Ácidos aminotetrahidroindazoloacéticos.

Un compuesto de la fórmula I: **Fórmula**

O una sal ó éster de éste,

farmacéuticamente aceptable, en donde,

X, es un enlace directo, oxígeno ó S(O)2; y X, se encuentra enlazada al anillo que contiene Q, mediante lasustitución de un átomo de hidrógeno de un átomo de carbono del anillo;

Q y W, de una forma independiente la una con respecto a la otra, son átomos de nitrógeno, con la condición de que,cuando Q ó W es nitrógeno, el nitrógeno, se encuentra insustituido.

Ácidos aminotetrahidroindazoloacéticos

La presente invención, se refiere a nuevos ácidos aminotetrahidroindazoloacéticos, a su fabricación a las composiciones farmacéuticas que los contienen, y a su uso como antagonistas de CRHH2.

El documento de patente internacional WO 2005 054 232, da a conocer derivados del ácido indol-1-acético, del ácido imidazol-1-acético y del ácido bencimidazol-1-acético, de utilidad para el tratamiento de trastornos respiratorios. El documento de patente internacional WO2005 040 114, da a conocer compuestos que tienen actividad antagonista de CRTH2. El documento de patente internacional WO 2006 034 418, da a conocer ácidos benzimidazolacéticos, los cuales exhiben antagonismo del receptor CRTH2, y los usos de éstos.

La prostaglandina D2 (PGD2) , es la prostaglandina mayor producida mediante la activación de células mastocitos, y se ha implicado en la patogénesis de enfermedades alérgicas, tales como el asma alérgica y la dermatitis atópica. La molécula del receptor quimioatrayente homólogo expresada células del tipo T-helper (CRTH2) , es uno de los receptores de prostaglandina D2, y se expresa en las células afectoras involucradas en la inflamación alérgica, tales como las células T-helper del tipo 2 (Th2) (linfocitos T colaboradores del tipo 2) , eosinófilos y basófilos, (Nagata et

al., FEBS Lett 459: 195-199, 1999) . Se mostrado que media en la quimiotaxis estimulada mediante de las células Th3, eosinófilos y basófilos (Hirai et al., J Exp Med 193: 255-261, 2001) . Adicionalmente, además, la CRTH2, media en la explosión respiratoria y la desgranulación de eosinófilos (Gervais et al., J Allergy Clin Immunol 108: 982-988, 2001) , induce la producción de citocinas proinflammatorias en células Th2 (Xue et al., J Immunol 175: 6531-6536) , y mejora la liberación de histamina de los basófilos (Yoshimura-Uchiyama et al., Clin Exp Allergy 34:1283-1290) . Se

ha mostrado que, variantes de secuencias del gen que codifica a la CRTH2, las cuales influyen en la estabilidad de su mRNA, se encuentran asociadas con el asma (Huang et a/., Hum Mol Genet 13, 2691-2697, 2004) . Un número creciente de células T circulantes, que expresan CRTH2, se han correlacionado, también, con la gravedad de la dermatitis atópica (Cosmi et al., Eur J Immunol 30, 2972-2979, 2000) . Estos descubrimientos, sugieren el hecho de que, la CRTH2, juega un rol interpretativo inflamatorio, en las enfermedades alérgicas. Así, por lo tanto, se cree que,

los antagonistas de CRTH2, son de utilidad para el tratamiento de trastornos tales como el asma, la inflamación alérgica, la COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la rinitis alérgica y la dermatitis atópica.

La invención, se refiere a compuestos de la fórmula I:

- a 2)

y a sales y ésteres de éste, farmacéuticamente aceptables, en donde, Q, W, X, R1-R5 y n, se definen en la descripción detallada, y en las reivindicaciones. Adicionalmente, además, la presente invención, se refiere a

procedimientos para la fabricación y el uso de los compuestos de la fórmula I, así como a composiciones farmacéuticas, las cuales contienen tales tipos de compuestos. Los compuestos de la fórmula I, son antagonistas al receptor CRTH2, y pueden ser de utilidad, en el tratamiento de enfermedades y trastornos asociados con tal receptor, tal como el asma.

A menos de que se indique de otro modo, los siguientes términos específicos y frases específicas que se utilizan en 35 la descripción, se definen del siguiente modo:

El término “porción”, se refiere a un átomo a un grupo de átomos químicamente enlazados, el cual se encuentra unido a otro átomo o molécula, mediante uno o dos eslabones químicos, formado, con ello, parte de la molécula. Así, por ejemplo, las variables R1 -R5 de la fórmula I, se refieren a porciones que se encuentran unidas a la estructura núcleo de la formula I, mediante un enlace covalente.

En referencia a una porción particular, con uno o más átomos de hidrógeno, el término “sustituido”, se refiere al hecho de que, por lo menos uno de los átomos de hidrógeno de dicha porción, se encuentra reenlazado por otro sustituyente o porción. Así, por ejemplo, el término “alquilo inferior sustituido por halógeno”, se refiere al hecho de que, uno o más átomos de hidrógeno de un alquilo inferior (tal y como se define abajo, a continuación) , se encuentra reemplazado por una o más porciones de halógeno (a saber, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, clorometilo, etc.) . De una forma similar, el término “cicloalquilo inferior sustituido por alquilo inferior”, se refiere al hecho de que, uno o más átomos de cicloalquilo inferior (según se define abajo, a continuación”, se encuentra reemplazado por uno

o más alquilos inferiores (a saber, 1-metil-ciclopropilo, 1-etil-ciclopropilo, etc.) .

El término “opcionalmente sustituido”, se refiere al hecho de que, uno o más átomos de hidrógeno de una porción (con uno o más átomos de hidrógeno) , puede encontrarse sustituida, aunque no necesariamente, con otro sustituyente.

El término “alquilo”, se refiere a una porción hidrocarburo alifático, de cadena lineal o de cadena ramificada, saturado, que tiene de 1 a 20 átomos de carbono. En formas particulares de presentación, el alquilo, tiene de 1 a 10 átomos de carbono.

El término “alquilo inferior”, se refiere a una porción alquilo, que tiene de 1 a 7 átomos de carbono. En formas particulares de presentación, el alquilo inferior, tiene de 1 a 4 átomos de carbono, y en otras formas particulares de presentación, el alquilo inferior, tiene de 1 a 3 átomos de carbono. Los ejemplos alquilos inferiores, incluyen a metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec. butilo y tert. butilo.

El término “cicloalquilo inferior”, se refiere a una porción de anillo de hidrocarburo no aromático, saturado o parcialmente insaturado, que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, unidos conjuntamente, para formar una estructura de anillo. Los ejemplos de cicloalquilos, incluyen a los ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo.

El término "heteroátomo", se refiere a nitrógeno, oxígeno, ó azufre.

El término “heterocicloalquilo inferior”, se refiere a una porción de anillo, de hidrocarburo no aromático, saturado o parcialmente insaturado, que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, unidos conjuntamente, para formar una estructura de anillo, en donde, uno, dos o tres átomos del anillo, es un heteroátomo, mientras que, el resto de los átomos del anillo, son átomos de carbono. Los ejemplos de heterociclos inferiores, incluyen a los piperidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo y tetrahidropiran-4-ilo.

El término “alcoxi inferior”, se refiere a la porción –O-R, en donde, R, es alquilo inferior, de la forma que se ha definido previamente, arriba. Los ejemplos de alcoxi inferior, incluyen a los metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, nbutoxi, isobutoxi, sec. butoxi y tert. butoxi.

El término “cicloalcoxi inferior”, se refiere a la porción –O-R, en donde, R, es un cicloalquilo inferior, de la forma que se ha definido previamente, arriba. Los ejemplos de porciones cicloalcoxi inferior, incluyen a los ciclopropoxi, ciclobutoxi, ciclopentoxi, y ciclohexoxi.

El término “heterocicloalquiloxii inferior”, ser refiere a la porción R-O, en donde, R, es un heterocicloalquilo inferior, de la forma que se ha definido anteriormente, arriba. Un ejemplo de heterocicloalquilo inferior, es el tetrahidropiran4-iloxi.

El término “alcanoílo inferior”, se refiere a la porción -C (O) -R, en donde, R, es alquilo inferior, de la forma que se ha definido anteriormente, arriba. Un ejemplo de alcanoílo inferior, es acetilo.

El término “alquilsulfanilo inferior”, se refiere a la porción –S-R, en donde, R, es alquilo, de la forma que se ha definido anteriormente, arriba. Los ejemplos de alquilsulfanilos inferiores, incluyen al metilsulfanilo y al etilsulfanilo.

El término “cicloalquilsulfanilo inferior”, se refiere a una porción –S-R, en donde, R, es cicloalquilo, de la forma que se ha definido previamente, arriba.... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la fórmula I:

O una sal ó éster de éste, farmacéuticamente aceptable, en donde,

X, es un enlace directo, oxígeno ó S (O) 2; y X, se encuentra enlazada al anillo que contiene Q, mediante la sustitución de un átomo de hidrógeno de un átomo de carbono del anillo;

Q y W, de una forma independiente la una con respecto a la otra, son átomos de nitrógeno, con la condición de que, cuando Q ó W es nitrógeno, el nitrógeno, se encuentra insustituido.

R1 es hidrógeno ó metilo;

R2 y R3, se encuentran enlazadas al anillo que contiene Q, mediante la sustitución de un átomo de hidrógeno de un átomo de carbono del anillo; y R2 y R3, de una forma independiente la una con respecto a la otra, se seleccionan de entre el grupo consistente en:

(1) hidrógeno;

(2) halógeno;

(3) alquilo C1-7, opcionalmente sustituido por halógeno; y

(4) cicloalquilo C1-7, opcionalmente sustituido por alquilo inferior;

R4 y R5, se encuentran enlazadas al anillo que contiene W, mediante la sustitución de un átomo de hidrógeno del átomo del anillo de carbono; y R4 y R5, de una forma independiente la una con respecto a la otra, se seleccionan de entre el grupo consistente en:

(1) hidrógeno;

(2) hidroxilo;

(3) halógeno;

(4) nitro;

(5) ciano;

(6) alquilo C1-7, opcionalmente sustituido por halógeno;

(7) alcoxi C1-7, opcionalmente sustituido por halógeno;

(8) cicloalcoxi C3-7;

(9) heterocicloalquiloxi inferior;

(10) alcanoilo C1-7;

(11) carbamoilo, alquilaminocarbonilo C1-7, ó dialquilaminocarbonilo C1-7;

(12) alquilcarbonilamino C1-7;

(13) alquilsulfanilo C1-7 ó cicloalquilsulfanilo C3-7

(14) alquilsulfinilo C1-7 ó cicloalquilsulfinilo C3-7r;

(15) alquilsulfonilo C1-7 ó cicloalquilsulfonilo C3-7inferior; y

(16) trimetilsililo; y n, es 1 ó 2. en donde, el término “heterocicloalquilo inferior”, se refiere a una porción de anillo, no aromático, saturado o parcialmente

insaturado, que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, unidos conjuntamente, para formar una estructura de anillo, en donde, uno, dos o tres átomos del anillo, es un heteroátomo, mientras que, el resto de los átomos del anillo, son átomos de carbono;

el término “heterocicloalquiloxii inferior”, ser refiere a la porción R-O, en donde, R, es un heterocicloalquilo inferior, de la forma que se ha definido anteriormente, arriba. 2. Un compuesto de la reivindicación 1, el cual es enantiómero (R) . 3. Un compuesto, según la reivindicación 1 ó 2, en donde, Q y W, son carbono. 4. Un compuesto, según la reivindicación 1 ó 2, en donde, Q, es nitrógeno y, W, es carbono. 5. Un compuesto, según la reivindicación 1 ó 2, en donde, W, es nitrógeno y, Q, es carbono.

de la reivindicación 1, 6. Un compuesto, según una de las reivindicaciones 1 a 5, en donde, R2 y R3, de una forma independiente la una con respecto a la otra, se seleccionan de entre el grupo consistente en:

(1) hidrógeno;

(2) halógeno y

(3) alquilo C1-7, opcionalmente sustituido por halógeno;

7. Un compuesto, según una de las reivindicaciones 1 a 6, en donde, R4 y R5, de una forma independiente la una con respecto a la otra, se seleccionan de entre el grupo consistente en:

(1) hidrógeno;

(2) halógeno;

(3) ciano;

(4) alquilo C1-7, opcionalmente sustituido por halógeno,

(5) alcoxi C1-7, opcionalmente sustituido por halógeno, y

(6) alquilsulfonilo C1-7, ó cicloalquilsulfonilo C3-7.

8. Un compuesto, según una de las reivindicaciones 1 a 6, en donde, R4 y R5, de una forma independiente la una con respecto a la otra, se seleccionan de entre el grupo consistente en:

(1) hidrógeno;

(2) hidroxilo;

(3) fluoro ó cloro;

(4) ciano;

(5) metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, sec. butilo, ó tert. butilo;

(6) difluorometilo ó trifluorometilo;

(7) metoxi, etoxi, isopropoxi ó trifluorometoxi;

(8) metilcarbonilamino;

(9) carbamoilo;

(10) acetilo;

(11) nitro;

(12) trimetilsililo;

(13) metilsulfinilo ó etilsulfinilo; y

(14) metilsulfonilo ó etilsulfonilo.

9. Un compuesto, según luna de las reivindicaciones 1 a 8, en donde. X es oxígeno, unido a la posición 3, 4 ó 5 del anillo que contiene Q. por lo menos una de las R2 ó R3, se encuentra unida a las posición 5, en el anillo que contiene Q, y por lo menos una de las R4 ó R5, se encuentra unida a la posición 8 ó 10, en el anillo que contiene W.

10. Un compuesto, según luna de las reivindicaciones 1 a 8, en donde. X es –S (O) 2-unido a la posición 3, 4 ó 5 del anillo que contiene Q. por lo menos una de las R2 ó R3, se encuentra unida a las posición 5, en el anillo que contiene Q, y por lo menos una de las R4 ó R5, se encuentra unida a la posición 8 ó 10, en el anillo que contiene W.

11. Un compuesto, según luna de las reivindicaciones 1 a 8, en donde. X es un enlace directo, unido a la posición 3, 4 ó 5 del anillo que contiene Q. por lo menos una de las R2 ó R3, se encuentra unida a las posición 5, en el anillo que contiene Q, y por lo menos una de las R4 ó R5, se encuentra unida a la posición 8 ó 10, en el anillo que contiene

W. 12. Un compuesto, según la reivindicación 1, seleccionado de entre el grupo consistente en: Ácido { (R) -4-[4- (2-Cloro-fenoxi) -bencenosulfonilamino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; Ácido [ (R) -4- (Bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [4- (4-Fenoxi-bencenosulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [4- (3-Fenoxi-bencenosulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido 3-[4- (Bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-propiónico; Ácido {4-[5-Bromo-6- (4-cloro-fenoxi) -piridin-3-sulfonilamino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; Ácido {4-[5-Bromo-6- (4-fluoro-fenoxi) -piridin-3-sulfonilamino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; Ácido {4-[5-Bromo-6- (3-cloro-fenoxi) -piridin-3-sulfonilamino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; Ácido {4-[5-Bromo-6- (4-ciano-fenoxi) -piridin-3-sulfonilamino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; Ácido {4-[5-Bromo-6- (4-metanosulfonil-fenoxi) -piridin-3-sulfonilamino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; Ácido [4- (5-Bromo-6-p-toliloxi-piridin-3-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido {4-[5-Bromo-6- (4-trifluorometil-fenoxi) -piridin-3-sulfonilamino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; Ácido { (R) -4-[5-Bromo-6- (4-cloro-fenoxi) -piridin-3-sulfonilamino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; Ácido { (R) -4-[5-Bromo-6- (2-cloro-fenoxi) -piridin-3-sulfonilamino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; Ácido {4-[5-Bromo-6- (3, 4-difluoro-fenoxi) -piridin-3-sulfonilamino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; Ácido 3-{ (R) -4-[5-Bromo-6- (2-cloro-fenoxi) -piridin-3-sulfonilamino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-propiónico; Ácido 3-{ (R) -4-[5-Bromo-6- (4-cloro-fenoxi) -piridin-3-sulfonilamino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-propiónico; Ácido {4-[6- (4-Cloro-fenoxi) -5-metil-piridin-3-sulfonilamino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; Ácido {4-[6- (4-Fluoro-fenoxi) -piridin-3-sulfonilamino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; Ácido { (R) -4-[3-Cloro-4- (2-cloro-fenoxi) -bencenosulfonilamino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; Ácido {4-[4- (3-Cloro-fenoxi) -bencenosulfonilamino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; Ácido {4-[4- (4-Cloro-fenoxi) -bencenosulfonilamino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; Ácido [4- (3-Fenoxi-5-trifluorometil-bencenosulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido { (R) -4-[2-Cloro-4- (2-cloro-fenoxi) -bencenosulfonilamino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético;

Ácido { (R) -4-[2-Cloro-5-fluoro-4- (4-fluoro-fenoxi) -bencenosulfonilamino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; Ácido 3-{ (R) -4-[3-Cloro-4- (2-cloro-fenoxi) -bencenosulfonilamino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-propiónico; Ácido ( (R) -4-{[5-Bromo-6- (4-cloro-fenoxi) -piridin-3-sulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[5-Bromo-6- (2-cloro-fenoxi) -piridin-3-sulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[5-Bromo-6- (3, 5-dicloro-fenoxi) -piridin-3-sulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[5-Bromo-6- (2, 4-dicloro-fenoxi) -piridin-3-sulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[5-Bromo-6- (2, 5-dicloro-fenoxi) -piridin-3-sulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[5-Bromo-6- (2-cloro-4-fluoro-fenoxi) -piridin-3-sulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acéti

co; Ácido ( (R) -4-{[5-Bromo-6- (2, 4-difluoro-fenoxi) -piridin-3-sulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[5-Bromo-6- (3-cloro-fenoxi) -piridin-3-sulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[5-Bromo-6- (4-cloro-2-fluoro-fenoxi) -piridin-3-sulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acét

ico;

Ácido ( (R) -4-{[5-Bromo-6- (4-cloro-3-fluoro-fenoxi) -piridin-3-sulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[5-Bromo-6- (4-isopropil-fenoxi) -piridin-3-sulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[5-Bromo-6- (4-fluoro-fenoxi) -piridin-3-sulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[5-Bromo-6- (4-fluoro-2-metoxi-fenoxi) -piridin-3-sulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acé

tico; Ácido ( (R) -4-{[5-Bromo-6- (4-ciano-fenoxi) -piridin-3-sulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[6- (4-Cloro-fenoxi) -5-isopropil-piridin-3-sulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[6- (4-Cloro-fenoxi) -5- (1-metil-ciclopropil) -piridin-3-sulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il)

acético; Ácido ( (R) -4-{[3-Cloro-4- (2-cloro-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[3-Cloro-4- (3-cloro-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[3-Cloro-4- (4-cloro-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[2-Cloro-4- (4-clorofenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[4- (4-Cloro-fenoxi) -3-trifluorometil-bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[3-Cloro-4- (2, 4-dicloro-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[4- (4-tert. Butil-fenoxi) -3-cloro-bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[2-Cloro-4- (2, 4-dicloro-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[2-Cloro-4- (2-cloro-4-fluoro-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; ácido ( (R) -4-{[2-Cloro-4- (2-cloro-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; ácido ( (R) -4-{[3-Cloro-4- (4-cloro-2-fluoro-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético ácido ( (R) -4-{[4- (4-Cloro-fenoxi) -3-fluoro-bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido { (R) -4-[ (3-Cloro-4-fenoxi-bencenosulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; Ácido ( (R) -4-{[3-Cloro-4- (4-fluoro-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido { (R) -4-[ (3-Cloro-4-p-toliloxi-bencenosulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; Ácido ( (R) -4-{[3-Cloro-4- (2-cloro-4-fluoro-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético;

Ácido ( (R) -4-{[3-Cloro-4- (4-fluoro-2-metoxi-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[3-Cloro-4- (2-cloro-5-metil-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético;

Ácido ( (R) -4-{[3-Cloro-4- (2, 4-dimetil-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[3-Cloro-4- (4-cloro-2-metoxi-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético;

Ácido ( (R) -4-{[3-Cloro-4- (4-cloro-3-fluoro-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[3-Cloro-4- (2, 5-difluoro-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[4- (4-Bromo-fenoxi) -3-cloro-bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[3-Cloro-4- (3-cloro-4-fluoro-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[3-Cloro-4- (4-metanosulfonil-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acé

tico; Ácido { (R) -4-[ (3-Cloro-4-o-toliloxi-bencenosulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; Ácido ( (R) -4-{[4- (4-Acetilamino-fenoxi) -3-cloro-bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[3-Cloro-4- (4-trifluorometoxi-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acé

tico;

Ácido ( (R) -4-{[2-Cloro-5-fluoro-4- (4-fluoro-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[5-Cloro-2-fluoro-4- (4-fluoro-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acéti

co; Ácido ( (R) -4-{[3-Cloro-4- (4-metoxi-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[3-Cloro-4- (2, 4-difluoro-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[3-Cloro-4- (2, 6-difluoro-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[3-Cloro-4- (4-ciano-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[4- (4-Fluoro-fenoxi) -3-metil-bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[4- (4-Carbamoil-fenoxi) -3-cloro-bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[3-Cloro-4- (2-fluoro-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[3-Cloro-4- (4-fluoro-2-metil-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[3, 5-Difluoro-4- (4-fluoro-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[3-Bromo-4- (4-fluoro-fenoxi) -bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[4- (4-Fluoro-fenoxi) -3-trifluorometil-bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido ( (R) -4-{[5- (4-Fluoro-fenoxi) -3-trifluorometil-bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido [4- (4’-Metoxi-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [4- (4-Piridin-3-il-bencenosulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [4- (4’-Etoxi-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [4- (2’-Cloro-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; [4- (4’-Metoxi-bifenil-3-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [4- (4’-Cloro-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [4- (4’-Fluoro-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético;

Ácido [4- (2-Fluoro-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [4- (2-Trifluorometil-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [4- (3’-Metoxi-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [4- (3’-Ciano-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [4- (2’-Cloro-bifenil-3-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [ (R) -4- (3’-Cloro-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [4- (3’-Trifluorometoxi-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [4- (3’-Cloro-4’-fluoro-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [4- (5-Trifluorometil-bifenil-3-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [4- (2’-Trifluorometil-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [4- (3’, 5’-Dimetil-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [4- (3’-Hidroxi-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [4- (3’-Etoxi-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [4- (3’-Isopropoxi-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [4- (3’-Acetil-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [4- (3’-Nitro-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [4- (3’, 5’-Bis-trifluorometil-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [ (R) -4- (3’-Trifluorometil-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [ (R) -4- (3-Trimetilsilanil-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [ (R) -4- (3’-Isopropil-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [ (R) -4- (3’-Metanosulfonil-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido [ (R) -4- (3’-Metanosulfinil-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; Ácido (R) -3-[4- (bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-propiónico; Ácido 3-[ (R) -4- (3’-Trifluorometil-bifenil-4-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-propiónico; Ácido { (R) -4-[Metil- (3’-trifluorometil-bifenil-4-sulfonil) -amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; Ácido 3-{ (R) -4-[Metil- (3’-trifluorometil-bifenil-4-sulfonil) -amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-propiónico; Ácido { (R) -4-[ (4’-Fluoro-5-trifluorometil-bifenil-3-sulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; Ácido ( (R) -4-{[3- (4-Cloro-fenilsulfonil) -5-trifluorometil-bencenosulfonil]-metil amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il)

acético;

Ácido ( (R) -4-{Metil-[3- (tolueno-4-sulfonil) -5-trifluorometil-bencenosulfonil]-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; Ácido 3- ( (R) -4-{[3- (4-Fluoro-bencenosulfonil) -5-trifluorometil-bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol

1. il) -propiónico;

Ácido 3- ( (R) -4-{[3- (4-Cloro-bencenosulfonil) -5-trifluorometil-bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol1-il) -propiónico; Ácido 3- ( (R) -4-{[3- (4-Metoxi-bencenosulfonil) -5-trifluorometil-bencenosulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol

1. il) -propiónico; Ácido 3- ( (R) -4-{Metil-[3- (tolueno-4-sulfonil) -5-trifluorometil-bencenosulfonil]-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) propiónico;

y cualesquiera sales o ésteres de éstos, farmacéuticamente aceptables. 13. Un compuesto, seleccionado de entre el grupo consistente en: Ácido {4-[3- (5-Metil-[1, 3, 4]oxadiazol-2-il) -bencenosulfonilamino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; Ácido [4- (3-Benzoilamino-bencenosulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético;

Ácido