CICLOALQUENILAMINAS ACILADAS HETEROARIL-CONDENSADAS Y SU USO COMO COMPUESTOS FARMACÉUTICOS.

Un compuesto de fórmula I en cualquiera de sus formas estereoisómeras o una de sus mezclas en cualquier relación,

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en el que en la fórmula I: el anillo A, que comprende los dos átomos de carbono comunes al anillo A y al anillo de cicloalquenilo en la fórmula I, es un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 átomos de nitrógeno como heteroátomos del anillo, o un anillo aromático de 5 miembros que contiene 1 heteroátomo en el anillo que es un átomo de oxígeno o de azufre, o 2 heteroátomos en el anillo, uno de los cuales es un átomo de nitrógeno y otro de los cuales es un átomo de oxígeno o de azufre; R1 y R4 se seleccionan independientemente uno de otro del grupo que consta de: un átomo de H; un grupo alquilo de C1-C10, un grupo alquenilo de C2-C10 y un grupo alquinilo de C2-C10 sin sustituir y al menos monosustituidos, los sustituyentes de los cuales se seleccionan del grupo que consta de un átomo de F, un grupo OH, un grupo alcoxi de C1-C8, un grupo alquilo de C1-C8-mercapto, un grupo -CN, un grupo COOR6, un grupo CONR7R8, y grupos fenilo y heteroarilo no sustituidos y al menos monosustituidos en los que los sustituyentes de los grupos fenilo y heteroarilo se seleccionan del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo -CN, un grupo alquilo de C1-C3, un grupo alcoxi de C1-C3 y un grupo CF3; grupos fenilo y heteroarilo no sustituidos y al menos monosustituidos, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo -CN, un grupo alquilo de C1-C3, un grupo alcoxi de C1-C3 y un grupo CF3; un grupo COR9; un grupo CONR10R11; un grupo COOR12; un grupo CF3; un átomo de halógeno; un grupo - CN; un grupo NR13R14; un grupo OR15; un grupo S(O)mR16; un grupo SO2NR17R18; y un grupo NO2; pero no pueden ser un átomo de halógeno, un grupo -CN o un grupo NO2 si R1 o R4 están enlazados a un átomo de nitrógeno del anillo; R2 y R3 se seleccionan independientemente uno de otro del grupo que consta de: un átomo de H; un átomo de halógeno; un grupo -CN; un grupo alquilo de C1-C10 sin sustituir y al menos monosustituido, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo que consta de un grupo OH, un grupo fenilo y un grupo heteroarilo; un grupo OH; un grupo alcoxi de C1- C10; un grupo fenoxi; un grupo S(O)mR19; un grupo CF3; un grupo -CN; un grupo NO2; un grupo alquilo de C1-C10-amino; un grupo di(alquilo de C1-C10)amino; un grupo (alquilo de C1-C6)-CONH-; un grupo fenilo-CONH- y un grupo fenilo-SO2- O- no sustituidos y al menos monosustituidos, los sustituyentes de los cuales se seleccionan del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo -CN, un grupo metilo y un grupo metoxi; un grupo alquilo de C1-C6-SO2-O-; un grupo (alquilo de C1-C6)-CO- no sustituido y al menos monosustituido, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo que consta de un átomo de F, un grupo di(alquilo de C1-C3)amino, un grupo pirrolidinilo y un grupo piperidinilo; y un grupo fenilo- CO-, cuya parte fenilo está sin sustituir o al menos monosustituida por sustituyentes seleccionados del grupo que consta de un grupo alquilo de C1-C3, un átomo de halógeno y un grupo metoxi; pero no pueden ser un átomo de halógeno, un grupo -CN o un grupo NO2 si R2 o R3 están enlazados a un átomo de nitrógeno del anillo; en la que, si A es un anillo aromático de 6 miembros, están presentes 2 ó 3 de los grupos R1, R2, R3 y R4 y están enla40 zados a los átomos de carbono del anillo que no están compartidos con el anillo de cicloalquenilo, y, si A es un anillo aromático de 5 miembros, están presentes 1, 2 ó 3 de los grupos R1, R2, R3 y R4 y están enlazados a los átomos de carbono del anillo A que no están compartidos con el anillo de cicloalquenilo, y, en el caso de un anillo de pirrol, pirazol o imidazol, a 1 átomo de nitrógeno del anillo; R5 es un grupo Ar o un grupo Hetar, ambos de los cuales están sin sustituir o portan uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados del grupo que consta de: un átomo de halógeno; un grupo -CN; un grupo NH2; un grupo alquilo de C1-C10, un grupo alquenilo de C2-C10, un grupo alquinilo de C2-C10, un grupo alcoxi de C1-C10, un grupo alquilo de C1-C10-amino y un grupo di(alquilo de C1-C10)amino sin sustituir y al menos monosustituidos, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo que consta de un átomo de F, un grupo OH, un grupo alcoxi de C1-C8, un grupo ariloxi, un grupo alquilo de C1-C8-mercapto, un grupo NH2, un grupo alquilo de C1-C8-amino y un grupo di(alquilo de C1-C8)amino; un grupo alcandiilo de C3-C5; un grupo fenilo; un grupo heteroarilo; un grupo alquilo de C1-C4 sustituido con un grupo arilo o heteroarilo; un grupo CF3; un grupo NO2; un grupo OH; un grupo fenoxi; un grupo benciloxi; un grupo (alquilo de C1-C10)- COO-; un grupo S(O)mR20; un grupo SH; un grupo fenilamino; un grupo bencilamino; un grupo (alquilo de C1-C10)- CONH-; un grupo (alquilo de C1-C10)-CO-N(alquilo de C1-C4)-; un grupo fenilo-CONH-; un grupo fenilo-CO-N(alquilo de C1-C4)-; un grupo heteroarilo-CONH-; un grupo heteroarilo-CO-N(alquilo de C1-C4)-; un grupo (alquilo de C1-C10)-CO-; un grupo fenilo-CO-; un grupo heteroarilo-CO-; un grupo CF3-CO-; un grupo -OCH2O-; un grupo -OCF2O-; un grupo - OCH2CH2O-; un grupo -CH2CH2O-; un grupo COOR21; un grupo CONR22R23; un grupo C(NH)-NH2; un grupo SO2NR24R25; un grupo R26SO2NH-; un grupo R27SO2N(alquilo de C1-C6)-; y un residuo de un heterociclo monocíclico alifático de 5 a 7 miembros saturado o al menos monoinsaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados del grupo que consta de N, O y S, heterociclo que puede estar sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de C1-C3, un grupo alcoxi de C1-C3, un grupo OH, un grupo oxo y un grupo CF3, en la que dicho heterociclo puede estar opcionalmente condensado a dicho grupo Ar o a dicho grupo Hetar; en la que todos los grupos arilo, heteroarilo, fenilo, que contienen grupos arilo, heteroarilo y fenilo, que están opcionalmente presentes en dichos sustituyentes de dicho grupo Ar o de dicho grupo Hetar, pueden estar sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo -CN, un grupo alquilo de C1-C3, un grupo OH, un grupo alcoxi de C1-C3, y un grupo CF3; R6 se selecciona del grupo que consta de: un átomo de H; un grupo alquilo de C1-C10 que puede estar sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consta de un átomo de F, un grupo alcoxi de C1-C8 y un grupo di(alquilo de C1-C8)amino; un grupo arilo-(alquilo de C1-C4)- y un grupo heteroarilo-(alquilo de C1-C4)- ambos de los cuales pueden estar sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de C1-C4, un grupo alcoxi de C1-C4 y un grupo di(alquilo de C1-C6)amino; R7 se selecciona del grupo que consta de: un átomo de H; un grupo alquilo de C1-C10 que puede estar sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consta de un átomo de F, un grupo alcoxi de C1-C8, un grupo di(alquilo de C1-C8)amino y un grupo fenilo; un grupo fenilo; un grupo indanilo; y un grupo heteroarilo; en la que cada uno de los grupos aromáticos puede estar no sustituido o portar uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo -CN, un grupo alquilo de C1-C3, un grupo alcoxi de C1-C3 y un grupo CF3; R8 es un átomo de H o un grupo alquilo de C1-C10; R9 se selecciona del grupo que consta de: un grupo alquilo de C1-C10 que puede estar sustituido por uno o más sustituyentes del grupo que consta de un átomo de F, un grupo alcoxi de C1-C4, un grupo di(alquilo de C1-C3)amino; y un grupo fenilo y heteroarilo no sustituidos y al menos monosustituidos, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo que consta de un grupo alquilo de C1-C3, un grupo alcoxi de C1-C3, un átomo de halógeno, un grupo -CN y un grupo CF3; R10, independientemente de R7, se define como R7; R11, independientemente de R8, se define como R8; R12, independientemente de R6, se define como R6; R13 se selecciona del grupo que consta de: un átomo de H; un grupo alquilo de C1-C6; un grupo fenilo, un grupo bencilo, un grupo heteroarilo, un grupo (alquilo de C1-C6)-CO-, un grupo fenilo-CO- y un grupo heteroarilo-CO- no sustituidos y sustituidos, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo -CN, un grupo alquilo de C1-C3, un grupo alcoxi de C1-C3 y un grupo CF3, en los que pueden estar presentes uno o más de estos sustituyentes; R14, independientemente de R13, se define como R13; R15 se selecciona del grupo que consta de: un átomo de H; un grupo alquilo de C1-C10, un grupo (alcoxi de C1-C3)- alquilo de C1-C3- y un grupo bencilo, un grupo fenilo y un grupo heteroarilo sustituidos y sin sustituir, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo -CN, un grupo alquilo de C1-C3, un grupo alcoxi de C1-C3 y un grupo CF3, en los que pueden estar presentes uno o más de estos sustituyentes; R16 se selecciona del grupo que consta de: un grupo alquilo de C1-C10, que puede estar sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consta de un átomo de F, un grupo OH, un grupo alcoxi de C1-C8, un grupo ariloxi, un grupo alquilo de C1-C8-mercapto, un grupo alquilo de C1-C8-amino y un grupo di(alquilo de C1-C8)amino; un grupo CF3; y un grupo fenilo y heteroarilo no sustituidos y sustituidos, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo -CN, un grupo alquilo de C1-C3, un grupo alcoxi de C1-C3, y un grupo CF3, en los que pueden estar presentes uno o más de estos sustituyentes; R17, independientemente de R7, se define como R7; R18, independientemente de R8, se define como R8; R19, independientemente de R16, se define como R16; R20, independientemente de R16, se define como R16; R21, independientemente de R6, se define como R6; R22, independientemente de R7, se define como R7; R23, independientemente de R8, se define como R8; R24, independientemente de R7, se define como R7; R25, independientemente de R8, se define como R8; R26, independientemente de R16, se define como R16; R27, independientemente de R16, se define como R16; el grupo heteroarilo es un residuo de un heterociclo aromático, mono o bicíclico, de 5 a 10 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consta de N, O y S; el grupo Hetar es un residuo de un heterociclo aromático, mono o bicíclico, de 5 a 10 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consta de N, O y S; el grupo arilo es un grupo fenilo, un grupo naft-1-ilo o un grupo naft-2-ilo; el grupo Ar es un grupo fenilo, un grupo naft-1-ilo o un grupo naft-2-ilo; m es 0, 1 ó 2; n es 1, 2 ó 3; con la condición de que están excluidos los compuestos de las fórmulas en las que R50 se selecciona de un átomo de H, un grupo alquilo de C1-C6 no sustituido, un grupo alcoxi de C1-C6, un grupo alquilo de C1-C6-tio no sustituido, un átomo de halógeno, un grupo -CN, un grupo CF3, un grupo OH, un grupo amino, un grupo alquilo de C1-C6-amino y un grupo di(alquilo de C1-C6)amino; y están excluidos los compuestos de las fórmulas en las que R51, R52, R53 y R54 se seleccionan de un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C1-C6 no sustituido o sustituido con grupos hidroxi, un átomo de halógeno, un grupo amino, un grupo alquilo de C1-C6-amino y un grupo di(alquilo de C1-C6)amino, y R55 es un grupo fenilo, tienilo, furilo, pirrolilo u oxazolilo sustituidos o no sustituidos; y está excluido el compuesto N-(2-amino-5,6,7,8-tetrahidro-4-hidroxiquinazolin-6-il)-3,4-diclorobenzamida

Cicloalquenilaminas aciladas heteroaril-condensadas y su uso como compuestos farmacéuticos en la que A, R1, R2, R3, R4, R5 y n tienen los significados indicados más adelante. Los compuestos de fórmula I son compuestos farmacéuticamente activos valiosos que son útiles en el tratamiento de varios estados enfermizos que incluyen los trastornos cardiovasculares como la aterosclerosis, la trombosis, la enfermedad de las arterias coronarias, la hipertensión y la insuficiencia cardiaca. Regulan la expresión de la enzima óxido nítrico (NO) sintasa endotelial y se pueden aplicar en estados en los que se desea una expresión acrecentada de dicha enzima o un valor acrecentado de NO o la normalización de un valor disminuido de NO. Además, la invención se refiere a procedimientos para la preparación de compuestos de fórmula I, a su uso, en particular como ingredientes activos en preparaciones farmacéuticas, y a preparaciones farmacéuticas que los comprendan.

La NO sintasa endotelial (eNOS, NOS-III) pertenece a un grupo de tres isoenzimas que producen óxido nítrico (NO) por oxidación de arginina. El NO endotelialmente liberado es de central importancia en varios mecanismos cardiovasculares clave. Tiene un efecto vasodilatador e inhibe la agregación de las plaquetas, la adhesión de leucocitos al endotelio y la proliferación de células musculares lisas de la íntima.

La NO sintasa endotelial está sujeta a regulación fisiológica y patofisiológica tanto a nivel transcripcional como postranscripcional. La enzima ya presente en el endotelio puede sufrir una activación dependiente del calcio e independiente del calcio a través de la fosforilación de aminoácidos específicos, pero también por interacciones directas con proteínas específicas. Agentes estimuladores de esta, usualmente transitoria, liberación de NO son la arginina extracelular, el 171estrógeno y el estímulo mecánico ejercido sobre la superficie luminal del endotelio por el flujo sanguíneo (tensión de cizalla) . El último conduce adicionalmente a la regulación de eNOS a nivel transcripcional. Así, por ejemplo, Sessa et al. (Circ. Research) 74 (1994) 349) fueron capaces de obtener, por medio del ejercicio de entrenamiento y del aumento de la tensión de cizalla asociado con el mismo, un marcado aumento de la eNOS.

No se ha probado sin ambigüedad si la regulación a nivel postranscripcional es relevante in vivo. Así, por ejemplo, la administración de una alta dosis de arginina es seguida por sólo una mejora transitoria de la vasorrelajación dependiente del endotelio en pacientes con enfermedad cardiaca coronaria.

Por otra parte, el significado de la regulación de la proteína eNOS está científicamente aceptado. Así, hay hallazgos que muestran que las propiedades protectoras de la simvastatina, agente inhibidor de la HMG-CoA reductasa, se pueden atribuir, además de al efecto de disminuir la concentración de lípidos, también en parte a un aumento de la expresión de la eNOS in vivo (Endres et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95 (1998) 8880) . Adicionalmente, se sabe que las mutaciones en un punto único de la región flanco 5´ del gen de la eNOS (“promotor eNOS”) , y la reducción de la velocidad de transcripción del gen de la eNOS asociada con las mismas, están asociadas en la población japonesa con un aumento del riesgo de espasmos coronarios (Nakayama et al., Circulation 99 (1999) 2864) .

Por lo tanto, la suposición actual es que los mecanismos transcripcionales y postranscripcionales de la regulación de la eNOS están seriamente perturbados en un gran número de trastornos, especialmente en trastornos cardiovasculares. Incluso en etapas muy tempranas de una amplia variedad de trastornos cardiovasculares es posible para una disfunción de este tipo en el endotelio revestir los vasos sanguíneos para llegar a una deficiencia de NO bioactivo, que se manifiesta cuando el trastorno progresa en forma de cambios morfológicos y patofisiológicos medibles. Así, las etapas críticas en la aterogénesis temprana se aceleran por una disminución de la liberación de NO endotelial, tal como, por ejemplo, la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad, el reclutamiento y deposición de monocitos en la íntima de los vasos y la proliferación de células intimales. Una consecuencia de la aterogénesis es la formación de placas en el interior de los vasos sanguíneos, lo cual a su vez conduce, a través de la disminución de la tensión de cizalla, a una disminución adicional de la liberación de NO endotelial y a un deterioro adicional de la patología. Puesto que el NO endotelial es también un agente vasodilatador, una disminución del mismo también conduce frecuentemente a hipertensión, la cual puede, como un factor de riesgo independiente, provocar daño adicional en órganos.

El fin de un enfoque terapéutico al tratamiento de estos trastornos tiene que ser por consiguiente interrumpir la cadena de sucesos aumentando la expresión de NO endotelial. Los experimentos de transferencia de genes que, in vitro, conducen a una sobreexpresión de la NO sintasa en vasos previamente dañados son de hecho capaces de contrarrestar los procesos descritos y son, por tanto, una evidencia de a corrección de este enfoque (Varenne et al., Hum. Gene Ther. 11 (2000) 1329) .

En la bibliografía se describen algunos compuestos de bajo peso molecular que, en cultivos celulares, pueden conducir a un efecto directo sobre la transcripción y expresión de la eNOS. Sin embargo, las estatinas que ya se han mencionado son las únicas sustancias para las que hasta la fecha ha sido posible mostrar tal aumento de la eNOS in vivo como un efecto secundario. Pero, a la vista de la conocida gama de efectos secundarios de esta clase de sustancias, no está claro hasta que punto este efecto está presente en una dosis toxicológicamente no problemática.

En los documentos WO 99/47153 y WO 00/03746 Liao et al. reivindican el uso de agentes inhibidores de la rhoGTPasa y de agentes que influyen en la organización del citoesqueleto de actina para aumentar la concentración de la eNOS en células endoteliales y para la terapia de varios trastornos tales como, por ejemplo, la apoplejía o la hipertensión pulmonar, sin, sin embargo, indicar una vía específica para conseguir esto.

Los documentos WO 02/064146, WO 02/064545, WO 02/064565 y WO 02/064546 describen cicloalquenilaminas aciladas benzocondensadas que regulan la expresión de la eNOS en células endoteliales y son ingredientes farmacéuticamente activos útiles para el tratamiento de varias enfermedades, pero hay una continua necesidad de más agentes potenciadores de la expresión de la eNOS con un perfil de propiedades favorable. La presente invención satisface esta necesidad proporcionando los compuestos de fórmula I y métodos para usarlos.

En el documento WO 01/68652 se describen ciertas cicloalquenilaminas aciladas condensadas a un anillo de imidazol que se enlazan al receptor H3 de la histamina y son útiles, por ejemplo, para el tratamiento del sobrepeso y la obesidad. El documento JP 08/325234 describe cicloalquenilaminas condensadas a un anillo de imidazol que porta un sustituyente 2-alcoxi-4-amino-5-halobenzoilo sobre el grupo amino y son agonistas del receptor 5-HT-4 útiles, por ejemplo, para el tratamiento de la esquizofrenia. El documento EP 1072263 describe antagonistas de la nociceptina útiles como analgésicos que incluyen ciertos derivados de 5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolina sustituidos con grupos acilamino. La N- (2-amino5, 6, 7, 8-tetrahidro-4-hidroxiquinazolin-6-il) -3, 4-diclorobenzamida ha sido descrita por Koehler et al. en J. Am. Chem. Soc. 80, 5779 (1958) .

en cualquiera de sus formas estereoisómeras y sus mezclas en cualquier relación, y sus sales farmacéuticamente aceptables, en las que en la fórmula I:

el anillo A, que comprende los dos átomos de carbono comunes al anillo A y al anillo de cicloalquenilo en la fórmula I, es un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 átomos de nitrógeno como heteroátomos del anillo, o un anillo aromático de 5 miembros que contiene 1 heteroátomo en el anillo que es un átomo de oxígeno o de azufre, ó 2 heteroátomos en el anillo, uno de los cuales es un átomo de nitrógeno y otro de los cuales es un átomo de oxígeno o de azufre;

R1 y R4 se seleccionan independientemente uno de otro del grupo que consta de: un átomo de H; un grupo alquilo de C1-C10, un grupo alquenilo de C2-C10 y un grupo alquinilo de C2-C10 sin sustituir y al menos monosustituidos, los sustituyentes de los cuales se seleccionan del grupo que consta de un átomo... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula I

en cualquiera de sus formas estereoisómeras o una de sus mezclas en cualquier relación, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en el que en la fórmula I:

el anillo A, que comprende los dos átomos de carbono comunes al anillo A y al anillo de cicloalquenilo en la fórmula I, es un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 átomos de nitrógeno como heteroátomos del anillo, o un anillo aromático de 5 miembros que contiene 1 heteroátomo en el anillo que es un átomo de oxígeno o de azufre, o 2 heteroátomos en el anillo, uno de los cuales es un átomo de nitrógeno y otro de los cuales es un átomo de oxígeno o de azufre;

R1 y R4 se seleccionan independientemente uno de otro del grupo que consta de: un átomo de H; un grupo alquilo de C1-C10, un grupo alquenilo de C2-C10 y un grupo alquinilo de C2-C10 sin sustituir y al menos monosustituidos, los sustituyentes de los cuales se seleccionan del grupo que consta de un átomo de F, un grupo OH, un grupo alcoxi de C1-C8, un grupo alquilo de C1-C8-mercapto, un grupo –CN, un grupo COOR6, un grupo CONR7R8, y grupos fenilo y heteroarilo no sustituidos y al menos monosustituidos en los que los sustituyentes de los grupos fenilo y heteroarilo se seleccionan del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo –CN, un grupo alquilo de C1-C3, un grupo alcoxi de C1-C3 y un grupo CF3; grupos fenilo y heteroarilo no sustituidos y al menos monosustituidos, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo –CN, un grupo alquilo de C1-C3, un grupo alcoxi de C1-C3 y un grupo CF3; un grupo COR9; un grupo CONR10R11; un grupo COOR12; un grupo CF3; un átomo de halógeno; un grupo – CN; un grupo NR13R14; un grupo OR15; un grupo S (O) mR16; un grupo SO2NR17R18; y un grupo NO2; pero no pueden ser un átomo de halógeno, un grupo –CN o un grupo NO2 si R1 o R4 están enlazados a un átomo de nitrógeno del anillo;

R2 y R3 se seleccionan independientemente uno de otro del grupo que consta de: un átomo de H; un átomo de halógeno; un grupo –CN; un grupo alquilo de C1-C10 sin sustituir y al menos monosustituido, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo que consta de un grupo OH, un grupo fenilo y un grupo heteroarilo; un grupo OH; un grupo alcoxi de C1-C10; un grupo fenoxi; un grupo S (O) mR19; un grupo CF3; un grupo -CN; un grupo NO2; un grupo alquilo de C1-C10-amino; un grupo di (alquilo de C1-C10) amino; un grupo (alquilo de C1-C6) -CONH-; un grupo fenilo-CONH- y un grupo fenilo-SO2-O- no sustituidos y al menos monosustituidos, los sustituyentes de los cuales se seleccionan del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo –CN, un grupo metilo y un grupo metoxi; un grupo alquilo de C1-C6-SO2-O-; un grupo (alquilo de C1-C6) -CO- no sustituido y al menos monosustituido, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo que consta de un átomo de F, un grupo di (alquilo de C1-C3) amino, un grupo pirrolidinilo y un grupo piperidinilo; y un grupo fenilo-CO-, cuya parte fenilo está sin sustituir o al menos monosustituida por sustituyentes seleccionados del grupo que consta de un grupo alquilo de C1-C3, un átomo de halógeno y un grupo metoxi; pero no pueden ser un átomo de halógeno, un grupo –CN o un grupo NO2 si R2 o R3 están enlazados a un átomo de nitrógeno del anillo;

en la que, si A es un anillo aromático de 6 miembros, están presentes 2 ó 3 de los grupos R1, R2, R3 y R4 y están enlazados a los átomos de carbono del anillo que no están compartidos con el anillo de cicloalquenilo, y, si A es un anillo aromático de 5 miembros, están presentes 1, 2 ó 3 de los grupos R1, R2, R3 y R4 y están enlazados a los átomos de carbono del anillo A que no están compartidos con el anillo de cicloalquenilo, y, en el caso de un anillo de pirrol, pirazol o imidazol, a 1 átomo de nitrógeno del anillo;

R5 es un grupo Ar o un grupo Hetar, ambos de los cuales están sin sustituir o portan uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados del grupo que consta de: un átomo de halógeno; un grupo –CN; un grupo NH2; un grupo alquilo de C1-C10, un grupo alquenilo de C2-C10, un grupo alquinilo de C2-C10, un grupo alcoxi de C1-C10, un grupo alquilo de C1-C10-amino y un grupo di (alquilo de C1-C10) amino sin sustituir y al menos monosustituidos, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo que consta de un átomo de F, un grupo OH, un grupo alcoxi de C1-C8, un grupo ariloxi, un grupo alquilo de C1-C8-mercapto, un grupo NH2, un grupo alquilo de C1-C8-amino y un grupo di (alquilo de C1-C8) amino; un grupo alcandiilo de C3-C5; un grupo fenilo; un grupo heteroarilo; un grupo alquilo de C1-C4 sustituido con un grupo arilo o heteroarilo; un grupo CF3; un grupo NO2; un grupo OH; un grupo fenoxi; un grupo benciloxi; un grupo (alquilo de C1-C10) -COO-; un grupo S (O) mR20; un grupo SH; un grupo fenilamino; un grupo bencilamino; un grupo (alquilo de C1-C10) -CONH-; un grupo (alquilo de C1-C10) -CO-N (alquilo de C1-C4) -; un grupo fenilo-CONH-; un grupo fenilo-CO-N (alquilo de C1-C4) -; un grupo heteroarilo-CONH-; un grupo heteroarilo-CO-N (alquilo de C1-C4) -; un grupo (alquilo de C1-C10) -CO-; un grupo fenilo-CO-; un grupo heteroarilo-CO-; un grupo CF3-CO-; un grupo –OCH2O-; un grupo –OCF2O-; un grupo – OCH2CH2O-; un grupo –CH2CH2O-; un grupo COOR21; un grupo CONR22R23; un grupo C (NH) -NH2; un grupo SO2NR24R25; un grupo R26SO2NH-; un grupo R27SO2N (alquilo de C1-C6) -; y un residuo de un heterociclo monocíclico alifático de 5 a 7 miembros saturado o al menos monoinsaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados del grupo que consta de N, O y S, heterociclo que puede estar sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de C1-C3, un grupo alcoxi de C1-C3, un grupo OH, un grupo oxo y un grupo CF3, en la que dicho heterociclo puede estar opcionalmente condensado a dicho grupo Ar o a dicho grupo Hetar; en la que todos los grupos arilo, heteroarilo, fenilo, que contienen grupos arilo, heteroarilo y fenilo, que están opcionalmente presentes en dichos sustituyentes de dicho grupo Ar o de dicho grupo Hetar, pueden estar sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo –CN, un grupo alquilo de C1-C3, un grupo OH, un grupo alcoxi de C1-C3, y un grupo CF3;

R6 se selecciona del grupo que consta de: un átomo de H; un grupo alquilo de C1-C10 que puede estar sustituido por uno

o más sustituyentes seleccionados del grupo que consta de un átomo de F, un grupo alcoxi de C1-C8 y un grupo di (alquilo de C1-C8) amino; un grupo arilo- (alquilo de C1-C4) - y un grupo heteroarilo- (alquilo de C1-C4) - ambos de los cuales pueden estar sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de C1-C4, un grupo alcoxi de C1-C4 y un grupo di (alquilo de C1-C6) amino;

R7 se selecciona del grupo que consta de: un átomo de H; un grupo alquilo de C1-C10 que puede estar sustituido por uno

o más sustituyentes seleccionados del grupo que consta de un átomo de F, un grupo alcoxi de C1-C8, un grupo di (alquilo de C1-C8) amino y un grupo fenilo; un grupo fenilo; un grupo indanilo; y un grupo heteroarilo; en la que cada uno de los grupos aromáticos puede estar no sustituido o portar uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo –CN, un grupo alquilo de C1-C3, un grupo alcoxi de C1-C3 y un grupo CF3;

R8 es un átomo de H o un grupo alquilo de C1-C10;

R9 se selecciona del grupo que consta de: un grupo alquilo de C1-C10 que puede estar sustituido por uno o más sustituyentes del grupo que consta de un átomo de F, un grupo alcoxi de C1-C4, un grupo di (alquilo de C1-C3) amino; y un grupo fenilo y heteroarilo no sustituidos y al menos monosustituidos, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo que consta de un grupo alquilo de C1-C3, un grupo alcoxi de C1-C3, un átomo de halógeno, un grupo –CN y un grupo CF3;

R10, independientemente de R7, se define como R7;

R11, independientemente de R8, se define como R8;

R12, independientemente de R6, se define como R6;

R13 se selecciona del grupo que consta de: un átomo de H; un grupo alquilo de C1-C6; un grupo fenilo, un grupo bencilo, un grupo heteroarilo, un grupo (alquilo de C1-C6) -CO-, un grupo fenilo-CO- y un grupo heteroarilo-CO- no sustituidos y sustituidos, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo –CN, un grupo alquilo de C1-C3, un grupo alcoxi de C1-C3 y un grupo CF3, en los que pueden estar presentes uno o más de estos sustituyentes;

R14, independientemente de R13, se define como R13;

R15 se selecciona del grupo que consta de: un átomo de H; un grupo alquilo de C1-C10, un grupo (alcoxi de C1-C3) alquilo de C1-C3- y un grupo bencilo, un grupo fenilo y un grupo heteroarilo sustituidos y sin sustituir, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo –CN, un grupo alquilo de C1-C3, un grupo alcoxi de C1-C3 y un grupo CF3, en los que pueden estar presentes uno o más de estos sustituyentes;

R16 se selecciona del grupo que consta de: un grupo alquilo de C1-C10, que puede estar sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consta de un átomo de F, un grupo OH, un grupo alcoxi de C1-C8, un grupo ariloxi, un grupo alquilo de C1-C8-mercapto, un grupo alquilo de C1-C8-amino y un grupo di (alquilo de C1-C8) amino; un grupo CF3; y un grupo fenilo y heteroarilo no sustituidos y sustituidos, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo –CN, un grupo alquilo de C1-C3, un grupo alcoxi de C1-C3, y un grupo CF3, en los que pueden estar presentes uno o más de estos sustituyentes;

R17, independientemente de R7, se define como R7;

R18, independientemente de R8, se define como R8;

R19, independientemente de R16, se define como R16;

R20, independientemente de R16, se define como R16;

R21, independientemente de R6, se define como R6;

R22, independientemente de R7, se define como R7;

R23, independientemente de R8, se define como R8; R24, independientemente de R7, se define como R7;

R25, independientemente de R8, se define como R8; R26, independientemente de R16, se define como R16; 10 R27, independientemente de R16, se define como R16; el grupo heteroarilo es un residuo de un heterociclo aromático, mono o bicíclico, de 5 a 10 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consta de N, O y S;

el grupo Hetar es un residuo de un heterociclo aromático, mono o bicíclico, de 5 a 10 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consta de N, O y S; el grupo arilo es un grupo fenilo, un grupo naft-1-ilo o un grupo naft-2-ilo;

el grupo Ar es un grupo fenilo, un grupo naft-1-ilo o un grupo naft-2-ilo; m es 0, 1 ó 2; n es 1, 2 ó 3;

en las que R50 se selecciona de un átomo de H, un grupo alquilo de C1-C6 no sustituido, un grupo alcoxi de C1-C6, un30 grupo alquilo de C1-C6-tio no sustituido, un átomo de halógeno, un grupo –CN, un grupo CF3, un grupo OH, un grupo amino, un grupo alquilo de C1-C6-amino y un grupo di (alquilo de C1-C6) amino;

tuido con grupos hidroxi, un átomo de halógeno, un grupo amino, un grupo alquilo de C1-C6-amino y un grupo di (alquilo de C1-C6) amino, y R55 es un grupo fenilo, tienilo, furilo, pirrolilo u oxazolilo sustituidos o no sustituidos;

y está excluido el compuesto N- (2-amino-5, 6, 7, 8-tetrahidro-4-hidroxiquinazolin-6-il) -3, 4-diclorobenzamida.

2. Un compuesto de fórmula I según la reivindicación 1, en cualquiera de sus formas estereoisómeras o una de sus mezclas en cualquier relación, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en el que en la fórmula I el anillo A es un anillo aromático de 6 miembros que contiene 1 ó 2 átomos de nitrógeno como heteroátomos del anillo.

45 3. Un compuesto de fórmula I según la reivindicación 1, en cualquiera de sus formas estereoisómeras o una de sus mezclas en cualquier relación, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en el que en la fórmula I el anillo A es un anillo aromático de 5 miembros que contiene un átomo de azufre como heteroátomo del anillo o un átomo de azufre y un átomo de nitrógeno como heteroátomos del anillo.

4. Un compuesto de fórmula I según una o más de las reivindicaciones 1 a 3, en cualquiera de sus formas estereoisómeras o una de sus mezclas en cualquier relación, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en el que en la fórmula I el número n es 1.

5. Un compuesto de fórmula I según una o más de las reivindicaciones 1 a 3, en cualquiera de sus formas estereoisómeras o una de sus mezclas en cualquier relación, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en el que en la fórmula I el número n es 3.

6. Un compuesto de fórmula I según una o más de las reivindicaciones 1 a 5, en cualquiera de sus formas estereoisómeras o una de sus mezclas en cualquier relación, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en el que en la fórmula I los residuos R1 y R4 se seleccionan independientemente uno de otro del grupo que consta de un átomo de H, un grupo alquilo de C1-C4 y un átomo de halógeno, y los residuos R2 y R3 se seleccionan independientemente uno de otro del grupo que consta de un átomo de H, un grupo alquilo de C1-C4 y un átomo de halógeno.

7. Un compuesto de fórmula I según una o más de las reivindicaciones 1 a 6, en cualquiera de sus formas estereoisómeras o una de sus mezclas en cualquier relación, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para uso como compuesto farmacéutico.

8. Una preparación farmacéutica, que comprende una dosis efectiva de al menos un compuesto de la fórmula I según una o más de las reivindicaciones 1 a 6, en cualquiera de sus formas estereoisómeras o una de sus mezclas en cualquier relación, y/o una de sus sales farmacéuticamente aceptables y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

en cualquiera de sus formas estereoisómeras o una de sus mezclas en cualquier relación, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en el que en la fórmula I:

el anillo A, que comprende los dos átomos de carbono comunes al anillo A y al anillo de cicloalquenilo en la fórmula I, es un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 átomos de nitrógeno como heteroátomos del anillo, o un anillo aromático de 5 miembros que contiene 1 heteroátomo en el anillo que es un átomo de oxígeno o de azufre, o 2 heteroátomos en el anillo, uno de los cuales es un átomo de nitrógeno y otro de los cuales es un átomo de oxígeno o de azufre;

R1 y R4 se seleccionan independientemente uno de otro del grupo que consta de: un átomo de H; un grupo alquilo de C1-C10, un grupo alquenilo de C2-C10 y un grupo alquinilo de C2-C10 sin sustituir y al menos monosustituidos, los sustituyentes de los cuales se seleccionan del grupo que consta de un átomo de F, un grupo OH, un grupo alcoxi de C1-C8, un grupo alquilo de C1-C8-mercapto, un grupo –CN, un grupo COOR6, un grupo CONR7R8, y grupos fenilo y heteroarilo no sustituidos y al menos monosustituidos en los que los sustituyentes de los grupos fenilo y heteroarilo se seleccionan del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo –CN, un grupo alquilo de C1-C3, un grupo alcoxi de C1-C3 y un grupo CF3; grupos fenilo y heteroarilo no sustituidos y al menos monosustituidos, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo –CN, un grupo alquilo de C1-C3, un grupo alcoxi de C1-C3 y un grupo CF3; un grupo COR9; un grupo CONR10R11; un grupo COOR12; un grupo CF3; un átomo de halógeno; un grupo – CN; un grupo NR13R14; un grupo OR15; un grupo S (O) mR16; un grupo SO2NR17R18; y un grupo NO2; pero no pueden ser un átomo de halógeno, un grupo –CN o un grupo NO2 si R1 o R4 están enlazados a un átomo de nitrógeno del anillo;

R2 y R3 se seleccionan independientemente uno de otro del grupo que consta de: un átomo de H; un átomo de halógeno; un grupo –CN; un grupo alquilo de C1-C10 sin sustituir y al menos monosustituido, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo que consta de un grupo OH, un grupo fenilo y un grupo heteroarilo; un grupo OH; un grupo alcoxi de C1-C10; un grupo fenoxi; un grupo S (O) mR19; un grupo CF3; un grupo -CN; un grupo NO2; un grupo alquilo de C1-C10-amino; un grupo di (alquilo de C1-C10) amino; un grupo (alquilo de C1-C6) -CONH-; un grupo fenilo-CONH- y un grupo fenilo-SO2-O- no sustituidos y al menos monosustituidos, los sustituyentes de los cuales se seleccionan del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo –CN, un grupo metilo y un grupo metoxi; un grupo alquilo de C1-C6-SO2-O-; un grupo (alquilo de C1-C6) -CO- no sustituido y al menos monosustituido, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo que consta de un átomo de F, un grupo di (alquilo de C1-C3) amino, un grupo pirrolidinilo y un grupo piperidinilo; y un grupo fenilo-CO-, cuya parte fenilo está sin sustituir o al menos monosustituida por sustituyentes seleccionados del grupo que consta de un grupo alquilo de C1-C3, un átomo de halógeno y un grupo metoxi; pero no pueden ser un átomo de halógeno, un grupo –CN o un grupo NO2 si R2 o R3 están enlazados a un átomo de nitrógeno del anillo;

en la que, si A es un anillo aromático de 6 miembros, están presentes 2 ó 3 de los grupos R1, R2, R3 y R4 y están enlazados a los átomos de carbono del anillo que no están compartidos con el anillo de cicloalquenilo, y, si A es un anillo aromático de 5 miembros, están presentes 1, 2 ó 3 de los grupos R1, R2, R3 y R4 y están enlazados a los átomos de carbono del anillo A que no están compartidos con el anillo de cicloalquenilo, y, en el caso de un anillo de pirrol, pirazol o imidazol, a 1 átomo de nitrógeno del anillo;

R5 es un grupo Ar o un grupo Hetar, ambos de los cuales están sin sustituir o portan uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados del grupo que consta de: un átomo de halógeno; un grupo –CN; un grupo NH2; un grupo alquilo de C1-C10, un grupo alquenilo de C2-C10, un grupo alquinilo de C2-C10, un grupo alcoxi de C1-C10, un grupo alquilo de C1-C10-amino y un grupo di (alquilo de C1-C10) amino sin sustituir y al menos monosustituidos, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo que consta de un átomo de F, un grupo OH, un grupo alcoxi de C1-C8, un grupo ariloxi, un grupo alquilo de C1-C8-mercapto, un grupo NH2, un grupo alquilo de C1-C8-amino y un grupo di (alquilo de C1-C8) amino; un grupo alcandiilo de C3-C5; un grupo fenilo; un grupo heteroarilo; un grupo alquilo de C1-C4 sustituido con grupos arilo o heteroarilo; un grupo CF3; un grupo NO2; un grupo OH; un grupo fenoxi; un grupo benciloxi; un grupo (alquilo de C1-C10) -COO-; un grupo S (O) mR20; un grupo SH; un grupo fenilamino; un grupo bencilamino; un grupo (alquilo de C1-C10) -CONH-; un grupo (alquilo de C1-C10) -CO-N (alquilo de C1-C4) -; un grupo fenilo-CONH-; un grupo fenilo-CO-N (alquilo de C1-C4) -; un grupo heteroarilo-CONH-; un grupo heteroarilo-CO-N (alquilo de C1-C4) -; (alquilo de C1-C10) -CO-; un grupo fenilo-CO-; un grupo heteroarilo-CO-; un grupo CF3-CO-; un grupo –OCH2O-; un grupo –OCF2O-; un grupo – OCH2CH2O-; un grupo –CH2CH2O-; un grupo COOR21; un grupo CONR22R23; un grupo C (NH) -NH2; un grupo SO2NR24R25; un grupo R26SO2NH-; un grupo R27SO2N (alquilo de C1-C6) -; y un residuo de un heterociclo monocíclico alifático de 5 a 7 miembros saturado o al menos monoinsaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados del grupo que consta de N, O y S, heterociclo que puede estar sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de C1-C3, un grupo alcoxi de C1-C3, un grupo OH, un grupo oxo y un grupo CF3, en la que dicho heterociclo puede estar opcionalmente condensado a dicho grupo Ar o a dicho grupo Hetar; en la que todos los grupos arilo, heteroarilo, fenilo, que contienen grupos arilo, heteroarilo y fenilo, que están opcionalmente presentes en dichos sustituyentes de dicho grupo Ar o de dicho grupo Hetar, pueden estar sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo –CN, un grupo alquilo de C1-C3, un grupo OH, un grupo alcoxi de C1-C3, y un grupo CF3;

R6 se selecciona del grupo que consta de: un átomo de H; un grupo alquilo de C1-C10 que puede estar sustituido por uno

o más sustituyentes seleccionados del grupo que consta de un átomo de F, un grupo alcoxi de C1-C8 y un grupo di (alquilo de C1-C8) amino; un grupo arilo- (alquilo de C1-C4) - y un grupo heteroarilo- (alquilo de C1-C4) - ambos de los cuales pueden estar sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de C1-C4, un grupo alcoxi de C1-C4 y un grupo di (alquilo de C1-C6) amino;

R7 se selecciona del grupo que consta de: un átomo de H; un grupo alquilo de C1-C10 que puede estar sustituido por uno

o más sustituyentes seleccionados del grupo que consta de un átomo de F, un grupo alcoxi de C1-C8, un grupo di (alquilo de C1-C8) amino y un grupo fenilo; un grupo fenilo; un grupo indanilo; y un grupo heteroarilo; en la que cada uno de los grupos aromáticos puede estar no sustituido o portar uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo –CN, un grupo alquilo de C1-C3, un grupo alcoxi de C1-C3 y un grupo CF3;

R8 es un átomo de H o un grupo alquilo de C1-C10;

R9 se selecciona del grupo que consta de: un grupo alquilo de C1-C10 que puede estar sustituido por uno o más sustituyentes del grupo que consta de un átomo de F, un grupo alcoxi de C1-C4, un grupo di (alquilo de C1-C3) amino; y un grupo fenilo y heteroarilo no sustituidos y al menos monosustituidos, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo que consta de un grupo alquilo de C1-C3, un grupo alcoxi de C1-C3, un átomo de halógeno, un grupo –CN y un grupo CF3;

R10, independientemente de R7, se define como R7;

R11, independientemente de R8, se define como R8;

R12, independientemente de R6, se define como R6;

R13 se selecciona del grupo que consta de: un átomo de H; un grupo alquilo de C1-C6; un grupo fenilo, un grupo bencilo, un grupo heteroarilo, un grupo (alquilo de C1-C6) -CO-, un grupo fenilo-CO- y un grupo heteroarilo-CO- no sustituidos y sustituidos, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo –CN, un grupo alquilo de C1-C3, un grupo alcoxi de C1-C3 y un grupo CF3, en los que pueden estar presentes uno o más de estos sustituyentes;

R14, independientemente de R13, se define como R13;

R15 se selecciona del grupo que consta de: un átomo de H; un grupo alquilo de C1-C10, un grupo (alcoxi de C1-C3) alquilo de C1-C3- y un grupo bencilo, un grupo fenilo y un grupo heteroarilo sustituidos y sin sustituir, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo –CN, un grupo alquilo de C1-C3, un grupo alcoxi de C1-C3 y un grupo CF3, en los que pueden estar presentes uno o más de estos sustituyentes; R16 se selecciona del grupo que consta de: un grupo alquilo de C1-C10, que puede estar sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consta de un átomo de F, un grupo OH, un grupo alcoxi de C1-C8, un grupo ariloxi, un grupo alquilo de C1-C8-mercapto, un grupo alquilo de C1-C8-amino y un grupo di (alquilo de C1-C8) amino; un grupo CF3; y un grupo fenilo y heteroarilo no sustituidos y sustituidos, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo que consta de un átomo de halógeno, un grupo –CN, un grupo alquilo de C1-C3, un grupo alcoxi de C1-C3, y un grupo CF3, en los que pueden estar presentes uno o más de estos sustituyentes;

R17, independientemente de R7, se define como R7; R18, independientemente de R8, se define como R8; R19, independientemente de R16, se define como R16; R20, independientemente de R16, se define como R16; R21, independientemente de R6, se define como R6; R22, independientemente de R7, se define como R7; R23, independientemente de R8, se define como R8; R24, independientemente de R7, se define como R7; R25, independientemente de R8, se define como R8; R26, independientemente de R16, se define como R16; R27, independientemente de R16, se define como R16; el grupo heteroarilo es un residuo de un heterociclo aromático, mono o bicíclico, de 5 a 10 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consta de N, O y S;

el grupo Hetar es un residuo de un heterociclo aromático, mono o bicíclico, de 5 a 10 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consta de N, O y S; el grupo arilo es un grupo fenilo, un grupo naft-1-ilo o un grupo naft-2-ilo; el grupo Ar es un grupo fenilo, un grupo naft-1-ilo o un grupo naft-2-ilo; m es 0, 1 ó 2; n es 1, 2 ó 3; para la fabricación de un medicamento para la estimulación de la expresión de la NO sintasa endotelial.

10. El uso de un compuesto de fórmula I según la reivindicación 9, en cualquiera de sus formas estereoisómeras o una de sus mezclas en cualquier relación, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, la angina de pecho estable e inestable, la enfermedad coronaria del corazón, la angina de Prinzmetal, el síndrome agudo coronario, el fallo cardíaco, el infarto de miocardio, la apoplejía, la trombosis, la enfermedad oclusiva de las arterias periféricas, la disfunción endotelial, la aterosclerosis, la restenosis, el daño endotelial después de PCTA, la hipertensión, la hipertensión esencial, la hipertensión pulmonar, la hipertensión secundaria, la hipertensión renovascular, la glomerulonefritis crónica, la disfunción eréctil, la arritmia ventricular, la diabetes, las complicaciones de la diabetes, la nefropatía, la retinopatía, la angiogénesis, el asma bronquial, el fallo renal crónico, la cirrosis del hígado, la osteoporosis, el funcionamiento restringido de la memoria o la capacidad restringida de aprender, o para la disminución del riesgo cardiovascular de mujeres posmenstruales o de mujeres que toman anticonceptivos.