El uso de un compuesto de la fórmula R4

R2

en la que R1 es hidrógeno,

alquilo C1-7,

- (CR2) n-OH,

- (CH2) n-arilo o - (CH2) n-heteroarilo, que están opcionalmente sustituidos por halógeno, alcoxi C1-7 o alquilo C1-7 sustituido por halógeno, o es

- (CR2) n-cicloalquilo C3-7, opcionalmente sustituido por hidroxi,

- (CH2) n-heterociclilo,

- (CH2) n-NH-S (O) 2CH3 o es

- (CR2) nO-alquilo C1-7 o alquilo C1-7 sustituido por halógeno;

R es hidrógeno o alquilo C1-7, y cuando están presentes dos grupos R,

pueden ser iguales o no;

R2 es 2, 2-dioxo-2, 3-dihidro-1H-benzo[c]tiofenilo, 6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-2-ilo, 2, 2-difluor-benzo[1, 3]dioxol-5-ilo, 2, 2, 3, 3-tetrafluor-2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-ilo, o es arilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes, elegidos entre el grupo formado por halógeno, alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7,

- (CH2) nhidroxi, alquilo C1-7 sustituido por halógeno, alcoxi C1-7 sustituido por halógeno,

-S (O) 2-alquilo C1-7,

- (CH2) n-S (O) 2-NH-alquilo C1-7,

- (CH2) n-O-alquilo C1-7, nitro, amino, ciano, -NHC (O) -alquilo C1-7, -C (O) NHalquilo C1-7 u O-tetrahidro-naftalenilo, o están sustituidos por - (CH2) n-arilo opcionalmente sustituido por halógeno, o por -CH=CH-arilo opcionalmente sustituido por halógeno, o por - (CH2) n-O-arilo opcionalmente sustituido por halógeno, alcoxi C1-7 o alquilo C1-7 sustituido por halógeno, o por

O- (CH2) n-arilo opcionalmente sustituido por halógeno, o por - (CH2) n-heteroarilo, o por - (CH2) n-O-heteroarilo, o por - (CH2) n-heterociclilo opcionalmente sustituido por =O, o por - (CH2) n-O-heterociclilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-7, o por

-S-arilo, -CH (OH) -arilo,

-C (CH3) 2-arilo,

-NR-arilo, o por 2-oxo-2H-piridin-1-ilo;

R3 es hidrógeno o alquilo C1-7;

R4 es hidrógeno o alquilo C1-7;

n es 0, 1, 2, 3 ó 4;

y sus sales farmacéuticamente activas, mezclas racémicas, enantiómeros, isómeros ópticos y formas tautómeras de los mismos, y de diclorhidrato de 4-fenilaminometil-imidazol bencil- (3H-imidazol-4-ilmetil) -fenil-amina (1H-imidazol-4-ilmetil) - (4-metoxi-fenil) -amina (3, 4-dicloro-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina (4-cloro-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina (4-bromo-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina 10 (3, 5-dicloro-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina y (3-cloro-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina para la preparación de un medicamento para el tratamiento de depresión, trastornos de ansiedad, trastorno bipolar, trastorno de hiperactividad con déficit de atención, trastornos relacionados con el estrés, trastornos psicóticos, esquizofrenia, enfermedades neurológicas, enfermedad de Parkinson, trastornos neurodegenerativos, enfermedad de Alzheimer, epilepsia, migraña, hipertensión, abuso de sustancias y trastornos metabólicos, trastornos de ingestión de comida, diabetes, complicaciones diabéticas, obesidad, dislipidemia, trastornos de consumo y asimilación de energía, trastornos y malfunción de la temperatura corporal la homeostasis, trastornos del sueño y del ritmo circadiano y trastornos cardiovasculares.

Aminometil-4-imidazoles.

La presente invención se refiere a nuevos compuestos de la fórmula I R4

R2

I 5 en la que R1 es hidrógeno, alquilo inferior, - (CR2) n-OH,

- (CH2) n-arilo o - (CH2) n-heteroarilo, que están opcionalmente sustituidos por halógeno, alcoxi inferior o alquilo inferior sustituido por halógeno, o es - (CR2) n-cicloalquilo, opcionalmente sustituido por hidroxi,

- (CH2) n-heterociclilo, - (CH2) n-NH-S (O) 2CH3 o es - (CR2) nO-alquilo inferior o alquilo inferior sustituido por halógeno; R es hidrógeno o alquilo inferior, y cuando están presentes dos grupos R, pueden ser iguales o no;

R2 es 2, 2-dioxo-2, 3-dihidro-1H-benzo[c]tiofenilo, 6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-2-ilo, 2, 2-difluor-benzo[1, 3]dioxol-5-ilo, 2, 2, 3, 3-tetrafluor-2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-ilo, o es arilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes, elegidos entre el grupo formado por

halógeno, alquilo inferior, cicloalquilo, - (CH2) n-hidroxi, alquilo inferior sustituido por halógeno, alcoxi inferior sustituido por halógeno, -S (O) 2-alquilo inferior, - (CH2) n-S (O) 2-NH-alquilo inferior, - (CH2) n-O-alquilo inferior, nitro, amino, ciano, -NHC (O) -alquilo inferior, -C (O) NH-alquilo inferior u O-tetrahidro-naftalenilo, o están sustituidos por - (CH2) n-arilo opcionalmente sustituido por halógeno, o por25 -CH=CH-arilo opcionalmente sustituido por halógeno, o por - (CH2) n-O-arilo opcionalmente sustituido por halógeno, alcoxi inferior o alquilo inferior sustituido por halógeno, o por -O- (CH2) n-arilo opcionalmente sustituido por halógeno, o por - (CH2) n-heteroarilo, o por 30 - (CH2) n-O-heteroarilo o por - (CH2) n-heterociclilo opcionalmente sustituido por =O, o por

- (CH2) n-O-heterociclilo opcionalmente sustituido por alquilo inferior, o por -S-arilo, -CH (OH) -arilo, -C (CH3) 2-arilo, -NR-arilo, o por 2-oxo-2H-piridin-1-ilo;

R3 es hidrógeno o alquilo inferior;

R4 es hidrógeno o alquilo inferior;

n es 0, 1, 2, 3 ó 4;

y a sus sales farmacéuticamente activas, con la excepción de: 4-fenilaminometil-imidazol (CAS 32563-81-8) , bencil- (3H-imidazol-4-ilmetil) -fenil-amina (Beilstein BRN 20612) , (1H-imidazol-4-ilmetil) - (4-metoxi-fenil) -amina (CAS 17049-89-7) , (3, 4-dicloro-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina (CAS 87471-76-9) , (4-cloro-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina (CAS 17049-90-0) , (4-bromo-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina (CAS 87471-95-2) , (3, 5-dicloro-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina (CAS 87471-74-7) y (3-cloro-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina (CAS 87471-78-1)

para la preparación de un medicasmento para el tratamiento de depresión, trastornos de ansiedad, trastorno bipolar, trastorno de hiperactividad con déficit de atención, trastornos relacionados con el estrés, trastornos psicóticos, esquizofrenia, enfermedades neurológicas, enfermedad de Parkinson, trastornos neurodegenerativos, enfermedad de Alzheimer, epilepsia, migraña, hipertensión, abuso de sustancias y trastornos metabólicos, trastornos de ingestión de comida, diabetes, complicaciones diabéticas, obesidad, dislipidemia, trastornos de consumo y asimilación de energía, trastornos y malfunción de la temperatura corporal la homeostasis, trastornos del sueño y del ritmo circadiano y trastornos cardiovasculares.

Los compuestos excluidos de la fórmula I son compuestos conocidos, descritos por ejemplo en las referencias que se mencionan a continuación o incluidos en bibliotecas públicas de compuestos.

La invención incluye además a todas las mezclas racémicas, todos sus enantiómeros y/o isómeros ópticos correspondientes.

Además, todas las formas tautómeras de los compuestos de la fórmula I están comprendidas dentro de la presente invención.

Ahora se ha encontrado que los compuestos de la fórmula I tienen buena afinidad con los receptores a las aminas trazas (TAAR) , en especial con el TAAR1.

Los compuestos pueden utilizarse para el tratamiento de la depresión, los trastornos de ansiedad, el trastorno bipolar, el trastorno de hiperactividad con déficit de atención (ADHD) , los trastornos relacionados con el estrés, los trastornos psicóticos como es la esquizofrenia, las enfermedades neurológicas como es la enfermedad de Parkinson, los trastornos neurodegenerativos como es la enfermedad de Alzheimer, la epilepsia, la migraña, la hipertensión, el abuso de sustancias y los trastornos metabólicos como son los trastornos de ingestión de comida, la diabetes, las complicaciones diabéticas, la obesidad, la dislipidemia, los trastornos de consumo y asimilación de energía, los trastornos y la malfunción de la temperatura corporal, la homeostasis, los trastornos del sueño y del ritmo circadiano y los trastornos cardiovasculares.

Las aminas biogénicas clásicas (serotonina, norepinefrina, epinefrina, dopamina, histamina) desempeñan papeles importantes como neurotransmisores del sistema nervioso central y periférico [1]. Su síntesis y almacenaje así como su degradación o su reabsorción después de la liberación son procesos estrechamente regulados. Se sabe que el desequilibrio del nivel de las aminas biogénicas provoca alteraciones de la función cerebral en muchos estados patológicos [2-5]. Un segundo grupo de compuestos amina endógena, también llamados aminas trazas (TA) se solapa significativamente con las aminas biogénicas clásicas en lo tocante a la estructura, el metabolismo y la localización subcelular. Las TA incluyen a la p-tiramina, º-feniletilamina, triptamina y octopamina, y están presentes en el sistema nervioso de los mamíferos en niveles por general inferiores a los niveles de las aminas biogénicas clásicas [6].

Su desregulación se ha asociado con varias enfermedades psiquiátricas, por ejemplo la esquizofrenia y la depresión [7] y con otros estados patológicos, por ejemplo el trastorno de hiperactividad con déficit de atención, el dolor de cabeza de tipo migraña, la enfermedad de Parkinson, el abuso de sustancias y los trastornos de ingestión de comida [8, 9].

A largo plazo, se ha lanzado solamente la hipótesis de que existen los receptores específicos de las TA sobre la base de los sitios de fijación de las TA de alta afinidad y anatómicamente discretos en el SNC de los humanos y de otros mamíferos [10, 11]. Por consiguiente, se cree que los efectos farmacológicos de las TA está mediados por el mecanismo bien conocido de las aminas biogénicas clásicas, ya sea disparando su liberación, ya sea inhibiendo su reabsorción, ya sea reaccionando de forma cruzadas con sus sistemas receptores [9, 12, 13]. Este punto de vista ha cambiado significativamente a raíz de la reciente identificación de diversos miembros de un nuevo grupo de GPCR, los receptores asociados a las aminas trazas (TAAR) [7, 14]. Existen 9 genes de TAAR en los humanos (incluidos 3 pseudogenes) y 16 genes en los ratones (incluido 1 pseudogéno) . Los genes TAAR no contienen intrones (con una sola excepción, el TAAR2 contiene 1 intrón) y están localizados uno junto al otro en el mismo segmento cromosómico. La relación filogénica de los genes de receptor, con arreglo a la comparación de similaridad de farmacóforo GPCR en profundidad, y los datos farmacológicos sugieren que estos receptores forman tres subgrupos distintos [7, 14]. El TAAR1 pertenece a un primer subgrupo de cuatro genes (TAAR1-4) altamente conservados entre humanos y roedores. Las TA activan al TAAR1 a través del Gas. Se ha constatado que la desregulación de las TA contribuye a la etiología de varias enfermedades, por ejemplo la depresión, la psicosis, el trastorno de hiperactividad con déficit de atención, el abuso de sustancias, la enfermedad de Parkinson, el dolor de cabeza de tipo migraña, los trastornos de ingestión de comida, los trastornos metabólicos y por ello los ligandos TAAR1 tienen un alto potencial para el tratamiento de estas enfermedades.

Existe, pues, un amplio interés en incrementar los conocimientos sobre los receptores asociados con las aminas trazas.

Referencias empleadas:

1 Deutch, A.Y. y Roth, R.H., Neurotransmitters, en: Fundamental Neuroscience (2a ed.) (Zigmond, M.J., Bloom, F.E., Landis, S.C., Roberts, J.L. y Squire, L.R., coord.) , pp. 193-234, Academic Press, 1999;

2 Wong, M.L. y Licinio, J., Research and treatment approaches to depression; Nat. Rev. Neurosci. 2, 343-351, 2001;

3 Carlsson, A. y col., Interactions between monoamines,... [Seguir leyendo]

1. El uso de un compuesto de la fórmula R4

R2

I 5 en la que R1 es hidrógeno, alquilo C1-7, - (CR2) n-OH,

- (CH2) n-arilo o - (CH2) n-heteroarilo, que están opcionalmente sustituidos por halógeno, alcoxi C1-7 o alquilo C1-7 sustituido por halógeno, o es

- (CR2) n-cicloalquilo C3-7, opcionalmente sustituido por hidroxi, - (CH2) n-heterociclilo, - (CH2) n-NH-S (O) 2CH3 o es

- (CR2) nO-alquilo C1-7 o alquilo C1-7 sustituido por halógeno;

R es hidrógeno o alquilo C1-7, y cuando están presentes dos grupos R, pueden ser iguales o no;

R2 es 2, 2-dioxo-2, 3-dihidro-1H-benzo[c]tiofenilo, 6, 7-dihidro-5H-ciclopentapirimidin-2-ilo, 2, 2-difluor-benzo[1, 3]dioxol-5-ilo, 2, 2, 3, 3-tetrafluor-2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-ilo, o es arilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes, elegidos entre el grupo formado por halógeno, alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, - (CH2) nhidroxi, alquilo C1-7 sustituido por halógeno, alcoxi C1-7 sustituido por halógeno, -S (O) 2-alquilo C1-7, - (CH2) n-S (O) 2-NH-alquilo C1-7, - (CH2) n-O-alquilo C1-7, nitro, amino, ciano, -NHC (O) -alquilo C1-7, -C (O) NHalquilo C1-7 u O-tetrahidro-naftalenilo, o están sustituidos por - (CH2) n-arilo opcionalmente sustituido por halógeno, o por -CH=CH-arilo opcionalmente sustituido por halógeno, o por - (CH2) n-O-arilo opcionalmente sustituido por halógeno, alcoxi C1-7 o alquilo C1-7 sustituido por halógeno, o po.

25. O- (CH2) n-arilo opcionalmente sustituido por halógeno, o por - (CH2) n-heteroarilo, o por - (CH2) n-O-heteroarilo, o por - (CH2) n-heterociclilo opcionalmente sustituido por =O, o por - (CH2) n-O-heterociclilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-7, o por

-S-arilo, -CH (OH) -arilo, -C (CH3) 2-arilo, -NR-arilo, o por 2-oxo-2H-piridin-1-ilo; 35 R3 es hidrógeno o alquilo C1-7;

R4 es hidrógeno o alquilo C1-7; n es 0, 1, 2, 3 ó 4;

y sus sales farmacéuticamente activas, mezclas racémicas, enantiómeros, isómeros ópticos y formas tautómeras de los mismos, y de diclorhidrato de 4-fenilaminometil-imidazol 5 bencil- (3H-imidazol-4-ilmetil) -fenil-amina (1H-imidazol-4-ilmetil) - (4-metoxi-fenil) -amina (3, 4-dicloro-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina (4-cloro-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina (4-bromo-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina 10 (3, 5-dicloro-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina y (3-cloro-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina para la preparación de un medicamento para el tratamiento de depresión, trastornos de ansiedad, trastorno bipolar, trastorno de hiperactividad con déficit de atención, trastornos relacionados con el estrés, trastornos psicóticos, esquizofrenia, enfermedades neurológicas, enfermedad de Parkinson, trastornos neurodegenerativos, enfermedad de Alzheimer, epilepsia, migraña, hipertensión, abuso de sustancias y trastornos metabólicos, trastornos de ingestión de comida, diabetes, complicaciones diabéticas, obesidad, dislipidemia, trastornos de consumo y asimilación de energía, trastornos y malfunción de la temperatura corporal la homeostasis, trastornos del sueño y del ritmo circadiano y trastornos cardiovasculares.

2. El uso de un compuesto de fórmula lA reivindicación 1, R4

R2

20 IA

en la que R1 es hidrógeno, alquilo C1-7, - (CH2) n-arilo opcionalmente sustituido por halógeno, alcoxi C1-7 o alquilo C1-7sustituido por halógeno, o es

- (CR2) n-cicloalquilo, opcionalmente sustituido por hidroxi, o es - (CR2) n-OH, - (CH2) n-heterociclilo, - (CH2) n-NH25 S (O) 2CH3, - (CR2) nO-alquilo C1-7 o alquilo C1-7 sustituido por halógeno;

R es hidrógeno o alquilo C1-7, y cuando están presentes dos grupos R, pueden ser iguales o no;

R2 es arilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes, elegidos entre el grupo formado por halógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, - (CH2) n-hidroxi, alquilo C1-7 sustituido por halógeno, alcoxi C1-7 sustituido por halógeno, -S (O) 2-alquilo C1-7, - (CH2) n-S (O) 2-NH-alquilo C1-7, - (CH2) n-O-alquilo C1-7, nitro, amino, -NHC (O) -alquilo C1-7 o -C (O) NH-alquilo C1-7, o - (CH2) n-arilo opcionalmente sustituido por halógeno, o por ariloxi, opcionalmente sustituido por halógeno, alcoxi C1-7 o alquilo C1-7 sustituido por halógeno, o arilo o heteroarilo están opcionalmente sustituidos por benciloxi, -S-arilo, -CH (OH) -arilo, -C (CH3) 2-arilo, -NR-arilo, 2ºxo-2H-piridin-1-ilo, - (CH2) n-heterociclilo opcionalmente sustituido por =O, o por - (CH2) n-heteroarilo o - (CH2) nO-heteroarilo;

R3 es hidrógeno o alquilo C1-7;

R4 es hidrógeno o alquilo C1-7; n es 0, 1, 2, 3 ó 4; y sus sales farmacéuticamente activas, mezclas racémicas, enantiómeros, isómeros ópticos y formas tautómeras de los mismos, y de el diclorhidrato del 4-fenilaminometil-imidazol y la bencil- (3H-imidazol-4-ilmetil) -fenil-amina para la preparación de un medicamento para el tratamiento de depresión, trastornos de ansiedad, trastorno bipolar, trastorno de hiperactividad con déficit de atención, trastornos relacionados con el estrés, trastornos psicóticos, esquizofrenia, enfermedades neurológicas, enfermedad de Parkinson, trastornos neurodegenerativos, enfermedad de Alzheimer, epilepsia, migraña, hipertensión, abuso de sustancias y trastornos metabólicos, trastornos de ingestión de comida, diabetes, complicaciones diabéticas, obesidad, dislipidemia, trastornos de consumo y asimilación de energía, trastornos y malfunción de la temperatura corporal la homeostasis, trastornos del sueño y del ritmo circadiano y trastornos cardiovasculares.

3. El uso de un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 1, en la que R1 es alquilo C1-7 para la preparación de un medicamento para el tratamiento de depresión, trastornos de ansiedad, trastorno bipolar, trastorno de hiperactividad con déficit de atención, trastornos relacionados con el estrés, trastornos psicóticos, esquizofrenia, enfermedades neurológicas, enfermedad de Parkinson, trastornos neurodegenerativos, enfermedad de Alzheimer, epilepsia, migraña, hipertensión, abuso de sustancias y trastornos metabólicos, trastornos de ingestión de comida, diabetes, complicaciones diabéticas, obesidad, dislipidemia, trastornos de consumo y asimilación de energía, trastornos y malfunción de la temperatura corporal la homeostasis, trastornos del sueño y del ritmo circadiano y trastornos cardiovasculares.

4. El uso de un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 3, en la que R2 es arilo opcionalmente sustituido para la preparación de un medicamento para el tratamiento de depresión, trastornos de ansiedad, trastorno bipolar, trastorno de hiperactividad con déficit de atención, trastornos relacionados con el estrés, trastornos psicóticos, esquizofrenia, enfermedades neurológicas, enfermedad de Parkinson, trastornos neurodegenerativos, enfermedad de Alzheimer, epilepsia, migraña, hipertensión, abuso de sustancias y trastornos metabólicos, trastornos de ingestión de comida, diabetes, complicaciones diabéticas, obesidad, dislipidemia, trastornos de consumo y asimi

lación de energía, trastornos y malfunción de la temperatura corporal la homeostasis, trastornos del sueño y del ritmo circadiano y trastornos cardiovasculares.

5. El uso de un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 4, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de depresión, trastornos de ansiedad, trastorno bipolar, trastorno de hiperactividad con déficit de atención, trastornos relacionados con el estrés, trastornos psicóticos, esquizofrenia, enfermedades neurológicas, enfermedad de Parkinson, trastornos neurodegenerativos, enfermedad de Alzheimer, epilepsia, migraña, hipertensión, abuso de sustancias y trastornos metabólicos, trastornos de ingestión de comida, diabetes, complicaciones diabéticas, obesidad, dislipidemia, trastornos de consumo y asimilación de energía, trastornos y malfunción de la temperatura corporal la homeostasis, trastornos del sueño y del ritmo circadiano y trastornos cardiovasculares, cuyos compuestos son:

etil- (3H-imidazol-4-ilmetil) -fenil-amina metil- (3H-imidazol-4-ilmetil) -fenil-amina

(3-fluor-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -metil-amina

etil- (3H-imidazol-4-ilmetil) -m-tolil-amina

(3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-fenil-amina

(3-cloro-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -metil-amina

(4-cloro-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -metil-amina

(3-cloro-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina

(3, 5-dicloro-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina

(3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil- (3-metoxi-fenil) -amina

45 (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-m-tolil-amina

(3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil- (3-trifluormetil-fenil) -amina

(4-cloro-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina

(4-cloro-3-trifluormetil-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina (3, 4-dicloro-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina (3-cloro-4-trifluormetoxi-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina (4-cloro-fenil) -etil- (3H-imidazol-4-ilmetil) -amina (3, 4-difluor-fenil) -etil- (3H-imidazol-4-ilmetil) -amina (4-fluor-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil- (4-trifluormetoxi-fenil) -amina (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-naftalen-2-il-amina (3H-imidazol-4-ilmetil) -indan-5-il-isopropil-amina (3-cloro-5-fluor-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina (3, 4-difluor-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina (5-cloro-2-fluor-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina (3-cloro-2-fluor-fenil) -etil- (3H-imidazol-4-ilmetil) -amina etil- (3H-imidazol-4-ilmetil) -naftalen-2-il-amina (3, 5-difluor-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina (2, 4-difluor-3-metoxi-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina (4-fluor-3-metil-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina (3H-imidazol-4-ilmetil) - (3-isopropoxi-fenil) -isopropil-amina (3-benciloxi-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil- (3-trifluormetoxi-fenil) -amina (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil- (3-fenoxi-fenil) -amina ( (3-difluormetoxi-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-[3- (1, 1, 2, 2-tetrafluor-etoxi) -fenil]-amina (3-cloro-4-metil-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina (3, 4-dimetil-fenil) -etil- (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina (4-benciloxi-3-cloro-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina [3-cloro-4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-etil- (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina (3-bencil-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina bifenil-3-il- (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina [3- (4-cloro-fenoxi) -fenil]- (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina N- (1H-imidazol-4-ilmetil) -N'-fenil-benceno-1, 4-diamina {4-[2- (4-cloro-fenil) -etil]-fenil}-etil- (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina (3-bromo-4-fluor-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina (3H-imidazol-4-ilmetil) -metil- (3-fenoxi-fenil) -amina (3H-imidazol-4-ilmetil) - (3-metoxi-fenil) -metil-amina etil- (3H-imidazol-4-ilmetil) - (3-fenoxi-fenil) -amina (3-difluormetoxi-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -metil-amina (3-benciloxi-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -metil-amina (3-benciloxi-fenil) -etil- (3H-imidazol-4-ilmetil) -amina etil- (3H-imidazol-4-ilmetil) - (3-metoxi-fenil) -amina etil- (4-fluor-3-metoxi-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -amina (3-ddifluormetoxi-fenil) -etil- (3H-imidazol-4-ilmetil) -amina (4-cloro-3-metoxi-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina [3- (3-cloro-fenoxi) -fenil]- (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil- (3-fenoximetil-fenil) -amina (4-fluor-3-fenoxi-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina (3-bromo-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina (3, 4-dicloro-fenil) -etil- (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina (3-bromo-fenil) -etil- (3H-imidazol-4-ilmetil) -amina (3-bromo-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -metil-amina (3, 4-difluor-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -metil-amina (3, 4-dicloro-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -metil-amina (3, 5-dicloro-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -metil-amina (3, 5-difluor-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -metil-amina (4-bromo-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina (3, 4-dibromo-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina (4-bromo-fenil) -etil- (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina (3, 5-dicloro-fenil) -etil- (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina (3-cloro-fenil) -etil- (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina (4-bromo-3-fluor-fenil) -etil- (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina (3, 5-difluor-fenil) -etil- (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina (4-cloro-3-fluor-fenil) -etil- (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina (3-cloro-5-fluor-fenil) -etil- (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina (3-bromo-4-fluor-fenil) -etil- (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina (3-cloro-4-fluor-fenil) -etil- (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina (4-cloro-3-metoxi-fenil) -etil- (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina (4-bromo-3-cloro-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina o (3-cloro-4-trifluormetoxi-fenil) -etil- (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina.

6. El uso de un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 1, en la que R1 es hidrógeno para la preparación de un medicamento para el tratamiento de depresión, trastornos de ansiedad, trastorno bipolar, trastorno de hiperactividad con déficit de atención, trastornos relacionados con el estrés, trastornos psicóticos, esquizofrenia, enfermedades neurológicas, enfermedad de Parkinson, trastornos neurodegenerativos, enfermedad de Alzheimer, epilepsia, migraña, hipertensión, abuso de sustancias y trastornos metabólicos, trastornos de ingestión de comida, diabetes, complicaciones diabéticas, obesidad, dislipidemia, trastornos de consumo y asimilación de energía, trastornos y malfunción de la temperatura corporal la homeostasis, trastornos del sueño y del ritmo circadiano y trastornos cardiovasculares.

7. El uso de un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 6, en la que R2 es arilo opcionalmente sustituido para la preparación de un medicamento para el tratamiento de depresión, trastornos de ansiedad, trastorno bipolar,

trastorno de hiperactividad con déficit de atención, trastornos relacionados con el estrés, trastornos psicóticos, esquizofrenia, enfermedades neurológicas, enfermedad de Parkinson, trastornos neurodegenerativos, enfermedad de Alzheimer, epilepsia, migraña, hipertensión, abuso de sustancias y trastornos metabólicos, trastornos de ingestión de comida, diabetes, complicaciones diabéticas, obesidad, dislipidemia, trastornos de consumo y asimilación de energía, trastornos y malfunción de la temperatura corporal la homeostasis, trastornos del sueño y del ritmo circadiano y trastornos cardiovasculares.

8. El uso de un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 7, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de depresión, trastornos de ansiedad, trastorno bipolar, trastorno de hiperactividad con déficit de atención, trastornos relacionados con el estrés, trastornos psicóticos, esquizofrenia, enfermedades neurológicas, enfermedad de Parkinson, trastornos neurodegenerativos, enfermedad de Alzheimer, epilepsia, migraña, hipertensión, abuso de sustancias y trastornos metabólicos, trastornos de ingestión de comida, diabetes, complicaciones diabéticas, obesidad, dislipidemia, trastornos de consumo y asimilación de energía, trastornos y malfunción de la temperatura corporal la homeostasis, trastornos del sueño y del ritmo circadiano y trastornos cardiovasculares, cuyos compuestos son:

(3-cloro-5-fluor-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina

{3-[etil- (3H-imidazol-4-ilmetil) -amino]-2, 6-difluor-fenil}-metanol

(3-bromo-4-fluor-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -amina

[3- (3-cloro-fenoxi) -fenil]- (3H-imidazol-4-ilmetil) -amina

(4-fluor-3-fenoxi-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -amina

(3-bromo-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -amina

(3-bromo-5-trifluormetil-fenil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -amina

(3H-imidazol-4-ilmetil) - (3-isopropil-fenil) -amina

(3, 5-difluor-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina

(3, 4-dibromo-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina

(3-cloro-4-fluor-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina

(4-bromo-3-cloro-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina o (3-cloro-4-trifluormetoxi-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina.

9. El uso de un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 3, en la que R2 es heteroarilo opcionalmente sustituido para la preparación de un medicamento para el tratamiento de depresión, trastornos de ansiedad, trastorno bipolar, trastorno de hiperactividad con déficit de atención, trastornos relacionados con el estrés, trastornos psicóticos, esquizofrenia, enfermedades neurológicas, enfermedad de Parkinson, trastornos neurodegenerativos, enfermedad de Alzheimer, epilepsia, migraña, hipertensión, abuso de sustancias y trastornos metabólicos, trastornos de ingestión de comida, diabetes, complicaciones diabéticas, obesidad, dislipidemia, trastornos de consumo y asimilación de energía, trastornos y malfunción de la temperatura corporal la homeostasis, trastornos del sueño y del ritmo circadiano y trastornos cardiovasculares.

10. El uso de un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 9, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de depresión, trastornos de ansiedad, trastorno bipolar, trastorno de hiperactividad con déficit de atención, trastornos relacionados con el estrés, trastornos psicóticos, esquizofrenia, enfermedades neurológicas, enfermedad de Parkinson, trastornos neurodegenerativos, enfermedad de Alzheimer, epilepsia, migraña, hipertensión, abuso de sustancias y trastornos metabólicos, trastornos de ingestión de comida, diabetes, complicaciones diabéticas, obesidad, dislipidemia, trastornos de consumo y asimilación de energía, trastornos y malfunción de la temperatura corporal la homeostasis, trastornos del sueño y del ritmo circadiano y trastornos cardiovasculares cuyos compuestos son:

(4, 6-dicloro-pirimidin-2-il) -etil- (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina

(6-bromo-piridin-2-il) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -isopropil-amina o etil- (1H-imidazol-4-ilmetil) - (6-trifluormetil-piridin-2-il) -amina.

11. El uso de un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 1, en la que R1 es CH2-arilo opcionalmente sustituido y R2 es arilo opcionalmente sustituido para la preparación de un medicamento para el tratamiento de depresión, trastornos de ansiedad, trastorno bipolar, trastorno de hiperactividad con déficit de atención, trastornos

relacionados con el estrés, trastornos psicóticos, esquizofrenia, enfermedades neurológicas, enfermedad de Parkinson, trastornos neurodegenerativos, enfermedad de Alzheimer, epilepsia, migraña, hipertensión, abuso de sustancias y trastornos metabólicos, trastornos de ingestión de comida, diabetes, complicaciones diabéticas, obesidad, dislipidemia, trastornos de consumo y asimilación de energía, trastornos y malfunción de la temperatura corporal la homeostasis, trastornos del sueño y del ritmo circadiano y trastornos cardiovasculares.

12. El uso de un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 11, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de depresión, trastornos de ansiedad, trastorno bipolar, trastorno de hiperactividad con déficit de atención, trastornos relacionados con el estrés, trastornos psicóticos, esquizofrenia, enfermedades neurológicas, enfermedad de Parkinson, trastornos neurodegenerativos, enfermedad de Alzheimer, epilepsia, migraña, hipertensión, abuso de sustancias y trastornos metabólicos, trastornos de ingestión de comida, diabetes, complicaciones diabéticas, obesidad, dislipidemia, trastornos de consumo y asimilación de energía, trastornos y malfunción de la temperatura corporal la homeostasis, trastornos del sueño y del ritmo circadiano y trastornos cardiovasculares cuyos compuestos son:

(2-cloro-bencil) - (3-cloro-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina (3-cloro-bencil) - (3-cloro-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina (4-cloro-bencil) - (3-cloro-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina o bencil- (3-cloro-fenil) - (1H-imidazol-4-ilmetil) -amina.

13. El uso de un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 1, en la que R1 es CRH-cicloalquilo y R2 es arilo opcionalmente sustituido para la preparación de un medicamento para el tratamiento de depresión, trastornos de ansiedad, trastorno bipolar, trastorno de hiperactividad con déficit de atención, trastornos relacionados con el estrés, trastornos psicóticos, esquizofrenia, enfermedades neurológicas, enfermedad de Parkinson, trastornos neurodegenerativos, enfermedad de Alzheimer, epilepsia, migraña, hipertensión, abuso de sustancias y trastornos metabólicos, trastornos de ingestión de comida, diabetes, complicaciones diabéticas, obesidad, dislipidemia, trastornos de consumo y asimilación de energía, trastornos y malfunción de la temperatura corporal la homeostasis, trastornos del sueño y del ritmo circadiano y trastornos cardiovasculares.

14. El uso de un compuesto de la fórmula 1 según la reivindicación 13, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de depresión, trastornos de ansiedad, trastorno bipolar, trastorno de hiperactividad con déficit de atención, trastornos relacionados con el estrés, trastornos psicóticos, esquizofrenia, enfermedades neurológicas, enfermedad de Parkinson, trastornos neurodegenerativos, enfermedad de Alzheimer, epilepsia, migraña, hipertensión, abuso de sustancias y trastornos metabólicos, trastornos de ingestión de comida, diabetes, complicaciones diabéticas, obesidad, dislipidemia, trastornos de consumo y asimilación de energía, trastornos y malfunción de la temperatura corporal la homeostasis, trastornos del sueño y del ritmo circadiano y trastornos cardiovasculares, cuyos compuestos son:

(3-cloro-fenil) -ciclopropilmetil- (3H-imidazol-4-ilmetil) -amina o (3-cloro-fenil) - (1-ciclopropiletil) - (3H-imidazol-4-ilmetil) -amina.

15. Un medicamento que contiene uno o más compuestos de la fórmula I y según la reivindicación 1 y excipientes farmacéuticamente aceptables para uso en un método para el tratamiento de depresión, trastornos de ansiedad, trastorno bipolar, trastorno de hiperactividad con déficit de atención, trastornos relacionados con el estrés, trastornos psicóticos, esquizofrenia, enfermedades neurológicas, enfermedad de Parkinson, trastornos neurodegenerativos, enfermedad de Alzheimer, epilepsia, migraña, hipertensión, abuso de sustancias y trastornos metabólicos, trastornos de ingestión de comida, diabetes, complicaciones diabéticas, obesidad, dislipidemia, trastornos de consumo y asimilación de energía, trastornos y malfunción de la temperatura corporal la homeostasis, trastornos del sueño y del ritmo circadiano y trastornos cardiovasculares.