5-metil-N- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -bencensulfonamida

[123] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido quinolin-8-sulfónico

[124] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-5-il) -amida del ácido dibenzofuran-2-sulfónico

[125] clorhidrato de (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-8-il) -amida del ácido 6-cloro-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-sulfónico

[126] clorhidrato de 6-cloro-N- (2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-8-il) imidazo[2, 1-b]tiazol-5-sulfonamida

opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier proporción de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, o una base correspondiente de los mismos.

8. Procedimiento para la preparación de un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque se hace reaccionar al menos un compuesto de fórmula general IVh,

R5h

VhA,

en la que R1h a R5h tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 7, con la condición de que al

menos un sustituyente del grupo que consiste en R2h, R3h, R4h y R5h represente un resto –N (H) (R11h) , en el que R11h tiene el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 7, o un derivado protegido del mismo, en un medio de reacción, preferiblemente en presencia de al menos una base.

9. Un medicamento que comprende al menos un compuesto de tetrahidroisoquinolina sustituido de fórmula general Ih según una o más de las reivindicaciones 1 a 7, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros,

preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier proporción de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, o una base correspondiente de los mismos y opcionalmente al menos un agente auxiliar aceptable fisiológicamente.

10. Un medicamento según la reivindicación 9 para la profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno o enfermedad

relacionados con la ingestión de alimentos, preferiblemente para la regulación del apetito, para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, bulimia, anorexia, caquexia, diabetes tipo II (diabetes mellitus no insulinodependiente) , preferiblemente diabetes tipo II que se produce por la obesidad; para la profilaxis y/o el tratamiento de accidente cerebrovascular; migraña; traumatismo craneal; epilepsia; síndrome de colon irritable; síndrome de intestino irritable; emesis; vértigos; trastornos del

sistema nervioso central; ansiedad; ataques de pánico; depresión; trastornos bipolares; trastorno obsesivo compulsivo; trastornos cognitivos; disfunción cognitiva asociada con enfermedades psiquiátricas; trastornos de memoria; demencia senil; trastornos del estado de ánimo; trastornos del sueño; psicosis; trastornos neurodegenerativos, preferiblemente seleccionados del grupo que consiste en enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y esclerosis múltiple; esquizofrenia; amnesia; autismo;

disfunción sexual; trastornos de la motilidad gástrica; trastornos del ritmo circadiano; hipoxia crónica intermitente; convulsiones; o trastornos de hiperactividad (ADHD, trastorno por déficit de atención con hiperactividad) ; para mejorar la cognición (mejora cognitiva) o memoria cognitiva (mejora de la memoria cognitiva) ; para la profilaxis y/o el tratamiento de la abstinencia y/o adicción a las drogas; para la profilaxis y/o el tratamiento de la abstinencia y/o adicción al alcohol, para la profilaxis y/o el tratamiento de la abstinencia y/o adicción a la nicotina.

11. Uso de al menos un compuesto de tetrahidroisoquinolina sustituido de fórmula general Ih según una o más de las reivindicaciones 1 a 7 para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno o 5 enfermedad relacionados con la ingestión de alimentos, preferiblemente para la regulación del apetito, para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, bulimia, anorexia, caquexia, diabetes tipo II (diabetes mellitus no insulinodependiente) , preferiblemente diabetes tipo II que se produce por la obesidad; para la profilaxis y/o el tratamiento de accidente cerebrovascular; migraña; traumatismo craneal; epilepsia; síndrome de colon irritable; síndrome de intestino irritable; emesis; vértigos; 10 trastornos del sistema nervioso central; ansiedad; ataques de pánico; depresión; trastornos bipolares; trastorno obsesivo compulsivo; trastornos cognitivos; disfunción cognitiva asociada con enfermedades psiquiátricas; trastornos de memoria; demencia senil; trastornos del estado de ánimo; trastornos del sueño; psicosis; trastornos neurodegenerativos, preferiblemente seleccionados del grupo que consiste en enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y esclerosis múltiple; esquizofrenia; amnesia; autismo;

disfunción sexual; trastornos de la motilidad gástrica; trastornos del ritmo circadiano; hipoxia crónica intermitente; convulsiones; o trastornos de hiperactividad (ADHD, trastorno por déficit de atención con hiperactividad) ; para mejorar la cognición (mejora cognitiva) o memoria cognitiva (mejora de la memoria cognitiva) ; para la profilaxis y/o el tratamiento de la abstinencia y/o adicción a las drogas; para la profilaxis y/o el tratamiento de la abstinencia y/o adicción al alcohol, para la profilaxis y/o el tratamiento de la abstinencia y/o adicción a la nicotina.

12. Un compuesto de tetrahidroisoquinolina sustituido de fórmula general Ig,

R2g

ciclohexilo; o un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo) , tienilo (tiofenilo) , pirrolilo y piridinilo, que puede estar unido a través de un grupo - (CH2) 1, 2 ó 3- y que puede estar no sustituido o sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyente (s) independientemente seleccionado (s) del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH (CH3) 2, -O-C (CH3) 3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NO2, -CHO, -CF2H y -CFH2;

R11g representa un átomo de hidrógeno, -S (=O) 2-R12g o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;

R12g representa un radical fenilo de fórmula general (Ag) ,

R19g R20g

R2g, R3g, R4g y R5g, independientemente entre sí, cada uno representa un átomo de hidrógeno o -N (R11g) S (=O) 2-R12g;

con la condición de que al menos uno de los sustituyentes R2g, R3g, R4g y R5g represente un resto -N (R11g) S (=O) 2-R12g;

R11g representa un átomo de hidrógeno, -S (=O) 2-R12g o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo y n-propilo;

R12g representa un radical fenilo de fórmula general (Ag) ,